脑胶质瘤的规范化化疗 PPT

1. Wick A, et al. J Clin Oncol. 2007;25:3357-3361. 2. Sul J, et al. 2007 ASCO. Abstract 2031. 3. Quinn JA, et al. J Clin Oncol. 2005;23:7178-7187. 4. Quinn JA, et al. 2007 ASCO. Abstract 2036.
B TMZ：85-125mg/m2/d
21 days on/ 7 days off
Temozolomide and MGMT Depletion: Alternative dosing Schedules
Hegi Me, et al. J Clin Oncol,2008,26: 4189–4199.
Temozolomide and MGMT Depletion: Alternative dosing Schedules （continue）
Hegi Me, et al. J Clin Oncol,2008,26: 4189–4199.
Phase III RTOG 0525: Conventional TMZ vs Dose-Intensive TMZ in New GBM
半数以上的胶质瘤MGMT表达阳性
准确认识MGMT表达与化疗
MGMT表达检测
– 启动子甲基化 – mRNA – 蛋白 – 酶活性
MGMT阳性表达意义
– 对甲基化类耐药
MGMT阴性表达的意义
– 对甲基化类可能不耐药
MGMT Modulation
MGMT depletion strategies
二、低级别胶质瘤的化疗
三、复发恶性胶质瘤的化疗 四、分子靶向药物治疗 五、病例报告
Meta-analyses of Chemotherapy Trials
[1] [2] [3]
Fineetal Dateofmeta-analysis Trialsanalyzed,n Patientsanalyzed,n Agentsused Absoluteincreasein survival,% 1year 2year 10.1 8.6 1993 16 >3000 Various
– Protracted temozolomide dosing[1]
– Metronomic therapy[2]
MGMT pseudosubstrate depletion strategies
– O6-benzylguanine (O6BG)
– Phase I trial of O6BG plus temozolomide: O6BG depleted tumor DNA repair protein AGT activity at 48 hours[3] – Current phase II trial of O6BG + BCNU wafer: results pending[4]
首次在前瞻性随机对照研究中证实了化疗 能够延长新诊断GBM的生存时间
2 y ear survival Unmeth, RT Unmeth, RT/TMZ Meth, RT Meth, RT/TMZ 2% 13.8 % 22.7 % 46.0 %
但MGMT启动子缺乏甲基化的患者未能从 TMZ化疗中获益（P=0.06）
Arm 2 (422)
MGMT Methylated (245) MGMT Un-Methylated (517) MGMT-M MGMT-M MGMT-UM MGMT-UM Arm 1(122) Arm 2 (123) Arm 1 (254) Arm 2 (263)
16.8
23.2 16.0 23.5 21.9 16.6 15.4
化疗药物发展里程
21世纪 90年代 80年代 70年代 50年代 Baidu Nhomakorabea0年代 分子靶点类药物
生物反应调节剂，辅助治疗， 超大剂量化疗＋造血细胞支持
辅助和新辅助化疗概念形成
顺铂、阿霉素等应用，化疗从姑息向根治性过度 形成肿瘤内科学
氨喋呤等用于血液肿瘤，儿童急淋短暂缓解
氮芥应用于淋巴瘤
4
一、高级别（恶性）胶质瘤的化疗
Stewart 2002 12 3004 Various
Spiegeletal 2007 16 >3000 Various
6.0 4.0
15.015.0** 17.017.0**
*TMZ treatment group only. 1. Fine HA, et al. Cancer. 1993;71:2585-2597. 2. Stewart LA. Lancet. 2002;359:1011-1018. 3. Spiegel BM, et al. CNS Drugs. 2007;21:775-787.
脑胶质瘤的规范化化疗
胶质瘤的化疗开始于70年代末期：亚硝基脲类单药 或联合方案（PCV）为主。
2005年EORTC/NCIC前瞻性随机对照临床研究结果及 几项Meta分析证实：化疗可以延长恶性脑胶质瘤患
者的生存期。 目前，化疗主要用于新诊断恶性脑胶质瘤的术后辅 助、复发脑胶质瘤的挽救治疗，并尝试用于新诊断 低级别胶质瘤的术后辅助治疗。
Enhanced MGMT depletion with alternative temozolomide dosing regimens
A TMZ：75-175mg/m2/d,
7 days on/ 7 days off
Tolcher AW, et al. Br J Cancer 88:1004-1011, 2003
RTOG Summaries. Available at: http://www.rtog.org/summaries/brain.html#0525. Accessed November 10, 2008.
RTOG 0525: OS and PFS
(N) All eligible (1120) Randomized (833) Arm 1 (411) OS (m) 16.0 17.7 18.9 PFS (m) 7.5 8.2 7.5