心脏干细胞治疗缺血性心脏病的研究进展
自体外周血干细胞移植治疗冠心病的研究进展
Ｉ 中图分 类 号】Ｒ５ １ ４
ｄ ｓ ａ ｅ． ｉｅ ｓ
【 献标 识 码 】Ａ 文
【 章编 号 】 １ ７ － ７ ２２ ０） ５ａ－０ ６ － ２ 文 ６ ４ ０ ４ （０ ９０ （） １３ ０
［Ａｂ ｔａ ｔ Ｔ ｅｅ ｒｈ ｅ ｌｐ ｎ ｆ ａ ｔ ｌｇ ｕ ｐ ｒｐ ｒ ｌ ｌｏ ｔｍ ｅｌ ｒ ｎ ｐ ａ ｔｔ０ ｏ ａｉ ｎｓ ｓｒｃ ］ ｈｅ ｒ ｓ ａ ｃ ｄ ｖｅｏ ｍｅ ｔ ｏ ｕ ｏｏ ｏ ｓ ｅ ｉｈｅ ａ ｂｏ ｄ ｓｅ ｃ ｌｓ ｔａ ｓ ｌ ｎ ａｉｎ ｎ ｐ ｔｅ ｔ ｗｉｈ ｏ ｏ ａ ｙ ａ ｔ ｒ ｈ ａ ｔ ｔ ｃ ｒｎ ｒ ｒｅ ｙ ｅ ｒ
［Ｋ ｙ ｅ Ｗ ｏｄｓ Ｐ ｒｐ ｒ ｌ ｌｏ ｓｅ ｒ ］ ｅ ｉｈｅ ａ ｂｏ ｄ ｔ ｍ ｃ ｌｓｌ ｏ ａ ｄ ａ ｉ ｆ ｒｔｏ Ｔｒ ｎ ｐ ａ ａｉ ｎ ｅ ｌ Ｍｙ ｃ ｒ ｉ ｌ ｎ ａ ｃ ｉｎｌ ａ ｓ ｌｎｔｔ０
பைடு நூலகம்
急性 心肌梗 死是在冠心 病的基 础上 ， 由于冠状 动脉 绝对 或相对 供
来在 外周血干 细胞 移植 方 面的研 究进展表 明其 在心梗 发生 后具有修 复坏死 区域 心肌组 织 ， 少心室重 构和改 善心 功能的 能力 。 周血 减 外 干细 胞取 材 方便 ， 易保 存且安 全 ， 缺血性 心脏 病的 治疗 中可望有 广阔 的临床应 用前景 。 在 【 关键 词 】外 周血 干 细胞 心肌梗 死 移植
外 周血干细胞 悬液 。
２２２ 外周 血干 细胞 的鉴定 ．．
干细 胞没 有 明确的形 态学 特征 ，
都表 现为淋 巴细胞样 的单个 核母 细胞 ， 目前根据 干细胞膜表 面表达 故 的 特 异 因 子 的 不 同 ， 多数 研 究 将 Ｃ ３ ＋ 胞 视 为 干 细 胞 ， 以 大 Ｄ４细 并 Ｃ ３＋ 胞作 为干细 胞生物 学活性 与临床 应 用的源细 胞 ，认 为它可 Ｄ４细 能是造血 干细胞 、 骨髓 问质干细 胞和骨髓成血管 细胞的共同谱 系祖先 。 ３ 外周 血干 细胞治 疗冠心 病的机 制 （） 植干细 胞在心肌环 境内可分化 成为心肌 细胞 ， １ 移 参与梗 死区域 心肌修 复 ， 增加梗 死区有收 缩功能的心 肌细胞 数量进而 改善心肌 收缩 和心功能 ； ） （ 移植干细胞 可分化成为血管 内皮细 ， ２ 因此能够 促进梗死区 血 管新生 和再生 ， 为缺血 区心肌增加血 供 ， 使心 肌血运改 善 ， 为缺血 区 心 肌及移植 细胞提供营 养 ； ） 胞在体外 培养过程 中及移植后 可产 （ 干细 ３ 生 与细胞生长相 关的细胞 子 ， ： 如 血管内皮 生长 因子（Ｅ Ｆ、 岛素 ｒｅ） 胰 样 生 长 因子（ Ｆ 、 性纤 维母 细 胞 因 子（Ｆ Ｆ等 ～１干细 胞移 植 Ｉ ）碱 Ｇ ｂＯ） 。 后， 移植 区内这些细胞 因子的含量 明显增加 ， 通过 自分泌或旁分 泌 他们
干细胞移植治疗缺血性心脏病：从基础到临床
结 果显示 ， 移植组 大 鼠梗 死 瘢痕 组 织 中可 见 新 生 细
胞 生长 ， 可 观察 到 移 植 的细 胞 问 有 闰 盘连 接 。 ’ 应 用
平 滑肌 ａ ． 肌动 蛋 白进 行 免疫 组 化 染 色证 明 ， 移植 的
胎 儿心 肌 细 胞 已在 坏 死 心 肌 区域 存 活 、 生长增殖。
超 声心 动 图可见 细胞 移植 组 大 鼠左 室收缩 功 能 明显
改善 ， 并 限制 了心 室 进一 步扩 大 的 重 构过 程 。 胎 儿 心 肌细 胞虽 具有 最 好 的再 生 心 肌 能 力 ， 但 其 临 床应
用还存 在许 多 问 题 ， 如伦理道德 、 法 律 以及 免 疫 排
１ ． １ 骨骼肌 源性 干 细 胞
骨 骼 肌 和 心 肌 细 胞 同属
斥、 致肿 瘤性 等 均有 待解决 。
１ ． ３ 心 肌 源干 细胞 心 肌 源 干 细胞 目前 已经 有 临 床 应用 报道 。长 期 以 来 ， 人 们一 直认 为 心 肌 组织 是
因， 全球 每 年 约 有 １ ７ ０ ０ 万 人 死 于 心 血 管疾 பைடு நூலகம் ， 其 中
因急性 心 肌 梗 死 （ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｍｙ ｏ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｌ ｉ ｎ ｆ ａ ｒ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ａ ＭＩ ）
和慢 性心 功 能不 全 而导致 的死 亡 占心血 管疾 病病 死
《 转 化医学杂￣） ） ２ ０ １ ３年 ２月 第 ２卷 第 １ 期
Ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ １ ． Ｖ ｏ ｌ ＿ ２ Ｎ ｏ ． １ ． Ｆ ｅ ｂ ２ ０ １ ３
干细胞治疗心脏疾病的最新进展
干细胞治疗心脏疾病的最新进展心脏疾病一直是全球范围内威胁人类健康的重要问题，给患者及其家庭带来了巨大的痛苦和负担。
传统的治疗方法，如药物治疗、手术治疗等，虽然在一定程度上能够缓解症状、延长生命，但对于一些严重的心脏疾病，效果往往不尽如人意。
近年来，干细胞治疗作为一种新兴的治疗手段，为心脏疾病的治疗带来了新的希望。
干细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的细胞，它们可以分化为各种类型的细胞，包括心肌细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞等。
因此，通过将干细胞移植到受损的心脏组织中，有望修复或替代受损的心肌细胞，改善心脏功能。
目前，用于心脏疾病治疗的干细胞主要包括胚胎干细胞、诱导多能干细胞和间充质干细胞等。
胚胎干细胞具有强大的分化能力，但由于其来源涉及伦理问题，应用受到了一定的限制。
诱导多能干细胞是通过将成熟细胞重编程为类似于胚胎干细胞的状态而获得的，虽然避免了伦理问题，但在安全性和有效性方面仍需要进一步研究。
间充质干细胞则具有来源广泛、免疫原性低等优点，成为了目前干细胞治疗心脏疾病研究的热点。
在干细胞治疗心脏疾病的临床研究方面，已经取得了一些令人鼓舞的成果。
例如，一项针对心肌梗死患者的临床试验表明，通过冠状动脉内注射间充质干细胞，患者的心脏功能得到了显著改善，梗死面积减小，心肌灌注增加。
另一项针对心力衰竭患者的研究也显示，干细胞治疗可以提高患者的运动耐力和生活质量。
然而，干细胞治疗心脏疾病仍面临着一些挑战。
首先，干细胞的移植效率和存活数量是影响治疗效果的关键因素。
在移植过程中，大量的干细胞可能会死亡或流失，导致治疗效果不佳。
其次，干细胞的分化方向和机制尚不明确，如何精确控制干细胞分化为所需的心肌细胞仍然是一个难题。
此外，干细胞治疗的安全性也需要进一步评估，例如干细胞移植可能会引起心律失常、免疫排斥等不良反应。
为了提高干细胞治疗心脏疾病的效果，科学家们正在不断探索新的方法和技术。
例如，通过基因修饰等手段增强干细胞的存活和分化能力，利用生物材料作为载体提高干细胞的移植效率，以及联合其他治疗方法如药物治疗、康复治疗等，以实现协同增效的作用。
骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的研究与进展
心 肌细胞 融合 引起 的。另一方 面 ， 研究 Ｅ表 明骨 髓来 源 有 ４ 的细胞 在 体外 能分 化为 心 肌细胞 但 在成 熟 的心肌 内却 不 能 。事实上 ， 所观察 到得新 生心 肌细胞有 可能 是细胞 融合
ｂ ｄ ｌ ｓ ｍ ｃｌ ［］ Ｊ Ｃｉ Ｉｖ ｓ，０ １ １ ７ ｙ ａ ｕｔ ｔ ｅ ｓ Ｊ ． ｌ ｎ ｅｔ２ ０ ，０ ： ｅ ｌ ｎ
１ ９５—１ ３ ４０２．
［ ］ Ａ ｖｒｚＤ ｌ ｏＭ，Ｐ ｒａ Ｒ，Ｇ ｒｉ— ｅｄ ｇ Ｍ，ｅ ３ ｌａｅ— ｏ ｄ ａ ａ ｌ ｄ ａ ａＶ ｒｕｏＪ ｃ ｔ
１ 骨 髓 干 细 胞 及 其 分 类
骨髓干细胞 是一组多能干 细胞的统称 ，具 有 向血液 细 胞、 骨骼肌 、 心肌等组织 分化 的能 力 ， 其主要 成分包 括造 血 干细胞 （ Ｓ ｓ 、 Ｈ Ｃ ） 间充质干细胞 （ Ｃ ） 内皮祖 细胞 （ Ｐ ｓ ＭＳ ｓ和 ＥＣ）
三大类 细胞群 。
重重 ， 骨髓 干细胞 移植 治疗缺 血性 心脏病 的研 究 已经 取得
该 方法通 常与冠 状动 脉介 入手 术相结合 ． 经皮 腔 内冠 状 动 脉 成 形 术 （ｅｃ ｔ ｅｕ ｔ ｎｌｍ ｎｌ ｏ ｎｒ ｐ ｒ ａ ｏｓ ｒ ｓ ｉａ ｕｎ ａ ｕ ｃｒ ａｙ ｏ ａｇ ｐａｔ，Ｔ Ａ） ｎｉ ｌ ｙ Ｐ Ｃ 及支架 植入 术 中或术 后 ， ｏ ｅ ｔｅｗｒ ｏ ｓ 经 ｖｒ ｈ ｉ ｅ
岭南现代 临床外科 ２ １ 年 ６ ０１ 月第 ｌ 卷第 ３ Ｌ ｇ ａ ． ｅｎ ｌ ｉ ｕ ｅ ， ｎ ２ １ ， ｏ １ ｏ １ 期 ｉ ｎ ｎＭ ｄ ｒ Ｃｉ ｃ ｉ Ｓ ｒ ｒ Ｊ ． ０ １Ｖ １ １ ． ｎ ｏ ｎ ｓｎ ｇ ｙ ｕ ． Ｎ３
胚胎多能干细胞移植治疗缺血性心脏病护理
胚胎多能干细胞移植治疗缺血性心脏病护理研究【摘要】目的：总结多能干细胞移植治疗心力衰竭的护理经验，探索多能干细胞移植治疗心力衰竭护理方法，提高移植术成功率和保障远期效果，并提高专科护理水平。
方法：2009年7月至2012年7月对11例患者的术前、术中、术后的护理。
结果：10例病人均成功进行移植治疗，无1例因护理原因出现并发症。
结论：随着多能干细胞移植技术在临床广泛应用，探索适合干细胞移植治疗缺血性心脏病的有效护理措施及观察方法，以确保胚胎多能干细胞移植的顺利进行，提高移植术成功率和保障远期效果，其间接社会效益、经济效益非常可观。
【关键词】胚胎多能干细胞移植；缺血性心脏病；护理研究【中图分类号】r542.22 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）12-0067-02随着人们生活水平提高，缺血性性心脏病人呈上升趋势，目前对于缺血性心脏病的治疗主要包括药物治疗、介入治疗及手术治疗。
但有一部分缺血性心脏病的患者虽然经过积极的血运重建，但最终因存活的的心肌细胞减少而死亡，而心脏移植又因供体及免疫排斥限制尚不能广泛开展。
干细胞移植作为缺血性心脏病的一种富有前景的治疗策略，大部分动物实验和临床实验均表明干细胞确实能改善缺血心肌的血液灌注和心脏功能。
关于胚胎多能干细胞治疗缺血性心脏病的动物和临床实验开展的较少，我市仅我科开展。
1 临床资料11例患者，男6例，女5例；年龄42-65岁。
均为我院住院确诊为心力衰竭的患者，所有病例均符合 who 规定的心力衰竭诊断标准。
2 护理我科对11例缺血性心脏病人进行研究，病人没有感觉带来很大痛苦，和以往静脉输液相似，病人都愿意接受，输注干细胞过程中，会有一名年资高、学历深的护士在旁守护，持续为病人晃动输液瓶，使干细胞全部输入到病人体内，严格执行无菌操作原则，边操作边询问病人感受，观察病人状态，由于我们采取了新研制的干细胞移植术的护理方法，病人未出现不良反应。
细胞移植治疗缺血性心脏病的研究进展
作者单位 ： ０ ５ 北京 ． １ ８３ ０ 中国人民解放军 医院心血管外科
宿主心肌细胞数 量的 减少 ， 加 心肌梗 死 区血供 ， 增 延缓心 梗 后 心室重 构 一 ） ｃ ｔ 。Ｏ 等 ’ 的实 验结果 进一步证 实 了骨 ｏ 髓 干细胞 的横向分化特性 ， 随大 量新生 肌组 织的出现及其 伴
维普资讯
２Ｏ 年 ６ ０２ 月第 ｌ 卷第 ３ ８
嘶ｕ １ ａ ￣ｒ Ｊ ｃ
一
Ｓｍ， ２ ． ｌ ｕ Ｊ Ⅷ ８ ０
・
综 述 ・
细 胞 移 植 治疗 缺 血 性 心 脏 病 的研 究进 展
王 立新 高 长青
成年 哺乳 动物心 肌细胞本身缺乏增 殖分化 能力 ， 肌细 心 胞 损伤坏 死后 必然 由纤 维 结缔组 织 替代 导致 心脏 的收缩 、
１胚 胎 心 肌 细 胞
收缩 型肌纤维 ， 在心肌 损伤 修复 过程 ， 逐渐 转变为 慢收缩 型
肌纤维 ， 在适当 的刺激 下具 有类 似心脏 的工 作周期 ， 替收 交
缩、 舒张。成功 的骨骼肌星状细胞移植 可部分 克服心 梗后有 功能心肌细胞数 量 的丢 失 ， 保持 心脏结 构 的完整性 ， 善心 改 脏收缩舒 张功 。其 改善 心功 能 的机 制与移植 细胞 在 心肌梗 死区增殖分化形 成横故肌组 织直接 相关 ， 组织的弹 肌 性特征 可防止舒张期室壁蠕动及收缩期心 室被动扩 张 ， 时 同
步增殖分化 ， 并相互 融合形 成 多核肌 管 ， 发育为 成熟 的快
细胞移 植治疗 缺血性 心脏病 是通 过移植 具有成肌 潜能 的各种干细胞至心梗 区， 其在心肌梗死 区增殖分 化为肌组 使 织， 增加有 功能的 肌细胞数 量 ， 进而 改善 心脏 功能 。此类 实 验研究经历了两个历史性 的阶段 ， 一 阶段 是移植 细胞 能否 第 在心肌梗死区成活并增殖分化 为肌组 织 ； 二 阶段 是细胞移 第 植能否改善受 损心脏 收缩 、 张功能 。 目前 ， 舒 国内外 的研究 主要集中在实验 动物 阶段 ， 近期 已有 临床 应用 的报道 ， 但 结 果令人鼓 舞 。 移植细胞类型 移植细胞 的类） 伴 随心梗 区的延 心 后
干细胞治疗缺血性心脏病的临床价值
众所 周知， 在传统意义上 ， 心肌细胞 被认为是永久性细胞 ， 不能进行 完全修 复。但 是，随着众多科研工作者 的不 断探 索，
我们对心肌有 了更清 晰的认识 。 有研究人员在 ２ ０ ０ ４年 Ａ ＨＡ学
缩功 能的改善 与冠状动 脉内输注 骨髓祖细胞有关 。研究提示 ， 对于 ＯＭＩ心肌 已经愈合 的患 者，骨髓祖细 胞移植 ３ 个 月后
Ｍｙ ｃｒｉ ｆ ｃｏ ） ｏ ａｄａ Ｉ ａ ｔ ｎ 。该实验共选入 ２ ４例患者 。 ｌｎｒ ｉ ０ 患者接受移 植的时间平均 为梗死后 ４天，经 冠状动脉注射骨髓干细胞后 ，
随访 ４个月 ，左室射血分数 （ ＶＥ ）的绝对增 加值 在移植组 Ｌ Ｆ
为 （ １ ±７ ３ ５ ５ １ ）％，对照组为 （ １ ±６ ５ ３ ０ １ ）％，Ｐ Ｏ Ｏ 。分析 ＝ Ｉ１
ｃ ｒ ｉ ｍｙ ｃ ｔｓ ａ ｄ ｏ ｅ ｅｌ ｗｈ ｃ ｒ ｖ ｄ ｅｐ ｓ ｉ ｉ ｔ ｆｍｙ ｃ ｒ ｉ ｌ ｏ ｌ ｔ ｅ ｔ ｒ ｔ ｎ Ｔ ｉ ｐ ｐ ｒｏ ｅ ｖ ｅ ｄ ｔ ｅ ｃｉ ｉ ａ ａｕ ａ ｄ ｏ ｏ ｙ ｅ ｎ ｔ ｒｃ ｌ ｈ ， ｉｈ ｐ ｏ ｉ ｅ ｔ ｏ ｓ ｌ ｙ ｏ ｏ ａ ｄ ａ ｍｐ ｈ ｂ ｉ ｃ ｏ ｈ ｎ ｖ
增 加 了 １％， 从 （ １７ １ ）％增 加 到 （ ８ ９ １ ）％ ，与 ４ ５ １ ±３ ７ ５ １ ±３２
髓干细胞 的随机 对照实验 。入选 的标准是急性 Ｓ Ｔ段抬高性心 肌梗死 ５天内，成功进行经皮冠脉 介入 治疗 （ Ｃ ） Ｐ Ｉ。移植 时间
为 Ｐ Ｉ ４ ８ １）。 Ｃ 后（ １ ±Ｉ３ ｄ 终点分别为 ６ 月、 ８个月后 的 Ｌ Ｅ 个 １ Ｖ Ｆ 改变 （ ｊ检 查 ） ＭＲ 。结果发现 ，６个 月时细胞移植 组 Ｌ Ｅ Ｖ Ｆ增 加显着高于对照 组， 是 ，１ 个 月后两组 的差别 已无统计学意 但 ８ 义 。结果提 示，冠脉 内注射 骨髓 干细胞 （ ＭＣ ）虽 不能提高 Ｂ ｓ ＡＭＩ后 Ｌ Ｅ 恢复水平 ，却可 以明显提 高恢复速度 。不仅如 Ｖ Ｆ
心肌干细胞与心肌微环境研究进展
心肌干细胞与心肌微环境研究进展陈芸【摘要】心肌梗死等心脏疾病会造成心脏相应部位的心肌细胞损伤坏死,随后出现瘢痕、心室重塑、心脏增大,最终导致心力衰竭,从而威胁患者的生命.目前主要的治疗手段是通过药物治疗、支架植入、外科手术、器官移植,但这些方法都存在各自的缺陷,寻求更优的治疗手段成为现今的一个热点.以前认为心肌细胞不可再生,不能自我更新、修复,但越来越多的研究显示心脏中存在心肌干细胞.许多学者通过研究发现干细胞移植能够修复坏死的心肌,为心脏的再生提供可能,心肌干细胞的发现为心脏疾病的治疗提供了一个广阔的前景.干细胞的增殖与分化受心肌组织中微环境的调控,但心肌梗死后会造成梗死区心肌组织的微环境发生改变如内分泌因子、渗透压、pH值等,从而影响干细胞的迁移、存活、定向分化.移植后的心肌干细胞能否向心肌坏死区域迁移,并且存活,然后定向分化为心肌细胞受许多因素影响,主要就心肌组织中微环境对心肌干细胞的调控进行相关阐述.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2016(037)004【总页数】5页(P415-419)【关键词】心肌修复;心肌干细胞;微环境;调控【作者】陈芸【作者单位】川北医学院,四川南充637000【正文语种】中文【中图分类】R457.7心肌梗死等心肌损伤性心脏疾病会使心肌细胞数量减少，从而导致无收缩功能的纤维瘢痕增生，继之出现心肌结构重塑、残存心肌失代偿、心肌弹性下降、心脏扩张变薄、心功能下降等，最终造成充血性心力衰竭，从而严重影响患者的生活质量，甚至导致患者死亡[1] ，增加了患者及社会的负担。
而目前治疗这些疾病的方法主要有药物治疗、支架植入、外科搭桥、心脏移植；但药物治疗、支架植入、外科手术只能改善相应的症状, 不能达到使坏死心肌细胞再生，而心脏移植面临着费用昂贵、供体难寻、免疫排斥、手术复杂等问题。
经过大量的实验，研究人员提出了干细胞治疗这一概念，从而为心肌损伤性心脏病提供了一个新的可能的治疗途径。
2023自体干细胞移植治疗心力衰竭中国专家共识(最全版)
2023自体干细胞移植治疗心力衰竭中国专家共识（最全版）随着人们生活水平的提高，心血管病发病率逐年上升，已经成为严重的公共卫生问题。
《中国心血管健康与疾病报告2020概要》中指出，中国心血管病患病率处于持续上升阶段，心血管病现患人数估算为3.3亿，冠心病约1 139万，心力衰竭约890万，风湿性心脏病约250万，心血管病给社会带来的经济负担日渐加重［1］。
心血管病死亡占城乡居民总死亡原因的首位，其中缺血性心脏病和心力衰竭仍然是死亡的主要原因。
尽管近十年来，各种治疗心力衰竭的新药不断被研发，心力衰竭的内科介入和外科手术治疗手段也有重大进展，但这些方法大多只是缓解症状，不能从病理基础上纠正心衰，心力衰竭的治疗亟待新的策略与方法。
随着再生医学的发展，干细胞移植有望成为治疗心力衰竭较具潜力和应用前景的治疗方法。
研究发现，干细胞移植入心肌后，在一定条件下可向特定组织分化，加上其独特的旁分泌能力，能够改善心脏功能。
2001年，法国学者Dr Philippe Menasché从骨骼肌内提取自体成肌细胞后直接心肌注射，开辟了细胞治疗心力衰竭的先河［2］。
20多年来，许多临床研究证明了干细胞移植治疗心力衰竭的安全性和可行性［3-4］。
截至2022年12月，在美国网站共有209个与干细胞治疗心衰相关的项目登记，国内也有较多医疗单位开展了干细胞治疗心血管病的Ⅰ期和（或）Ⅱ期临床研究，积累了一定经验［5-8］。
但诸多临床研究的结果并不一致，存在一定的差异，临床研究设计的不同也在一定程度上影响了不同中心的结果的可比性。
2015年后，针对细胞治疗，我国出台了一系列政策与规范［9-11］，细胞治疗的研究趋于规范。
近年来，干细胞相关基础研究及临床应用研究在国内蓬勃开展，获得了许多新的成果与进展。
为了推动我国干细胞移植治疗心力衰竭研究的规范化、规模化开展，有效改善心力衰竭患者的长期预后和生活质量，中华医学会组织修复与再生分会组织专家，结合当前新研究结果，对自体干细胞移植治疗心力衰竭进行会议讨论并达成以下共识，重点对干细胞移植过程中的相关关键技术问题进行阐述，以期进一步规范和促进干细胞的临床研究及应用。
骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的研究进展
力 的细 胞 ， 适 宜 的 体 外 培 养 中 能 生 存 增 值 并 保 存 在
多 向分 化 潜 能 ， 产 生 表 现 型 和 基 因 型 和 自己 完 全 能
相 同的 子 代 细 胞 ， 时 还 能 分 化 成 各 种 功 能 细 胞 。 同
骨 髓 来 源 的干 细 胞 包 括 骨 髓 造 血 干 细 胞 （ ｅ ｔｐｉ ｈｍａ ｏ ． ｏ
力衰 竭 发 生 及 降 低 远 期 病 死 率 的 关 键 。 近 年 来 ， 随
着 分 子 生 物 学 和 细 胞 生 物 工 程 技 术 的 发 展 以及 骨 髓
干细 胞 （ ａｌ ｔ ｃｌ ｍ ｒ ｗ ｓ ｍ ｅ ，ＭＳ 研 究 认 识 的 深 做 了 类 似 的 研 究 ， 将 来 源 于 ２ ｒｃ等 Ｊ ｉ 其 供 体 小 鼠 的 骨 髓 ｌ ——ｉ０ 胞 以 点 注 射 的 方 式 局 ｉ ｃｋｔｓ ｎ ｐ细 部 注 射 人 心 梗 小 鼠梗 塞 灶 的 周 边 区 ， 现 植 入 的 细 发
面取得 了巨大进展。现代干细胞技术研究表 明 Ｈ Ｃ Ｓ
较 预 期 有 更 高 的 可 塑 性 ， 以 分 化 成 为 除 造 血 组 织 可
外 其 他 类 型 的 组 织 细 胞 。 １９ ９９年 Ｏ ｇｓｉ 发 现 用 ｈｕｈ 等 Ｈ Ｃ依 附 在 生 物 活性 材 料 上 ， 增 后 植 入 皮 下 、 肉 Ｓ 扩 肌
骨 髓 干 细 胞 移 植 治 疗 缺 血 性 心 脏 病 的 研 究 进 展
单 守 杰 综 述 ， 绍 良 审校 陈
（ 京 医科 大 学 附属 南 京 第 一 医院 心 脏 科 ， 京 南 南 ２０ ０ ） １０ ６
摘要
干细胞移植治疗心肌梗死的研究现状
・
６ ・ ９
・
继 续 医 学 教 育 ・
干 细 胞 移 植 治 疗 心 肌 梗 死 的 研 究现 状
的损伤 ， 缩小 心肌梗死 面积翻 。
Ｉ骨髓干细胞移植 ： ． 骨髓 干细胞 为多潜能细胞 ， 具有分 化成为心肌细胞 、 血管 内皮 细胞 和平 滑肌 细胞 的潜 能。主要 包 括 间充质 干细胞 （ ｓｎｈｍａ ｓ ｍ ｃｌ Ｍ Ｃ 、 ｍｅｅｃｙ ｌｔ ｅ ， Ｓ ） 造血 干 细 ｅ ｌ
的心力衰竭等发病率 明显上升。目前 的治疗方法包括药物治 疗和血管成形术 等只能使闭塞的血管再通 ， 挽救存活 的心肌
细胞 ， 而对 已坏死 的心肌细胞无能为力 。如何促进缺血坏死 心肌细胞 的再 生 ， 抑制 心肌纤维化 和瘢痕形成 ， 防止心室重 构 ，已成 为治疗缺血性心脏病和提 高心肌梗死预后 的关键 。 近年 ， 随着分子生物学和细胞生物学工程技术的发展 以及对
功能有所改善 ， 并且无并发症 。Ｍｅｅ 等【 ｙｒ ｑ 进行 自体 骨髓 细胞 移植的 Ｂ Ｏ Ｔ研究 ， ＯＳ 规模较 大 ， 设立 了随机对照组 ， 随访 ｌ ８ 个月 ， 但其结果耐人寻味 。共入选 ６ ０例急性 ｓ Ｔ段抬高 心肌 梗 死患者 ， 随机分 为常规治疗组 和细胞移植组 ， 细胞移植组 于经皮冠状动脉介入 治疗（ Ｃ ） Ｐ Ｉ术后 ４８ｄ 冠状 动脉 内移植 ． ，
中， 可以在心肌组织 中发现存活并 表达心肌 细胞 功能 ， 同时
干细胞治疗研究进展
干细胞治疗研究进展干细胞是一个具有高度分化和再生能力的细胞，它能够分化成任何类型的细胞，并在体内进行修复和再生。
自干细胞被发现以来，它已经成为医学领域研究的热点之一。
许多科学家认为，利用干细胞技术进行治疗，将是医学史上的一个巨大的飞跃。
在过去的几年里，干细胞已经被应用到许多不同的领域，包括医学、生物工程和再生医学等领域。
这篇文章将介绍干细胞治疗研究的最新进展。
干细胞治疗的优势干细胞治疗是一种新型的生物技术，它可以在治疗过程中利用自体干细胞，使得患者的自身免疫系统对治疗的干细胞不产生排斥反应。
干细胞治疗具有以下优势：1. 有效性：干细胞能够繁殖成多种细胞类型，包括肌肉细胞、神经细胞、心脏细胞等，因此可以用于治疗多种疾病。
2. 安全性：自体干细胞的使用最大程度上减少了治疗过程中对患者的副作用，降低了外源干细胞对组织排斥的风险。
3. 可持续性：由于干细胞能够自我更新和再生，所以可以使治疗效果更加可持续。
干细胞治疗的应用领域干细胞治疗已经应用到许多领域，例如：1. 自闭症治疗：一项针对自闭症患者的干细胞治疗试验正在进行中。
在这项试验中，研究人员将用患者自身的脐血干细胞进行治疗，测试其对自闭症患者的有效性。
2. 关节炎治疗：最近的一项试验显示，干细胞治疗对于关节炎病患者具有显著的疗效。
干细胞治疗可以减轻关节炎病患者的疼痛和肿胀，并促进关节软骨的再生。
3. 心脏病治疗：过去几年中，许多干细胞研究已经集中于心脏病治疗。
一项通过注射干细胞来治疗心脏病的临床试验已经展开。
这项试验证实，干细胞治疗在改善心脏病患者的心功能和心肌缺血方面非常有效。
4. 神经系统疾病：干细胞可以分化为神经元，并进行神经损伤的修复和再生。
目前，干细胞治疗已经被用于治疗脑损伤、阿尔茨海默病和帕金森病等神经系统疾病。
干细胞治疗的未来随着干细胞治疗的研究不断深入，我们可以期待未来干细胞治疗将会有以下进展：1. 干细胞育种技术的发展：干细胞育种技术使得科学家们能够在实验室中通过干细胞育种制备出需要的细胞，从而使得干细胞治疗更加精准和有效。
中医药干预骨髓间充质干细胞移植治疗缺血性心脏病研究进展
状态 ，急性 心肌梗死是其最危重的临床类型 。动脉搭桥 、 心脏外科手术 、溶栓 疗法 等手段 的应 用使得 缺血 心脏 能 在短时间 内重新获得 血液灌注并 恢复 氧供应 ，但 目前临 床所用 的治疗手段不 能逆转 已坏死 的心肌 ，心脏移植 由 于费用 和排斥反应等问题也 不能得 到推广应 用。２ ０世纪 ９ ０ 年代 以来 ，干细胞技术 的出现与逐步成熟 ，给缺血性 心脏病治疗带来了新 的曙光 。
Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ 注射人急性心肌缺血大 鼠的缺血 区，发现 大 鼠的 心肌缺血 区 高度表 达 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ，微 血管 密度增 加 ，心肌 梗 死面积减少 ，心功能改 善。盛 小刚口 等将转染 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ基
因的 Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ 移植 入心肌梗死兔模型的缺血心肌 ，明显改 善了兔心功能。 大量的实验研究得 出了类似 的结果 。Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ 移植能
心肌缺血 是指 各种 原 因引起 冠状 动脉 血流 量 降低 ， 致使心肌氧等物质供 应不 足和代谢产 物清 除减少 的临床
方利君一 等发现 Ｂ ｒ ｄ Ｕ标记 的 Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ 移植后 聚集在 供体动物创面的小血管周 围，个别 血管内皮 细胞 呈 Ｂ ｒ ｄ Ｕ 阳性 ，表达血管 内皮细胞特异性标 志因子第 Ⅷ因子 。ｓ ｉ Ｉ — ｖ ａ ［ １ 【 ｌ 等将 Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ 通 过局部 注 射移植 到慢 性犬 心肌 缺血 模 型的缺血 区，发现缺血 区血 管密度 提高 ，Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ表达
１ 骨髓 间充质干细胞 的概念及生物学特征
研究还 显 示 ，细 胞 因子 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 、ｂ Ｆ Ｇ Ｆ等 也 参 与 了 Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ向 Ｅ Ｃ 的定 向分化 ，因此有 学 者采 用 向 Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ 转染 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 、ｂ Ｆ Ｇ Ｆ基 因的方法 促进 Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ向 Ｅ Ｃ 的定 向分化 。Ｍａ ｔ ｓ ｕ ｍｏ ｔ ｏ Ｒ Ｌ “ 等将 转 染 人 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ － １ ６ ５基 因 的
自体干细胞治疗缺血性心脏病临床研究
的心功 能 ， 能抑 制梗 死后 的左 室 重 构 。而 自体 并 干 细胞移 植不涉 及伦理 学 问题 ， 存在 免疫排 斥 ， 不 细胞 易 获得 ， 于 临床 应用 。现 将 自体 干 细胞 治 便 疗 缺血性 心脏病 的临床 研究 现状 作一综述 。
１ 自体 干 细 胞 治 疗 Ａ ＭＩ
增加 ， 死 区域 减少 。 梗 Ｋｕ ｔ ｅ ３ ５例 广泛 前 壁 ＡＭＩ 者 ， ｅｈ 等＿ 对 一 患 在 置入 支架 后 ６ｄ将总 数 为 （ ． ３ ９±２ ３ ×１ 的 自 ．） ０ 体骨 髓单 个核 细胞通 过导 管一 次性注 入梗 死相关 动 脉 。随访 ３个月及 １ ２个月 ， ５例 患者 均 未 发现
隔时 间等 ；２ 注 入 细胞 数 量 和 细胞 状 态 的差异 ， （）
Ｌ Ｆ均有提 高 ， ＶＥ 但无 统计 学意 义 。 Ｓ ｈ ｃ ｉｇ ｒ ｃ ａｈｎ ｅ 等 对 ２ ９例 Ｐ Ｉ 疗 的 ＡＭＩ Ｃ 治
基 金 项 目： 津市 自然科 学 基 金资 助项 目（５ Ｊ Ｃ ２ ０ ） 天 ０ＹＦＭＪ １２０ 作 者 单 位 ：０ ０ ０ 天津 ， 国 医 学 科 学 院 中 国 协 和 医 科 大 学 ３ ０２ 中
用 并 获 得 了一 定 疗 效 。
【 键 词 １ 自体 千 细 胞 ； 植 与 动 员 ； 肌 缺 血 关 移 心
中 图分 类号 ： ５ １ ６ Ｒ ４ ． １
文 献标识 码 ： Ａ
ห้องสมุดไป่ตู้
文 章编 号 ：６ ３６ ８ （ ０ ７ 【 —０ ７０ １ ７— ５ ３ ２ ０ ） １ １－４ ）０ 患者 ， 发病后 ３ 于 ～７ ｄ抽 取 自体髂 骨 骨 髓 ， 离 分 单 个 核 细 胞 ， 部 分 为 造 血 干 细 胞 即 Ｃ ３ 大 Ｄ４
干细胞临床治疗进展-李丁讲诉
I-II期临床
18
我国干细胞治疗的趋势
（1）市场需求巨大 干细胞研究的突破将使干细胞治疗成为防治 占人口总死亡率60%以上的危重病的主要手段，患者 的需求迫切，需求量大。
（2）干细胞技术日益成熟普及
（3）患者对干细胞治疗的接受程度正在逐步的提高
（4）干细胞治疗蕴含广阔的医疗前景
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生物学特性-为什么能治病
5-6天的 囊胚
成体干细胞的优势
成体干细胞可从患者自身获得，而不存在组织相 容性的问题，治疗时可避免长期应用免疫抑制剂 对患者的伤害 。 虽然胚胎干细胞能分化成各种细胞类型，但目前 尚不能精确控制胚胎干细胞在特定的部位分化成 相应的细胞，当前的做法容易导致畸瘤。 成体干细胞也具有类胚胎干细胞的高度分化能 力 ，具有可塑性。 使用成体干细胞可避免一些关于胚胎处理的伦理 学争议。
妇儿科 小儿脑瘫
五官科 口腔科（外）牙病
多能细胞的采集
细胞的处理
脐带血采集： 60-100ml左右; 细胞分离： 109左右/份 6%Hespan 羟乙基淀粉
离 心 洗 涤
多能细胞的治疗方法
1、静脉输入治疗 2、病变部位直接注射 3、血管介入治疗 4、体腔输入治疗
（如：中央脑室，珠网膜下腔注射）
27
方法：
3、介入治疗 肾病、肾衰-----肾总动脉 肝硬化---------肝总动脉 糖尿病---------1型和2型均可 股骨头坏死————旋内、外支 心肌梗死----------用介入法将干细胞注射到梗死的部 位或接近梗死部位。
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方法：
4、体腔输入治疗 小儿脑瘫------脑顶囟门直接注射入中央脑室 帕金森氏症-----蛛网膜下腔注射 脑血栓后遗症------脑顶钻眼注入干细胞或
Sca-1
Ｓ ｃ ａ － １ ＋ 心肌 祖 细胞 可 在早 期 、 中期 、 晚期 迅 速传 代 扩
快， 并 且 男性 与 女性 不 尽 相 同 。女性 在 ２ ０岁 、 ６ ０岁 和 １ ０ ０岁 时 ， 心 脏 每 年 更新 约 １ ０ ％、 １ ４ ％和 ４ ０ ％， 而 男 性心 脏 每年 更 新 约 ７ ％、 １ ２ ％和 ３ ２ ％［ ２ １ 。
碍， 引起心 功 能 不全 。但 Ｋ ａ ｊ ｓ ｔ ｕ ｒ ａ等 【 － 】 发现， 在 终末 期 心 衰 患 者 的心 脏 中存 在 表 达 心 肌 细 胞 标 志 的细
（ 祖） 细 胞群 。在 单 细 胞 水 平 ， Ｌ ｉ ｎ — Ｓ ｅ ａ － １ ＋ 细 胞 与 成
纤 维细胞 在某 种程 度上 重 叠 。心肌 组织 中， Ｓ ｃ ａ 一 １ ＋ 细 胞可 能是 数量 最 多的心 肌祖 细胞 。有 文献 报道 小 鼠
传 统 观 点 认 为 ，心 脏 属于 有 丝 分 裂 后 期 的器 官， 无 再 生 和 自我 修 复 能 力 ， 在 负 荷 量 增 大 或 疾 病 代偿时， 通过 细 胞 肥 大来 适 应 。 因此 ， 心 脏 受损 后心 肌 组 织 被 瘢 痕 组 织 替 代 从 而 导 致 心 脏 收 缩 功 能 障
心脏 中 Ｃ — ｋ ｉ ｔ 细胞仅 占 ０ ． １ ％￣ ０ ． ５ ％，而 Ｓ ｅ ａ 一 １细胞
心脏干细胞及其应用研究进展
心脏干细胞及其应用研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】心脏干细胞治疗心肌再生文献综述传统观点认为，成年哺乳动物的心脏是一个“静止”器官，不具备完全修复损伤再生的能力。
组成心脏的细胞成分如心肌细胞、内皮细胞，已停止克隆增殖、分化、生长，但最近这一观点受到了挑战。
Kajstura等［1］在心脏组织中发现了一类正在分裂、增殖的细胞，同时发现这类细胞表达有心肌细胞生物标志。
随后，Quaini等［2］在性别错配的心脏移植患者心脏中发现了一类具备干细胞特征的细胞，它们能够自我更新、克隆增殖，在心脏组织内分化为心脏的多种细胞成分，如心肌细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞等，据此Quaini 等推断心脏中存在心脏干细胞(cardiac stem cells,CSCs)。
CSCs的发现改变了人们以往对心脏自我稳态维持及损伤修复的认识，同时，它为终末期心脏病的治疗提供一条新的途径。
现就CSCs及以其为基础的心脏病治疗作一综述。
1 CSCs的发现Beltrami等［3］在大鼠的心脏中发现了CSCs，证实了Quaini等人的推断，他们在大鼠心脏中分离的这类细胞表达c kit及干细胞因子（stem cell factor,SCF）。
Beltrai等人在研究中证实了这类细胞具有干细胞特征，在体外培养下这类细胞可以克隆增殖，而且可以分化出心肌细胞、血管平滑肌细胞和内皮细胞并表达其生物学标志。
但在实验中同时发现，这类细胞虽然可以分化，但是其并未完全成熟。
在将这类细胞注射到心肌梗死动物模型的心脏梗死部位后，人们观察到这类细胞在体内可以分化为表达肌球蛋白的圆形小细胞和带有血管样结构的小细胞。
随后，研究人员在多种动物如小鼠［4］、狗［5］中发现存在CSCs。
Messina等［4］在人的心脏活检标本中发现分离出了表达c kit 和sca1的细胞，并在体外培养中发现这些细胞可以自我更新，将其移植入小鼠心脏后可以分化为能够收缩、表达心肌蛋白的肌细胞及血管内皮细胞，证实这些细胞具有自我克隆增殖、多能分化能力，是人类心脏中固有的CSCs。
缺血性心肌病的治疗进展
缺血性心肌病的治疗进展缺血性心肌病（ischemic cardiomyophathy,ICM）是指由冠状动脉多支或弥漫病变引起心肌缺血坏死、广泛纤维化，另外还掺杂有心肌顿抑和冬眠心肌，导致弥漫性心脏扩大，形成与原发性扩张型心肌病类似的临床综合征。
近年来，随着生活水平以及介入诊疗技术的不断提高，ACS患者的存活率明显提高，从而使得ICM患者较前明显增加，且呈年轻化趋势。
目前，ICM已成为心力衰竭的最常见病因，生存预后差。
事实上，在临床工作中，ICM的诊断难度并不高，因此不容易出现漏诊或者是误诊的情况。
通过下面的内容，笔者将对ICM的治疗进展做一个简要的梳理。
1.药物治疗据统计，心衰的生存率每10年递增12%，这绝大部分应该归功于治疗理念的转变，即由纠正短期血流动力学转为拮抗RAAS系统以及异常激活的交感神经系统，延缓心室重构。
当前首个血管紧张素Ⅱ受体和脑啡肽酶双重抑制剂（angiotensin Ⅱreceptor-neprilysin inhibitor,ARNI）（沙库巴曲缬沙坦钠片，诺欣妥?）已在国内上市，可在阻断钠尿肽降解的同时抑制RAAS系统和心室重构，其在临床试验中的疗效超过标准治疗药物（依那普利），降低了心衰患者的心血管死亡、全因死亡和再住院率。
2.血运重建2.1.评估存活心肌几项临床试验已经表明，在有较多存活心肌的ICM患者中，与单纯药物治疗相比，合理血运重建可以改善生存率和左室功能。
目前能够评价存活心肌的无创影像学检查方法包括，SPECT或者PET、负荷超声心动图、多排螺旋ＣＴ和心脏磁共振(cardiac magnetic resonance imaging,CMR)。
其中,CMR能够以超高的图像清晰度描绘心脏的三维解剖形态，准确判断血液流动、扩散、灌注、组织供氧及局部温度改变等方面的功能学信息，结合心肌应变技术评估心肌运动力学特性，进而识别存活心肌的位置和范围，因而得到越来越广泛的应用与研究。
超声辅助转基因治疗缺血性心脏病的骨髓间充质干细胞的实验研究
超声辅助转基因治疗缺血性心脏病的骨髓间充质干细胞的实验
研究
周文;汪涛;孙玉萍;凌庆
【期刊名称】《河北医药》
【年(卷),期】2005(027)008
【摘要】目的血管内皮生长因子(VEGF)基因转染骨髓间充质干细胞,探讨骨髓间充质干细胞定向分化血管内皮细胞的可行性研究.方法 VEGF165基因的质粒PEGFP-C1,采用超声辅助电穿法转染骨髓间充质干细胞,转染后于荧光显微镜下观察绿色荧光蛋白(GFP)表达情况.结果超声辅助转染后5 h可见细胞内有GFP表达,10 h后出现表达高锋,持续3 d左右,其后有些细胞荧光开始减退.结论 VEGF基因转染骨髓间充质干细胞后,骨髓间充质干细胞内有GFP表达,提示细胞转染成功,骨髓间充质干细胞定向分化为血管内皮细胞具有可行性.
【总页数】2页(P570-571)
【作者】周文;汪涛;孙玉萍;凌庆
【作者单位】518118,广东省深圳市布吉人民医院功能科;深圳市人民医院;深圳市龙岗区坪山人民医院;深圳市人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R6
【相关文献】
1.中医药干预骨髓间充质干细胞移植治疗缺血性心脏病研究进展 [J], 赵鸿
2.超声辅助VEGF165转染骨髓间充质干细胞的实验研究 [J], 周文;汪涛
3.骨髓间充质干细胞治疗缺血性心脏病的机制和应用 [J], 姚艳;杜昕;马长生
4.超声辅助VEGF165转染骨髓间充质干细胞的实验研究 [J], 汪涛;季军;周文;凌庆
5.骨髓间充质干细胞治疗缺血性心脏病的研究进展 [J], 马莎
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SCIPIO试验
Figure 2 Application of stem cells into infarcted tissue by intracoronary transplantation. Cells are delivered over the lumen of an inflated over-the-wire balloon catheter placed in the reopened infarct artery. MI, infarcted myocardium.
6
心脏干细胞修复心脏的机制
7
心脏干细胞的临床应用 • Stem Cell Infusion in Patients With Ischemia Cardiomyopathy，SCIPIO • Cardiosphere-Derived Autologous Stem Cells to Reverse Ventricular Dysfunction，CADUCEUS • ALLSTAR
Otmar P.,Translational Research.2014: 307-319
心脏干细胞
• 部位 • 分化
– 心肌细胞 – 血管平滑肌细胞 – 血管内皮细胞
• 细胞表面标记
– c-Kit、Sca等
Physiol R c-kit+细胞 • Sca-1+细胞 • 侧群细胞 • 成心肌细胞 • 心球和心球衍生细胞
心脏自身干细胞治疗缺血性心脏病进展
缺血性心脏病治疗 • 血流动力学状态 • 心肌重构 • 心肌细胞的丢失?
Above treatment
NO
急性心梗
慢性心力衰竭
Little
Save dead cardiomyocytes
Stem cell research: new way for life!
考虑用于再生治疗的各种细胞来源
心脏干细胞研究存在的问题和展望
• 移植方法 • 心脏干细胞分离及识别方法 • 临床治疗效果的机制 • 移植细胞存活率低 • 增殖和分化的能力在体内是否能长期维持 • 大样本 严格的临床终点
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•试验对象
CADUCEUS试验
心肌梗死后（1.5~3月）左室功能不全（EF 25% - 45%）
•干细胞细胞来源
心内膜活检 自体心肌球来源细胞
•干细胞植入方法
冠状动脉内移植
•评估指标
钆增强的心脏核磁扫描
Regional function Scar mass Viable mass
Malliaras K J Am Coll Cardiol, 2014, 63(2): 110-122
超声心动图提示 心梗后心衰 EF <40%
试验前后评估 心肌梗死面积
4months
12months 评估:
CABG术后3-4个月 体外扩增的c-kit+细胞
冠状动脉途径植入心脏 干细胞
安全性 心功能 生活质量 左室射血分数 心肌梗死面积
Bolli R, Lancet 2011;378:1847–57.