安维汀

安维汀是世界上第一种抗肿瘤血管生成药物于2010年2月26日获得中国国家食品药品监督管理局批准，用于治疗转移性结直肠癌适应症。作用机理是通过特异性结合并阻断VEGF （血管内皮生长因子），以抑制肿瘤血管生成。

产品概述

安维汀（贝伐珠单抗注射液，英文商品名Avastin）是一种抗肿瘤血管生成药物，于2010年2月26日获得中国国家食品药品监督管理局批准，用于治疗转移性结直肠癌适应症。作为世界上第一个抗肿瘤血管生成药物，安维汀®已在美国、欧洲等全球120多个国家和地区获批，用于结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、恶性胶质瘤和肾细胞癌等疾病的治疗，其安全性已经得到多项临床试验的证实，迄今全球已有超过800,000患者接受安维汀治疗。

作用机制

安维汀是一种可以特异性结合并阻断VEGF（血管内皮生长因子）的抗体，通过抑制血管生成（angiogenesis）的机制发挥作用。VEGF为肿瘤血管生成的关键驱动因素——血管生成是血管发生和维持的基本过程，为肿瘤生长和播散（转移）到身体其他部位所必需。安维汀®精确的作用模式帮助控制肿瘤生长和转移，而且不加重化疗副作用。

使肿瘤血管退化：在切断VEGF通路后，许多直径较小和效率较低的肿瘤血管被快速去除，正因为这一作用，安维汀®在许多治疗方案中都能显著提高和保持肿瘤的治疗缓解率。

使存活血管正常化：部分肿瘤血管退化的同时，许多存活的血管也受安维汀®影响，内皮窗口和细胞间隙开始关闭，从而致使血管通透性下降。这将降低肿瘤组织内的压力，可以改善化疗药物向肿瘤组织内的传送。因此，安维汀®可与化疗联用，使临床治疗效果最大化。

持续抑制新生和再生血管生长：安维汀®还可以持续抑制对肿瘤进展非常重要的血管芽生。在没有治疗的情况下，肿瘤血管分布增加，不受到任何抑制；但治疗后，肿瘤血管芽生被持续抑制。这种持续抑制新生和再生血管的能力可以有效控制肿瘤。在临床上，这些作用可能与长期观察到的安维汀®治疗获益有关，包括更长的生存期和疾病进展的推迟。

用法和用量

总则

安维汀（贝伐珠单抗注射液，英文商品名Avastin）采用静脉输注的方式给药，首次静脉输注时间需持续90分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。

建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展为止。

转移性结直肠癌

安维汀（贝伐珠单抗注射液，英文商品名Avastin）静脉输注的推荐剂量为：联合m-IFL(改良IFL）化疗方案时，5mg/kg体重，每两周给药一次。

疗效

多项随机对照临床研究表明，安维汀联合抗细胞增殖药物能够显著延缓疾病进展。安维汀®化疗药物联合使用，一线治疗转移性结直肠癌患者，使患者生存期延长近5个月；一线治疗转移性乳腺癌，使患者无进展生存期延长1倍；对于非小细胞肺癌患者一线治疗，使晚期非鳞癌的总生存期首次突破1年，而腺癌患者的总生存期更是达到了史无前例的14.2个月。

原统称

原产地英文商品名：Avastin

原产地英文通用名：Bevacizumab

中国正式的商品名：安维汀注射液

化学上分子结构名：贝伐珠单抗

【性状】

剂型：水剂

剂量：100mg/4ml 400mg/16ml

【临床药理学作用机制】

安维汀是一种重组的人类单克隆IgG1抗体，通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而起作用。

也就是说阿瓦斯汀可结合VEGF并防止其与内皮细胞表面的受体(Flt-1和KDR)结合。在体外血管生成模型上，VEGF与其相应的受体结合可导致内皮细胞增殖和新生血管形成。在接种了结肠癌的裸(无胸腺)鼠模型上，使用阿瓦斯汀可减少微血管生成并抑制转移病灶进展。

【药代动力学】

阿瓦斯汀的药代动力学曲线，只检测其血清总浓度(即不区分游离的阿瓦斯汀和结合到VEGF配体上的阿瓦斯汀)。基于一定人群的药代动力学分析：491名患者接受1~20mg/Kg阿瓦斯汀，每周1次，每2周1次，或每3周1次，估计阿瓦斯汀的半衰期大约为20天(范围在11~50天)。达到稳态的时间预计为100天。采用剂量为

10 mg/kg，每2周1次的阿瓦斯汀治疗时，其血清蓄积率为2.8。阿瓦斯汀的血清清除与患者的体重、性别和肿瘤负荷的不同而有所不同。

通过体重较正后，男性较女性有较高的清除率(0.262 升/天对. 0.207升/天)和较大的清除体积(3.25 升对2.66 升)。肿瘤负荷大的(大于或等于肿瘤体表面积中位值)患者较肿瘤负荷小的(小于肿瘤体表面积中位值)患者有较高的清除率(0.249升/天对0.199升/天)。在一项813名患者参加的临床随机实验研究中，没有证据证明，在应用阿瓦斯汀时，相对于女性和肿瘤负荷小的患者，男性或肿瘤负荷大的患者的疗效差。临床疗效与阿瓦斯汀暴露量之间的关系目前还没有定论。

【特殊人群】

人口统计分析数据提示：无需因为患者的年龄或性别做剂量调整。

肾功能受损患者：目前还没有阿瓦斯汀在肾损害患者中的药代动力学研究。

肝功不全患者：目前还没有阿瓦斯汀在肝功不全患者中的药代动力学研究。

【临床研究】

有两个随机的临床研究用于评价阿瓦斯汀联合以5-Fu为基础的化疗在治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性。阿瓦斯汀联合IFL方案静脉推注。研究1是一个双盲、随机的临床研究，用于评价阿瓦斯汀做为转移性结直肠癌的一线治疗。病人随机分配到三个组：第1组为IFL静推+安慰剂(伊利替康125 mg/m2静推，5-氟脲嘧啶500 mg/m2静推，四氢叶酸钙20 mg/m2静推，每周1次，连用4周，6周为1周期)；第2组为IFL静推+阿瓦斯汀(5 mg/kg每2周1次)；第3组为5-FU/LV+阿瓦斯汀(5 mg/kg每2周1次)。

预先决定，当IFL静推+阿瓦斯汀方案的毒性被评价为可以接受时，第3组的入组即中止。813名患者被随机分配到第1组和第2组，中位年龄是60岁，40%为女性，79%是高加索人，57%的患者ECOG评分为0分，21%原发于直肠，28%接受过辅助化疗，56%患者的主要病变部位位于腹外，38%患者的主要病变部位在肝脏。各研究组之间患者的各项特性基本是相似的。

两个主要实验组还根据其年龄、性别、人种、ECOG评分、原发肿瘤的部位，是否接受过辅助治疗，转移的部位以及肿瘤负荷的大小分成不同的亚组，评价其接受阿瓦斯汀治疗的临床受益率。

在第3组的110名患者，中位生存期是18.3月，中位无进展生存期是8.8月，总有效率是39%，中位缓解时间是8.5月。

阿瓦斯汀与5-FU/LV联合研究2研究1是一个随机的临床研究，评价阿瓦斯汀与5-FU/LV联合作为转移性结直肠癌的一线治疗方案。患者被随机分配到3个组，第1组为接受单纯5-FU/LV方案治疗(5-氟脲嘧啶500 mg/m2, 四氢叶酸钙500

mg/m2 每周1次，连用6周，8周为一周期1)；第2组为5-FU/LV化疗+阿瓦斯汀5 mg/kg 每2周1次；)第3组为5-FU/LV化疗+阿瓦斯汀10mg/kg 每2周1次；患者接受治疗直到病情进展。首要的研究终点是有效率和无进展生存期

接受5-FU/LV+阿瓦斯汀5 mg/kg治疗组在无进展生存期方面显著好于未接受阿瓦斯汀治疗组。然而，在总生存期和总有效率方面，两组之间无显著性差异。而接受

5-FU/LV+阿瓦斯汀10 mg/kg治疗组在疗效方面与未接受阿瓦斯汀治疗组没显著性差异。

【阿瓦斯汀单药治疗】

目前，还没有阿瓦斯汀单药治疗结直肠癌的疗效结果。然而，有一项正在进行的随机研究，在接受以5－氟脲嘧啶+伊利替康为基础的化疗仍进展的转移性结直肠癌患者，给予单药阿瓦斯汀治疗，但此研究因单药阿瓦斯汀治疗的疗效和生存期方面比接受以5－氟脲嘧啶+四氢叶酸钙+奥沙利铂的FOLFOX方案差而被中止。

【警告】

胃肠穿孔/伤口愈合并发症(见“剂量和用法：剂量调整”)

胃肠穿孔/伤口愈合并发症，伴发腹腔内脓肿，与对照相比，接受阿瓦斯汀治疗的患者有较高的发生率。在临床前期的动物模型上，阿瓦斯汀会影响伤口的愈合。

在研究1，IFL+安慰剂组中，396名患者中有1名（0.3%），IFL+阿瓦斯汀组中，392名患者中有6名(2%)，5-FU/LV+阿瓦斯汀组中，109名患者中有4名(4%)出现胃肠穿孔，有些甚至是致命的，这些并发症可伴或不伴腹腔内脓肿，并可发生于治疗期间的任何时候。根据报道，典型的表现是腹痛，伴一些便秘或呕吐等症状。

另外，IFL+安慰剂组中，396名患者中有2名（0.5%），IFL+阿瓦斯汀组中，392名患者中有4名(1%)，5-FU/LV+阿瓦斯汀组中，109名患者中有1名(1%)在治疗过程中出现伤口开裂。在手术后要间隔多长时间才能开始进行阿瓦斯汀治疗以避免对伤口愈合的影响，目前还没有定论。在研究1，研究方案不允许患者在术后28天内使用阿瓦斯汀。有1例患者(研究1共有501名患者接受阿瓦斯汀治疗），在术后超过2个月时接受阿瓦斯汀治疗，出现了吻合口开裂。

同样，为了避免阿瓦斯汀治疗影响伤口愈合，在阿瓦斯汀治疗结束后要间隔多长时间再进行选择性手术，目前还没有定论。在研究1,190名接受IFL+阿瓦斯汀治疗的患者中，有39名在阿瓦斯汀治疗结束后接受了手术，在这些患者中，有6名（15%）出现伤口愈合/出血并发症。

在同一研究，193名接受IFL治疗的患者中，有25名在治疗结束后接受了手术，在这些患者中，只有1名（4%）出现伤口愈合/出血并发症。治疗结束和出现伤口开裂的最长间隔出现在接受IFL+阿瓦斯汀治疗的患者中，间隔时间是56天。在阿瓦斯汀治疗结束后和随后的选择性手术之间的间隔时间要考虑阿瓦斯汀的半衰期（大约为20天）。如果患者在应用阿瓦斯汀的过程中出现胃肠穿孔或需要医疗干预的伤口开裂，那阿瓦斯汀将永久停用。

出血(见“剂量和用法：剂量调整”)。

在接受阿瓦斯汀治疗的患者中，出现两种不同的出血情况。最为常见的是轻微的出血，主要表现为1级鼻出血；第2种情况为严重的，有时甚至是致命的大出血。严重的出血事件最初出现在治疗非小细胞肺癌的患者中，这提示了阿瓦斯汀不应被批准用于治疗非小细胞肺癌。

有一项非小细胞肺癌的临床研究，患者被随机分配到化疗加或不加阿瓦斯汀治疗，在13名接受化疗加阿瓦斯汀治疗的鳞癌患者中的4名（31%）和53名接受化疗

加阿瓦斯汀治疗的非鳞癌患者中的2名（4%）出现危胁生命或是致命的支气管大出血，而在单纯化疗组中，32名患者无一例发生（0%）。

在这些出现致命出血的患者中，有许多在接受阿瓦斯汀治疗时或治疗之前，出现肿瘤空洞或坏死。这些严重的出血，发生都很突然，表现为大咯血。目前没有关于中枢神经系统转移的患者，接受阿瓦斯汀治疗时发生中枢神经系统出血的危险性的评价，因为在这项Genentech公司资助的研究中，有中枢神经系统转移伴有中枢神经系统出血的在1期研究时就被排除了。还有一些报道，在接受阿瓦斯汀治疗时曾发生的一些不太经常的严重出血包括胃肠道出血，蛛网膜下腔出血和出血性休克。

患者如果出现需要医疗干预的严重出血，应马上停用阿瓦斯汀并给予积极的医疗处理。近期出现出血的患者不应接受阿瓦斯汀治疗。

a包括一次或多次收缩压或舒张压超过标准值

在阿瓦斯汀治疗组发生严重高血压的患者中，有略过半数（51%）的患者舒张压超过110，而收缩压小于200。对接受阿瓦斯汀治疗发生3级高血压的患者所做的医疗处理包括使用血管紧张素转换酶抑制剂、β－抑制剂、利尿剂、钙通道抑制剂。

在停用治疗4个月后，26名接受IFL+阿瓦斯汀治疗中的18名，10名接受IFL+安慰剂治疗中的8名仍有持续性的高血压。在所有的临床研究中(n = 1032)，有17名患者出现高血压或高血压加重而需要住院治疗或停用阿瓦斯汀治疗。这17名中有4名出现高血压脑病。有一名严重高血压患者并发了蛛网膜下腔出血。

在出现高血压危象的患者，阿瓦斯汀要长期停用。在医疗处理没控制的严重高血压，建议阿瓦斯汀应暂时停用。

蛋白尿(见：“剂量和用法：剂量调整”)

在研究1，相对于IFL+安慰剂，接受IFL+阿瓦斯汀治疗的患者中，蛋白尿（尿蛋白为+或更高）的发生率和严重性均有升高。IFL+安慰剂治疗组中有14%的患者出现尿蛋白为++或更高，IFL+阿瓦斯汀治疗组有17%的患者出现，5-FU/LV阿瓦斯汀治疗组有28%的患者出现。收集新发或蛋白尿加重患者的24小时尿，158名接受IFL+阿瓦斯汀治疗患者中有3名（2%），50名接受5-FU/LV+阿瓦斯汀治疗患者中有2名（4%）出现3级蛋白尿（根据美国国立癌症研究所毒性标准，即24小时尿蛋白>3.5 g）。

在一项不同剂量阿瓦斯汀，安慰剂对照治疗肾癌的随机对照研究中，就是因为这个情况而没被批准。大约收集了一半受试者的24小时尿，在这些人当中，19名接受阿瓦斯汀（10 mg/kg，2周1次）治疗的受试者中有4名（21%），14名接受阿瓦斯汀（3 mg/kg，2周1次）治疗的受试者中有2人（14%）出现3级蛋白尿（24小时尿蛋白>3.5 g）。

而15名安慰剂对照受试者无一出现。在Genentech公司资助的这项研究中，1032名受试者有5名（0.5%）出现肾病综合症。其中，有1人死亡，1人需要接受血液透析，另外3人在停用阿瓦斯汀几个月后蛋白尿仍严重异常，无一例在停用阿瓦斯汀治疗后蛋白尿恢复正常。

有肾病综合症的患者应停用阿瓦斯汀。中到重度蛋白尿患者使用阿瓦斯汀的安全性，目前还没定论。但在大多数的临床研究中，当24小时蛋白尿≥2 g时，即停用阿瓦斯汀，如果24小时蛋白尿<2 g，患者根据24小时尿确诊为中到重度蛋白尿时，应定期监测，直到情况恶化或好转才决定是否停用阿瓦斯汀。

【充血性心力衰竭】

充血性心力衰竭，根据美国国立癌症研究所毒性标准为2~4级左心功能不全。在Genentech公司资助的这项研究中，根据报道，1032名接受阿瓦斯汀治疗的受试者有5人（2%）出现充血性心力衰竭。

44名同时接受阿瓦斯汀和蒽环类药物治疗的受试者中有6人（14%）发生，在299名曾经接受过蒽环类药物或左胸壁放疗的受试者中有13人（4%）出现。在另一个对照研究中，患者接受阿瓦斯汀+化疗组充血性心力衰竭的发生率高于单纯接受化疗组。心功不全患者起用阿瓦斯汀治疗的安全性还没在研究。

【注意事项】

概述

对阿瓦斯汀或其产品的任一组分过敏的患者应慎用。

【输液反应】

首剂应用阿瓦斯汀出现输液反应的情况并不常见(< 3%)。有2名患者出现严重输液反应。1人在首次应用时出现喘鸣，呼吸困难。

另一名患者，在使用泰素后继用阿瓦斯汀时，出现3级过敏反应而需要住院处理。在他们第三次使用阿瓦斯汀时，两个患者均对采用的医学处理有效，目前没有后继的信息。当出现严重的输液反应时，阿瓦斯汀应停用并采取适当的医疗措施。目前还没有资料关于以什么方法鉴别那些曾经发生过严重输液反应者再次使用是否安全。

【手术】

最少应在术后28天才开始阿瓦斯汀治疗。在开始阿瓦斯汀治疗时，手术切口应完全愈合。因为阿瓦斯汀有影响伤口愈合的潜在危险。在选择性手术时，应暂停阿瓦斯汀治疗。

目前还不知道最后一次阿瓦斯汀治疗与手术之间要间隔多长时间才合适，然而，阿瓦斯汀的半衰期估计是20天（见临床药理学：药代动力学），间隔时间应考虑药物的半衰期。（见警告：“胃肠穿孔/伤口愈合并发症”）

【心血管疾病】

如果患者在治疗前一年曾发生过较严重的心血管疾病，将被排除在阿瓦斯汀的临床研究之外。因此，有较严重心血管病症患者使用阿瓦斯汀的安全性还没得到充分的评价。

【免疫原性】

做为一种治疗用的蛋白质，必然存在潜在的免疫原性。在接受阿瓦斯汀治疗的患者中抗体的发生率目前还没有充分的结论。因为检查方法对检测低滴度抗体还没有足够的敏感性。500名接受阿瓦斯汀治疗（主要是和化疗联合）的患者的血清中，采用酶联免疫吸附法检测，没有高滴度的抗阿瓦斯汀抗体存在。

由于免疫原性的数据高度依赖于检测方法的敏感性和特异性，而且，检测阳性率还受多种因素的影响，包括样品处理，样品收集的时间，同时进行的治疗以及潜在的疾病。因为这些原因，可能会误导阿瓦斯汀抗体发生率与其它物质抗体发生率的比较结果。

【实验室检查】

在患者接受阿瓦斯汀治疗期间，每2~3周应监测其血压。如果出现高血压的患者应更加频繁监测其血压。由于接受阿瓦斯汀治疗而诱发或加重高血压而停药的患者，应继续定期监测其血压。

接受阿瓦斯汀治疗的患者应进行系统的尿液检查以监测是否诱发或加重蛋白尿。患者出现2+或更严重的蛋白尿时应检查24小时尿做进一步评价。（见警告：“蛋白尿和剂量和用法：剂量调整”）

【药物相互作用】

目前还没进行阿瓦斯汀与抗肿瘤药物相互作用的正式研究。在研究1，患者给予伊利替康/5-FU/CF(静推IFL)联用或不联用阿瓦斯汀。

在单纯静推IFL和联合阿瓦斯汀时，伊利替康的浓度是相同的。但在IFL联合阿瓦斯汀患者中，伊利替康的活性代谢物SN38的浓度比单纯静推IFL组的患者平均高出33%。在研究1，静推IFL联合阿瓦斯汀者发生3~4级腹泻和中性粒细胞降低的发生率高，但由于入组患者的多样性和样品的有限性，阿瓦斯汀联合伊利替康所致的SN38水平升高的影响程度还不清楚。

致癌性，致突变性和对生育能力的损害。目前还没有关于阿瓦斯汀对人和动物致癌性的数据。阿瓦斯汀可能损害生育能力。按10或50mg/kg阿瓦斯汀的剂量连续给予雌性弥猴13或26周后发现卵巢和子宫的体重，子宫内膜的增殖，月经周期数量减少以及卵泡发育阻滞和黄体缺失存在剂量相关性。

停药并给予4~12周的恢复时间，在高剂量组进行了检查，计划恢复组中的两只雌性弥猴的检查结果提示损害是可逆的。12周的恢复期后，卵泡发育阻滞消失，但卵巢重量仍有中等度的减轻，子宫内膜的增殖减少消失，但子宫重量的减少仍是显著的，2只弥猴中有1只仍有黄体缺失和月经周期数量减少（67%）。

【妊娠的影响】

以mg/kg为单位，当给予家兔2倍推荐剂量的阿瓦斯汀时会产生畸形。观察到的影响包括母亲和胎儿体重的减少，胎儿流产的增加，和胎儿身体和骨胳变化发生率的增加。所有剂量组均观察到了对胎儿的影响。

血管的生成对胎儿的发育是至关重要的。接受阿瓦斯汀治疗所致的血管生成受到抑制可能是导致妊娠副作用的原因。但在阿瓦斯汀对妊娠妇女的影响方面，还没有充分和有良好对照的临床研究。只有在充分权衡阿瓦斯汀对胎儿潜在危险的时候，才能让怀孕妇女和没有采取适当的避孕措施的妇女接受其治疗。所有患者都应在治疗开始之前被告知阿瓦斯汀对胎儿发育的潜在危险。

如果患者在接受阿瓦斯汀治疗过程中怀孕了，她应被告知阿瓦斯汀对胎儿的危害和流产的潜在危险。即使是停药的患者，她也应被告知停药后续的残留（阿瓦斯汀的半衰期大约为20天）和它对胎儿发育的可能影响。

【哺乳期的母亲】

目前还不知道阿瓦斯汀是否能分泌到人的乳汁中。由于人的IgG1是能分泌到人的乳汁中的，因此由于其可能被胎儿摄取和吸收所致的危害还不得而知。因此，在接受阿瓦斯汀治疗时及其后续的残留时间，考虑到产品的半衰期，大约为20天（范围在11~50天），这段时间内应停止哺乳。

（见临床药理学：药代动力学）

【小儿的使用】

目前还没有关于阿瓦斯汀对小儿患者的安全性和疗效的研究。但在幼年弥猴中，使用低于推荐剂量（以mg/kg为单位）的阿瓦斯汀4周后，观察到了发育不良。发育不良的发生率和严重性是有剂量相关的，但至少有一部分在停止治疗后是可以恢复的。

【老年人的使用】

在研究1，（根据美国国立癌症研究所毒性标准）发生3~4级副作用的人数的包括了所有受试者（396名IFL+安慰剂，392名IFL+阿瓦斯汀，109名5-FU/LV+阿瓦斯汀）。但发生1~2级副作用的人数只包括了309名亚组受试者。

因此没有收集到足够的发生1~4级副作用≧65岁患者样本数以证明老年患者发生总的副作用情况与青年患者有所不同。392名接受IFL+阿瓦斯汀治疗的患者中，有126名≧65岁，这些患者在疲乏无力，败血症，深部血栓静脉炎，高血压，低血压，心肌梗塞，充血性心力衰竭，腹泻，便秘，食欲减退，白细胞减少，贫血，脱水，低钾血症，低钠血症副作用的发生率比<65岁的患者高。在总生存期方面，阿瓦斯汀的疗效在老年组与年轻组相同。

在入组Genentech资助助的临床研究中，记录到了742名患者发生的所有副作用。其中有212 名(29%)是年龄≧65岁的，更有43名(6%)是年龄≧75岁的。任何级别的副作用，在老年组中的发生率均比年轻组高，正如上面所描述的，有消化不良，胃肠道出血，水肿，鼻衄，咳嗽加重和声音改变。

【副作用】

与阿瓦斯汀有关的最严重的副作用有：

胃肠穿孔/伤口开裂综合症（见警告）

出血（见警告）

高血压危象（见警告）

肾病综合征（见警告）

充血性心力衰竭（见警告）

在1032名入组Genentech资助的临床研究并接受阿瓦斯汀治疗的患者中，最常见的严重副作用是：贫血，疼痛，高血压，腹泻和白细胞减少。

而在742名入组Genentech资助的临床研究并接受阿瓦斯汀治疗的患者中，各级别中最常见的副作用是：贫血，疼痛，腹痛，头痛，高血压，腹泻，恶心，呕吐，食欲减退，口腔炎，便秘，上呼吸道感染，鼻衄，呼吸困难，剥脱性皮炎，蛋白尿。

由于在临床试验研究存在许多不同的条件，因此在实验中观察到的某种药物的副作用发生率不能与另一药物的副作用发生率做直接比较。而临床试验所获得的副作用信息也是如此。但是，可以做为鉴别药物相关副作用及其发生率的基础。

总共有1032名患者（568名转移性结直肠癌和473名其他肿瘤）入组Genentech 资助的临床研究并接受了阿瓦斯汀治疗，单药治疗有157名，与化疗联用有875名。其中除外290名的742名患者的所有副作用均有收集，所有的（NCI-CTC）3、4级副作用均有收集，而1、2级副作用（如高血压、蛋白尿和血栓性事件）有选择性地收集。

Genentech资助的临床实验研究中所收集的副作用将用于将来特异性副作用的

进一步鉴定。（见警告：出血，高血压，蛋白尿，充血性心力衰竭和注意：老年人的应用。）副作用的对比资料，目前仅限于研究1，一个897名患者参与的治疗转移性结直肠癌的的随机研究。

所在人员发生的全部3、4级副作用及有选择的某些1、2级副作用（高血压，蛋白尿，血栓性事件）均有报道。在研究1，中位年龄是60岁，男性60%，78%原发于结肠，29%接受过辅助或新辅助化疗。研究1，第2组阿瓦斯汀的中位暴露时间是8个月，第3组是7个月。在一个309人的亚组中，所有的副作用，包括1、2级副作用（NCI－CTC）均有报道。这个309人的安全性亚组的入组标准与整个研究的入组标准是一样的，并且三个研究小组有很好的平衡。严重的或危胁生命的（NCI－CTC3、4级）副作用，在IFL静推+阿瓦斯汀组的发生率（2%）较IFL静推+安慰剂组高。见表4：

【皮肤粘膜出血】

在研究1，接受阿瓦斯汀治疗的患者严重或非严重出血的发生率均较高(见警告：出血)。在收集的309名发生1~4级出血的患者中，鼻出血是比较普遍的，IFL+阿瓦斯汀组的发生率为35%，而IFL+安慰剂组的发生率仅为10%。这类副作用一般都很轻(NCI-CTC1级)，无需处理就可恢复。而一些轻到中度副作用的发生率在IFL+阿瓦斯汀组高于IFL+安慰剂组，包括消化道出血(24% vs. 518 6%)，小的牙龈出血(2% vs.

0)和阴道出血(4% vs.2%)。

【血栓栓塞】

在研究1，18%的IFL+阿瓦斯汀组患者和15%的IFL+安慰剂组患者出现3-4级的血栓栓塞事件。在下列3-4级的血栓栓塞发生率在IFL+阿瓦斯汀组高于IFL+安慰剂组，脑血管事件(4 vs. 0 患者)，心肌梗塞(6 vs. 3)，深静脉血栓(34 vs. 19),，腹内血栓形成(13 vs. 5)。而与之相反的是，肺栓塞的发生率在IFL+安慰剂组高于IFL+阿瓦斯汀组(16 vs. 20)。

在研究1，392名接受IFL+阿瓦斯汀患者中有53名(14%)和396名接受IFL+安慰剂患者中的30名(8%)发生血栓性事件而接受全剂量的华法令治疗。每组患者中各

有2名(共4名)因此而出现出血并发证。而在2名接受阿瓦斯汀和全剂量华法令治疗的患者中，此类事件与他们凝血功能的国际标准化比值有关。这53名接受IFL+阿瓦斯汀治疗患者中的11名(21%)和30名中接受IFL+安慰剂治疗患者中的1名(3%)出现了再次的血栓性事件。

【其他严重副作用】

下列严重副作用事件被认为是接受细胞毒药物化疗的肿瘤患者不常见，而在阿瓦斯汀的临床研究中至少有1人发生。

躯体：浆膜炎

消化系统：肠梗阻，肠坏死，肠系膜静脉阻塞，吻合口溃疡形成。

血液和淋巴系统：全血细胞减少

代谢/营养性病症：低钠血症

泌尿生殖系统：输尿管受限。

【过量】

阿瓦斯汀的最大耐受剂量还不明确。在人类的最大测试剂量为(20 mg/kg IV)，16名患者中有9名出现头痛，其中3名为严重头痛。

剂量和用法推荐剂量为5 mg/kg，第14天给药1次，静脉输注，直到病情进展。在主要手术后28天内不应开始阿瓦斯汀治疗。开始阿瓦斯汀治疗前，手术切口应完全愈合。

【剂量调整】

不推荐使用阿瓦斯汀治疗时减少剂量。如果需要，阿瓦斯汀应按如下方法停用或暂时推迟使用。

患者如果出现消化道穿孔；需要医学处理的伤口开裂；严重出血；肾病综合征或高血压危象应永久停用。患者如果出现需进一步检测才决定的中到重度蛋白尿和医学处理尚未控制的严重高血压则推荐暂时推迟使用。在中到重度蛋白尿患者继续使用或暂时推迟使用阿瓦斯汀的危险性尚未明确。在选择性手术前，阿瓦斯汀应暂时停用几周。(见警告：消化道穿孔/伤口愈合并发证和预防：手术)。应在手术切口完全愈合后才能重新开始使用阿瓦斯汀。

【使用前准备】

阿瓦斯汀应通过专业卫生人员采用无菌技术稀释后才输注。按5 mg/kg的剂量抽取所需的阿瓦斯汀，稀释到总体积为100 mL的0.9%氯化钠注射液(美国专利)。由于产品未含防腐剂，应抛弃小瓶中的剩余部分。做为注射用药物，在使用前，应肉眼观察有无颗粒物质和变色。

稀释后的阿瓦斯汀溶液应在2-8°环境中保存，最长可达8小时。阿瓦斯汀与聚氯乙烯和聚烯烃袋没有不相容。

阿瓦斯汀不应使用糖溶液配制或与糖溶液混合。

【使用】

首次应用阿瓦斯汀应在化疗后静脉输注90分钟以上。如果第一次输注耐受良好，第二次输注可为60分种以上, 。如果60分钟也耐受良好，以后的输注可控制在30分钟以上。

【稳定性和保存】

阿瓦斯汀应保存在2-8°的冰箱中，避光保存于原先的纸箱中直到使用。

包装：有4ml和16ml两种规格，为置于一次[1]性玻璃瓶中的无菌溶液，每瓶分别含100 和400 mg 的Bevacizumab。单个100 mg包装：含有一瓶4ml的阿瓦斯汀。(25 mg/mL). NDC 50242-060-01 606 单个400 mg包装：含有一瓶16ml的阿瓦斯汀。(25 mg/mL). NDC 50242-060-02 608。

保质期：3年

生产厂家：瑞士罗氏集团

分子靶向药物恩度

临床特殊用药说明：恩度：【名称】重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）Endoster 【药理毒理】：该品为血管抑制素类新生物制品，具有广谱抗血管生成活性。其作用机制是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移而抑制肿瘤新生血管的生成，阻断肿瘤的营养供给，从而抑制肿瘤增殖或转移。【适应证】：该品联合长春瑞滨和顺铂化疗方案（NP方案）用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。【药物不良反应】：该品常见不良反应（1%发生率<10%）主要有心脏不良反应，主要症状有窦性心动过速、轻度ST2T改变、房室传导阻滞、房性早搏、偶发室性早搏等，常见于冠心病、高血压病史患者。建议在临床应用过程中，定期检测心电图，对有心脏不良反应的患者应用心电监护，对有严重心脏病史疾病未控制者应在医嘱指导下使用。少见（011%<；发生率<1%）有消化系统反应（偶见恶心、呕吐、腹泻，肝功能异常，主要包括无症状性转氨酶升高，黄疸主要为轻2中度，罕见重度）、皮肤过敏反应（表现为全身斑丘疹，伴瘙痒）。用药初期少数患者可出现轻度疲乏、胸闷、心慌，绝大多数不良反应经对症处理后可好转，不影响继续用药，极个别病例因上述症状持续存在而停止用药。发热、乏力多为轻中度[3]。【注意事项】 1、心、肾功能不全者、过敏体质或对蛋白类生物制品有过敏者慎用。 2、有严重心脏病或病史者，包括：有记录的充血性心力衰竭病史、高危性不能控制的心律失常、需药物治疗的心绞痛、临床明确诊断心瓣膜疾病、严重心肌梗死病史以及顽固性高血压患者慎用。 3临床使用过程中应定期进行心电图检测，出现心脏不良反应者应进行心电监护。【临床使用流程】： 1、15mg+NS250ml/500ml中，（严格遵医嘱执行） 2、用一次性输液皮条，静滴时间3小时左右， 3、首次用药需心电血压监护 4、连续使用14天。

RMZ说明书35-170～300-970

一、概况： RMZ型煤气增压风机是根据二段式煤气炉的发展趋势，结合单段式煤气发生炉而开发的新型煤气排送机，它从根本上解决了长期以来依赖进口风机或用罗茨鼓风机噪音高流量不能调节的状况。从投放市场以来的运行证明：该机噪音低、性能曲线平坦、流量调节区域大、效率高、耗能低，特别是密封性好，运行稳定，深受广大顾客的好评。该机可制成顺时针或逆时针方向旋转，出口角度分别为0度、90度、180度三个方向，用户可根据实际管网分布需要自行选择。二、用途：本机专门适用于厂矿煤气站煤气增压，高炉、焦炉、转炉煤气增压，氨气、沼气、甲烷等气密性严谨的气体输送，以及高压强制鼓风。三、型号编制说明以RMZ60-700为例 RMZ——热煤气增压 60——风机流量(m3/min) 700——风机全压(mmH2O) [500℃标准状态下(0.455kg/m3)空气所测的全压] 四、结构特征：该风机为板焊式整体结构，主要有以下部件组成： 1、叶轮。叶轮是整台风机的心脏，因此该机的叶型按新的高效风机理论进行优化设计，材料根据不同需要分别选用优质不锈钢或合金制造，具有较好的抗腐能力和足够的强度。叶轮成型后，经静、动平衡校正，精度为G4级（高于国标G6.3级）。 2、机壳。用优质碳素钢与机座整体焊接而成，保证了整机的刚性，机壳内涂环氧树指，以增强抗腐性能；机壳上部设G2″蒸汽管接口,下部设G1″ 排污阀；风机的进出口法兰采用标准法兰，以利用户管道联接。 3、密封组。本密封主要采用软填料密封和离心密封，密封内无易损件，结构十分简单，效果特别可靠，更换方便。 4、电机。本机配套的电机采用YB系列电机，YB系列电机防爆等级为dⅡ BT4，防护等级为IP55。五、安装： 1、安装前应详细检查各部件是否因包装运输不妥而导致损坏，如发现损坏，应修整后才能进行安装。 2、检查各部分联接有无松动，若有应即时紧固之。 3、基础做成后，将风机和电动机装上，并检查各部分水平以及风机与电动机轴线是否一致，将蜗壳与转子各部分之间间隙校正好，然后再灌水泥浆。 4、水泥干燥后，再检查各部分之水平、轴线及间隙，然后紧固地基螺栓。 5、安装风机之进出口管道，严格防止管道等部件的重量承受在风机上，从而影响风机的安装质量要求，必要时管道应加装支撑。

我国法律援助制度完善措施

我国法律援助制度完善措施摘要:法律援助制度作为一种救济社会弱者的司法救济制度，有利于促进社会和谐，实现社会公平和司法公正。我国法律援助制度经过多年的补充和改进，现已初步完善，并取得重大进展，但仍存在不足。亟需在立法上进一步改进，即在法律援助实施主体、受益主体，以及法律援助社会化、经费保障等方面进一步完善。完善我国法律援助制度，需借鉴国外法律援助制度优秀成果，在扩大受援面、拓宽经费来源、加大普法力度等方面下功夫。关键词:社会弱者;司法救济;法律援助制度法律援助是帮助弱者参与诉讼、专业性很强的法律救济制度，它既是国际社会普遍采用的司法制度，同时也是衡量社会文明进步的重要标志。改革开放以后，随着法律制度的完善，我国相继出台了含有法律援助内容的法律、法规，推进了法律援助的实施，帮助了许多经济困难者参与诉讼、争取权利。目前，法律援助制度日益成为学术界研究的热点问题，不少专家、学者对此进行了深刻研究，其中不乏真知灼见。我国2003年《法律援助条例》的颁布和施行，标志着法律援助制度基本建立，经济困难者获取了参与诉讼的必要帮助。但迄今为止，我国法律援助制度仍处于初步发展阶段，还存在一定缺陷，需进一步完善。一、我国法律援助取得的成效 (一)法律援助立法稳步推进法律援助制度立法是健全法律制度不可缺少的环节，也是衡量法律制度完善的主要标志之一。我国法律援助作为一种国家制度是20世纪90年代开始确立，并经过多年努力逐步完善起来的。在我国，现代意义上的法律援助始于1996年:该年通过的《刑事诉讼法》首次以立法形式明确提出“法律援助”概念，规定“公诉人出庭公诉的案件，被告人因经济困难或者其他原因没有委托辩护人的，人民法院可以指定承担法律援助义务的律师为其提供辩护”;该年通过的《律师法》和《老年人权益保障法》明确规定，律师是法律援助的施助主体，老年人和其他社会弱者是法律援助的受援主体。1997年颁布的《关于刑事法律援助工作的联合通知》、1999年颁布的《关于民事法律援助工作若干问题的联合通知》等法律文件，具体规定了我国法律援助的原则、对象、范围及适用程序，搭建了我国刑事

XYWJ型内燃铲运机说明书

第一章概述 XYWJ-1B型地下内燃铲运机主要用于金属类矿山井下，以铲装、运输爆破后的松散物料为主，也可用于铁路、公路以及隧道工程等，特别适用于工作条件恶劣，作业现场狭窄、低矮以及泥泞的作业面。本机动力系统采用四缸BF 4L 2011柴油机驱动。液控变量泵—变量马达—传动齿轮箱—前后桥—四个胶轮传动。采用了回转轴承联接后机架摆动。工作系统采用先导液控操作，使铲运机操作更加简单、高效、低故障率。紧急停车制动采用了摩擦片制动器，弹簧制动，液压解除制动，突然断电立即制动，安全可靠。产品执行标准：JB/T5500-2004地下铲运机 1.1 整机主要配置 1.1.1发动机制造厂德国道依茨（DEUTZ）公司型号BF4L2011 额定功率47.5KW 转速2300r/min 1.1.2 液压泵制造厂斯洛伐克3COM-GTN公司型号PV22 1.1.3 液压马达制造厂斯洛伐克3COM-GTN公司型号MV23 1.1.4 变速箱制造厂烟台兴业机械设备有限公司型号XYWJD-1（借用） 1.1.5 驱动桥制造厂烟台兴业机械设备有限公司型号XYPC15

1.1.6 双联泵制造厂合肥长源液压件有限公司型号CBQT-F540/F410-AFH 1.1.7 多路换向阀制造厂四川长江液压件有限责任公司型号ZL20E-2（04U） 1.1.8 制动系统组成停车制动说明停车制动采用全封闭液压湿式多盘制动1.1.9 液压系统组成工作系统行驶系统转向系统制动系统1.1.10 电器系统（电器原理图见图16）工作电压24V 1.2 整机主要技术性能和参数 1 额定斗容1m3 2 额定载重量2t 3 最大铲取力48kN 4 最大牵引力56kN 5 行驶速度0-10km/h 6 最大爬坡能力≥20°（注意：铲运机作业坡度不应大于10°） 7 最大卸载高度1050mm 8 最小卸载距离860 mm 9 工作装置动作时间11s 10 最小转弯半径3990mm（铲斗外侧）2540mm（后轮内侧） 11 最大转向角±38° 12 最小离地间隙200mm 13 后机架摆动角±8°

贫困生帮扶措施

xx小学贫困学生帮扶措施一、指导思想为贯彻党中央精神，践行“三个代表”的重要思想，弘扬中华民族扶危济困的美德，现决定在学校开展对学困生“结对子、送温暖”活动，为学困生提供物质上、精神上援助，使他们不因家庭困难而失去求学机会，而成为未来孤立无援的社会弱势者。通过全体教师和学生的大力支持和学困生自己的努力，促进学困生健康成长，从而全面提高我校的教育教学质量，从而提高我校的教育教学质量。二、帮扶对象 1、遵纪守法，品行优良 2、诚实谦逊，好学上进 3、经济困难，并迫切需要资助的三、帮扶方式 1、由全体老师与学困生结对帮扶，每人帮扶一名学困生； 2、具体活动校少先队组织进行，学校教师自愿帮扶； 3、帮扶包括思想上解惑、生活上资助、学习上帮助提高。四、帮扶内容 1、思想上解惑鉴于学困生的家庭特殊，有的是父母长年患病，无经济来源；有的是单亲家庭，有的父母一方或双方残疾等。他们往往缺少完整家庭的关爱，因而资助方要从情感上贴近他们，学习上关心他们，生活上帮助他们，经常与他们交流，掌握他们的思想状况，有的放矢地化解他们心中的困惑，给予他们精神上的动力，使他们保持积极向上的健康心理。许多学困生在与同学的相处之中，往往有自卑心理，要帮助他们克服自卑心理，树

立自信心，自立自强；要让他们认识到每个人都是平等的，贫困是暂时的，是可以改变的，进而激发他们的进取心，真正体会到多一份努力，就会多一份收获的道理；帮扶者平时要把学生当成是自己的孩子或弟妹一样看待，经常找帮扶对象谈心。 2、生活上资助学困生平时的生活费用都很低，往往不能满足他们最低的生活需要，因而帮扶方要适当的资助，帮助他们渡过难关，使他们安心地投入学习。 3、学习上帮助提高一部分贫困生由于客观条件的影响，往往成绩不如人意。而贫困生要在真正改变现状，提高成绩，为未来人生打好底色，就必须培养他们自己刻苦努力、持之以恒的学习态度，养成良好的学习习惯，这样才能在未来社会立足，有所建树，为社会贡献自己的聪明才智。因此帮扶方要从学习上去帮助，帮助他们学好功课，帮助他们掌握学习方法，使他们学会学习。五、帮扶要求 1、帮扶工作自愿进行。热忱欢迎并提倡广大教师积极参与此项活动，并落实到具体行动上； 2、帮扶工作应保持持续性、稳定性； 3、由各年级推荐贫困学生名单，少先队对照帮扶条件认真审核无误后，上报校领导； 4、帮扶工作要营造良好的社会氛围，帮扶与被帮扶者要互相自愿，共同做好帮扶解困工作。

道依茨912风冷柴油机使用说明书

第一章：柴油机的技术特征一、柴油机型号 F6L912/W/913.4102F型风冷柴油机根据配套机械情况有以下几种基本变型产品: 1、F6L912G1.G2型:用于液压挖掘机。 2、F6L912G3型:用于液压挖掘机。 3、F6L912Q型:用于载货汽车。 4、F6L912W型:用于井下作业铲运机。 5、F6L913L型:用于谷物联合收割机。 6、F6L913Q型:用于载货汽车。 7、4102FQ型:用于3t轻型载货汽车．中型旅游车。二、柴油机技术参数表1：柴油机型号及性能参数

三、柴油机主要技术数据 (一)在额定功率及额定转速下的各种温度１、机油温度:100---120℃ ２、排气温度(表2) 表2：各种机型排气温度（二）机油压力范围１、额定转速下主油道内压力0.4----0.5MPa ２、在最低稳定转速下主油道内压力≥0.05MPa （三）配气相位（以曲轴转角计）１、进气门开启始点:上止点前32o 关闭终点:下止点后60o ２、排气门开启始点:下止点前70o

关闭终点:上止点后32o 进、排气门冷态间隙:0.15mm （四）供油提前角（以曲轴转角计）（表３) 表3：供油提前角（五）活塞顶余隙高度:1.2mm，用铅丝测量。（六）机油容量（表4) 表4：各种机型机油容量（七）主要螺栓的拧紧力矩高强度螺栓的拧紧角度特别重要,为了获得所需角度,只要按照与一座钟的时针.分针所形成的相同的角度,来转动搬手的板杆,见图1。 (1)安装前用机油蘸湿螺纹及痤面。 (2)用套筒板手而不加扳杆,或用普通扳手及梅花扳手而不用扳杆,拧入螺栓直至将它们垂直地装牢,见图2。 (3)用两只手抓住扳杆,预紧螺栓,见图3。 (4)按照图4所示方式拧紧螺栓,分几步拧紧,使其符合规定的拧紧角度。

2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识

2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识恶性浆膜腔积液是指多种恶性肿瘤累及胸腔、腹腔和心包腔及其浆膜所引起的积液，也是恶性肿瘤的常见并发症，通常提示患者已达晚期阶段，往往明显地影响患者的抗肿瘤治疗、生活质量和生存时间；其中，有30%～40%的病例顽固难治，临床上缺乏标准的治疗药物和方案，预后较差。据统计，美国恶性胸腔积液的年发病人数超过12万人[1]，而国内尚缺乏有关恶性浆膜腔积液的流行病学研究资料和大数据。近日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤药物安全管理专家委员会和中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会共同组织相关领域的多学科专家学者编写的《重组人血管内皮抑制素治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识》[2]（以下简称“共识”）在《临床肿瘤学杂志》正式发表。该共识汇总分析了重组人血管内皮抑制素（恩度?）治疗恶性浆膜腔积液的转化研究、临床试验以及真实世界的实践经验之后，对恩度治疗恶性浆膜腔积液的给药方法、剂量、周期以及相关不良反应的防治提供了诸多宝贵建议意见。恶性浆膜腔积液的发病特点及治疗现状根据恶性浆膜腔积液的部位，通常分为恶性胸腔积液、恶性腹腔积液和恶性心包积液。恶性胸腔积液常见于肺癌（37.5%）、乳腺癌（16.8%）和恶性淋巴瘤（11.5%），少见于消化系统肿瘤（胃癌和肝胆胰肿瘤）等[3]。恶性腹腔积液常见于卵巢癌（37%）、肝胆胰肿瘤（21%）和胃

癌（18%），少见于食管癌（4%）、结直肠癌（4%）和乳腺癌（3%）[4]。男性恶性腹腔积液的病因以胃肠道肿瘤为主，而女性以卵巢癌为主。恶性心包积液则多见于肺癌、乳腺癌和淋巴瘤[5]，容易发生心包填塞，影响血液循环功能，生存期很短。恶性浆膜腔积液的形成机制非常复杂，尚未完全阐明。近年来，随着有关研究的不断深入，越来越多的证据显示血管活性因子，特别是促血管生成的血管内皮细胞生长因子(VEGF)[6-8]和基质金属蛋白酶（MMP）[9]等，在恶性浆膜腔积液中的水平显著升高，介导大分子量的蛋白和红细胞从血管里渗出，液体潴留，这可以较好地解释恶性浆膜腔积液中血性积液的发生。据此，许多学者已转变观念，倾向于认为血管通透性增加导致的液体渗出增多，可能在恶性浆膜腔积液的发生、发展中发挥了主导作用。

S60系列机器简易操作手册

Ｓ６０系列喷码机简易操作手册　　开机操作：１、喷码机电源开关位于机箱左上边。接通喷码机电源。　左侧蓝色指示灯亮起，这时表示机器开始启动，　方可松开按键(图１); 　２、等待约半分钟直到系统启动初使化完毕，液晶屏幕图像出现，图1　３、在机器启动到稳定状态的过程中，先显示伟迪捷ＬＯＧＯ图案，　然后才进入待机界面； 4、此时机器开始运转，但泵没有运转，机器无法喷印信息，属于待机状态。机器显示屏进入　“主菜单”界面（图２）。　　运行操作：当机器处于待机状态时，在键盘左侧按墨线开/关键图2 ２～３秒的时间，状态栏显示即变为＂开机＂，等待约２分钟，墨线指示灯变为常亮，状态栏显示：正在喷印。现在喷码机已经做好打印信息的准备。由印字触发信号（光电眼等）触发后进行印字。　　停止、喷印操作：需要机器停止喷印时，直接在“主画面”界面按停止打印键，此处会自动变换为开始打印，同时墨线指示灯熄灭，机器将自动处理回到待喷印状态。如需机器喷印时，只需在此界面重新按开始打印键即可。关机操作：１、用户需要关闭机器时，在键盘左侧按住墨线开／关键２～３秒的时间．　状态栏提示：关机　１、约两分钟后状态栏显示变为＂喷码机关闭＂。墨线绿色指示灯停止闪烁并保持熄灭状态．　２、．按下机箱左边的电源开关，关闭喷码机电源（如图１）。　　选择信息操作：在键盘“主题菜单键”界面中按进入信息读取界面，使用　键选择所需信息的文件名，然后在菜单栏中选择读取到编辑栏　，即所需信息显示在编辑界面中，按菜单栏中的打印信息　，则喷码机现在喷印的内容即为所选择的信息内容。　墨水、溶剂的添加操作：当机器屏幕左侧的“橙色报警指示”灯亮时，同时在屏幕左上角报警栏　显示溶剂液位低或者墨水液位低时，则需要补充墨水或溶剂，用户需要打开机器墨水箱盖，拧开墨水缸或者溶剂缸的盖子，加入相应型号的墨水或者溶剂即可。同时，随着液位的上升，警报消除。

困难毕业生就业援助办法

北京师范大学珠海分校就业困难毕业生就业援助办法为做好我校就业困难毕业生的就业援助工作，促进就业困难毕业生顺利就业，根据国家和广东省有关文件精神，特制定本实施办法。一、就业困难毕业生的认定就业困难毕业生是指因为家庭贫困、知识能力局限、就业资源贫乏等导致就业困难的毕业生。二、就业困难毕业生就业援助的组织学校教学部统筹、协调全校就业困难毕业生的就业援助工作，招生就业办公室统筹、协调就业困难毕业生就业指导援助工作，学生资助中心统筹、协调家庭经济困难毕业生的就业经济援助工作。学校其他相关部门协助、配合开展就业困难毕业生的就业援助工作。各学院（部）就业指导工作小组具体负责本学院（部）就业困难毕业生的就业援助工作，各学院（部）就业指导教师、毕业班辅导员、班主任和有关教师具体开展和落实本班级就业困难毕业生的就业援助工作。三、就业困难毕业生的信息管理（一）就业困难毕业生信息收集工作针对大四学生进行,于第四学年第一学期9～10月份、第二学期3～4月份统一进行。各学院（部）就业指导老师以及毕业班辅导员、班主任要树立良好的服务意识，主动了解毕业生就业意向和个人与家庭基本情况，做好调查摸底工作，充分掌握毕业生的思想动态、就业意向和具体困难，建立就业困难毕业生的动态档案，并于第一学期10月30日、第二学期4月30日前报学校学校招生就业办公室备案。在就业困难毕业生求职的整个过程中，各学院（部）及各毕业生班级要密切跟踪他们的就业进展情况并及时将他们的就业信息汇总到学校招生就业办公室。（二）毕业生可填写《就业困难毕业生就业援助申请表》，向学院（部）就业工作指导小组提出援助申请，需要学校给予援助的，由学院就业工作指导小组审核同意后上报学校招生就业办公室。（三）学院（部）就业工作小组和学校招生就业办公室对就业困难毕业生登记造册，建立就业困难毕业生的动态信息库，对他们进行重点跟踪、重点指导、重点服务、重点培训和重点推荐。四、就业困难毕业生就业经济援助措施（一）除了通过正常的奖、贷、助、补、减等资助方式外，学院（部）、学校设立家庭经济困难毕业生就业援助专项资金，从学生奖助专项经费中

TORO301铲运机维护手册

TORO 301维护手册

目录页数概述维修和润滑安全预防润滑注油容积维护项目注意事项工作50小时后对维护保养维护和润滑项目油压测试

概述在操作机器以前先阅读安全操作与维修手册！这一点对于那些偶尔在TORO铲运机上工作的人尤为重要。严格遵守操作规程！工作人员不得留松散长发、不得穿宽大服装更不得戴珠宝耳环以免受伤。必须穿着工作服和其它劳保服装。不得对设备随意改造，以免影响设备的安全性能。在对设备进行改造、调整安全装置和阀以及焊接车架前，向供应商或制造商咨询。零件必须与制造商的技术规范对应，只有原装零件才被担保。报告失火位置并使用灭火器为了进行维护检测，应使用工作场地的设备使工作顺利完成。 Toro铲运机上的每一个维护和修理工作只能按照说明书规定由专职人员完成。电器部件必须由电工维修、液压部件必须由有经验的专职人员维修。在进行维护、调整和检测时，仔细检查零件，必要时按照说明书的要求进行更换。在铲运机行走时或发动机工作是不得进行清洗、调整、修理或作业。

维护和润滑概述 Toro301铲运机是按照矿山的艰难条件和要求来设计的。按照保养周期的要求经常进行维护确保设备无故障地正常和经济的工作是非常重要的。当按照保养周期的要求经常进行维护以后，你会很容易地发现，在设备隐患还未出现时已经被修理好了。这就是以小的维护成本，将故障降到最低限度。手册的一下章节指出了保养位置和周期，并强烈建议使用者按照道依茨（DEUTZ）柴油机维护手册进行有关的保养。电器系统的防护电焊前，发电机和主开关电缆必须断开，如果配有自动润滑中心及其它电器设备（如遥控器等）都必须断开。在用水、蒸汽喷头和其它清洗设备进行清洗前，盖好发电机、接线盒及电器柜。清洗后拿开盖。安全注意事项为保养工作留下足够的安全空间，在保养和修理期间一定要保证柴油机不会被突然地起动。在进行预防性维护前通知所有工作人员。无论何时需要在铰接点处工作时，都要在前后车架之间装上安全锁止棒以防突然转向。在以举起的大臂下工作前先要： 1、倒空铲斗； 2、对大臂进行牢固支撑； 3、关闭发动机。按照说明书的要求，遵守“开”和“关”机的程序。保持手柄和踏板干净。所有维护工作完成后，拧紧所有紧固件。马上装好所有已经拆卸的安全装置。安照安全和环保的要求处置所有垃圾和被更换元件。

《重组人血管内皮抑制素治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识》(2020)要点

《重组人血管内皮抑制素治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识》（2020）要点恶性浆膜腔积液是指多种恶性肿瘤累及胸腔、腹腔和心包腔及其浆膜所引起的积液，也是恶性肿瘤的常见并发症，通常提示患者已达晚期阶段，往往明显地影响患者的抗肿瘤治疗、生活质量和生存时间；其中，有30%～40%的病例顽固难治，临床上缺乏标准的治疗药物和方案，预后较差。目前认为促血管生成因子对于恶性浆膜腔积液的发生、发展至关重要。血管内皮抑制素是迄今发现的活性最强的内源性血管生成抑制因子。重组人血管内皮抑制素(恩度) 系由人血管内皮抑制素改构而来，生物活性和稳定性更高，已于2005年9月获得国家药监局批准，作为一类新药在国内上市，联合顺铂、长春瑞滨(NP) 等化疗药物用于治疗初治或复治的/期非小细胞肺癌(NSCLC) 患者。在一系列研究，包括大样本的期多中心临床研究和真实世界实践中，业已观察到采用恩度单药或联合化疗腔内灌注治疗恶性浆膜腔积液，疗效确切、安全性和耐受性良好。 1 概述 1.1 恶性浆膜腔积液根据恶性浆膜腔积液的部位，通常分为恶性胸腔积液、恶性腹腔积液和恶性心包积液。一般认为恶性浆膜腔积液的出现，往往提示原发肿瘤已侵犯

体腔和浆膜，发生局部转移或全身扩散，部分治疗困难，预后较差。恶性胸腔积液常见于肺癌(37.5%)、乳腺癌(6.8%)和恶性淋巴瘤(11.5%)，少见于消化系统肿瘤(胃癌和肝胆胰肿瘤)等。恶性浆膜腔积液的形成机制非常复杂，尚未完全阐明。恶性浆膜腔积液治疗方案的拟定和选择，需要全面综合考虑，包括患者的体能状况、原发肿瘤类型、临床症状、积液性质以及对全身治疗的反应等。 1.2 重组人血管内皮抑制素血管内皮抑制素是迄今发现的对血管生成抑制作用最强的内源性因子。重组人血管内皮抑制素(恩度TM)是人血管内皮抑制素的新型改构蛋白，在其N端添加了9个氨基酸序列，加强了双硫键，显著地延长其半衰期，同时，使得生物活性和稳定性均明显提高。 2 恩度治疗恶性浆膜腔积液的研究 3 恩度治疗恶性浆膜腔积液的建议用法

贫困生帮扶措施

贫困学生帮扶措施一、指导思想为贯彻党中央精神，践行习总书记系列讲话精神，弘扬中华民族扶危济困的美德，现决定在学校开展对学困生“结对子、送温暖”活动，为学困生提供物质上、精神上援助，使他们不因家庭困难而失去求学机会，而成为未来孤立无援的社会弱势者。通过全体教师和学生的大力支持和学困生自己的努力，促进学困生健康成长，从而全面提高我校的教育教学质量，从而提高我校的教育教学质量。二、帮扶对象 1、遵纪守法，品行优良 2、诚实谦逊，好学上进 3、经济困难，并迫切需要资助的三、帮扶方式 1、由全校教师与学困生结对帮扶； 2、具体活动后勤处组织进行，学校教师自愿帮扶； 3、帮扶包括思想上解惑、生活上资助、学习上帮助提高。四、帮扶内容 1、思想上解惑鉴于学困生的家庭特殊，有的是父母长年患病，无经济来源；有的是单亲家庭，有的父母一方或双方残疾等。他们往往缺少完整家庭的关爱，因而资助方要从情感上贴近他们，学习上关心他们，生活上帮助他们，经常与他们交流，掌握他们的思想状况，有的放矢地化解他们心中的困惑，

给予他们精神上的动力，使他们保持积极向上的健康心理。许多学困生在与同学的相处之中，往往有自卑心理，要帮助他们克服自卑心理，树立自信心，自立自强；要让他们认识到每个人都是平等的，贫困是暂时的，是可以改变的，进而激发他们的进取心，真正体会到多一份努力，就会多一份收获的道理；帮扶者平时要把学生当成是自己的孩子或弟妹一样看待，经常找帮扶对象谈心。 2、生活上资助学困生平时的生活费用都很低，往往不能满足他们最低的生活需要，因而帮扶方要适当的资助，帮助他们渡过难关，使他们安心地投入学习。 3、学习上帮助提高一部分贫困生由于客观条件的影响，往往成绩不如人意。而贫困生要在真正改变现状，提高成绩，为未来人生打好底色，就必须培养他们自己刻苦努力、持之以恒的学习态度，养成良好的学习习惯，这样才能在未来社会立足，有所建树，为社会贡献自己的聪明才智。因此帮扶方要从学习上去帮助，帮助他们学好功课，帮助他们掌握学习方法，使他们学会学习。五、帮扶要求 1、帮扶工作自愿进行。热忱欢迎并提倡广大教师积极参与此项活动，并落实到具体行动上； 2、帮扶工作应保持持续性、稳定性； 3、由各年级推荐贫困学生名单，后勤处对照帮扶条件认真审核无误后，上报校领导； 4、帮扶工作要营造良好的社会氛围，帮扶与被帮扶者要互相自愿，共

850使用说明书

1机械部分 1.1主要用途和适用范围高速立式加工中心（V850）是配有CNC系统的三轴联动的加工中心。该机床可实现铣削、镗孔、扩孔、铰孔、钻孔等多工序的自动工作循环；可精确、高效地完成平面内各种复杂曲线的凸轮、样板、压模、弧形槽等零件的自动加工。本机床是钻、铣、镗多功能为一体的金属加工机床。本机床控制部分采用SIEMENS802D交流伺服数控系统或三菱E60S交流伺服数控系统。运动轴均采用精度较高有预紧力的零间隙滚珠丝杆，机床输出力矩大，工作稳定可靠，机床主轴转速高，运动轴除自动外还可手动操作。本机床基本上能满足百分之八十左右零件的铣削、钻削要求。机床适用性广泛，对各种较复杂曲线的凸轮、模板、模具、工具和刀具等零件的半精加工和精加工尤为适宜。本机床三轴联动，并可控制第四轴，含有RS232接口，可与计算机联接加工复杂工件。本机床适用于工业机械制造、仪器仪表、纺织、轻工等行业。 1.2机床的基本参数工作台面积（长×宽）mm 1025mm×525mm 刀库 BT40-16 主轴锥度 ISO.40（BT40）工作台纵向行程 800mm 工作台横向行程 500mm 工作台垂向行程 500mm 主轴转速范围 200-8000rpm 主轴最高转速 10000rpm X、Y、Z快速移动速度 10000mm/min X、Y、Z进给速度 10-3000mm/min T型槽宽×槽数（mm） 18×3 主电机功率 7.5kW

进给电机 X、Z向1.5KW(伺服)，Y向2KW(伺服) 最小设定单位 0.005/0.001mm 定位精度 0.01mm 重复定位精度± 0.005mm 工作气压 0.4-0.6MPa 机床最大承载重量 400kg 机床外形尺寸（长×宽×高） 3060mm×1900mm×2200mm 机床重量 4200kg 1.3高速雕刻基本参数（选件）高速电主轴转速范围：3000-25000r/min 功率： 3KW 安装夹头 ER20 1.4激光切割、雕刻基本参数（选件） 1.5.1主轴传动说明主轴运动由主轴伺服电机直接由主轴伺服驱动控制电机轴，通过同步带轮驱动主轴旋转，使传速从200-10000rev/min范围内无级调速。 1.5.2进给运动及说明进给运动分为X轴（纵向）、Y轴（横向）、Z轴（垂直）三向。 X、Y、Z三个方向进给均采用伺服电机，通过弹性联轴器驱动丝杆带动移动部件，完成各个方向进给运动.

43s Chinese Simply Guide

RELIABILITY·TOTAL SOLUTIONS PROVIDER 43S 简明使用指南

安全信息警告注意事项警告事项表示对用户健康和安全的潜在危险。致命电压接通电源后，喷码机存在致命电压，只有经培训和授权的人员才能进行维护操作。眼睛防护此标志提醒您：在进行任何如墨水、溶剂和清洗剂有关的操作时，必须佩戴已核准的眼镜防护装置火灾危险墨水、溶剂、清洗剂是易挥发，易燃物，必须遵照当地的规定储存和处理。此标志提醒您：在进行任何如墨水、溶剂和清洗剂有关的操作时，必须佩戴已核准的手部防护装置手部防护注意事项。在使用喷码机之前必须阅读这些本页包含重要的危险注意事项，危险信息

切勿… × 使用非伟迪捷公司指定耗材，否则将失去保修资格； × 在喷码机、墨水、溶剂和清洗剂附近抽烟或使用明火； × 吸入过量的溶剂； × 让墨水、溶剂沾染眼睛和皮肤； × 让墨水或溶剂进入本地的排水系统；务必… √ 佩戴防护眼镜和手套；√ 将墨水、溶剂和清洗剂存储在原厂容器中，放置在通风良好的储存室，避免阳光直射，环境温度为0～50℃； √ 根据本地法规回收废墨水，废溶剂和清洗材料； √ 在通风良好的区域工作；与墨水、溶剂和清洗剂有关的医疗注意事项，请参阅本指南后面的“墨水、溶剂相关急救措施” 墨水、溶剂和清洗剂注意事项

如果没有“原料安全数据表”请向伟迪捷当地分支机构索取建议操作者应该： √接受急救培训，并了解使用可燃物和/或毒性物质工作时可能产生的后果； √持有“原料安全数据表”。这些材料说明在需要急救时应该采取的医护行动；眼睛沾染用干净的自来水冲洗眼睛至少15分钟，然后立即就医治疗。皮肤沾染脱下被沾染的衣服，用香皂和水冲洗被沾染的皮肤区域。不要用清洗剂清洗皮肤上的墨水。墨水、溶剂相关急救措施…

帮扶计划及措施

帮扶计划及措施帮扶计划及措施(一) 为了全面提高教育教学质量，在新学年里必须做好学困生的转化工作。在学困生的转化工作中，我们教师要倾注爱心，发现学生的闪光点，因材施教，抓好反复教育外，还要注重学困生非智力因素与智力因素的的培养，运用恰当而有效的方法，因为做好学困生的转化工作是我们学校教育工作不可忽视的问题。学困生是与优秀生相比较而存在的，他们的后进并非是永远的。如果转化得法，“后来者居上”这句话一定能在他们身上实现，从而使他们成为合格的劳动者。本学期，我担任二年级两个班的数学教学工作，在我所教的年级中，有乔睿、张华彬、王子涵、周鑫、韩晋花、刘梓豪、王欣悦、宿雅婷、郝玉洁等人在学习上存在较大的困难，针对孩子的具体情况，我制度了以下的帮扶措施。一、学困生形成原因情况分析教师是学生的引路人，教师是学生的好朋友，帮助学生找出学习困难的原因，采取一些能够照顾个人特点和个别困难的教育措施，以便着手进行帮扶。与优生比，我们老师要更加尊重学困生的人格，理解他们的苦衷，体谅他们的难处，要用爱去温暖、关怀他们。多激励、少指责批评，更不能以朽木不可雕之类的言词挖苦他们，以免加重对立情绪。积极情绪和情感可以助长动机性行为，也能促动个人产生新

的行为。二、降低门槛，激发兴趣。针对学困生学习困难，接受知识慢，对学习很容易失望。作为教师，我注意做到降低门槛，放宽对他们的要求，让学困生能比较容易地完成学习任务，轻松地掌握符合他们现实状况的基础知识。这样，就容易把学困生引入学习的殿堂，激发学习数学的兴趣。所以每次布置作业时，我会让学困生做常规作业(如预习新课，做口算等)，让学困生能轻松地完成作业，培养学习兴趣。批改作业时，要想到学困生，后进生的作业要优先批改，要当面批改，要精批细改，不能简单地打“√”或“×”了事，不但要在错误处打上记号，还要帮助后进生找出原因，加以改正。充分发挥了群体效应的力量，开展“一帮一、一对一”的活动，帮助学困生尽快赶上来。三、开展学习竞赛活动，点燃成功火苗。教育心理学认为，成功给人以鼓舞，给人以力量，给人以兴趣。根据这一心理特点，我开展很多的学习竞赛、评比活动，如：每单元1次知识竞赛，每个单元1次口算挑战赛等等。对于学困生，背口诀是最基本也是最简单任务，因此在这些竞赛中学困生都取得了一定的成绩。同时，我还及时给予奖励，使他们在点滴进步中，通过“奖励”这一导火线，帮助他们点燃“渴望进步、渴望成功”的强烈学习欲望，

TORO400E电动铲运机操作手册

（译文仅供参考，如有异议，以原文为准）

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操作手册

? SANDVIK TAMROCK 公司，TORO铲运机分部 11/2004

前言感谢您选购了TORO铲运机。本手册有助于您熟悉TORO铲运机及其预期的用途。您将要使用的TORO 400 E 铲运机是电动的胶轮铲运机，外形低矮，适于井下采矿使用。每一位司机在操作之前都应通晓此铲运机，并完全掌握操作手册、保养手册和通用安全规程的内容。本手册包含了关于部件、仪表和控制装置安全使用的资料。保养手册中对定期保养做了详细说明。只有经过正规培训的人员才允许操作此铲运机。在对TORO铲运机的不断研究和开发过程中，有可能已对铲运机做了某些改动，本手册中没有包含关于这方面的内容。如果铲运机安装了如遥控装置那样的选装设备，您应当熟悉选装设备的单独说明书，有关操作使用方法在说明书中有详细说明。所有负责TORO 400E工作的人员，包括对TORO 400E进行操作、运输、维修的人员，都必须阅读和使用本手册。驾驶室内必须固定放有此手册，以备TORO 铲运机的操作人员随时使用。始终要遵守国家有关事故预防和环境保护的强制性法规。此外还必须遵守普遍公认的有关安全和职业工作方面的技术法规。需要保养和修理时，建议您与离得最近的Sandvik Tamrock授权服务部门联系。我们的维修人员技术熟练，经验丰富，备有专用工具，能完成最需要的保养和修理任务。通过正确使用并按照保养手册的内容去做，可以指望您的铲运机能得到高度利用并延长使用寿命。

前言 (3) 合格声明 (5) 1. 铲运机介绍 (6) 1.1. 预期的用途 (6) 1.2. 推荐的作业条件 (6) 1.3. 技术详情 (7) 1.3.1. 噪声强度和噪声辐射 (7) 1.3.2. 型号牌 (7) 2. 安全说明 (8) 2.1. 设备上的警告标牌 (8) 2.2. 伤害危险的警告 (8) 2.3. 损坏设备或器材的警告 (8) 2.4. 阅读使用手册或保养手册 (8) 2.5. 操作安全规程 (9) 2.6. 使用或保养工作中的主要危险 (10) 2.7. 不允许铲运机作业的方式和条件 (11) 2.8. 警告标志 (12) 2.9. 防火 (14) 2.10.紧急停机和停机装置 (16) 2.11.紧急出口 (17) 2.12.锁定装置 (17) 3.13. 安全设备 (20) 3. 操作说明 (21) 3.1. 仪表和控制装置 (21) 3.2. 符号牌和安全注意事项 (32) 3.3. 起动电动机之前的常规检查 (33) 3.4. 进入驾驶室和起动电动机 (35) 3.5. 行驶之前的常规检查 (38) 3.6. 行驶 (40) 3.6.1.坡度 (40) 3.6.2.司机的视界 (41) 3.6.3.行驶操作 (42) 3.6.4.制动 (43) 3.7. 停车和停止电动机 (44) 3.8. 寒冷气候下作业 (45) 3.9. 牵引 (46) 3.10.运输铲运机 (48) 3.11.存放条件说明 (49) 3.12.起吊方法和起吊点 (50) 4. 装载、搬运和卸载 (51) 4.1. 作业期间的危险区域 (51) 4.2. 装载 (51) 4.3. 搬运 (54) 4.4. 卸载 (56) 4.5. 遥控行驶（选装） (56) 5. 故障诊断 (58) 6. 技术规格 (60)

肿瘤治疗药物：恩度

恩度来源：百济药房药讯作者：百济动态浏览:2105 发布时间：2007-12-23 11:27:00 【药品名称】通用名：重组人血管内皮抑制素注射液商品名：恩度 ENDOSTAR 英文名：Recombinant Human Endostatin Injection 【性状】本品为无色澄明液体，pH 5.5±0.5 【作用机理】重组人血管内皮抑制素为血管生成抑制类新生物制品，其作用机理是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。药动学: 健康志愿者单次30 min内静脉滴注本品30 mg（4.8×105 U）和60 mg（9.6×1 05 U）/m2，及120 min内静脉滴注120 mg（19.2×105 U）和210 mg（33.6×105 U）/m2（滴注速率分别为1、2及1和1.75 mg/m2/min），其末端消除半衰期（t1/2）为10小时左右，全身清除率(CLs)为2.8 L/h/m2左右。本品在30～120 mg/m2（4.8×105 ～19.2×1 05 U/m2）剂量范围于正常人体内呈近似线性药代动力学，可以用线性模型预测不同剂量、滴注速率和时间的血药浓度。滴注速率、时间和总剂量均可影响AUC和峰浓度水平。肿瘤患者每日2小时内静脉滴注本品，连续28天，个体间药时曲线差异性很大。谷浓度随给药次数增加有持续增高的趋势，总剂量和滴注次数可影响峰浓度和谷浓度水平。正常小鼠静脉给药后泌尿排泄系统的浓度最高，肾、尿、肺和肝高于血浆，其它组织均低于血浆，肌肉、脂肪、和脑浓度最低。荷瘤小鼠静脉注射本品后全身分布与正常小鼠相近，肿瘤组织中分布不高，与肌肉和脂肪组织浓度相近。【临床应用】多中心临床研究由中国医学科学院肿瘤医院、国家新药(抗肿瘤)临床研究中心以孙燕教授为主要研究者的研究小组共同完成。【适应症】本品联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。【用法用量】本品为静脉给药，临用时将本品加入250～500 ml生理盐水中，匀速静脉点滴，滴注时间3～4小时。与NP化疗方案联合给药时，本品在治疗周期的第1～14日，每天给药一次，每次7.5 mg / m2（1.2×105U/m2），连续给药14天，休息一周，再继续下一周期治疗。通常可进行2～4个周期的治疗。临床推荐医师在患者能耐受的情况下可适当延长本品的使用时间。【不良反应】在Ⅰ～Ⅲ期临床研究中，共有470例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用了本品，常见的药物不良反应（＞1/100,＜1/10）主要有心脏不良反应，少见的药物不良反应（＞1/1000,＜1/100）主要有消化系统反应、皮肤及附件的过敏反应。 ⒈ 心脏反应：用药初期少数患者可出现轻度疲乏、胸闷、心慌，绝大多数不良反应经对症处理后可以好转，不影响继续用药，极个别病例因上述症状持续存在而停止用药。发生心脏

伟迪捷激光喷码机使用标准操作规程 2

伟迪捷激光喷码机使用标准操作规程 2 修正药业集团股份有限公司文件编号:SOP?SB-SY-007 版本号:00 文件名称伟迪捷激光喷码机使用标准操作规程文件编号 SOP?SB-SY-007 —起草者起草日期年月日原文件编号审核者审核日期年月日原文生效日—批准者批准日期年月日版本号 00 颁发单位设备动力部生效日期年月日分发号分发单位与数量质量管理部、设备动力部、斯达舒车间、包装车间各1份修订记载版本号生效日期修订原因、依据及内容 00 依据2010版《药品生产质量管理规范》要求编写。第 1 页共 8 页修正药业集团股份有限公司文件编号:SOP?SB-SY-007 版本号:00 目的:建立伟迪捷激光喷码机的标准操作规程，规范该设备的使用操作，指导安全生产并满足产品工艺的需求。范围:适用于伟迪倢激光喷码机的操作。职责:设备动力部技术人员编写; 设备动力部主管、质量管理部审核;设备动力部经理批准; 车间操作工、维修工执行。内容:

1 操作前检查 1.1 查看“设备使用日志(SMP?SB-GL-007-01)”，了解上一次设备运行情况。 1.2 在启动系统之前，检查以下要点: 1.2.1 系统配置的电源电压和频率是否正确。 1.2.2 电源是否由柔性电源导线连接。 1.2.3 同遥控外部互锁或紧急停机连接器相连接的电路是否已被关闭。 2 操作过程 2.1 将主机上的钥匙旋转至开的位置。 2.2 白色指示灯闪烁后，手柄自动启动。 2.3 输入需要操作的信息。 3 操作结束 3.1 将主机上的钥匙旋转至关的位置。 4 注意事项 4.1 设备所有激光束对视力都有潜在的危害，如果激光直射或反射入眼，有可能导致永久性视力损伤。(防止用眼睛直视激光镜头) 4.2 开机前，检查是否有空气进入镜头。 4.3 切不可用硬物接触镜头，以防止损坏镜头。 5 认真填写“设备使用日志(SMP?SB-GL-007-01)”。 6 附件第 2 页共 8 页修正药业集团股份有限公司文件编号:SOP?SB-SY-007 版本号:00 (1)试题培训: 培训部门:设备动力部

就业困难人员帮扶工作措施

就业困难人员帮扶工作措施根据“乌鲁木齐市“就业困难人员认定办法”的通知的文件要求，为切实做好就业困难人员的就业援助帮扶工作，结合社区的实际情况，现制定辖区“就业困难人员”帮扶措施如下：一、开展宣传教育工作。定期到辖区居民家中宣传就业优惠政策并进行讲解，发放有关政策宣传册。对法定劳动年龄内，有劳动能力和就业愿望的就业困难人员进行失业登记和求职登记。提供职业指导，职业介绍，空岗信息、等就业优惠政策服务。同时对就业困难人员家庭成员进行就业情况、身体健康情况等基本情况进行登记了解。积极宣传培训补贴政策，提供培训学校，培训补贴政策的服务。二、讲解宣传政策并提供服务。向就业困难人员及家人讲解办理就业困难人员认定提供的相关资料和认定就业困难人员后可享受的就业优惠政策，并提供免费复印资料和认定手续办理服务。三、提供认定服务。社区劳动保障站对就业困难人员进行初审后对符合条件的人员公示一周，如无异议，建立台帐并录入信息。在五个工作日报送街道劳动保障所。街道劳动保障所对社区报送来的就业困难人员认定资料进行审核后，在五个工作内建立一人一档，在申请认定证明上填写就业困难人员复核意见后报送区级劳动保障行政部门审定。四、“一对一”帮扶。对认定后的就业困难人员要量身定做具体的“一对一”帮扶计划，指定专人进行帮扶，签订帮扶协议，对“零就业家庭”人员要在24小时内安置就业，对“4050”人员要在一周内安置就业。对大中专毕业生要在一个月内安置就业。但对社区提供了三次就业岗位拒不接受者视同就业。五、跟踪服务。对就业困难人员安置后要跟踪服务，至到稳定就业：对“零就业家庭”人员要在刚安置的一周内每天一次跟踪询问服务，其后每周进行一次跟踪询问服务；对大中专毕业生要在一个月内进行一次跟踪询问服务；对“4050”人员要在一周内进行一次跟踪询问服务。对自谋职业、自主创业的就业困难人员宣传社保补贴，就业援助金补贴、小额担保贷款等政策，并对其提供办理服务。同时对企业吸纳的就业困难人员要到吸纳企业进行就业政策宣传，提供社保补贴政策宣传、指导服务，直至就业困难人员稳定就业。（一）查看就业困难人员安置后就业稳定情况及家庭成员就业稳定情况和家庭成员身体健康状况。定期对就业后人员情况摸底，掌握其工作待遇、参保情况、工作表现和工作学习情况及就业后家庭生活水平是否有所提高。（二）对回访服务中发现有就业困难人员安置后工作不稳定倾向的，要查找原因，提供政策援助和就业岗位援助。（三）对回访服务中发现就业困难人员安置后，用工单位有违法违纪现象的要及时给予政策宣传，要求其整改并上报有关部门。

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