美敦力新一代药物洗脱支架的安全性与有效性_齐国先
(齐国先 田文)药物洗脱球囊治疗冠状动脉小血管病变updated
第六章药物洗脱球囊治疗冠状动脉小血管病变齐国先田文中国医科大学附属第一医院老年心血管内科一、病变背景及治疗现状冠状动脉小血管病变的介入治疗是心脏介入医生每天都要面对的主题，在需要处理的冠状动脉病变中大约30～40%为小血管病变【1, 2】。
与普通病变相比，小血管病变往往与不良心脏事件（如支架内再狭窄、支架内血栓形成及再次血管重建等）密切相关【3-5】，可能与其独特的解剖学特点有关：小血管管腔内径狭小，支架植入后即使轻度的新生内膜增生即可导致明显的管腔丢失；此外，小血管病变多发生于女性、糖尿病或慢性肾功能不全等高危患者，多与长病变、钙化病变等高危病变共存【6，7】。
迄今为止，冠状动脉小血管病变尚无统一的定义。
不同临床研究采用的定义有一定的差别，早期研究将定量冠状动脉造影（QCA）测量的参照血管直径小于3mm的病变（在PCI术前）定义为小血管病变。
目前多数学者认为参照血管内径低于2.8mm时为小血管。
还有学者将其定义为应用直径小于3mm的支架处理的病变，或者参照血管及植入支架直径二者均小于3mm【8】。
冠状动脉血管直径小于2.25mm时被称之为极小血管病变。
冠状动脉造影并不能完全反映血管的实际大小，大血管伴弥漫性狭窄病变有时可能在冠状动脉造影时被误判为小血管病变，但血管内超声（IVUS）检查可能会发现血管的真实尺寸。
冠状动脉小血管病变的介入治疗一直颇具颇具争议。
一方面，小血管病变的术中及术后不良事件风险较高，介入医生一直在关注着采用何种治疗策略或技术手段能够取得更理想的临床疗效和更好的安全性；另一方面，小血管病变通常位于血管中远段，对应供血心肌的面积不大，因此有学者质疑小血管病变的临床意义-即是否引起明显心肌缺血，进而怀疑小血管的介入治疗能否明显改善患者的临床预后，或临床获益是否远大于手术相关的风险（手术并发症及术后血管再狭窄、支架内血栓等）。
目前国内针对小血管病变的介入治疗主要包括单纯球囊扩张、切割球囊扩张、裸金属支架植入（BMS）以及药物洗脱支架（DES）植入。
急性心肌梗死患者应用药物洗脱支架的安全性和有效性评估
特约述评作者简介 马长生,男,1963年11月出生。
教授,主任医师,博士研究生导师。
1984年毕业于河南医学院,获医学学士学位;1989年毕业于北京医科大学,获医学硕士学位;2004年毕业于武汉大学医学院,获医学博士学位。
首都医科大学附属北京安贞医院心内科主任。
中华医学会心血管病分会副主任委员,中国医师协会心血管内科医师分会副会长兼总干事,中国生物医学工程学会常务理事、中国生物医学工程学会心律分会候任主任委员,中华医学会心脏起搏与电生理分会常务委员兼学术秘书。
《中国介入心脏病学杂志》、《临床心血管病杂志》、《中国医刊》、《中国心血管疾病研究杂志》、《中国循证心血管医学杂志》和《心脏电生理学杂志(中文版)》副主编以及20余种国内外医学专业期刊编委。
主要从事心血管疾病介入治疗的临床研究,于1998年在我国率先开展心房颤动的导管消融,曾应邀至200余家医院协助开展心血管疾病介入治疗,培养了一大批心血管疾病介入治疗专科医师。
主编《介入心脏病学》、《心律失常射频消融图谱》和《心脏病学实践200122009》等著作,发表论文300余篇。
曾获得国家科技进步二等奖等奖项9项,负责“十一五”国家高技术研究发展计划(“863计划”)等科研项目10余项。
急性心肌梗死患者应用药物洗脱支架的安全性和有效性评估马长生,乔 岩首都医科大学附属北京安贞医院心内科北京100029 关键词 急性心肌梗死;药物洗脱支架 药物洗脱支架(drug2eluting stent,DES)自应用于冠心病的介入治疗后,大大降低了再狭窄的发生率,改善了介入治疗的临床效果。
以往评价DES的随机试验往往排除急性心肌梗死(AM I)患者,因而AM I并未纳入到DES适应证之内。
近年来,随着临床研究结果的公布,DES在AM I中应用的循证医学证据也得到不断充实。
尤其是,HOR I Z ONS2AM I试验[1]的结果更进一步证实了在AM I患者应用DES 的安全性和有效性。
药物洗脱支架治疗无保护左主干病变的疗效及安全性分析
状 动脉造影 。
的发生 。Ｂ ｓｍ ｎ等 首 次报 道 了 １５例 Ｕ ＭＣ ｕｚ ａ ０ Ｌ Ａ患 者 的随机 研究 ， 中 ５ 其 ２例接 受 Ｄ ＳＰ Ｉ 疗 ，３例 接受 Ｃ Ｂ Ｅ —Ｃ 治 ５ Ａ Ｇ治疗 。结 果显示 ： 只有 Ｐ Ｉ １年左 心室 射血分 数有 明显 提 高 ， Ａ Ｇ组 Ｃ组 ＣＢ
药 物 洗脱 支 架 治疗 无 保 护左 主干 病 变 的疗效 及 安 全 性分 析
石 向江 刘璐
【 摘要 】 目的
疗效。方法
刘鹏 贺琳
龙达 欧 阳泽伟
探讨药物洗脱支架 （ Ｅ ） Ｄ Ｓ 植入在高危无保 护左 主干（ Ｌ Ａ） Ｕ ＭＣ 患者 的安 全性及 近、 中期
入选 ４ ２例 Ｕ ＭＣ Ｌ Ａ病变患者 ， 为 Ｄ Ｓ组和裸金属支架 （ ＭＳ 组 ， 分 Ｅ Ｂ ） 入选标准为 ：Ｔ段抬高 心肌 Ｓ
二 、 果 结
狭窄率两组相似 ， Ｉ Ｐ 组未发现急性和亚急性血栓。国内张丙雨 Ｃ
等 报道 ５ ９ ５例 Ｕ Ｍ Ａ患者 Ｄ Ｓ ＬＣ Ｅ 植入术后随访 １ ， 年 认为严格选 择病例 ，Ｃ 治疗是安全的。随着相关的临床研究增多 ， Ｅ ＰＩ Ｄ Ｓ再狭
窄率的 明显下降 ， 无保护左主干病变的介入治疗逐渐被认 可。 但 Ｄ Ｓ植入术后支架 内血栓风 险仍不 能小 视 ， Ｅ 尤其 左 主干 旦支架 内血栓 形成 ， 成灾难 性后果 。一项荟 萃分 析” 表 将造 明与 Ｂ ＭＳ相 比， Ｅ Ｄ Ｓ支架血栓 的风险第 １ 年后 明显增加 ， 随访 但 ４年并没有 明显增加 死亡 和心肌梗 死发生 率 。一项 多 中心注册
冠状动脉药物洗脱支架临床前研究指导原则医疗器械技术审评中心
冠状动脉药物洗脱支架临床前研究指导原则医疗器械技术审评中心一、引言冠状动脉药物洗脱支架是用于治疗冠状动脉疾病的一种重要医疗器械。
为了确保其安全性和有效性，需要进行充分的临床前研究。
本文旨在提供关于冠状动脉药物洗脱支架临床前研究的指导原则，以帮助医疗器械技术审评中心进行科学、客观的审评。
二、临床前研究内容1、实验室研究：通过实验室研究，评估冠状动脉药物洗脱支架的物理性质、生物相容性、药物释放行为等，以确定其是否适合临床应用。
2、动物实验：在动物模型中测试冠状动脉药物洗脱支架的安全性和有效性，评估其植入后对血管的影响，以及对血栓形成和再狭窄的预防能力。
3、药学研究：对冠状动脉药物洗脱支架的药物成分、药物剂量、药物释放曲线等进行研究和优化，以确保其在临床应用中具有最佳的治疗效果。
4、风险评估：对冠状动脉药物洗脱支架进行全面的风险评估，包括生产过程中的风险、使用过程中的风险、以及产品上市后的风险等，以确保其安全性和可靠性。
三、临床前研究方法1、文献回顾：查阅相关文献资料，了解冠状动脉药物洗脱支架的研究现状和发展趋势，为研究提供理论依据。
2、实验设计：根据研究目的和实验要求，设计合理的实验方案，包括实验对象的选择、实验操作流程、实验数据分析方法等。
3、数据收集与分析：按照实验方案进行实验操作，准确记录实验数据，采用适当的统计分析方法对数据进行处理和分析，以得出科学、可靠的结论。
4、综合评估：将实验室研究、动物实验、药学研究及风险评估等方面的结果进行综合评估，得出关于冠状动脉药物洗脱支架临床前研究的总体评价。
四、医疗器械技术审评中心的作用医疗器械技术审评中心负责对冠状动脉药物洗脱支架的临床前研究进行审评。
审评内容包括研究方案的合理性、实验操作的规范性、数据分析的可靠性、风险评估的科学性等方面。
审评中心还将结合国内外相关法规和技术指南，对研究结果进行综合评估，以确保产品的安全性和有效性。
五、结论通过对冠状动脉药物洗脱支架的临床前研究指导原则的探讨，我们可以明确研究内容和方法，为审评中心的审评工作提供科学依据。
国产与进口药物洗脱支架在冠状动脉支架置入术中应用效果-费用的对比研究
国产与进口药物洗脱支架在冠状动脉支架置入术中应用效果-费用的对比研究廉维;吴群红【摘要】Objective To compare the application effect and cost in intracoronary stent implantation between domestic and imported drug eluting stent.Methods A total of 791 coronary heart disease patients undergoing intracoronary stent implantation were selected in a Grade 3 and first-class hospital in 2013,and they were divided into A group (using domestic drug eluting stent,n =398) and B group (using imported drug eluting stent,n =393) according to the types of stents.During the intracoronary stent implantation,patients of A group used Shanghai Minimally-invasive Firebird Ⅱ Drug-eluting Stents,while patients of B group received United States Medtronic Endenvor Drug Eluting Stents.Clinical data,operative success rate,locations of coronary artery lesions,number of implanted stents,clinical outcome,hospitalization related expenses and incidence of complications were compared between the two groups.Results Patients of the two groups completed the operation successfully,the operative success rates of the two groups were both 100.0％.No statistically significant differences of proportion patients with left main coronary artery lesions,with anterior descending branch lesions,with circumflex branch lesions,with posterior descending branch lesions,with obtusemarginal branch lesions,with diagonal branch lesions,with right coronary artery lesions,or number of implanted stentswas found between the two groups (P ＞ 0.05).No statistically significant differences of improvement rate was found between the two groups (P ＞0.05).No statistically significant differences of examinationexpense,inspection expense or operation expense was found between the two groups (P ＞ 0.05);ward bed expense,material expense and total hospitalization related expenses of B group were statistically significantly more than those of A group,durg casts of B group was statistically significantly lower than that of A group (P ＜ 0.05).No one of the two groups occurred recurrent angina pectoris,acute occlusion or acute thrombosis during hospitalization.Conclusion Domestic and imported drug eluting stent have similar application effect on intracoronary stent implantation,but using domestic drug eluting stent can significantly reduce the medical expenses.%目的比较国产与进口药物洗脱支架在冠状动脉支架置入术中的应用效果及费用.方法选取2013年在哈尔滨某三甲医院行冠状动脉支架置入术的冠心病患者791例,根据支架类型分为使用国产药物洗脱支架者398例(A 组)和使用进口药物洗脱支架者393例(B组).A组患者置入上海微创FirebirdⅡ药物洗脱支架,B组患者置入美国美敦力Endenvor药物洗脱支架.回顾性分析两组患者的病历资料,比较两组患者手术成功率、冠状动脉病变部位、置入支架数量、临床转归、住院相关费用及并发症发生情况.结果两组患者均顺利完成手术,手术成功率均为100.0％.两组患者左主干、前降支、回旋支、后降支、钝缘支、对角支、右冠状动脉病变者所占比例及置入支架数量比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).两组患者好转率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).两组患者检查费用、检验费用及手术费用比较,差异无统计学意义(P＞0.05);B组患者床位费用、材料费用及住院总费用均高于A组,药物费用低于A组(P＜0.05).住院期间两组患者均未出现再发心绞痛、急性闭塞、急性血栓形成等.结论国产与进口药物洗脱支架在冠状动脉支架置入术中的应用效果相当,但国产药物洗脱支架可降低患者的医疗费用.【期刊名称】《实用心脑肺血管病杂志》【年(卷),期】2017(025)010【总页数】4页(P79-82)【关键词】冠心病;冠状动脉支架置入术;药物洗脱支架;费用效益分析;疗效比较研究【作者】廉维;吴群红【作者单位】150081 黑龙江省哈尔滨市,哈尔滨医科大学社会医学教研室;150081 黑龙江省哈尔滨市,哈尔滨医科大学社会医学教研室【正文语种】中文【中图分类】R541.4近年来，随着人口老龄化进程加剧，冠心病已成为全球范围内的常见疾病及危害人类健康的第一杀手。
国产药物洗脱支架的疗效评价
关 键 词 冠 状 动 脉 疾 病
药 物 涂 层 支 架
Ｅ ｅｔｏ ｅ Ｈｏ ｍａ ｅＤｒ ｇ— ｕｉ ｇ Ｓ ｅ ｔ Ｘ ｈ ｏ ｕ ．Ｊ ｎ ｏ ｅ ｔｒＨｏｐ ｔ ｌ ｎ ｈ ｕ，Ｌ ａ Ｎｉｇ １ １ ０ ｆ ｃ ｆｔ ｍｅ ｄ ｕ Ｅｌｔ ｔｎ ． ｈ ｎ ｕ Ｓ ａ ｈ ｉ ｉＺｈ ｕ Ｃ ｎ ｅ ｓ ｉ ， ａ ｚｏ ｉ ｏ ｎ ２ ０ ０，Ｃ ｉ ａ ｈｎ
３ ．随 访 ： 每 例 患 者 定 期 做 心 血 管 介 入 门 诊 或 电 话 随 对 访 ， 录 一般 临 床情 况 和 主要 心 脏 事 件 （ 括 心 源 性 死 亡 、 记 包 靶 血 管 血 运 重 建 术 及 非 致 死 性 心 肌 梗 死 ） 。
其 明显 降低 冠 状 动 脉 支 架 的 再 狭 窄 率 ¨ 。近 年 来 ， 药物 洗脱 支架 的安 全 性 和 有效 性 已经 得 到 随 机 对 照
医 研 杂 ２９ 月 学 究 志 ０ 年３ 第３卷 第３ ０ ８ 期
・毫 题 研 穷 ・
国产 药 物 洗 脱 支 架 的疗 效评 价
徐 绍 辉
提 要 目 的 评 价 国产 药 物 洗 脱 支架 治疗 冠状 动 脉 病 变 的 临 床 疗 效 。 方 法 对 ４ ７例 冠 心 病 冠 脉 病 变 患 者 置 人 药 物 涂 层
Ａｂ ｔａ ｔ ０ｂ ｅ ｔ ｅ Ｔ ｖ ｌａｅ ｔｅ ｃｉｉａ ｅｆｃ ｆｈ ｍｅ ｄ ｕ ｓｒ ｃ ｊｃｉ ｏ ｅ ａｕ ｔ ｈ ｌ ｃｌ ｆ ｔｏ ｏ ｍａ ｅＤｒｇ—ｅｕｉｇ ｓｅ ｔ Ｍｅｈｏ ｓ ４ ａｉｎｓ ｗ ｒ ｒａｅ ｉ ｖ ｎ ｅ ｌｔ ｔｎ． ｔ ｄ ７ ｐ ｔ ｔ ｅｅｔｅｔｄ ｗｔ ｎ ｅ ｈ ｄｕ ｒｇ—ｅｕｉｇｓｅ ｔ（ ３ｓｅ ｔ） ｌｔ ｔｎｓ ６ ｔｎｓ ．Ａｌ ｐ ｔ ｎｓｗｈ ｅ ｅｖ ｄ ａ ｇｏ ｒｐ ｙｗｅｅｆｌ ｗｅ ｐｆｒ２～１ ｎｈ ｆ ｒｓ ｎｓｉ ｌｎ． ｈ ｒ ｎ ｌ ａｉ ｔ ｏｒｃ ｉｅ ｎ ｉｇａ ｈ ｒ ｏｌ ｄｕ ｏ ｅ ｏ ２ｍｏ ｔｓａｔ ｔ ｔ ｍｐａ ｔＴ ｅｍｏ— ｅ ｅ
第一代药物洗脱支架置入术后晚期支架内血栓的病因病理
第一代药物洗脱支架置入术后晚期支架内血栓的病因病理李娇娇【摘要】几项随机并观察性研究报告称,第一代药物洗脱支架(DES)置入5年内的晚期支架内血栓(LST)累积发生率呈稳步增长的趋势.病理学研究确定,DES后的LST 主要是由于未覆盖的内皮支架梁的存在,这将导致动脉的延迟愈合,而动脉延迟愈合与长支架、重叠支架置入、分叉支架置入有关.5级支架断裂也可引起LST和再狭窄.过敏反应是雷帕霉素洗脱支架后LST独有的病因,而过度纤维蛋白沉积的贴壁不良与紫杉醇洗脱支架相关.支架内膜新生动脉粥样硬化是金属裸支架和DES后LST 的另一重要因素,而其在DES中的发展更快速和常见.今后的病理研究应解决新一代DES的长期安全问题,这将有助于降低LST和改善患者预后.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)011【总页数】3页(P1989-1991)【关键词】第一代药物洗脱支架;晚期支架内血栓;金属裸支架【作者】李娇娇【作者单位】延安大学附属医院心内科,陕西延安716000【正文语种】中文【中图分类】R543.3冠状动脉支架置入术在症状性冠状动脉疾病的治疗过程中应用最广泛。
其中药物洗脱支架(drug-eluting stents,DES)已经大大减少再狭窄率，并已成为冠状动脉粥样硬化性疾病治疗的标准方法[1]。
然而，关于DES技术长期安全性的问题仍然存在，几项随机并观察性研究报告称，第一代DES置入5年内的晚期支架血栓(late and very late stent thrombosis，LST)累积发生率呈稳步增长的趋势[2-4]，有病理研究表明再内皮化延迟是一项重要的原因[5]。
最近，支架内膜的动脉粥样硬化性变化的发展已经被确定为LST的另一项重要机制[6]。
在全世界，DES的置入量已经达到450万枚，因此了解支架内组织病理学结果是非常重要的。
本文将重点阐述第一代DES置入术后LST的病理机制，雷帕霉素洗脱支架(sirolimus-eluting stents,SES)与紫杉醇洗脱支架(paclitaxel-eluting stents,PES)血管反应的差异性以及在第一代DES和金属裸支架置入术后冠状动脉内新生内膜粥样硬化的特征。
药物洗脱支架在预防支架内再狭窄中的作用及临床应用进展(一)
药物洗脱支架在预防支架内再狭窄中的作用及临床应用进展(一)〔摘要〕冠状动脉支架植入术已成为冠心病治疗中一种有确切疗效的重要手段，但相当高（10%～50%）的支架内再狭窄率限制了支架植入术的发展。
而可在局部缓慢释放抑制血管内皮和平滑肌增殖药物的药物洗脱支架（DES）的应用，明显降低了支架内再狭窄率，大大延缓了支架术后再次行经皮冠状动脉介入治疗的时间。
目前临床应用的DES有雷帕霉素洗脱支架和紫杉醇洗脱支架，其显著降低支架内再狭窄率的作用已为越来越多的已完成或正在进行的临床试验所证实。
〔关键词〕支架;药物涂层;再狭窄1987年支架在临床实践中的应用是经皮冠状动脉介入治疗（percutanenouscoronaryintervention，PCI）领域中的一个里程碑，其后的10余年来，冠状动脉支架植入术成为冠心病（coronaryheartdisease，CHD）治疗中一种有确切疗效的重要手段，但相当高（10%～50%）的支架内再狭窄（in.stentrestenosis，ISR）率限制了支架植入术的发展。
随着可在局部缓慢释放抑制血管内皮和平滑肌增殖药物的药物洗脱支架（drug.elutingstent，DES）的应用，ISR率明显降低，大大延缓了支架术后再次行PCI的时间。
1DES降低支架内再狭窄的机制PCI术后再狭窄的主要机制:（1）因球囊扩张导致局部血管壁损伤而触发的新生内膜（neointimal，NI）过度增生;（2）紧随球囊放气后而来的血管弹性回缩;（3）晚期的血管重塑导致管径丢失;（4）血栓形成〔1，2〕。
支架消除了弹性回缩和血管重塑，但不能阻止NI 的过度增生;相反，其促进了NI的增生从而导致ISR。
DES系统选择具有抗NI增生作用的多种药物单独涂层或以聚合物为载体涂层于支架上，在病变血管局部缓慢释放，从而达到抑制NI增生而降低ISR发生率的作用。
2DES的涂层药物选择雷帕霉素（rapamycin，商品名sirolimus）是一种天然的具免疫抑制特性的大环内酯类抗生素，它可与细胞内受体蛋白FKBP.12（FKbindimgprotein.12）结合，抑制mTOR，升高P27水平，从而抑制cyclin.CDK复合物，最终诱导细胞周期中止在G1晚期。
雷帕霉素药物洗脱支架的早中期安全性及有效性评价
雷帕霉素药物洗脱支架的早中期安全性及有效性评价贾倩;李彦平;贾进举;刘宏斌【摘要】目的评价雷帕霉素药物洗脱支架（drug—elutingstent，DES）在冠脉病变介入治疗后的安全性与有效性。
方法从2009年1月1日-2011年11月1日期间在我院心血管内科行冠状动脉造影并置入雷帕霉素药物洗脱支架的患者中随机筛选500例，按随访时间将其分为术后1年随访组（130例）、术后3年随访组（139例）2组。
采用电话随访或门诊检查，必要时复查冠脉造影观察在支架置入后不良心血管事件发生情况及靶血管复查造影情况。
结果两组不良心血管事件总体发生率有统计学差异（3．25％VS13．28％，P=0．04），其中靶病变血运重建发生率（2．44％VS8．59％，P=0．03）有统计学意义，而心源性死亡发生率f0．81％vs2．34％，P=0．64）和非致死性心肌梗死发生率（0．00％阳2．34％，P=0．26）无统计学差异；两组造影复查支架再狭窄率（4．88％瑚14．84％，P=0．008）有统计学意义。
结论支架置入术术后3年与术后1年相比有较高的靶血管血运重建率及支架再狭窄率。
【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2014(035)001【总页数】4页(P21-24)【关键词】药物洗脱支架;冠心病;不良心血管事件【作者】贾倩;李彦平;贾进举;刘宏斌【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R543药物洗脱支架作为介入治疗的第三个里程碑[1]，其在临床应用上展示了美好的前景，在预防支架内再狭窄及靶血管血运重建方面优于金属裸支架，使支架内再狭窄率由裸支架20% ～ 30%降低至10%以下[2-4]。
但雷帕霉素药物洗脱支架(drugeluting stent，DES)发生支架内血栓、支架断裂、支架帖壁不良和支架置入处瘤样扩张仍是尚未解决的问题[5-7]。
本研究选用两种不同雷帕霉素支架，包括Cypher DES(Cypher SES，Cordis，Miami Lakes，Florida，USA)和Firebird SES(Microport Co．Ltd．，China)。
美敦力新一代药物洗脱支架的安全性与有效性齐国先PPT学习教案
1 年以内 Endeavor: 0.6% Driver: 1.3%
1 年以后 (VLST) Endeavor: 0.1% Driver: 0.2%
90 180 270 360 450 540 630 720 810 900
Days
0
30
270
360
2132
2131
2114
2068
0.0%
0.3%
0.5%
1 年以前和1年以后
与 晚 期 丢 失 /血管修 复相关 ? 与手术相关? 与病人相关? 与造影相关？
TLR< 1year
9-12 Months
TLR > 1year
第23页/共38页
ENDEAVOR IV
360天无 TLR生存率
100%
Endeavor Taxus P (log rank)
TLR-free 95.5% 96.8%
第2页/共38页
Endeavor Sprint
通过外径和输送性
通过外径
小 外 径 设 计 为挑战 性病变 的治疗 提供便 利
头端外径
*Medtronic crossing profile testing conducted with 3.5 mm x 18 mm Endeavor Sprint, CYPHER SELECT Plus, XIENCE stents; and 3.5 mm x 20 mm Taxus Liberte stent. Testing conducted with 3.5 mm X 18 mm Endeavor Sprint, XIENCE, CYPHER SELECT Plus stents; 3.5 mm X 20 mm Taxus Liberte stent. Test data on file at Medtronic, Inc.
药物洗脱血管支架专利技术综述
药物洗脱血管支架专利技术综述贾祥志【摘要】本文在对目前通常使用的药物洗脱支架(DES)的相关专利进行检索的基础上,对其申请人、国别、领域、近期研究进展等相关信息进行分析,研究了本领域的现状,并预测今后的发展趋势,期待能够为国内研究者提供借鉴参考,同时有助于审查员日常审查工作.【期刊名称】《河南科技》【年(卷),期】2018(000)024【总页数】4页(P61-64)【关键词】支架;药物洗脱;专利分析【作者】贾祥志【作者单位】国家知识产权局专利局专利审查协作河南中心,河南郑州 450018【正文语种】中文【中图分类】R816.21 药物洗脱血管支架的起源对于冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）最原始的治疗思路仍然是使用药物，以便于活血化瘀，但是长期的服用药物必然会带来药物毒性，不仅无法使冠心病痊愈，甚至会带来其他健康问题。
医学界开始转变思路，在1977年，成功使用了冠状动脉内球囊扩张术（PTCA）这种外科手术来治疗心血管疾病，但是该手术有30%～50%的再狭窄发生率［1］。
采用金属裸支架（BMS）来治疗冠心病是又一次的技术飞跃，在1969年，Dotter博士就首先尝试在狗的股动脉内植入不锈钢圈，试验结果显示该支撑功能的金属物能通畅血管腔，并且最终融合于血管壁；到了1987年，Sigwart医生成功地在动物体内植入金属支架，较好的实验效果证明了金属支架能够解决急性血管闭塞的问题，再狭窄发生率也降低到了20%～30%［2-3］。
而药物洗脱支架（DES）吸收了以上几种方法的优点，将传统上使用药物治疗冠心病的方法和使用金属裸支架植入治疗的方法结合到了一起，通过包被于金属支架表面的聚合物携带阻止或抑制组织增生的药物，当支架置入血管内病变部位后，药物自聚合物涂层中通过洗脱方式有控制释放至血管壁组织而发挥生物学效应。
药物洗脱支架大幅度减少了支架内再狭窄（In-stent Reste⁃nosis，ISR）的发生率。
早发冠心病合并糖尿病患者药物洗脱支架置入术后早中期的安全性及有效性分析
早发冠心病合并糖尿病患者药物洗脱支架置入术后早中期的安全性及有效性分析潘双【摘要】目的:分析早发冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)合并糖尿病患者药物洗脱支架置入术后早中期的安全性及有效性.方法:随机选择本院在2015年6月~2016年6月收治的100例早发冠心病患者为研究对象,随机将患者分为两组,分别为未合并糖尿病对照组及合并糖尿病观察组,每组各50例患者,为所有患者使用药物洗脱支架置入术,将两组患者临床诊疗及护理数据进行记录.在患者出院之后进行1年电话随访及门诊检查,观察患者在药物洗脱支架置入术后早中期的不良事件发生机率.结果:通过观察和分析,两组患者在药物洗脱支架置入术后早中期均没有发现并发症患者,两组患者的术中并发症发生机率对比无明显差异(P>0.05);对照组及观察组两组患者药物洗脱支架置入术后早中期的不良发生率通过随访表示数据差异无统计学意义(P>0.05).结论:早发冠心病合并糖尿病患者药物洗脱支架置入术早中期的安全性及有效性并没有受到糖尿病的影响,与未合并糖尿病患者相同,置入术后期的安全性及有效性有待深入研究.【期刊名称】《中国医疗器械信息》【年(卷),期】2017(023)015【总页数】2页(P89-90)【关键词】早发冠心病;合并糖尿病;药物洗脱支架置入【作者】潘双【作者单位】锦州医科大学辽宁锦州 121000【正文语种】中文【中图分类】R541.4本文通过对早发冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）合并糖尿病患者药物洗脱支架置入术后早中期进行随访，分析其安全性及有效性。
选择本院在2015年6月～2016年6月收治并且进行药物洗脱支架置入术的100例早发冠心病患者为研究对象，其中男75例，女25例，年龄42～65岁，随机将患者分为两组，分别为未合并糖尿病患者对照组及合并糖尿病观察组，每组各50例患者，患者的临床资料均完整。
对照组中男35例，女15例，患者年龄42～65岁，平均年龄（51±6.2）岁；对照组男40例，女10例，患者年龄43～63岁，平均年龄（52±6.5）岁。
雷帕霉素药物洗脱支架的早中期安全性及有效性评价
雷帕霉素药物洗脱支架的早中期安全性及有效性评价贾倩;李彦平;贾进举;刘宏斌【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2014(035)001【摘要】目的评价雷帕霉素药物洗脱支架(drug-eluting stent,DES)在冠脉病变介入治疗后的安全性与有效性.方法从2009年1月1日-2011年11月1日期间在我院心血管内科行冠状动脉造影并置入雷帕霉素药物洗脱支架的患者中随机筛选500例,按随访时间将其分为术后1年随访组(130例)、术后3年随访组(139例)2组.采用电话随访或门诊检查,必要时复查冠脉造影观察在支架置入后不良心血管事件发生情况及靶血管复查造影情况.结果两组不良心血管事件总体发生率有统计学差异(3.25％vs 13.28％,P=0.04),其中靶病变血运重建发生率(2.44％vs8.59％,P=0.03)有统计学意义,而心源性死亡发生率(0.81％vs2.34％,P=0.64)和非致死性心肌梗死发生率(0.00％vs2.34％,P=0.26)无统计学差异;两组造影复查支架再狭窄率(4.88％vs14.84％,P=0.008)有统计学意义.结论支架置入术术后3年与术后1年相比有较高的靶血管血运重建率及支架再狭窄率.【总页数】4页(P21-24)【作者】贾倩;李彦平;贾进举;刘宏斌【作者单位】解放军总医院心血管内科,北京100853;中国人民解放军62402部队心血管内科,天津300182;冀中能源邢台矿业集团总医院内三科,河北邢台054000;解放军总医院心血管内科,北京100853【正文语种】中文【中图分类】R543【相关文献】1.早发冠心病合并糖尿病患者药物洗脱支架置入术后早中期的安全性及有效性分析[J], 潘双2.雷帕霉素药物洗脱支架的早中期安全性及有效性评价 [J], 贾倩;李彦平;贾进举;刘宏斌;3.雷帕霉素和紫杉醇药物洗脱支架治疗冠状动脉开口病变：1年随访评价有效和安全性 [J], 陈小龙;4.雷帕霉素和紫杉醇药物洗脱支架治疗冠状动脉开口病变：1年随访评价有效和安全性 [J], 陈小龙5.国产雷帕霉素药物洗脱支架置入治疗急性ST段抬高心肌梗死:与进口药物支架比较其安全性和有效性 [J], 谢绍峰;李忠红;朱恒青;钟湧辉;刘伟斌;谢正;李锦梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
药物洗脱支架的植入技巧
药物洗脱支架的植入技巧
陈良华;杨树国;俞媛
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2005(45)8
【摘要】@@ 药物洗脱支架(Drug eluting stent,DES)被认为是介入心脏病学发
展史上又一个新的里程碑,可使经皮冠状动脉(下称冠脉)介入治疗(PCI)术后再狭窄
率降至5%～10%.在当前DES应用(主要是Cypher和Taxus洗脱支架)趋于普遍
的情况下,为保证其药物疗效,有必要重视其植入技巧,现分述如下.
【总页数】2页(P62-63)
【作者】陈良华;杨树国;俞媛
【作者单位】山东省立医院,250021;沂水中心医院;济南市中心医院
【正文语种】中文
【中图分类】R6
【相关文献】
1.直接药物洗脱支架植入对小血管支架内再狭窄患者支架横截面积的影响 [J], 王
淑静
2.血清补体C1q与经皮冠状动脉药物洗脱支架植入后支架内再狭窄相关性分析 [J], 田晋帆;杨雪瑶;雍婧雯;邢浩然;赵馨;宋现涛;贺毅;张闽;周渊;张明多;薛玉国;张东凤;南楠
3.新一代药物洗脱支架植入术后短期与长期双联抗血小板治疗的安全性及有效性的Meta分析 [J], 侯雪娜;耿巍;赵琳;刘念;王盼
4.对接受药物洗脱支架植入术后的冠心病患者进行短期与长期双联抗血小板治疗的效果对比 [J], 李轶鹏
5.药物洗脱支架植入后冠脉支架内再狭窄的影响因素分析 [J], 董元宝;王小龙;尹丽娟;马文超
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老年患者置入新型药物洗脱支架术后6个月与12个月双联抗血小板治疗的有效性和安全性比较
老年患者置入新型药物洗脱支架术后6个月与12个月双联抗血小板治疗的有效性和安全性比较杨靖;李毅;裘淼涵;王贺阳;徐凯;荆全民;韩雅玲;李晶【期刊名称】《中国介入心脏病学杂志》【年(卷),期】2018(26)1【摘要】Objective To explore the eff cacy and safety of 6-month and 12-month dual antiplatelet therapy(DAPT)after implantation of biodegradable polymer-drug eluting stents(BP-DES) in elderly patients. Methods This study was a subgroup analysis of the I-LOVE-IT 2 trial, which was a prospectively randomized study enrolling 2737 patients receiving either a BP-SES or a DP-SES in a 2:1 ratio. This studied further divided the patients who were randomized to the BP-SES group,whose age ≥ 65 year old, in a 1:1 ratio to receive a 6-month DAPT (n=319) or 12-month DAPT(n=308)randomly before the index PCI. The primary end point of this study was 12-month target lesion failure (FhF, including cardiac death,target vessel myocardial infarction and clinically indicated target lesion revascularization)and the secondary end points was 12-month net adverse clinical and cerebral events (including all-cause death, all myocardial infarction, stroke and all bleeding). Results Rates of TLF at 12 months were 7.1% in the 6-month DAPT group and 7.2% in the 12-month DAPT group (P=0.980). No diff erences were observed in the occurrence of events in the secondary endpoint at 12 months follow-up between the 6-monthDAPT group and 12-months DAPT group(14.1% versus 13.0%, P=0.726). There were no signifi cant diff erences in stent thrombosis or bleeding complications between the 2 groups. Conclusions This study shorted that 6-month DAPT did not increase the risk of TLF at 12 months after implantation of DES in elderly patients compared with 12-month DAPT. Elderly patients are at high risk of bleeding and ischemic events and study show that 6-month DAPT would be adequate. These results need to be confi rmed with trials of scale in the future.%目的比较老年患者置入新型药物洗脱支架(BP-SES)术后,应用6个月与12个月双联抗血小板治疗(DAPT)的疗效和安全性.方法纳入I-LOVE-IT 2研究中置入BP-SES老年患者(≥65岁)627例,其中接受6个月DAPT治疗319例(6个月DAPT组),12个月DAPT治疗308例(12个月DAPT组).本研究的主要终点为12个月的靶病变失败(TLF,包含心源性死亡、靶血管心肌梗死和临床驱动的靶病变再次血运重建的复合终点),次要终点为12个月净不良临床事件(NACE,包含全因死亡、心肌梗死、缺血性卒中或全部出血的复合终点)以及12个月支架内血栓形成发生率.结果两组患者年龄、性别、体重指数、糖尿病、高血压病等方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05).基线SYNTAX评分、靶病变个数、靶血管位置等基线造影特征方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05).随访12个月Kaplan-Meier累积事件,6个月DAPT组主要终点TLF发生率(7.2%比7.1%, P=0.980),次要终点NACE发生率(14.1%比13.0%,P=0.726),支架内血栓形成发生率(2.8%比1.0%, P=0.101)与12个月DAPT组比较,差异均无统计学意义.明确或极可能的支架内血栓形成共5例,其中6个月和12个月DAPT 组分别有3例和2例(0.9%比0.6%, P=0.682),差异无统计学意义.界标分析结果显示,在6至12个月随访期间,6个月DAPT组TLF(2.3%比1.7%,P=0.593),NACE 事件发生率(4.2%比2.9%,P=0.392),出血发生率(1.0%比1.0%,P=0.961)与12个月DAPT组比较,差异无统计学意义.结论在接受新一代药物洗脱支架置入的老年患者中,术后接受6个月DAPT治疗者,有效性和安全性与接受12个月DAPT的患者差异无统计学意义.【总页数】6页(P12-17)【作者】杨靖;李毅;裘淼涵;王贺阳;徐凯;荆全民;韩雅玲;李晶【作者单位】110016 辽宁沈阳,沈阳军区总医院心内科;110016 辽宁沈阳,沈阳军区总医院心内科;110016 辽宁沈阳,沈阳军区总医院心内科;110016 辽宁沈阳,沈阳军区总医院心内科;110016 辽宁沈阳,沈阳军区总医院心内科;110016 辽宁沈阳,沈阳军区总医院心内科;110016 辽宁沈阳,沈阳军区总医院心内科;110016 辽宁沈阳,沈阳军区总医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R541.4【相关文献】1.药物洗脱支架置入后≤6个月与≥12个月双联抗血小板治疗的Meta分析 [J],庞思;陈绍良;贾海波;张瑶俊;石顺懿;潘道蓉;陈晓云;任晓敏;朱灏;吴文2.经皮冠状动脉介入术后≤12个月与>12个月双联抗血小板治疗的Meta分析 [J], 朱玉菡;沈晓旭;江其敏;董昕3.经皮冠状动脉介入术后≤6个月与≥12个月双联抗血小板治疗的Meta分析 [J], 朱玉菡;沈晓旭;江其敏;韩晴晴;赵静4.药物洗脱支架置入术后12个月出血事件危险因素及其对预后影响 [J], 赵公双;李毅;王贺阳;徐凯;荆全民;许丹;裘淼涵;陈玉山;杨宇进;齐静;李春江;候子山;李晶5.冠心病合并糖尿病患者植入新型生物可吸收聚合物涂层药物洗脱支架后应用双联抗血小板治疗6个月与12个月预后对比研究 [J], 许丹;李毅;王贺阳;荆全民;徐凯;陶贵周;于红;韩雅玲;李晶因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
不同药物洗脱支架的临床疗效评价及其研发方向的思考
不同药物洗脱支架的临床疗效评价及其研发方向的思考
周玉杰;王志坚
【期刊名称】《中国循环杂志》
【年(卷),期】2010(025)004
【摘要】药物洗脱支架的出现显著降低了冠状动脉介入术后再狭窄的风险,但同时,其可能增加极晚期支架血栓的安全性问题也成为备受关注的焦点.目前的证据显示,不同的药物洗脱支架之间的临床疗效和安全性方面均存在差异,不同的支架设计可带来不同的临床疗效.如何通过对支架平台、抗增殖药物以及多聚物涂层技术的不断改进,发展出更加优异和安全的药物洗脱支架系统,是未来冠状动脉介入治疗领域重要的发展方向.
【总页数】3页(P245-247)
【作者】周玉杰;王志坚
【作者单位】首都医科大学附属北京安贞医院,心内科,北京市,100029
【正文语种】中文
【中图分类】R541
【相关文献】
1.农业科技重点研发方向与协同创新的对策思考r——以福建省为例 [J], 翁伯琦;马宏敏;仇秀丽;汤浩;张海峰
2.同种药物洗脱支架在同一冠心病患者不同冠脉中内膜覆盖不同1例 [J], 周圣华;卢才义;张玉霄;薛桥
3.从新型抗精神病药物对不同受体的影响看精神科药物的研发方向 [J], 周小东;刘
知源;石建喜
4.益海嘉里饲料研发方向的思考 [J], 赵朝阳;常桂芳;徐学兵
5.同种和不同种药物洗脱支架治疗冠状动脉药物洗脱支架内再狭窄有效性的系统评价 [J], 田云涛;冯伟;胡育英;杨和银
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国产药物洗脱支架在初始长病变的临床疗效
国产药物洗脱支架在初始长病变的临床疗效
苏伟民;张建勇;杨荷霞;陶莉
【期刊名称】《中国心血管病研究》
【年(卷),期】2008(006)004
【摘要】经皮冠状动脉介入治疗（PCI）金属裸支架（BMS）的应用提高了眦A 的有效性和安全性，但其再狭窄率仍高达20％～30％，尤其在长病变、小血管病变、完全闭塞、前降支近段病变等发生率高。
药物洗脱支架（DES）的出现开创了PCI的新纪元，使术后再狭窄率降至5％～10％。
本研究旨在探讨国产DES在冠状动脉初始长病变中的临床疗效。
【总页数】2页(P282-283)
【作者】苏伟民;张建勇;杨荷霞;陶莉
【作者单位】453000,河南省,新乡市第四人民医院心内科;453000,河南省,新乡市第四人民医院心内科;453000,河南省,新乡市第四人民医院心内科;453000,河南省,新乡市第四人民医院心内科
【正文语种】中文
【中图分类】R541.4
【相关文献】
1.国产药物洗脱支架在冠心病弥漫性长病变中的临床应用 [J], 辛国勇;郑高梅;宁彬;董西学
2.国产雷帕霉素药物洗脱支架治疗冠心病前降支弥漫性长病变的疗效分析 [J], 张
利彬;甘舜进;郭金城;张学坤;张海滨;高国旺
3.国产雷帕霉素药物洗脱支架治疗冠状动脉长病变的疗效观察 [J], 阳维德;郑萍;罗秀峰
4.国产药物洗脱支架治疗冠心病前降支长病变近期疗效观察 [J], 陈云国
5.金属裸支架与国产药物洗脱支架置入冠状动脉长病变后的血管重建及生物相容性效应 [J], 闫振明;朱福音;马兰;关文畅
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2009.5.16 医大一院
P values are unadjusted for multiple comparisons. Pooled Kaplan-Meier analysis.
DES 研究进展: 极晚期支架血栓
ARC (肯定/可能) 支架血栓标志性分析
3.0%
Pooled Data
No. at Risk
1.5%
1.0%
0.5%
0.0% 0
360
720
1080
Days
2009.5.16 1. Mauri et al. TCT 2008.
2. Mauri L et al. N Engl J Med. 2007;356:1020-1029. 3. Serruys PW et al. ACC 2008 3. Stone GW et al. PCR 2008.
Cumulative Incidence, %
4
3
Cypher & Taxus
2.1% (17)
Pooled Analyses
— CYPHER Stent (n=878)
2
2.1% (26)
—TAXUS Stent (n=1401)
1
0
0
1
2
3
4
Time since PCI in years
Wenaweser et al; J Am Coll Cardiol 2008;52:1134-40 Mauri et al; N Engl J Med 2007;356:1020-9.
美敦力新一代药物洗脱支架的安全性与有效性_齐国先
Endeavor Sprint 在Endeavor基础上改良 支架模块设计 新 Sprint 输送系统--
PC 生物相容性多聚物
Endeavor Sprint
高亲脂性的“Zotarolimus”
支架输送系统
Endeavor
2009.5.16 医大一院
患者
–降低手术失败和血管创 伤风险 –减少手术时间和射线照 射量 –简化手术、临床转归可 预测性增加
2009.5.16 医大一院
药物洗脱支架长期应用：安全性与有效性
2009.5.16 医大一院
药物支架新看点
过往 晚期丢失 TLR (含非临床驱动） 血栓(ARC定义) 9-12 个月
现在 临床终点TVF 临床驱动TLR 血栓(ARC定义) 心源性死亡/心梗 > 1年…
0.3%
0.5%
0.6%
0.7%
0.7%
0.7%
Driver
596
595
587
576
570
559
543
% CI
0.2%
1.2%
1.3%
1.3%
1.3%
1.5%
1.5%
ENDEAVOR Pooled Safety: Mauri, TCT 2008. E I (5 yr), E II (4 yr), E IICA (4 yr), E III (3 yr), E IV (2 yr) & E PK (1 yr).
2009.5.16 医大一院
2
ENDEAVOR 临床研究启示
随访 4 年 ARC 肯定/可能支架血栓率
10%
ARC Def/Prob ST
8%
Endeavor
Driver
P = 0.071
6%
4% 1 年以内 Endeavor: 0.6% Driver: 1.3%
2%
1 年以后 (VLST) Endeavor: 0.1% Driver: 0.2%
2009.5和长期安全性分析:支架血栓发生的时 间点和预测因子
2009.5.16 医大一院
早期支架血栓
30天以内
1个月
高压球囊和双重抗血小板治疗的应用大大降低 了30天以内的支架血栓发生，其主要的危险因
素是冠脉的解剖和手1 y术ea相r 关因素
早期 < 1个月 晚期 > 1 个月 < 1年
超过1 年
1 个月
1年
晚晚期 > 1年
极晚期支架血栓是第一代DES应用后才出现的 问题，和之前的手术或冠脉解剖因素无关
2009.5.16 医大一院
极晚期支架血栓
第一代DES随访4 年累计发生率
Bern-Rotterdam
5
5.7% [95% CI] CYPHER & TAXUS (n=8,146)
医大一院
1440
ENDEAVOR 临床研究启示
随访 4 年 Endeavor比 Driver显著性降低了心源性死亡/心梗
10%
8%
Endeavor
Driver
P = 0.015
7.0%
6%
晚晚期 > 1年
急性 亚急性 ≤1天 >1天 - ≤1个月
2009.5.16 医大一院
晚期支架血栓
1 年以内
1 个月
1年
晚期 > 1 个月 < 1年
1 年内发生的支架血栓除了潜在的未内皮化、 缺乏修复的金属丝导致的结果，可能是手术和
冠脉解剖危险因素的延续
2009.5.16 医大一院
极晚期支架血栓
1.5%
0.7% 0%
0 90 180 270 360 450 540 630 720 810 900 990 1080 1170 1260 1350 1440
Days
Days
0
30
270
360
720
1080
1440
Endeavor
2132
2131
2114
2068
2036
1650
1087
% CI
0.0%
1 Year 2 Years 3 Years
2.5%
Endeavor Cypher Taxus
2068 863
1351
2036 848 1300
1650 824 1117
2.0%
Xience V /Promus 892 865
NA
4 Years
1087 789 715 NA
ARC (Def/Prob
远段杆 2.7F 2.7F
2009.5.16 医大一院
Endeavor Sprint 最佳输送有效性
利于临床挑战更复杂病例
Endeavor Sprint 在Endeavor 高输送性基础上 更加大幅度提高
使用3.5×18mm支架进行测试
2009.5.16 医大一院
优化药物洗脱支架输送系统
医生
–更快速的进入 目标病变 –减少血管损伤 的风险 –缩短手术时间 –挑战更复杂病 –变
2009.5.16 医大一院
2009.5.16 医大一院
Endeavor Sprint
进一步减小推送杆尺寸:可进行更复杂的器械操作 近段杆 Discrete技术:最小化球囊突出
中段杆
远段杆
两端不透射线标记
Endeavor Sprint
Endeavor
近段杆 1.9F 2.2F
中段杆 2.8F 3.0F