第三章羟醛缩合综述

2．3氨基醇手性辅剂
O O OSiMe3 RHO TiCl4 NMe2 NMe2 O OH R 91%-97% e.e
2．4 坎磺酰胺手性辅剂
Et2BOTf N SO2 O i-Pr2NEt SO2 OBEt2 N TiCl4 RCHO R*N anti O OH R R*N syn O OH R
Me H Me
O H 90% O
H Me Me
O H 10%
H Et Et
H
O H
H X X
O H
H
处理卤素和羟基时要慎重！！反常！！ 量子化学计算
2．低物控制的羟醛缩合反应
2．1恶唑烷酮手性辅剂
Ph O O NH O O NH
Evans酰胺手性硼烯醇盐易于制备，优异的立体选 择性，易于脱除和回收，倍收青睐。
2,3-syn-3,4-syn
2,3-syn-3,4-anti
2,3-anti-3,4-anti
1.1 不对称控制方式
• 低物控制：非手性试剂（烯醇盐，烯丙基金属 试剂）对手性醛的加成。 • 试剂控制：手性亲核试剂对非手性醛的加成。手 性亲核试剂一般是通过酰化手性辅基或与手性配 体络合而产生手性特征。 • 双不对称反应：手性烯醇盐或手性烯丙基金属 试剂对手性醛的加成。
----------------------------------------------------------------------------------------Lewis Acids Lewis acid/EtCHO anti/syn ----------------------------------------------------------------------------------------ET2AlCl 2 27/37 ET2BOTf 2 78/0 TiCl4 2 98/0 TiCl4 1 97/0 TiCl4 0.5 93/0 -----------------------------------------------------------------------------------------
O
OH 400：1
OB(Bu'')2
O N
OH 600：1
2．2吡咯烷手性辅剂
MOMO MOMO OM NH N Si MOMO MOMO MOMO >97%d.e Re RCHO N MOMO O OH R HO O OH R
-------------------------------------------------------------------------------------------R M syn syn Y% -------------------------------------------------------------------------------------------Ph Li 30 50 82 Ph Zr 60 1 88 Me2CH Zr 100 <1 85 Et Zr 100 <1 92 MeCH=CH Zr 100 1 98 -------------------------------------------------------------------------------------------
1.2 羰基化合物及其过渡态的优势构象
过度态的优势构象
First:favorite conformation of carbonyl compounds Second:attacking direction of nucle'')
H(R''')
O (H)R''' H R' H
新生成四个异构体
R''' O R'' R' OH R'' R' R''' O R'''' R'' R' R''' OH O R'''' 2,3-syn-3,4-anti R'' R' R''' H R'''' R'' * R' OH O OM OH * R''' OH R'''' R'' R' R''' O R'''' O R''''
第三章：羟醛缩合和有关的反应
1．引言(反应，控制方式，羰基物构象） 2．低物控制的羟醛缩合反应 3．手性试剂控制的羟醛缩合 4．手性催化剂控制的不对称羟醛缩合反应 5．双不对称羟醛缩合反应 6．不对称烯丙基化反应
1．引言
羟醛缩合：亲核试剂与亲电的羰基基团（及类似的基团）的反应。
OM OH Z R * O R H M OH R * * M=Li,B,Al,Si,Sn,Ln * Z O M=Li,Mg,Zn,B,Al,Si,Ti,Zr
favorite
O
H
R'' R'''' O M L L L M L
unfavorite
(H)R'''
O
R'''' R'' R' H
羰基化合物的优势构象
O Y Y H H H H H O H H H
O H Y H H Y O H
Y=Me>Et,MeO,PhO>Me2CH>Ph,Cl>Br>Me3C>MeS
OB(Bu'')2 O O N
O R'CHO O O N R
OH R' MeONa MeO
O
OH R' R
O O Re R'
Ph O O N
N O O Si
Bu B
O Bu O
N O Li
Si 烷基化
O MeONa MeO R R' OH
OB(Bu'')2
Ph R'CHO O O N
O
OH R' R
3．手性试剂控制的羟醛缩合
3．1手性硼辅剂
OTf B OTf B
A
(-)-(Ipc)2BOTf
B
(+)-(Ipc)2BOTf
OH R
O Si-Re OBn RCHO
O OBn Re-Si R RCHO O OBn B Re-Si R
OH
O OBn
OH R
O OBn
A Si-Re
OH
O OBn
都为2,3-syn, 它们的构型和烷基化时相反。
O R A
M N
O O major EI+ R EI
O
M N
O O
minor O R B M N O O Ph major EI+ R EI O M N O O Ph
OB(Bu'')2 O O H Ph O O N Ph O O N O O O N