专业组--药物临床试验机构资格认定准备
gcp
CCD-SFDA
I期临床试验研究室人员资格 (90分)
• 研究室负责人 • 医学（药学）专业本科以上学历 • 医学（药学）专业高级职称 • 经过临床试验技术培训和GCP培训 • 组织过药物临床试验(新申请I期研究室 可免) • 参加过药物临床试验
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标准操作规程（SOP）（50）
• 制定SOP的SOP及其可操作性 • 药物临床试验方案设计SOP及其可操作 性 • 受试者知情同意SOP及其可操作性 • 原始资料记录SOP及其可操作性 • 试验数据记录SOP及其可操作性 • 病历报告表记录SOP及其可操作性
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SOP
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药物研究监督相关文件
• • • • • • • • • • • • 《中华人民共和国药品管理法》 《中华人民共和国药品管理法实施条例》 《药品注册管理办法》 《药物非临床研究质量管理规范》 《药物临床试验质量管理规范》 《药品研究和申报注册违规处理办法》（试行） 《药品临床研究的若干规定》 《药品研究实验记录暂行规定》 《药品不良反应报告和监测管理办法》 药品临床试验、统计指导原则 药品研究监督管理办法 药物研究机构备案
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秘书
• 是否兼职 • 如何接待申办者 • 如果申办者先找专业主任谈项目，你如何看， 能否接项目 • 谁制定临床试验方案 • 不在职的专家能当PI吗 • 合同有哪些内容（非预期风险） • 文件、资料谁管？怎么管？
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药物临床试验机构办公室设施
• • • • • • • 专用办公室 资料档案室 文件柜（带锁） 传真机 直拨电话 联网计算机 复印设备
药物临床试验机构资格认定办法
《药物临床试验机构资格认定办法》是一份2004年颁布的法律法规。
中文名药物临床试验机构资格认定办法根据中华人民共和国药品管理法申请标准已取得医疗机构执业许可效力级别法律施行时间2004年3月1日负责单位由国家食品药品监督管理局办法全文第一章总则第一条为加强药物临床试验的监督管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本办法。
第二条药物临床试验机构资格认定（以下简称“资格认定”）是指资格认定管理部门依照法定要求对申请承担药物临床试验的医疗机构所具备的药物临床试验条件，药物临床试验机构的组织管理、研究人员、设备设施、管理制度、标准操作规程等进行系统评价，作出其是否具有承担药物临床试验资格决定的过程。
第三条国家食品药品监督管理局与卫生部共同制定和修订《药物临床试验机构资格认定办法》。
第四条国家食品药品监督管理局主管全国资格认定管理工作。
卫生部在其职责范围内负责资格认定管理的有关工作。
第五条省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）和卫生厅（局）负责本行政区域内资格认定的初审和形式审查及日常监督管理工作。
第二章资格认定的申请第六条申请资格认定的医疗机构应具备以下条件：（一）已取得医疗机构执业许可；（二）申请资格认定的专业应与医疗机构执业许可诊疗科目一致;（三）具有与药物临床试验相适应的设备设施；（四）具有与承担药物临床试验相适应的诊疗技术能力；（五）具有与承担药物临床试验相适应的床位数和受试者人数；（六）具有承担药物临床试验的组织管理机构和人员；（七）具有能够承担药物临床试验的研究人员并经过药物临床试验技术与法规的培训；（八）具有药物临床试验管理制度和标准操作规程；（九）具有防范和处理药物临床试验中突发事件的管理机制和措施。
第七条申请资格认定的医疗机构应根据所具备的药物临床试验的技术要求及设施条件和专业特长，申请相应的药物临床试验专业资格认定。
第八条申请资格认定的医疗机构，应填写《药物临床试验机构资格认定申请表》（附件1），并向所在地省级卫生厅（局）报送资格认定申请的书面资料及电子软盘。
医院GCP认证标准文件
******** 医院GCP 认证标准文件一、国家药物临床试验机构组成图国家药物临床试验机构主任：副主任：国家药物临床试验机构办公室主任：秘书：计算机图文编辑：医学法律顾问：临床药理研究室：临床中心实验室：数据管理员：文件档案管理员：I 期临床试验室:专业：专业：专业：二、国家药物临床试验机构作业流程国家药物临床试验机构匸SFDA药物临床试验批文申办者初步确定研究中心，并向其发岀试验邀请函确立研究中心向各研究中心发岀召开第一次临床试验会议通知召开第一次临床试验会议，确定临床试验方案及其它试验文件确定临床试验文件，准备临床试验药物及相关试验用品与各研究中心签订临床试验协议书向IEC递交临床试验文件请求其批准培训研究者启动临床试验，向SFDA IEC报告或备案临床试验过程质量控制否第二次临床试验会议向SFDA、IEC和各研II究中心报告SAE临床试验结束访视向IEC报告关闭试验中心第三次临床试验会议、第二次揭盲完成统计分析报告撰写临床试验总结报告，向申办者递交临床试验总结报告向申办者移交临床试验报告及相关临床试验用品三、医疗机构简介: 医疗机构执业许可证;医疗机构概况;防范和处理医疗中受试者损害和突发事件的预案;药物临床试验机构组织管理机构与负责人情况;药物临床试验的管理制度、人员职责和标准操作规程;申请资格认定的专业科室及人员情况;申请资格认定的专业科室年均门诊诊疗及出入院人次;参加药物临床试验技术要求和相关法规的培训情况;机构主要仪器设备情况;实施药物临床试验工作情况（近三年完成药物临床试验情况）；其它有关资料;四、独立伦理委员会组成：独立伦理委员会主任：副主任：办公室秘书：独立伦理委员会成员：医学专家：非医学专家：医学法律顾问：社区/区行政人员：女性成员：五、独立医学伦理委员会成员履历表：六、独立医学伦理委员会审核药物临床试验签字表七、独立医学伦理委员会联络方式：八、独立医学伦理委员会投票卡：九、独立医学伦理委员会审批操作规程（SOP S）：十、独立医学伦理委员会审批文件：目的:为制定系列药物临床试验的标准操作规程制定统一的标准和规范范围:涵盖药物临床试验研究过程中的所有系列标准操作规程的制定和修改责任者：国家药物临床试验研究机构责任者，研究者，药物管理员，监查员，中心实验室责任者等;一、SOP起草和制定的SOP1.SOP起草和制定的依据:中华人民共和国药物管理法;中华人民共和国药物管理法实施条例;药物临床试验质量管理规范（GCP ;ICH药品注册的国际技术要求（临床部分）药品注册管理办法;药物研究技术指导原则;2.SOP起草和制定的原则:科学原则;伦理道德原则;可操作性原则;操作与标准一致性原则;3.标准操作规程起草和修订小组:组长:副组长:秘书：图文编辑员：起草和制定组成员：SOP起草和制定综合组:SOP起草和制定专业组:I 期临床试验研究室：专业组:专业组:专业组:专业组: 医学伦理学法律顾问:4.SOP起草和制定的程序: 秘书首先起草各SOP的架构与相关要求，编写《标准操作规程（SOR）起草和制定大纲》；将《标准操作规程（SOR）起草和制定大纲》交于标准操作规程起草与制定小组成员进行研究与商定；组长召集全体成员召开标准操作规程（SOR）起草和制定会议，就《标准操作规程（SOR）起草和制定大纲》进行讨论和修订，最终由秘书对其进行整理、印刷和分发。
GCP与药物临床试验机构的资格认证
解读《药物临床试验机构资格认定检查细则》(试行)
解读《药物临床试验机构资格认定检查细则》（试行）2014年9月5日，国家食品药品监督管理局颁布了《药物临床试验机构资格认定检查细则（试行）》征求意见稿，该文件是总局审核查验中心根据《药物临床试验质量管理规范》以及药物临床试验机构管理的有关规定，对《药物临床试验机构资格认定标准》的相关条款进行全面细化而产生。
本文将主要从《药物临床试验机构资格认定检查细则》（试行）的制定意义、检查内容、检查方法以及存在问题等几个方面进行阐述，为药物临床试验机构迎接资格认定检查工作及规范管理提供一定参考。
标签：药物临床试验机构资格认定；解读2014年9月初，国家食品药品监督管理局为进一步提高药物临床试验质量，强化受试者权益和安全保障，加强药物临床试验机构的现场检查，审核查验中心根据《药物临床试验质量管理规范》[1]以及药物临床试验机构管理的有关规定，对《药物临床试验机构资格认定标准》[2]的相关条款进行了细化，制定了《药物临床试验机构资格认定检查细则（试行）》[3]（以下简称《细则》），本文将对《细则》的制定意义、检查内容、检查方法以及存在问题等进行细致阐述，希望机构人员及研究者等其相关人员充分理解检查要求，以进一步指导机构资格认定检查工作并规范机构及项目管理。
1意义药物临床试验机构资格认定是指政府主管部门依照法定要求，对申请承担药物临床试验的医疗机构所具备的条件、组织管理、研究人员、设备设施、管理制度、标准操作规程等进行系统评价，做出其是否具有承担药物临床试验资格决定的过程。
2004年2月29日，国家食品药品监督管理局（SFDA）发布”关于印发《药物临床试验机构资格认定办法（试行）》的通知”（国食药监安[2004]44号），并同时颁发了该局与卫生部共同制定的《药物临床试验机构资格认定办法（试行）》[3]。
按照该办法的要求，我国政府主管部门自2004年3月1日开始对全国药物临床试验机构的资格进行认定。
规定明确提出：”已取得药物临床试验机构资格的医疗机构每3年进行一次资格认定复核检查”。
药物临床试验机构资格认定标准
附件 2药物临床试验机构资格认定标准检查结果序号工程分评备注值价药物临床试验组织管理机构 (100分)A01组织管理机构负责人40 A0101医学专业本科以上学历8 A0102医学专业高级职称8 A0103经过临床试验技术和 GCP培训10 A0104组织过药物临床试验( 新申请机构6可免 )A0105参加过药物临床试验( 新申请机构4可免 )A0106在核心期刊上发表过药物研究的论4文A02药物临床试验机构办公室35 A0201设立药物临床试验机构办公室主任20 A0202参加过药物临床试验10 A0203经过临床试验技术和 GCP培训10 A0204设立药物临床试验机构办公室秘书15 A0205具有医药学专业根本知识5 A0206经过临床试验技术和 GCP培训8A0207熟练使用计算机2A03药物临床试验机构办公室设施25A0301专用办公室6A0302资料档案室6A0303文件柜〔带锁〕5A0304机2A0305直拨2A0306联网计算机2A0307复印设备2药物临床试验管理制度 (50 分 )A04药物临床试验管理制度50A0401临床试验运行管理制度10A0402药物管理制度10A0403设备管理制度5A0404人员培训制度5A0405文件管理制度5A0406合同管理制度5A0407财务管理制度5A0408其他相关的管理制度5试验设计技术要求标准(50 分) A05试验设计技术要求标准50A0501药物临床试验方案设计标准8A0502病例报告表设计标准8A0503知情同意书设计标准8A0504药物临床试验总结报告标准8A0505其他相关试验设计技术要求标准18标准操作规程 (SOP)(50 分 ) A06标准操作规程 (SOP)50A0601制定 SOP的 SOP及其可操作性4A0602药物临床试验方案设计 SOP及其可4操作性A0603受试者知情同意 SOP及其可操作性4A0604原始资料记录 SOP及其可操作性4A0605试验数据记录 SOP及其可操作性4A0606病历报告表记录 SOP及其可操作性4A0607不良事件及严重不良事件处理的SOP 4及其可操作性A0608严重不良事件报告 SOP及其可操作4性A0609实验室检测及质量控制 SOP及其可4操作性A0610对各药物临床试验专业的质量控制4SOP及可操作性A0611其他相关 SOP及其可操作性10药物临床试验工作情况〔新申请机构可免〕A07已完成药物临床试验情况〔近三年〕负参责加A0701负责或参加 I 期药物临床试验工程数A0702负责或参加 II期药物临床试验项目数A0703负责或参加 III期药物临床试验项目数A0704负责或参加 IV 期药物临床试验项目数A08正在进行的药物临床试验情况〔近三负参年〕责加A0801负责或参加 I 期药物临床试验工程数A0802负责或参加 II期药物临床试验项目数A0803负责或参加 III期药物临床试验项目数A0804负责或参加 IV 期药物临床试验项目数I期临床试验研究室资格认定标准检查结果序号工程I 期临床试验研究室人员资格(90 分)B01研究室负责人B0101医学〔药学〕专业本科以上学历B0102医学〔药学〕专业高级职称B0103经过临床试验技术培训和GCP培训B0104组织过药物临床试验 ( 新申请 I 期研究室可免 )B0105在核心期刊上发表过药物研究的论文B02研究室研究人员B0201研究人员及护师 1-3 名B0202经过临床试验技术和 GCP培训B0203参加过药代动力学研究B03现场测试 (20 分)B0301GCP知识测试〔随机抽查〕B0302SOP相关内容测试〔随机抽查〕B0303实验室标准品测试合格I 期临床试验研究室条件与设施(80 分)B04病房条件及办公设施B0401I 期临床试验床位数8 张以上B0402具有 I 期临床试验受试者活动和休息场所B0403病房常规设备B0404急救药物B0405必要的抢救设备〔心电图机、呼吸机等〕B0406设有办公室B0407设有专用受试者接待室B05常用设备设施分评价备注值4088101043012108204412501086776630B0501精密电子天平3B0502高速低温离心机3B0503高效液相色谱仪及配套检测仪器6B0504分析仪专用计算机及数据分析处理软件5B0505制备样品的专用工作台及通风设备3B0506规格齐全的微量加样器3B0507低温冰箱3B0508试验用药品及试验用品专用储藏设施4I 期临床试验研究室管理制度与标准操作规程 (SOP)(80 分)B06I 期临床试验研究室管理制度40B0601I 期临床试验研究室各项管理制度10B0602I 期临床试验研究室质量保证体系10B0603I 期临床试验结果分析质量控制体系10B0604I 期临床试验研究室工作操作流程10B07I 期临床试验研究室标准操作规程(SOP)40B0701I 期临床试验研究室 SOP及其可操作性 ( 各项7检查及仪器操作 )B0702I 期临床试验研究室培训 SOP及其可操作性7B0703I 期临床试验研究室研究记录保密的SOP及其7可操作性B0704I 期临床试验研究室数据、结果、图谱等保存7的 SOP及其可操作性 ( 包括试验记录测试图谱打印件、药代参数分析结果打印件)B0705I 期临床试验研究室其它相关SOP及其可12操作性I 期临床试验研究室工作情况〔新申请 I 期研究室可免〕 (250 分) B08已完成药物临床试验情况〔近三年〕负参加责B0801负责或参加药物临床试验工程数B09正在进行的药物临床试验情况〔近三年〕负参加责B0901负责或参加药物临床试验工程数B010药物临床试验方案B1001药物临床试验方案由研究者和申办者签字B1002药物临床试验方案内容符合 GCP〔题目、目的、统计要求、质控等〕B1003药物临床试验方案获得伦理委员会批准〔修改后 IEC 批准〕B11知情同意书B1101知情同意书用受试者或法定代理人能理解的文字B1102有受试者或法定代理人、研究者签署姓名和日期B1103无行为能力和儿童受试者以及在紧急情况下获得知情同意书符合 GCP规定B1104知情同意书的修改获得伦理委员会批准B1105修改后的知情同意书再次获得受试者同意B12质量保证实施B1201建立 I期临床试验研究室质量保证体系B1202建立 I期临床试验结果分析质控体系B1203临床试验过程遵循药物临床试验方案B1204临床试验过程执行各种标准操作规程B1205接受监查员的监查并记录在案B1206接受稽查员的稽查并记录在案B13试验记录B1301试验记录及时、准确、标准、完整、真实B1302原始资料保存完整B1303病历报告表保存完整B1304病例报告表中的数据与原始资料一致B1305病历报告表附有实验室原始数据报告记录复印件B1306药物临床试验资料保存至临床试验终止后五年B1307总结报告与药物临床试验方案要求一致B1308总结报告内容符合 GCP规定B1309监查记录保存完整B1310稽查记录保存完整B14数据统计与统计分析B1401数据管理的各种步骤记录在案B1402具有适当的程序保证数据库的保密性B1403受试者分配与试验设计确定的方案一致B1404紧急情况破盲述明理由B15试验用药品的管理B1501试验用药品的各种记录完整B1502试验用药品的剂量和用法与试验方案一致B1503剩余的试验用药品退回申办者B1504专人管理试验用药品B1505试验用药品仅用于该临床试验的受试者B1506试验用药品不得向受试者收取费用B1507试验用药品不得转交和转卖B16不良事件B1601对受试者平安采取必要的保护措施B1602保证不良事件发生者及时得到适当的治疗B1603所有不良事件记录在案B1604严重不良事件按规定报告药物临床试验专业资格认定标准检查结果备注序号工程分评值价药物临床试验专业研究人员资格 (90 分)C01专业负责人40C0101医学专业本科以上学历8C0102医学专业高级职称8C0103经过临床试验技术和 GCP培训10C0104组织过新药临床试验 ( 新申请专业可免 )6C0105参加过新药临床试验 ( 新申请专业可免 )4C0106在核心期刊上发表过药物研究的论文4C02专业研究人员30C0201中级职称以上研究人员至少 3 人10C0202护理人员至少 3 人10C0203经过临床试验技术和 GCP培训10C03现场测试20C0301GCP知识测试〔随机抽查〕10C0302SOP相关内容测试〔随机抽查〕10药物临床试验专业研究条件与设施 (60 分)C04试验专业条件与设施60分C0401具有承当本专业临床试验要求的床位数10C0402专科病房月均入院人数能满足临床试验8的要求C0403专科门诊月均就诊人数能满足临床试验8的要求C0404本专业药物临床试验病种能够满足临床试验6的要求C0405具有本专业必要设备〔心电图机、呼吸机、吸6引器等〕C0406具有必要的抢救重症监护病房〔如 CCU、RCU〕 7C0407急救药物7C0408设有专用受试者接待室4C0409试验用药品及试验用品专用储藏设施4本专业药物临床试验管理制度和标准操作规程(SOP)(100 分)C05本专业药物临床试验管理制度40C0501本专业药物临床试验各项管理制度20C0502本专业药物临床试验质量保证体系20C06本专业药物临床试验标准操作规程 (SOP)60C0601本专业药物临床试验方案设计SOP及可10操作性C0602本专业药物临床试验急救预案SOP及可10操作性C0603本专业仪器管理和使用 SOP及可操作性15C0604其他相关 SOP及可操作性25药物临床试验工作情况〔新申请专业可免〕(250 分)C07已完成药物临床试验情况〔近三年〕负参责加C0701负责或参加 I 期临床试验工程数C0702负责或参加 II期临床试验工程数C0703负责或参加 III期临床试验工程数C0704负责或参加 IV 期临床试验工程数C08正在进行的药物临床试验情况〔近三年〕负参责加C0801负责或参加 I 期临床试验工程数C0802负责或参加 II期临床试验工程数C0803负责或参加 III期临床试验工程数C0804负责或参加 IV 期临床试验工程数C09药物临床试验方案40C0901药物临床试验方案由研究者和申办者签10字C0902药物临床试验方案内容符合 GCP〔题目、20目的、统计要求、质控等〕C0903药物临床试验方案获得伦理委员会批准10〔修改后 IEC 批准〕C10知情同意书30 C1001知情同意书用受试者或法定代理人能理解8的文字C1002有受试者或法定代理人、研究者签署姓名6和日期C1003无行为能力和儿童受试者以及在紧急情6况下获得知情同意书符合 GCP规定C1004知情同意书的修改获得伦理委员会批准5 C1005修改后的知情同意书再次获得受试者同5意C11质量保证实施50 C1101建立药物临床试验质量保证体系10 C1102临床试验过程遵循药物临床试验方案14 C1103临床试验过程执行各种标准操作规程14 C1104接受监查员的监查并记录在案6 C1105接受稽查员的稽查并记录在案6 C12试验记录55 C1201试验记录及时、准确、标准、完整、真实10 C1202原始资料保存完整6 C1203病例报告表保存完整6 C1204病例报告表中的数据与原始资料一致10 C1205病历报告表上附实验室原始数据报告记录5复印件C1206药物临床试验资料保存至临床试验终止5后五年C1207总结报告与试验方案要求一致5 C1208总结报告内容符合 GCP规定4 C1209监查记录保存完整2 C1210稽查记录保存完整2 C13数据统计与统计分析20 C1301数据管理的各种步骤记录在案6 C1302具有适当的程序保证数据库的保密性5 C1303受试者分配与试验设计确定的方案一致5 C1304紧急情况破盲述明理由4C14试验用药品的管理20 C1401试验用药物不得销售7 C1402试验用药品的各种记录完整3 C1403试验用药品的剂量和用法与试验方案一2致C1404剩余的试验用药品退回申办者2 C1405专人管理试验用药品2 C1406试验用药品仅用于该临床试验的受试者2 C1407试验用药品不得向受试者收取费用2 C1408试验用药品不得转交和转卖2 C15不良事件20 C1501对受试者平安采取必要的保护措施6 C1502保证不良事件发生者及时得到适当的治8疗C1503所有不良事件记录在案3 C1504严重不良事件按规定报告3 C16多中心试验15 C1601临床试验遵循多中心统一的药物临床试10验方案C1602临床试验开始及进行中期组织或参加研究5者会议。
药物临床试验专业资格认定标准
本专业药物临床试验方案设计SOP及可操作性
C0602
本专业药物临床试验急救预案SOP及可操作性
C0603
本专业仪器管理和使用SOP及可操作性
C0604
其他相关SOP及可操作性
60分
C0401
具有承担本专业临床试验要求的床位数
C0402
专科病房月均入院人数能满足临床试验的要求
C0403
专科门诊月均就诊人数能满足临床试验的要求
C0404
本专业药物临床试验病种能够满足临床试验的要求
C0405
具有本专业必要设备（心电图机、呼吸机、吸引器等）
C0406
具有必要的抢救重症监护病房（如CCU、RCU）
C0106
在核心期刊上发表过药物研究的论文
专业研究人员
C0201
中级职称以上研究人员至少3人
C0202
护理人员至少3人
C0203
经过临床试验技术和GCP培训
C03
现场测试
C0301
GCP知识测试（随机抽查）
C0302
SOP相关内容测试（随机抽查）
药物临床试验专业研究条件与设施(60分)
C04
试验专业条件与设施
附件2
药物临床试验专业资格认定标准
序号
项目
检查结果
备注
分值
评价
药物临床试验专业研究人员资格(90分)
C01
专业负责人
C0101
医学专业本科以上学历
102
医学专业高级职称
C0103
经过临床试验技术和GCP培训
C0104
组织过新药临床试验(新申请专业可免)
C0105
参加过新药临床试验(新申请专业可免)
药物临床试验机构资格认定复核检查标准
B2.5
具有必要的抢救设备设施、急救药品和专业特点的抢救预案
查抢救室、急救药品、抢救预案
B3
专业科室归档资料管理
B3.1
有专人负责，并按档案管理相关SOP的要求进行管理
现场考核
B3.2
有档案管理分类目录
查资料归档目录
B3.3
有档案查阅和出入的详细记录
查记录
B3.4
抽检项目能及时提供完整资料
现场抽检
B5.5
试验记录
B5.5.1
临床试验进行阶段原始资料保存完整
查受试者筛选、参加临床试验整个过程中保存的相关文件、记录、数据等（参见）
B5.5.2
CRF填写及时、完整、规范、准确，与原始病历的数据一致
查CRF和原始病历、确认参与收集数据的关键人员、询问CRF记录过程
B5.5.3
临床试验相关记录及时、准确、规范、完整、真实、可溯源
查相关SOP及记录
B5.3.6
受试者或法定代理人在入选研究之前签署知情同意书（由伦理委员会批准的当时最新版本）
查知情同意书和筛查受试者的数量、签字及日期；询问获得知情同意的过程；查第一个受试者被筛查的时间、签署知情同意书的时间、首次使用试验药物的时间等
B5.3.7
获得知情同意书的过程符合GCP要求
现场询问同意书及其修改获得伦理委员会批准
查伦理委员会批准记录
B5.3.3
知情同意书有受试者或其法定代理人和研究者签名和日期
查知情同意书
B5.3.4
知情同意书修改后及时告知受试者，并取得受试者同意
查知情同意书
B5.3.5
无行为能力和儿童受试者以及在紧急情况下获得知情同意书符合GCP规定
查方案培训记录、职责分工，现场考核
专业组--药物临床试验机构资格认定准备教案资料
5.PI按伦理委员会意见修改方案、知情同意书。
6.PI设计/参与设计试验方案、参加研究者会议、试验启 动会；签署研究合同；参加中期分析会、数据管理会 （盲态审核会）；撰写/审阅小结表/总结报告。
7.PI负责试验资料及时、完整归档。
分析方法的选择。 10.伦理学要求。
➢ GCP共23项，简化归纳为上述10项。
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安慰剂对照的优势
1.明确试验药物的绝对疗效。 2.提高研究效率，减少样本。 3.确定不良事件与试验药物关系。 4.减少受试者和研究者对试验药致疾病改善程度的期望。
June 15, 2020
pumch
15
适用安慰剂对照的条件
June 15, 2020
pumch
17
各期临床试验设计和病例数确定原则
1.I期 20-30例，每个剂量组常需设安慰剂对照，按2:1 / 3:1设置。
2.II期 采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验，根据 假设检验满足统计学要求，试验组不少于100例（为 安全性）。
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3.III期 基本同II期，但试验组不少于300例，一般应具足够样 本量的随机盲法对照试验。
2.每一试验项目设主要研究者（PI）及辅助研究者（ Co-PI）负责本项目的组织、管理及质控。
3.专业组设质控员（专职/兼职）定期监查受试者是 否不违背入选/排除标准；是否签署知情同意书； 是否每次随访及完成随访检查；CRF填写是否及 时、准确、完整、真实，PI有无认真审核及签字； 试验药物是否按方案应用。
专业组--药物临床试验机构资格 认定准备
专业硬件及资料
➢ 受试者接待室 ➢ 资料柜 制度、SOP、证书、论文、研究资料等 ➢ 抢救设备 重症监护病房、心电监护仪、呼吸机、抢救车等 检查急救药品，确保无过期或批号不清的药，有急救
国家药物临床试验机构资格认定(新申请专业研究者考核手册)
目录一、各专业组的问题 (3)1、什么是GCP? GCP的核心(宗旨、目的〉是什么? (3)2、GCP的适用范围是什么? 包括多少章?多少条?多少附录?每一章的内容是什么? 2个附录分别是什么? (3)3、药物临床试验质量管理规范－GCP，这个名称和旧版相比有何变化，为什么？ (3)4、原来称"药物临床试验基地"，为什么现在称为"药物临床试验机构"? [A类] (3)5、什么是临床试验? 以及试验中应遵循的原则？ (3)6、什么是生物利用度? (3)7、什么是生物等效性试验？ (3)8、临床试验药物的制备应符合什么规范? (4)9、试验开始前（机构办公室秘书）研究者应须对申办者哪些资料进行审核? (4)10、临床试验批件的有效期是多少? (4)11、化学药物的注册分类？ (4)12、什么是新药? [B类] (4)13、如何确定样本量? 临床试验各期的意义及最低样本数？ (4)14、药物临床研究的伦理学基本原则是什么? (5)15、受试者的权益包括哪些? (5)16、知情同意书应包括那些主要内容(至少5项)? 设计原则是什么？一般几份？分别交给谁？ (5)17、知情同意书在哪些情况下可不由受试者本人签字? (5)18、执行签署知情同意书、伦理委员会审批、受试者筛选的顺序应如何安排? (5)19、什么是弱势群体?什么是无行为能力者? (6)20、当受试者是儿童和未成年人肘，如何征求知情同童? [B类] (6)21、关于紧急情况下的知情同意，我国GCP有何规定? (6)22、临床试验方案由谁制定？包括什么内容？设计的基本原则是什么？ (6)23、在药物临床试验中随机一般如何操作? (7)24、随机化试验有何意义? (7)25、受试者入选年龄界限？ (7)26、临床试验常用设计方案包括哪些? (7)27、试验设计中假设检验的类型有哪些?常用的是哪些? (8)28、药物临床试验的有效性评价中什么是痊愈、显效、进步、无效?有效率如何计算? (8)29、什么是盲法试验？双盲双模拟、开放（不设盲）、交叉、平行、配对的定义，试验设计类型分哪几类？ (8)30、什么是导入期和清洗期？ (8)31、GCP对于双盲试验终止和失效是如何规定的? (9)32、入选、排除、剔除、脱落的区别是什么？中止研究的标准是什么? (9)33、脱落病例如何处理? (9)34、阐述受试者的筛选过程? (9)35、四期药物临床试验中哪些需设盲?哪些不设盲，为开放性试验? (10)36、什么是紧急破盲表？破盲表应如何保存？在什么情况下允许破盲？ (10)37、盲底如何保存? 什么时候揭盲？GCP对于双盲试验终止和失效是如何规定的? (10)38、选择对照药的原则？阳性药、阴性药对照的优缺点？ (10)39试验方案中设立对照的原则是什么?包括哪两类? (10)40、什么是安慰剂？在何种情况下，不能使用安慰剂作为对照组? 在不能选择安慰剂对照的情况下应如何选择阳性对照? (10)41、主要研究者(PI)在临床时应签署哪些文件? (11)42、什么是原始资料？ (11)43、什么是病例报告表？如何填写病例报告表？如何更正病例报告表中的错误？ (11)44、什么是稽查？什么是视察？什么是监查？ (11)45、监查的目的是什么? (11)46、临床试验总结报告内容有哪些?谁应负责撰写试验总结报告？谁负责向SFDA递交总结报告？ (12)47、什么是不良事件？什么是严重不良事件？如何报告严重不良事件？不良反应与不良事件有什么区别？ (12)48、药物不良反应(ADR)包括哪些类型? (12)49、判断不良事件与试验用药的关系有那五条标准? (13)50、受试者出现严重不良事件的逐级报告流程是什么? (13)51、如果门诊患者出现严重不良事件应如何应对？ (13)52、女性受试者，出现意外怀孕时，如何处理?如何避免这种情况发生? (13)53、专业科室的急救药物如何管理？ (13)54、什么叫质疑表?由谁传送?能不能通过电话传达质疑表的内容? (14)55、什么是ITT/FAS/PP人群？ (14)56、什么叫结果锁定? (14)57、什么叫二级设盲？什么叫二级揭盲？ (14)非紧急揭盲在何时? (14)59、专业科室如何管理临床试验的物资？（研究护士重点准备） (15)60、专业科室如何管理临床试验药物？（药品管理员） (15)61、试验中对试验用药品应如何管理？(何时才允许将试验用药品发送至医院？) (15)62、对试验用药品的标签有何规定？ (15)63、剩余试验药物能否给其他相关患者使用?为什么? [E类] (15)64、专业科室如何保证参加研究者均接受过GCP培训？ (15)65、专业科室如何保证临床试验的质量？ (16)66、什么是研究者手册？研究者手册包括哪些内容？ (16)67、什么是受试者入组/筛选表？ (16)68、如果有厂家来找你们科室合作临床试验，你该如何处理？ (16)69、专业科室如何保证受试者权益？ (16)二、新申请专业组人员考核的基本要求 (17)三、检查专业组的基本要求: (17)1、硬件情况 (17)2、专业组的文档资料管理 (17)3、专业组临床试验的相关设施 (17)4、专业组临床试验用药管理 (17)5、临床试验实施与记录情况 (18)四、药物临床试验专业资格认定标准（评分版） (18)五、规范用语含义 (20)一、各专业组的问题1、什么是GCP? GCP的核心(宗旨、目的〉是什么?答: GCP是英文good clinic practice的缩写，在中文中应该理解成药物临床试验质量管理规范。
GCP解读及其在资格认定和复检-夏培元
夏培元
国家药物临床试验机构 第三军医大学西南医院
2019/11/19
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一、GCP相关规定解读及其资格认定的 主要准备工作内容
二、试验机构及其专业现场检查常见问题
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一、GCP相关规定解读及其资格 认定的主要准备工作内容
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机构资格认定准备
视察（Inspection） 药品监督管理部门对一项临床试验的有关
文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅， 视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研 究组织所在地进行
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机构资格认定准备
伦理委员会（Ethics Committee）定义
第一条 为保证药物临床试验过程规范，结果科学可 靠，保护受试者的权益并保障其安全
第二条 药物临床试验质量管理规范是临床试验全过 程的标准规定。
第三条 凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生 物等效性试验，均须按本规范执行。
2019/11/19
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资格认定的一般意义
ICH-GCP中，医疗机构、CRO和独立的研究 机构均可作为临床试验的实施主体
受试者自愿参加试验，有权随时退出试验而不会遭到歧视 或报复，其医疗待遇与权益不会受到影响；
受试者参加试验及在试验中的个人资料均属保密。必要时 药监部门、伦委会或申办者按规定可以查阅；
试验目的、过程与期限、检查操作、可能被分配到试验的 不同组别、预期的受益和风险；
应采用受试者或法定代理人能理解的语言和文字，并在试 验期间可随时了解与其有关的信息；
对试验实施质量的管理。 质量管理体系 2、伦理委员会实际运行情况
药物临床试验机构资格认定办法（试行）
药物临床试验机构资格认定办法（试⾏）⽬录第⼀章总则第⼆章资格认定的申请第三章资格认定的受理第四章资格认定的现场检查第五章资格认定的审核与公告第六章监督管理第七章资格认定检查⼈员管理第⼋章附则第⼀章总则第⼀条为加强药物临床试验的监督管理，根据《中华⼈民共和国药品管理法》、《中华⼈民共和国药品管理法实施条例》，制定本办法。
第⼆条药物临床试验机构资格认定（以下简称“资格认定”）是指资格认定管理部门依照法定要求对申请承担药物临床试验的医疗机构所具备的药物临床试验条件，药物临床试验机构的组织管理、研究⼈员、设备设施、管理制度、标准操作规程等进⾏系统评价，作出其是否具有承担药物临床试验资格决定的过程。
第三条国家⾷品药品监督管理局与卫⽣部共同制定和修订《药物临床试验机构资格认定办法》。
第四条国家⾷品药品监督管理局主管全国资格认定管理⼯作。
卫⽣部在其职责范围内负责资格认定管理的有关⼯作。
第五条省、⾃治区、直辖市⾷品药品监督管理局（药品监督管理局）和卫⽣厅（局）负责本⾏政区域内资格认定的初审和形式审查及⽇常监督管理⼯作。
第⼆章资格认定的申请第六条申请资格认定的医疗机构应具备以下条件：（⼀）已取得医疗机构执业许可；（⼆）申请资格认定的专业应与医疗机构执业许可诊疗科⽬⼀致；（三）具有与药物临床试验相适应的设备设施；（四）具有与承担药物临床试验相适应的诊疗技术能⼒；（五）具有与承担药物临床试验相适应的床位数和受试者⼈数；（六）具有承担药物临床试验的组织管理机构和⼈员；（七）具有能够承担药物临床试验的研究⼈员并经过药物临床试验技术与法规的培训；（⼋）具有药物临床试验管理制度和标准操作规程；（九）具有防范和处理药物临床试验中突发事件的管理机制和措施。
第七条申请资格认定的医疗机构应根据所具备的药物临床试验的技术要求及设施条件和专业特长，申请相应的药物临床试验专业资格认定第⼋条申请资格认定的医疗机构，应填写《药物临床试验机构资格认定申请表》（附件1），并向所在地省级卫⽣厅（局）报送资格认定申请的书⾯资料及电⼦软盘。
临床试验项目承接的标准操作规程
临床试验项目承接的标准操作规程一、目的建立本机构临床试验项目承接审核的标准操作，规范项目承接审核过程。
二、范围适用于本机构开展的所有药物临床试验。
三、内容1、申办方或专业组负责人联系机构办公室，机构办公室主任根据专业组进行临床试验的现状，与专业组负责人共同讨论是否同意负责或参加该项药物临床试验：1)根据方案判断受试者风险和在本院的可行性；2)能否保证招募到足够的受试者；3)设施与条件是否能保证安全、有效地进行临床试验；4)是否已承担药物成分及药理作用相同的药物试验；5)主要研究者在研项目数量（正在入组）是否已超过5个；6)前期项目完成质量较差的专业仅允许新承接1个项目，即在同一时间只允许开展一个项目；7)在研项目完成质量差的专业暂停承接新项目，待其整改合格后方可重新承接项目；8)申办者对临床试验过程质量保证的能力。
2、临床试验申请审查1)专业组填写《临床试验申请表》，根据“药物临床试验项目资料递交清单”向机构办公室递交资料。
机构办公室秘书接收并进行形式审查：²资料是否齐全；²研究团队人员资质是否符合GCP要求；²研究团队分工是否合理，如授权药品管理员、资料管理员，授权进行知情同意过程及诊疗的研究者是否具有我院行医资格；2)办公室秘书确认资料齐全，递交机构办主任审核通过后给予受理号；²受理号形式为：（20××年）受理第（×××）号；²命名原则：第一个括号内填项目申请的年度，第二个括号内填写项目申请流水号（001~999）；3、临床试验项目通过临床试验伦理委员会审核同意后，机构正式立项，《临床试验申请表》由机构办公室存档。
机构秘书电话通知专业组。
4、试验项目立项，建立项目编号及项目文件夹，项目编号原则：年份-专业科室-编号（如内分泌科2015年立项的第一个项目为：“2015-NFM-001”）；5、机构办公室负责临床试验合同的签订工作，具体参照《合同管理制度》，督促申办方按协议规定支付首笔研究费；6、保存药物临床试验项目相关的资料文件。
GCP资质申请资料准备
如床位数仪器设备情况抢救设施情况和药物临床试验设施完善情专业科室取得的荣誉专业科室人员情况研究团队组成职称和人员分工研究团队gcp培训情况和培训证书培训记录主要研究者情况介主要研究者与药物研究相关的论文情况联系方式有疑问请联系
GCP资质申请资料准备
2册
1、<专业科室管理制度和操作流程> 给大
家发的皮肤科02：由机构统一制定。但需要研究小组中 的质控员熟悉，现场检查对质控员的提问就是 这部分内容。
解 释-C06
这部分内容主要由科室完成。要求是反映出各个专业 的特色。
C0601：目录上列举的“II/III期药物临床试验方案设 计SOP”需要各专业科室自己制定，制定2-3个各专业特色 比较常用药物的试验方案设计SOP，如口腔科可以制定 个“咪康唑贴片治疗阿弗他溃疡的II期临床试验方案设 计SOP”。
解 释：附件
附近1：药物临床试验文件编码表； 附件2-附件6：全部由机构办公室统一制定；
小结
1.格式为机构统一格式，内容和顺序与检查评分表是一致的； 2.专业科室需要制定完成的是： C01-C04（没有C03）； C0601中的“II/III期药物临床试验方案设计SOP”、
C0602、C0603和C0604中添加部分具有专业特色的SOP； C0501中的部分内容需要各个科室结合自己的实际情况进
解 释-C0501
目录上已经列举的内容是机构统一制定的；但有几条需 要各个专业科室自己结合实际情况进行修改或者添加相 应的制度；
“临床试验运行管理制度” 主要介绍我院药物临床试 验运行的过程和步骤，后面附有临床试验流程图；
科室各类人员工作职责：大家可以结合科室实际情况进 行修改，但请各个人员对自己的职责一定要熟悉，现场 考核的时候会被问到；
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伦理知识提问
如何保障受试者的权利？（GCP第三章）
知情同意书的主要内容？（赫尔辛基宣言） 知情同意书为什么要与CRF分离，怎样分离？
如何进行知情同意？
知情同意书有几份？分别存放在何处？ 伦理委员会的批复意见有几种？什么情况伦理 委员会要对临床试验方案重新审批？
药物临床试验过程的提问
药物临床试验在各专业的运行程序？
方案讨论会与项目启动会和伦理审查的时间顺序？ 临床试验资料的保存多少年？(研究者、申办者) 是否欢迎Monitor，Monitor可否看病历？（P12）
辅助科室可能涉及的问题
实验室数据保存多少年？
接受临床试验的标本有无记录？ 细菌培养标本多长时间处理？
有关GCP概念的提问
GCP共十三章七十条 GCP目的是什么？（P2） GCP的核心是什么？（P2） 制定GCP依据是什么？（P2） GCP用语的含义（什么是GCP、
1.I期 20-30例，每个剂量组常需设安慰剂对照，按2:1 / 3:1设置。 2.II期 采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验，根据 假设检验满足统计学要求，试验组不少于100例（为 安全性）。
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3.III期 基本同II期，但试验组不少于300例，一般应具足够样 本量的随机盲法对照试验。 4.IV期 试验组原则上需2000例，设计上无硬性规定。
专业负责人可能涉及的问题
申报药物临床试验新专业目的是什么？ 新药临床试验项目来后应该怎么做？ 需要申办者提供什么材料？药检报告来源？ 专业的质量保证体系如何？ 临床研究方案制定的主要内容是什么？ 本专业特色的SOP，并有规范的格式、起草人、
审校人、批准人均亲笔签字。
专业可能涉及的问题
专业可能涉及的问题
监查、稽查、视察的定义 PI需签字的文件 依从性的计算方式？
ITT、PP、SS、FAS的定义
PI需要具备的条件SOP、monitor、sponsor的含义 药物的接收、保管、发放、回收全过程，与机 构制订的试验药物管理制度一致？
药物临床试验机构资格认定、 复核现场检查的准备 （专业组部分）
专业报告材料
科室介绍专业特色、学术地位、科研成果等 PI简介（担任学术职务、GCP培训、论文等） 学科梯队及培训情况 病床数、门诊数、住院数 管理制度、SOP目录 近年参加的药物临床试验情况
专业硬件及资料
受试者接待室 资料柜 制度、SOP、证书、论文、研究资料等 抢救设备 重症监护病房、心电监护仪、呼吸机、抢救车等 检查急救药品，确保无过期或批号不清的药，有急救
专业组临床试验质控体系
1.设本专业药物临床试验领导小组，负责试验全过程 的组织、管理及质控。 2.每一试验项目设主要研究者（PI）及辅助研究者（ Co-PI）负责本项目的组织、管理及质控。
3.专业组设质控员（专职/兼职）定期监查受试者是 否不违背入选/排除标准；是否签署知情同意书； 是否每次随访及完成随访检查；CRF填写是否及 时、准确、完整、真实，PI有无认真审核及签字； 试验药物是否按方案应用。
单盲、大包装一致，次给药包装不一致的盲法包装、
将对照注射剂装入试验药的容器内、将对照液体口服 剂装入试验药的容器内等均不是真正意义上的盲态， 或违反药剂学原则。
辅助科室硬件及资料
检验科（生化室、常规室、细菌室）提供近三年卫
生部室间质量检测报告及室内质检报告。 检验科提供各项检查的SOP。 检验科、放射科应保证各专业药物临床研究的实验室 检查结果的可溯源性。 病案室应保证药物临床研究病历可溯源。
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6.观察指标（疗效及安全性）。 7.疗效标准（主要/次要终点指标）应采用国际/国内公认 标准。 8.不良事件的记录要求；严重不良事件的报告、处理、随 访要求。 9.统计分析计划、分析数据集定义、数据管理规定及统计 分析方法的选择。 10.伦理学要求。
GCP共23项，简化归纳为上述10项。
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长期应用安慰剂的临床试验应设阶段监测指标及制 定停止试验标准。
April 3, 2018
pumch
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阳性对照药物选择原则
1.优先选择同类药。 2.疗效肯定。
3.已上市，说明书中含试验选用的适应证。
4.原则上选用说明书中核定的剂量及用法。
April 3, 2018
pumch
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各期临床试验设计和病例数确定原则
药品目录交班本（详细登记药品的效期、批号）
试验药物柜 专人管理、专柜带锁、专门记录（若有冰箱也应带锁） 有温、湿度计、药物发放登记本
申报专业的目的
1. 培养干部，学会临床科研基本技术，提高伦理水平 及研究素质。 2. 参加国际多中心试验，提供国际交流机会及紧跟国 际药物开发的最新进展。 3. 获取科研经费、增加专业科室及个人收入。 4. 病人得到试用国际国内最新药物的机会。
4.设专业组药物管理护士，负责试验药物的接收、分 发、回收及管理并有相应记录。
5.PI按伦理委员会意见修改方案、知情同意书。 6.PI设计/参与设计试验方案、参加研究者会议、试验启 动会；签署研究合同；参加中期分析会、数据管理会 （盲态审核会）；撰写/审阅小结表/总结报告。 7.PI负责试验资料及时、完整归档。
发现不良事件怎么办？
SOP由谁制订，谁来执行？
各专业必须重视的问题
正在进行或已完成的临床研究项目资料
原批准、新申报专业均必须保证数据可溯源 新申报专业尽量提供已参研的项目资料
病历记录的及时性和完整性
试验方案的主要内容
1.试验题目、目的、背景。
2.申办者、CRO、统计分析单位、研究者的有关信息。 3.设计类型、随机化分组方法、设盲水平及病例数的统计 学依据。 4.入选/排除/剔除/中止标准。 5.试验用药的剂型、剂量、给药途径、给药方法、疗程， 以及包装和标签的说明、编码、揭盲及紧急破盲的规定。
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盲法设计的类型
1.双盲 二种制剂包装，标签、外观、气味完全一样，研究者、 受试者均无法辨认。 2.双盲双模拟 准备二种阳性药均有和其外观、气味完全一样的模拟 剂（安慰剂），每次用药试验组服试验药及对照阳性 药的模拟片，对照组服对照药及试验药的模拟片。
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此种设计的前提是：
①试验药和对照药外观不一样。 ②技术上能达到2种模拟剂分别和试验药及对照药一致。
不良事件的定义，不良事件与不良反应的区别，
如何判断不良反应（5级评判）？
SAE的定义、处理及报告 盲法有几种？如何设计？ 什么是盲态审核？Ⅰ级揭盲、Ⅱ级揭盲 各期临床试验的定义、目的、最低病例数
专业可能涉及的问题
对照试验设计有哪几类？
选择对照药的原则
门诊病人如何保证资料可溯源？ 批件由SFDA发，有效期多长？ 盲底保存在何处，何时需要紧急破盲？ 原始资料包括哪些？
安慰剂对照的优势
1.明确试验药物的绝对疗效。 2.提高研究效率，减少样本。
3.确定不良事件与试验药物关系。
4.减少受试者和研究者对试验药致疾病改善程度的期望。
April 3, 2018
pumch
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适用安慰剂对照的条件
1.适应证尚无疗效确切的市售药物。 2.疾病在短期内不予治疗，病情不会恶化。
3.用药时间原则上＜3月，最多不＞6月，否则使受试者 丧失选择其它药物的权利。
3.仅用几次药即结束试验的注射剂型研究可采用第3方不 盲的设计。
知晓盲底的护士将试验药/对照药装入同一类型（外观 完全一致）的注射器或输液瓶中，然后交另一护士执 行注射。其他研究者和受试者均处于盲态。 4.主要终点指标测定者处于盲态，对其他研究者及受试者 不设盲，如影像学、心电图/动态心电图、眼压等判定 /测量者处于盲态。