血小板衍化生长因子α受体的研究进展
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Ｐ ＧＦ －。其 中 ， Ｄ Ｆ ａ的 异 常 激 活 与 许 多 疾 病 密 切 相 关 ， Ｄ Ｒ１ ３ ＰＧ Ｉ Ｒ 如 神 经 损 伤 、 瘤 、 维化 疾 病 、 肤 创 伤 等 。Ｐ Ｇ Ｒ拮 抗 剂 在 肿 纤 皮 Ｄ Ｆ
动物实验 中的作用 已很好地证 明了这一点 。现 就 Ｐ Ｇ Ｒ ａ的 Ｄ Ｆ －
生物学效应 ， 以及 与 相 关 疾 病 的 关 系 予 以 综 述 。 １ 结构 及 功 能
１ １ 分 子 结 构 ．
在正常机体中 ， Ｄ Ｆ ＿ 主要在胚 胎期神经嵴 细胞及体 节 Ｐ Ｇ Ｒａ
的发 育 过 程 中 起 重 要作 用［ 。小 鼠 神 经 系 统 发 育 过 程 中 ， Ｄ ５ Ｐ Ｇ— Ｆ－ Ｒ ａ的表 达 最 早 出现 在 胚 胎 ８ ５ （ ８５ 的 神 经 板 内 的神 经 上 ． Ｅ ． ） ｄ 皮 细 胞 。 随 后 ， Ｄ Ｒ ａ依 次 在 体 节 （ ９ ５ 、 根 神 经 节 Ｐ ＧＦ － Ｅ ．） 背 （ ｌ ． ） 脉 络 丛 （ １ ． ） 脑 脊 膜 （ １． ） 现 阳 性 表 达 。 Ｅ １５ 、 Ｅ ２５ 和 Ｅ ５５ 出 ］ 经 过早 期 的神 经 发 育 ， Ｄ Ｒ ａ局 限 在 部 分 细 胞 中 表 达 ： 生 Ｐ ＧＦ － 如
近来研究显示 ， 除受体 活化 引起 的 自身调控 机制外 ， Ｄ — Ｐ Ｇ Ｆ 也受其他信号 系统 的调 控ｌ 。转化生 长因子 ８ （ Ｇ －Ｉ ａ ＿ ４ 一 １ Ｔ Ｆ￣ ）
可 使 人 主 支 气 管 平 滑 肌 细 胞 、 成 纤 维 细 胞 、 包 皮 成 纤 维 细 胞 肺 人 系和 正 常 问皮 细 胞 的 Ｐ ＧＦ － 表 达 降 低 。 碱 性 成 纤 维 细 胞 生 Ｄ Ｒａ
长 因子 （ Ｆ ） ｂ ＧＦ 可使 人 主支 气管 平滑 肌 细胞 Ｐ） Ｆ － Ｉ Ｒ ａ表达 增 Ｇ
加 。ＴＮ ａ 用 于 人 造 骨 细 胞 后 ， ＤＧ Ｒ ａ的 ｍＲＮ 和 蛋 白 Ｎ 作 Ｐ Ｆ～ Ａ 表达水平均下降 。
１ ３ 生物 学作 用 ．
Ｐ Ｇ Ｒ包含 两 种 结 构 相 似 的 酪 氨 酸 激 酶 受 体 ＰＮ｝ Ｒ。和 Ｄ Ｆ Ｉ Ｆ 【
Ｏ Ｃ 由 于具 有 干 细 胞 的 特 性 ， 年 来 受 到 了 广 泛 的关 注 。 Ｐ ｓ 近 Ｐ ＧＦ ＿ 疫 阳 性 的 Ｏ ｔ Ｄ Ｒａ免 Ｐ ｓ最 早 在 延 髓 （ ｌ． ） 小 脑 板 Ｅ ５５ 和 （ ｌ ． ） 现 ， 且 Ｐ ＧＦ对 其 分 化 和 增 殖 有 重 要 的 调 节 作 Ｅ ６５ 出 并 Ｄ 用 ［ 。随 着胚 胎 的 发 育 成 熟 ， Ｄ Ｒ ａ的 表 达 逐 渐 增 多 ， 生 ８ － Ｐ ＧＦ － 出 后 ７ｄ达 到 高 峰 。 作 为 一 种 未 成 熟 少 突 胶 质 细 胞 的 标 记 物 ， Ｐ ＧＦ － 与 Ｏ Ｃ Ｄ Ｒ ａ能 Ｐ ｓ的另 外 一 种 标 记 物 ＮＧ ２的 表 达发 生 重 叠 ， 特 别 在 ＯＰ ｓ 育早 期 ， Ｄ Ｒ ａ与 ＮＧ 几 乎 完 全 重 合 。但 随 Ｃ 发 Ｐ ＧＦ — ２ 着 年 龄 的 增 长 ， 们 的 重 合 率 逐 渐 下 降 ， 能 与 成 年 后 ＯＰ ｓ中 它 可 Ｃ
增殖 、 迁移、 合成并分泌细胞外基质 、 增加 细胞 黏附力 ， 在人胚胎 发育和正常生理活动 中起着极其重要的作用 。生成 的 Ｐ Ｇ Ｄ Ｆ以 自分泌 和／ 旁 分 泌 的方 式 激 活 血 小 板 衍 化 生 长 因子 受 体 或
（ ｌ ｅ ｔ ｅｉｅ ｒｗｔ ａｔｒ ｅｅ ｔｒ Ｐ ＧＦ 而 发 挥作 用 。 ｐａ ｌ ｒ ｄｇｏ ｈｆｃ ｓ ｃｐｏ ， Ｄ Ｒ） ｔｅ ｄ ｖ ｏ ｒ
Ｃ ＮＥ ＥＪ ＲＮＡＬ Ｏ ＨＩ Ｓ ＯＵ Ｆ ＡＮＡＴ ＯＭＹ ｏ． ３Ｎｏ １ｇ １ Ｖ ｉ３ ． Ｏ ０
ห้องสมุดไป่ตู้解剖学杂志
２ １ 年第 ３ ００ ３卷第 ｉ 期
血 小 板 衍 化 生 长 因 子 仅受 体 的研 究 进 展
何扬涛 蔡 文琴
４０３） ０ ０ ８
（ 三 军 医 大 学 基础 部 组 织 学 与 胚 胎 学 教 研 室 ， 庆 第 重
后发育中的小脑颗粒细胞 、 成年小脑的浦肯野 （ 细胞 、 氏） 发育 中
的 背 根 神 经 节 细 胞 和 少 突 胶 质 前 体 细 胞 （ｌ ｏ ｅ ｄｏｙｅｐｅ ｏｉ ｄｎ ｒｃｔ ｒ— ｇ
ｃ ｒ ｒ， Ｐ ｓ等 。 ｕｓ ｓＯ Ｃ ） ｏ
显 子 ２编码 翻译 起 始 密 码 子 Ａ ＵＧ 和 信 号 序 列 。Ｐ Ｇ Ｒ ａ的基 Ｄ Ｆ－ 因 结 构 与 于 细胞 因 子 （ Ｃ ） 体 、 Ｔ、 细 胞 ～ 噬 细 胞 集 落 刺 Ｓ Ｆ受 ＫＩ 粒 巨 激 因子 受 体 （ ＧＭ－ Ｓ Ｉ 和 巨 噬 细 胞 集 落 刺 激 因 子 受 体 （ Ｃ Ｆ Ｒ） Ｍ Ｃ Ｆ Ｒ） 类 似 ＿ 。Ｐ２ ；Ｒ ａ 因 的 转 录 起 始 位 点 大 约 在 翻 译 Ｓ１ 很 ｊ ］ ｌ Ｆ －基 Ｋ 起 始 密 码子 Ａ ＵＧ 上 游 ４ ０ｂ ０ ｐ处 。基 因 的 ５ｆ ｎ ｉ ｌ ｋｎ ａ ｇ区 域 没 有
血 小 板 衍 化 生 长 因 子 （ ｌ ｅ ｔｄ ｒ ｅ ｒｗｔ ａｔｒ ， ｐａ ｌ ｅｉ ｄ ｇｏ ｈ ｆｃｏｓ ｔｅ ｖ Ｐ Ｇ ） 促 进 成 纤 维 细胞 、 滑 肌 细 胞 等 多种 组 织 细 胞 的分 裂 、 Ｄ Ｆ能 平
化 、 移 等 生 物 学 效应 ｌ 。 迁 ３
Ｐ ＧＦ ＿ 是 Ｐ ＧＦ Ｄ Ｒａ Ｄ Ｒ的亚型 。该受体的基因位于人染色体
４１ ｑ ２上 ， 为 ６ ｂ 编 码 ２ 约 ９ｋ ， ３个 外 显 子 。 外 显 子 １编 码 ｍＲ ＮＡ
的 ５非 翻译 区 Ｉ 子 １和 ２ 间 为 一 长 约 ２ ｂ的 内 含 子 Ｉ 夕显 之 ３ｋ 夕
动物实验 中的作用 已很好地证 明了这一点 。现 就 Ｐ Ｇ Ｒ ａ的 Ｄ Ｆ －
生物学效应 ， 以及 与 相 关 疾 病 的 关 系 予 以 综 述 。 １ 结构 及 功 能
１ １ 分 子 结 构 ．
在正常机体中 ， Ｄ Ｆ ＿ 主要在胚 胎期神经嵴 细胞及体 节 Ｐ Ｇ Ｒａ
的发 育 过 程 中 起 重 要作 用［ 。小 鼠 神 经 系 统 发 育 过 程 中 ， Ｄ ５ Ｐ Ｇ— Ｆ－ Ｒ ａ的表 达 最 早 出现 在 胚 胎 ８ ５ （ ８５ 的 神 经 板 内 的神 经 上 ． Ｅ ． ） ｄ 皮 细 胞 。 随 后 ， Ｄ Ｒ ａ依 次 在 体 节 （ ９ ５ 、 根 神 经 节 Ｐ ＧＦ － Ｅ ．） 背 （ ｌ ． ） 脉 络 丛 （ １ ． ） 脑 脊 膜 （ １． ） 现 阳 性 表 达 。 Ｅ １５ 、 Ｅ ２５ 和 Ｅ ５５ 出 ］ 经 过早 期 的神 经 发 育 ， Ｄ Ｒ ａ局 限 在 部 分 细 胞 中 表 达 ： 生 Ｐ ＧＦ － 如
近来研究显示 ， 除受体 活化 引起 的 自身调控 机制外 ， Ｄ — Ｐ Ｇ Ｆ 也受其他信号 系统 的调 控ｌ 。转化生 长因子 ８ （ Ｇ －Ｉ ａ ＿ ４ 一 １ Ｔ Ｆ￣ ）
可 使 人 主 支 气 管 平 滑 肌 细 胞 、 成 纤 维 细 胞 、 包 皮 成 纤 维 细 胞 肺 人 系和 正 常 问皮 细 胞 的 Ｐ ＧＦ － 表 达 降 低 。 碱 性 成 纤 维 细 胞 生 Ｄ Ｒａ
长 因子 （ Ｆ ） ｂ ＧＦ 可使 人 主支 气管 平滑 肌 细胞 Ｐ） Ｆ － Ｉ Ｒ ａ表达 增 Ｇ
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１ ３ 生物 学作 用 ．
Ｐ Ｇ Ｒ包含 两 种 结 构 相 似 的 酪 氨 酸 激 酶 受 体 ＰＮ｝ Ｒ。和 Ｄ Ｆ Ｉ Ｆ 【
Ｏ Ｃ 由 于具 有 干 细 胞 的 特 性 ， 年 来 受 到 了 广 泛 的关 注 。 Ｐ ｓ 近 Ｐ ＧＦ ＿ 疫 阳 性 的 Ｏ ｔ Ｄ Ｒａ免 Ｐ ｓ最 早 在 延 髓 （ ｌ． ） 小 脑 板 Ｅ ５５ 和 （ ｌ ． ） 现 ， 且 Ｐ ＧＦ对 其 分 化 和 增 殖 有 重 要 的 调 节 作 Ｅ ６５ 出 并 Ｄ 用 ［ 。随 着胚 胎 的 发 育 成 熟 ， Ｄ Ｒ ａ的 表 达 逐 渐 增 多 ， 生 ８ － Ｐ ＧＦ － 出 后 ７ｄ达 到 高 峰 。 作 为 一 种 未 成 熟 少 突 胶 质 细 胞 的 标 记 物 ， Ｐ ＧＦ － 与 Ｏ Ｃ Ｄ Ｒ ａ能 Ｐ ｓ的另 外 一 种 标 记 物 ＮＧ ２的 表 达发 生 重 叠 ， 特 别 在 ＯＰ ｓ 育早 期 ， Ｄ Ｒ ａ与 ＮＧ 几 乎 完 全 重 合 。但 随 Ｃ 发 Ｐ ＧＦ — ２ 着 年 龄 的 增 长 ， 们 的 重 合 率 逐 渐 下 降 ， 能 与 成 年 后 ＯＰ ｓ中 它 可 Ｃ
增殖 、 迁移、 合成并分泌细胞外基质 、 增加 细胞 黏附力 ， 在人胚胎 发育和正常生理活动 中起着极其重要的作用 。生成 的 Ｐ Ｇ Ｄ Ｆ以 自分泌 和／ 旁 分 泌 的方 式 激 活 血 小 板 衍 化 生 长 因子 受 体 或
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Ｐ ＧＦ ＿ 是 Ｐ ＧＦ Ｄ Ｒａ Ｄ Ｒ的亚型 。该受体的基因位于人染色体
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