3种他汀类药物抗炎作用的实验研究

SOD 0. 87 < 0. 01 0. 814 < 0. 05 0. 717 < 0. 05 0. 793 < 0. 05
A源自文库T 0. 536 < 0. 05 0. 397 > 0. 05 0. 518 > 0. 05 0. 479 > 0. 05
讨 论
氧应激与脂质过氧化损伤在各种原因所致脂肪 肝发病机制中占有十分重要的作用 ,自由基是基本 的功能单位[7] 。线粒体是氧应激和自由基产生的最 大来源 。本实验光镜的结果显示脂肪肝模型组大鼠 肝细胞有大量的脂肪浸润并伴有炎性小灶 ;而经过 硫普罗宁治疗的大鼠肝脏组织脂肪浸润以及炎细胞 浸润均明显减轻 ,病理积分明显降低 。硫普罗宁治 疗组大鼠 SOD 水平明显高于其他各组 ,硫普罗宁可 以明显增强体内抗氧化能力 ,使细胞膜的通透性和 稳定性均趋于正常 ,改善肝功能 。硫普罗宁可增强 机体抗氧化的能力 ,对于脂肪肝的治疗有确切疗效 。
(接受日期 :2005 - 05 - 30)
3 种他汀类药物抗炎作用的实验研究
赵 征1 ,王炎焱1 ,黄 烽1 ,任建平2 (1 解放军总医院风湿科 ,北京 100853 ;2 军事医学科学院放射医学研究所 ,北京 100850)
[ 摘要 ] 目的 :研究 3 种他汀类药物的抗炎作用 。方法 :急性抗炎模型采用巴豆油致小鼠耳肿胀模型和角叉 菜胶致大鼠足肿胀模型 ,慢性抗炎模型采用棉球植入小鼠腹腔致肉芽肿模型 。以布洛芬作为阳性对照 ,观察洛伐 他汀 、辛伐他汀和普伐他汀的抗炎作用 。结果 :他汀类药物对巴豆油致小鼠耳肿胀 、角叉菜胶致大鼠足肿胀和棉球 致小鼠腹腔肉芽肿形成均有显著的抑制作用 。结论 :他汀类药物具有显著的抗炎作用 。 [ 关键词 ] 洛伐他汀 ;辛伐他汀 ;普伐他汀 ;抗炎作用
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表 5。
表 5 各组病理积分与 DOB, SOD , ALT 相关性分析
正常对照 脂肪肝模型 单纯普食干预 普食加硫普罗宁干预
参数 R P R P R P R P
DOB 0. 911 < 0. 01 0. 822 < 0. 01 0. 774 < 0. 05 0. 757 < 0. 05
[作者简介 ] 郭秀丽 (1979 - ) ,女 ,硕士研究生 ,主要研究方 向 :脂肪肝的发病机制与治疗 。联系电话 : (010) 670166112 2359 ,E2mail :guoxiuli2004 @yahoo. com. cn。
[ 参考文献 ]
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根据临床应用剂量 ,按体表面积转换为实验动 物应用的小剂量 ,大剂量为小剂量加倍 。 3 方法 311 对巴豆油致小鼠耳肿胀的影响[1] 80 只小鼠 , 随机分为 8 组 ,生理氯化钠溶液 (NS) 对照组 (20 mL· kg - 1 ) ,布洛芬阳性对照组 (40 mg·kg- 1 ) ,洛伐他汀 高 、低剂量组 (512 ,216 mg·kg- 1 ) ,辛伐他汀高 、低剂 量组 ( 512 , 216 mg ·kg- 1 ) , 普 伐 他 汀 高 、低 剂 量 组 (316 ,118 mg·kg- 1 ) 。各组动物分别按上述剂量 ig 给药 ,qd ,共 5 d 。末次给药后 ,于右耳两面涂刺激剂 [巴豆油2乙醇2吡啶2乙醚 (1 ∶10 ∶20 ∶69) , 体积比 ] 0101 mL ,左耳不做处理 。4 h 后将动物颈椎脱臼致 死 ,沿耳廓基线剪下两耳 ,用 8 mm 直径打孔器分别 在同一部位打下圆耳片 ,称重 。右耳片减去左耳片 的重量即为肿胀度 ,并计算抑制率 。
临床上反应肝功能的生化指标主要为转氨酶水 平 ,有明显不足[8] 。本研究发现用13 C2MBT 作为反 应肝细胞功能的检测指标 ,随着脂肪肝模型的建立 , DOB 值出现下降 ,不给予任何干预手段 DOB 继续下
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降变为 (12167 ±2121) ‰,硫普罗宁治疗后 DOB 明显 升高 ;且在各实验组中 DOB 值均与病理积分存在显 著性相关关系 ( P < 0105) ,初步分析可以看出呼气 实验是一项较为准确 ,灵敏的试验方法 。在临床应 用仍须大量的研究 。
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抑制率Π%
=
NS
组肿胀度 - 用药组肿胀度 NS 组肿胀度
×100
312 对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响[2] 64 只大
鼠 ,随机分为 8 组 ,NS 对照组 (10 mL·kg- 1 ) ,布洛芬
阳性对照组 (30 mg·kg- 1 ) , 洛伐他汀高 、低剂量组
(316 ,118 mg·kg- 1 ,辛伐他汀高 、低剂量组 (316 ,118
抑制率Π% =
肿重量 (mg) - 芽肿重量 (mg) NS 组棉球肉芽肿重量 (mg)
[ 中图分类号 ] R97216 ;R36415 [ 文献标识码 ] A [ 文章编号 ] 1003 - 3734 (2005) 12 - 1421 - 03
Anti2inflammatory effect of three statin agents
ZHAO Zheng1 ,WANG Yan2yan1 ,HUANG Feng1 ,REN Jian2ping2 (1 Department of Rheumatology , Chinese PLA General Hospital , Beijing 100853 , China ; 2 Institute of Radiation Medicine , Academy of Military Medical Sciences , Beijing 100850 , China) [ Abstract ] To evaluate the anti2inflammatory activity of 3 statin agents. Methods : An acute inflammatory reaction model employing croton oil as inflammagen to induce mouse ear edema and carrageenan
材料与方法
1 药品 、试剂 、仪器与实验动物 洛伐他汀片 (商品名洛之达 ,浙江瑞邦药业有限
公司 ,批号 :960027) ,辛伐他汀片 (商品名舒降之 ,批 号 :990366) ,普伐他汀钠片 (商品名美百乐镇 ,批号 : 020035) ,布洛芬 (湖北百科亨迪药业有限公司 , 批 号 : 020201) 。角 叉 菜 胶 : 北 京 西 中 化 工 厂 , 批 号 000803 。巴 豆 油 ( 日 本 和 光 株 式 会 社 产 品 , 批 号 DCCL7737) 。游标卡尺 : 上海分析仪器厂 ;BP310 型 电子天平 :德国 ;打孔器 。昆明种小鼠 ,雌雄各半 ,体 重 (20 ±2) g ; SD 大鼠 ,雄性 ,体重 (170 ±20) g ,及 SD 大鼠 ,雄性 ,体重 (210 ±20) g ,均由解放军军事医学 科学院动物室提供 。 2 给药剂量的选择
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as inflammagen to induce rat paw swelling , and a chronic inflammatory reaction model placing cottons into abdominal cavity of rats to induce granuloma were set up to test anti2inflammatory activity of lovastatin , simvastatin and pravastatin. Results : Statins showed significant inhibitions of inflammatory activities in all models. Conclusion :Statins are effective drugs against inflammation.
mg·kg- 1 ) , 普 伐 他 汀 高 、低 剂 量 组 ( 215 , 1125 mg ·
kg - 1 ) 。各组动物分 ig 给药 ,qd ,共 5 d 。于末次给药
后 1 h 在每只大鼠右后肢皮下注射 1 %角叉菜胶混
悬液 011 mL 致炎 ,并分别在致炎后 0 ,3 ,6 h 用游标
卡尺测右足肿胀度 (足肿胀度 = 致炎后足周径 - 致
炎前足周径) ,按下式计算抑制率 。
抑制率Π%
=
NS
组足肿胀度 - 用药组足肿胀度 NS 组足肿胀度
×100
313 对小鼠棉球肉芽肿形成的影响[3] 80 只小
鼠 ,随机分为 8 组 ,每组 10 只 。各组动物戊巴比妥
钠麻醉 ,无菌操作方式下在小鼠腹腔植入棉球 (每个
[ Key words ] lovastatin ; simvastatin ; pravastatin ; anti2inflammatory activity
他汀类药物是抑制 32羟基232甲基戊二酰辅酶 A (HMA2CoA) 还原酶的一类药物 ,可通过对胆固醇代 谢的影响以及下调低密度脂蛋白的合成而减少动脉 粥样硬化的形成和心血管事件的发病率 。最近的研 究显示 ,他汀类药物除具有降脂作用外 ,还具有免疫 调节作用 ,从而在炎性疾病中发挥重要的作用 。本 实验观察 3 种他汀类药物洛伐他汀 、辛伐他汀和普 伐他汀的抗炎作用 ,旨在为发掘新的抗炎药物提供 理论依据 。
高压灭菌后 ,60 ℃烤箱烘干 ,重 15 mg) ,分组及给药
同 311 ,然后各组动物分别灌胃给药 ,连续 5 d ,d6 将
小鼠处死 ,取出棉球 ,剥离肉芽组织 ,置 70 ℃烤箱烤
至恒重 。肉芽肿干重 = 植入棉球肉芽肿重量 - 植入
棉球重量 。按照下式计算肉芽肿形成抑制率 。
NS 组棉球肉芽 用药组棉球肉