根据PKPD优化抗菌药物治疗方案
抗菌药物PKPD理论与用药方案优化 ppt课件
➢ 浓度依赖性。PAE较长，约为0.5～7.5 h。 ➢ 预测疗效的PK/PD指标主要为Cmax/MIC ➢ 考虑到这类药物的PK/PD特点和耳肾对氨基糖苷类
药物的摄取具有"饱和性"，推荐的给药方式多为每 日剂量一次给予，在获得抗菌作用所需的较高 Cmax，同时又可减少毒性。
染。 ➢ 具有长PAE的时间依赖性杀菌剂，其PK/PD评价指
数为AUC0～24/MIC。 ➢ 万古霉素血药谷浓度监测是指导剂量调整的最关键
与常用的方法。
抗菌药物PKPD理论与用药方案优化
达托霉素
抗菌药物PKPD理论与用药方案优化
多黏菌素
抗菌药物PKPD理论与用药方案优化
01
目录
05
02 03
04
➢ 时间依赖性抗菌药物，具有较长的PAE。说明书用 法推荐首剂100 mg，之后50 mg/12 h。
抗菌药物PKPD理论与用药方案优化
抗菌药物PKPD理论与用药方案优化
糖肽类
➢ 万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁。 ➢ 通过抑制细胞壁合成发挥抗菌作用。 ➢ 主要用于革兰阳性菌，尤其是MRSA引起的各种感
抗菌药物PKPD理论与用药方案优化
药效学
抗菌药物PKPD理论与用药方案优化
01
目录
05
02 03
04
抗菌药物药动学理论简介 抗菌药物药效学理论简介 抗菌药物PK/PD分类依据 各类抗菌药物PK/PD特点 给药方案优化
抗菌药物PKPD理论与用药方案优化
抗菌药物PK/PD分类
01 浓度依赖性
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、达托霉素、多黏菌素、 硝基咪唑类等
依据PKPD优化给药方案
依据PK/PD优化给药方案这节课跟大家来学习依据药代动力学和药效学的比值，依据药代动力学和药效学来优化给药方案。
都知道在抗菌药物的优化给药方案里边选择合适的药物、合适的给药的途径、合适的给药时机和合适的给药比例，是优化给药方案最主要的内容。
依据什么来确定给药的时机和给药的方案？每天给几次，给药频率有多少才能达到我最佳的治疗目的？这是这节课主要学习的内容。
跟大家来分享一下临床常用的抗菌药物是怎么分类的？分类有哪几种？药代动力学和药效学，就是PK、PD它是怎么定义的？有哪些分类？然后来学习一下怎么优化抗菌药物的方案？在学习抗菌药物的时候，经常会学到一个“适当”，不管任何药物在使用的时候都要选择适当，在抗菌药物的使用中要再讲一下这个“适当”，要知道抗菌药物它能够对病原微生物全部覆盖到。
另外一个是它是否敏感。
已选择了适当的药物，这个药物它给的剂量是多少，给药的频率是多少，这就是PK、PD主要来解决的。
选了合适的剂量和合适的给药频率以后，还要选择正确的给药途径，来确保药物穿透并进入感染部位，而且在感染部位的浓度要可以达到杀灭或者抑制病原菌的目标。
在必要的时候要联合治疗。
首先来学习抗菌药物的分类，它是治疗全身感染的还是治疗什么的，还有解剖学上它是治疗哪个系统感染的，它是用于治疗哪个部位的疾病的，的抗菌药物分类，一是要根据药物的化学结构分类。
第二个分类，就是PK/PD里边分类。
同一类化学结构的药物，在PK/PD 里是同一类的。
还有的抗菌谱也要分类，因为这个药物是假阳性杆菌的药物，还是铜绿假单的，会把它放在一块，比如说抗铜绿假单的有哪些药物？有碳氢霉素类药物、有氨基糖苷类的药物、有头孢他啶、有哌拉西林等等。
多数是按照抗菌谱来分。
还有PK/PD的分类，是抗菌药物分类中一个特别的分类。
比如按照解剖来分类的话，抗菌药物是不太好来分类的，因为大多数的抗菌药物都是治疗全身感染的，不过就是哪个抗菌药物是治疗头部的感染或者治疗泌尿系感染的。
优化抗生素应用方案PKPD介绍
• PK参数（Pharmacokinetic parameters） 药代动力学：研究药物在体内的吸收、分布、 代谢与排泄过程的学科。即机体对药物的处理 过程
• 时间依赖性抗菌药物 time dependent antimicrobial agents
6
浓度依赖性抗菌药物
• 即其杀菌效能随浓度增加而提高； • 代表药物：氨基糖苷类（阿米卡星，妥布
霉素），喹诺酮类，四环素，克拉霉素， 阿奇霉素，甲硝唑等 • 评价本类药物PK/PD相关参数：Cmax/MIC
美平给药研究结果显示：当点滴时间由30分钟延长至3小时，%T>MIC增加30%
g/mL
100.0
10.0
浓度 浓 度
1.0
3小时点滴
％T>MIC增加30％
MIC
0.1
0
h)
时间 (h)
Dandekar, P.K.,. Pharmacotherapy, 2003; 23(8): 988-91.
3.增加每天的用药次数 4.增加每次的使用剂量
Duration 5.延长每次用药的持续时间
11
A. 增加给药剂量
• 通10过00 增加每次给药量可增加%T＞MI2C倍剂量(g)
•
单倍剂量
效果费用比上---不是首先推荐的方法。
(g)
药 –100β-内酰胺药的每次给药量加倍的情况下，最
物 高血药浓度（Cmax）大幅度提高， MIC
单次剂量
浓 度
16
连续输注
MIC
抗菌药物PKPD及给药方案优化
PK/PD 靶点受到挑战
肺炎链球菌对阿奇霉素等大环内酯类抗耐药率高达 70%～80%。循证医学证据显示临床疗效并无明显变 化，CAP和AECOPD等的临床治愈率均保持在90%。 如何理解大环内酯类抗菌药物逐年升高的耐药率与临 床疗效依然良好之间的矛盾？
Infect Med 1999;16:32-36
阿奇霉素 ＞100
肺
中耳渗液 皮肤
组织穿透性更高
0.31
0.15
＞100
＞300 35
Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl):39-50. Omnicef [package insert]. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.
78/67
79/71 67/46 75/68 68/53
87/78
88/83 86/54 84/81 81/74
82/67
84/72 79/43 65/52 56/29
49/39
50/42 47/25 59/52 53/43
％ ƒT>MIC (抑菌/杀菌靶值）厄他培南、亚胺培南: (≥20 % / ≥40%）；哌拉西林、替卡西林％ ƒT>MIC(≥30% / ≥50%）
时间依赖性 AUC24h/MIC （长PAE） 浓度依赖性 AUC24h/MIC （长PAE） Cmax/MIC
时间依赖性杀菌模式给药方案优化
（μg/mL）
400 100 25 6.25 1.56
1g,q8h
Serum Concentration
MIC
3g,q24h
0.39 0.1 0 4 8 1 2 1 6 Time 20 24 28 32
综合应用PKPD原理制订抗菌药物治疗方案
综合应用PKPD原理制订抗菌药物治疗方案大家好！今天薇薇助手将和您一起学习抗菌药物的PK/PD理论与临床疗效，为便于轻松理解，我们将分3次来学习：① 浓度依赖性抗菌药；② 时间依赖性抗菌药；③ 如何根据PK/PD原理制订合理的给药方案。
望大家密切关注,走起！感染性疾病是外来病原微生物侵入人体引起的疾病，是病原菌、宿主、抗菌药物之间复杂的相互作用的结果。
因此制订抗菌药物治疗方案取决于药物—人体—病原菌三大要素，抗菌治疗成功与否，不仅依赖于抗菌药物在人体内过程（药动学，PK）,也与抗菌药物对病原菌的活性强度（药效学，PD）密切相关，药动学和药效学（PK/PD）两者结合可以更正确地反映药物在体内抗菌作用的时间过程。
根据PK/PD参数制订的给药方案可以达到更高的疗效和清除细菌的作用，并可能防止疗程中细菌产生耐药性。
抗菌药物药动学和药效学关系在正式开始前，薇薇助手先要介绍几个英文缩写：Cmax：血药峰浓度（PK参数），指给药后达到的最高血浆（血清）浓度值。
Tmax：达峰时间（PK参数），指给药后达到血药峰浓度所需的时间。
AUC：血药浓度-时间曲线下面积（PK参数），简称药时曲线下面积，药时曲线反映药物进入人体后其浓度随时间变化的动态曲线，AUC代表药物在血液中的相对量。
MIC：最低抑菌浓度（PD参数），指抑制细菌的抗菌药物最低浓度，体现抗菌活性，可比较不同药物的药效强度。
PAE：抗生素后效应（PD参数），指细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应。
是评价抗菌药物疗效的一个重要指标。
我们在前两节了解了浓度依赖性抗菌药和时间依赖性抗菌药，这次学习综合应用PK/PD参数制订抗菌药物给药方案。
以细菌性感染抗菌治疗方案的制订为例，抗菌药药效学重要指标包括药物对细菌的最低抑菌浓度(MIC)、最低杀菌浓度（MBC),但MIC或MBC 值只能反映该药对某种细菌抑菌或杀菌活性的髙低，并不能说明药物抑菌或杀菌活性持续时间的长短，也不能反映药物与细菌停止接触后有否持续抗菌作用或抗生素后效应（PAE)等。
《pkpd优化抗生素使用的策略》
PKPD模型
将药代动力学和药效动力学结合起来，描述药物在体内的作用过程和效果。
PKPD 模型在抗生素治疗中的应用
预测抗生素剂量
通过PKPD模型，可以预测不同剂 量下抗生素在体内的浓度和效果， 从而制定合理的给药方案。
优化抗生素使用
通过PKPD模型，可以了解不同患 者对抗生素的响应差异，从而制 定个性化的给药方案，提高治疗 效果并减少不良反应。
评估新药
通过PKPD模型，可以评估新抗生 素药物的疗效和安全性，为新药 的研发提供依据。
PKPD 模型的重要性
01
提高治疗效果
通过优化抗生素使用，可以提高 治疗效果，缩短病程，减少耐药 性的产生。
02
降低不良反应
通过个性化给药方案，可以减少 不良反应的发生，提高患者的治 疗体验。
03
促进抗生素合理使 用
2
不合理的治疗方案可能导致治疗效果不佳，增加 细菌耐药性的产生和患者的治疗负担。
3
不合理的治疗方案还可能导致不良反应和药物相 互作用，对患者身体健康造成潜在威胁。
03
PKPD 优化抗生素使用的 策略
基于 PKPD 模型的个体化给药方案
总结词
根据患者的生理和病理状态，利用 PKPD 模型计算个体化的给药方案，确保抗生素在目标组织中的有效浓度。
对未来研究的建议和展望
进一步研究PKPD模型在特殊人群（如老年人、儿童、孕妇和身体虚弱者） 中的应用，以提高抗生素使用的安全性和有效性。
加强PKPD模型与临床实践的结合，通过大数据和人工智能技术，实现抗 生素使用的智能化和精准化。
拓展PKPD模型的应用范围，不仅局限于抗生素的使用，还可以应用于其 他药物治疗领域，推动医药行业的科技进步。
PKPD为导向的抗菌药物优化治疗答案 (5)
PKPD为导向的抗菌药物优化治疗答案
使用PKPD（药物动力学/药效学）模型可以优化抗菌药物的治疗策略。
以下是一些可能的优化方法：
1. 个体化剂量调整：通过测定患者的药物浓度以及对药物的敏感性，可以确定最适合的剂量。
个体化剂量调整可以防止用药过量或不足，提高治疗效果并降低药物的不良反应。
2. 提前测量药物浓度：定时测量患者体内药物的浓度，可以确定给药速率是否需要调整。
合理的给药速率可以确保药物在有效浓度维持一段时间，避免浓度过高或过低。
3. 结合最小抑菌浓度（MIC）：MIC是抗菌药物对特定菌株最低有效浓度的指标。
根据MIC值，可以调整药物剂量和用药频率，以确保药物在体内达到治疗所需的浓度。
4. 调整给药方式：根据药物的药代动力学特性，结合患者
的疾病状况，可以选择最适合的给药方式，如持续静脉输注、间断静脉输注或口服给药。
合理的给药方式可以提高
药物在体内的稳态浓度，减少给药次数和不良反应的发生。
5. 联合用药：针对耐药菌株，可以考虑联合用药。
联合用
药可以增加对耐药菌的杀伤效果，降低耐药性的发生。
通
过PKPD模型，可以确定最佳联合用药剂量和用药方案。
总之，PKPD为导向的抗菌药物优化治疗，综合考虑患者的个体差异和药物的药代动力学/药效学参数，以实现最佳的
治疗效果。
关注PKPD优化抗菌药物应用
左氧氟沙星多剂连续给药对CAP病原菌MIC分布和在 不同MIC值下PTA
Levofloxacin :500 mg or 750 mg (q.d.) , 7 days; f：0.7 fCmax/MIC ≥ 5 and fAUC24h/MIC ≥ 30
最宜给药方案给药方案（给药剂量、间
期、给药方式、疗程）
JAC 2005，56，p893
•PD: 2002年ICU细菌耐药性监测数据2408株，EB:1430株、PA：799株、Aba:179株
•首选头孢吡肟 2g q8h、头孢他啶 2g q8h 、亚胺培南 0.5g q6h作为ICU中肺部感染经验治疗方案
以PK/PD研究结果比较在ICU病房治疗革兰阴性菌肺 部感染的 －内酰胺类药物的给药方案
抗菌治疗方案
初始的经验性治疗方案（病初未获得 病原菌前）
选药
➢ 患者发病情况、发病场所、原发 病灶的可能性
治疗方案
➢当地、本医院细菌耐药状况
病原学治疗方案（细菌培养和药敏后） ➢ 疗效反应不佳者调整
抗菌药物药代动力学/药效学 (Pharmacokinetics/ Pharmacodynamics, PK/PD)
Dudley, Ambrose. Curr Opin Microbiol 2000;3:515−521
优化给药方案的评价标准
(图) 蒙特卡罗模拟 (MCS) 在临床中的实施流程
两个重要评估指标：
➢ PTA：对特定MIC的目标获得概率 (probability of target attainment)
“ESKAPE” 医院耐药菌感染率上升成为全球性问题
肠球菌属(E) 葡萄球菌属(S) 克雷伯菌属(K) 不动杆菌属(A) 假单胞菌属(P) 肠杆菌属(E)
以PKPD理念优化抗菌治疗方案
– 除根据患者感染部位、感染严重程度和病原菌种类 选用抗菌 药物外，还应参考抗菌药物的PK/PD参数制定给药方案
– 只有将药代动力学和药效学(PK/PD)两者结合，才能制定有效 的治疗方案，达到最佳的临床和细菌学治疗效果
汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版
根据PK/PD特点优化亚胺培南给药方案
亚胺培南治疗HAP及VAP给药方案 亚胺培南治疗血流感染给药方案 亚胺培南治疗粒缺伴发热给药方案 亚胺培南治疗腹膜炎给药方案
HAP:医院获得性肺炎；VAP:导管相关性肺炎
（一）亚胺培南治疗重症院内肺炎的PK/PD评估
Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007;51(9):3304–3310
抗生素选择需考虑的因素
• Pharmacodynamics（ PD）
– 浓度依赖性:杀菌具有浓度依赖性，血药峰浓度越高，对致病 菌的杀伤力越强，杀伤速度越快。此类抗菌药物有较显著的 PAE，如氨基甙类、喹诺酮类等。
抗生素选择需考虑的因素
• PK/PD是将药动学与体外药效学的参数综合，反 应致病菌-宿主-药物三者间的相互关系。
➢ β内酰胺类药物治疗重症感染(粒 缺伴发热)时，应维持T>MIC时间 达66%-100%
➢ 对于耐药菌感染，当β内酰胺类药 物T>MIC时间达90%-100%时可 获得更好杀菌效应
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ亚胺培南优化给药方案：
增加给药次数或延长静脉滴注时间
1.Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42 2.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版
根据抗菌药物动学优化给药方案
6、抗真菌药物：制霉菌素、两性霉素B为浓度依赖 性药物，AUC0-24/MIC或Cmax/MIC是其预测疗 效的参数，这类药如果给药能获得最大峰值浓度但 减少给药频率，药物疗效不仅可能相同或提高，而 且可能降低毒性。两性霉素B可以使用静滴每日1次 给药方案。
氟康唑、伊曲康唑等咪唑类和氟胞嘧啶等抗真菌药 呈时间依赖性，T>MIC最能反映疗效，因此，在临 床上应考虑采用静滴或每日多次给药方式，例如氟 胞嘧啶每日剂量分2-3次静滴。不过，应用氟康唑 治疗真菌感染时，因该药有较长的PAE，预测参数 可采用AUC0-24/MIC，并且应使用AUC024/MIC>20，氟康唑1次/日给药。
5、糖肽类抗菌药物万古霉素属于时间依赖性抗菌药 物，对金黄色葡萄球菌的杀菌作用在最初的4h内最为 明显，以后菌量维持在一恒定水平且与药物浓度无关， 其最佳杀菌浓度为MIC的4—5倍，对金黄色葡萄球菌 的清除率与Cmax/MIC无关，而与t>MIC有关。万古 霉素有较长t1/2和PAE，用法为每6-12小时静滴一次。 不过临床上应用万古霉素是否持续静滴还值得进一步 研究。
抗生素后效应(PAE)是评价抗菌药物疗效的一个重 要指标，是指细菌与抗生素短暂接触，当药物清除 后细菌生长仍然受到抑制的效应，PAE的存在使血 药浓度即使低于MIC仍可持续受到抑制，目前已将 PAE作为评价新的抗菌药物药效动力学合理给药的 重要依据。
MPC和MSW的概念：PK/PD纵使起来得到的参数可 以量化抗生素抗菌活性，并评价抗生素对敏感细菌 的累积杀伤力，但它们只是从浓度上反映了抗菌活 性，其指导策略是治愈感染，却没有涉及到临床上 另一个很重要的问题——耐药，简单地认为血药浓 度低于MIC就可能导致耐药菌的出现是远远不够的， 于是科学家们提出了防突变浓度（MPC）和耐药选 择窗（MSW）理论，理论认为MIC以上还存在1个 临界浓度，只有当血药浓度高于这个临界浓度时， 病原菌才会被完全杀灭，这个浓度为MPC。而MIC 和MPC之间的差异即为MSW。
pkpd指导下抗菌药物的优化治疗
优化替考拉宁治疗—有效谷浓度
AUC24h/MIC
一般感染：≥125 重症感染：≥345
替考拉宁不同负荷 剂量在中性粒细胞 减少或缺乏伴发热
患者中的研究
给药方案
400mg,q12h，静脉 滴注×3次，继以 400mg,qd维持剂量
给药后第3d平 均血药谷浓度 ＞10mg/L的
达标率
55.4%
AUC24h/MIC ≥125的达标
决定是否继续使用。
Moise-Broder PA et al . Clin Pharmacokinet 2004:43(13):925 万古霉素临床应用中国专家共识
万古霉素TDM
梁晓宇.吴菊芳.杨敏婕.万古霉素治疗药物浓度监测队列研究【J】中国感染与化疗杂志 2015.9.20
万古霉素TDM
黄义泽.毛名扬.袁孔现.万古霉素血药浓度监测的临床应用【J】中国感染与化疗杂2011.7.20
率
66.7%
AUC24h/MIC ≥345的达标
率
27%
800mg,q12h，静脉 滴注×3次，继以 400mg,qd维持剂量
86.1%
77.3%
45.2%
替考拉宁临床应用剂量专家共识
合理制定糖肽类抗菌药物给药方案的策略
时间依赖性PAE长抗菌药物杀菌特点:AUC0-24/MIC 进行TDM，个体化给药 维持有效谷浓度
优化替考拉宁治疗—负荷剂量的重要性
替考拉宁给予6mg/kg，q12hX3的负荷剂量能够使其快速达到有效的血药浓度。
Federico PeaLoris Brollo.Teicoplanin therapeutic drug monitoring in critically ill patients: a retrospective study emphasizing the importance of a loading dose【J】J Antimicrob Chemother.2003.51
从PKPD看抗菌药物合理应用与治疗
从PKPD看抗菌药物的合理应用和治疗
CASE
王XX, 男，68岁，
尿频、腰痛 2 日
钬激光碎石后寒战、发热
WBC 27X109/L pct 26
诊断：尿路感染
泰能0.5q12hIV drop 3天仍发热
伴尿少、血肌酐升高
会诊 ？
从PKPD看抗菌药物的合理应用和治疗
MPC (防突变浓度)
既能抑制耐药菌也能抑制敏感菌的浓度 能防止突变发生的浓度 耐药菌的MIC
从PKPD看抗菌药物的合理应用和治疗
Resistant mutant Susceptible bacteria
MPC
(MIC of mutants)
MIC
Concentration (µg/ml)
Cmax
泛耐药鲍曼不动杆菌) Pseudomonas aeruginosa CRPA PDRPA(耐碳青霉烯铜绿假单胞菌，
泛耐药铜绿假单胞菌) Enterobacter species CRE(耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌)
陈代杰.细菌耐药性——21世纪全球关注的热点。2010；31（11）
从PKPD看抗菌药物的合理应用和治疗
优化给药方案是抗生素管理的重要部分
随着抗生素新药研发的趋缓，如何合理的优化使用现有的抗生素 成为抗感染领域更为重视的话题
2005年《新英格兰 杂志》杂志提出了 优化抗菌治疗概念
2007年IDSA指南中指出： 根据患者临床特点，感染致
病菌，感染部位，药物的 PK/PD特点，进行剂量优 化，是抗生素管理重要部分
MRSA、VRE、 hVISA、VISA 、VRSA
碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌(CRPA PDRPA) 碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB PDRAB)
根据PKPD参数,优化阳性菌抗生素的应用
1. Kalil AC, et al. Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):575-82 2. Chinese XDR Consensus Working Group, et al. Clin Microbiol Infect. 2016 Mar;22 Suppl 1:S15-25. 3. Rhodes A, et al. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377 4. Mazuski JE, et al. Surg Infect (Larchmt). 2017 Jan;18(1):1-76.
在四个西欧洲国家中达托霉素、替加环素、利赖 唑胺和万古霉素治疗MASA感染的PK/PD评估
Probability of target attainment as a function of the MIC for 10,000 simulated subjects given vancomycin. The chosen target was a AUC24/MIC > 400 and b fCmin/MIC>4
替加环素 中
35% 320%
74% 380% 230%
3、血脑屏障及离子通道示意图和对抗生素透过的影响
脂溶性、小分子、游离和P糖蛋白是影响 药物透过血脑屏障的因素
Clin Pharmacokinet (2013) 52:511–542
按照脑膜的状态抗生素药物脑脊液的通透性
Clin Pharmacokinet (2013) 52:511–542
2016年ZAAPS研究中革兰氏阳性病原体的地理分布
抗菌药物PK.PD理论与用药方案优化
肝微粒体细胞色 素P450酶
(CYP450)系统
因遗传多态性和其他影响因素(如年龄、疾 病、营养),酶水平或活性的个体差异较大。
经其代谢的抗菌药物：红霉素等大环内酯类、 酮康唑、氟康唑、咪康唑、伊曲康唑、环丙 沙星及异烟肼等。
酶的诱导药物：苯巴比妥、水合氯醛、苯妥 英钠、卡马西平、利福平、螺内酯等
喹诺酮类
合成抗菌药物，通过阻断细菌DNA复制发挥抗菌作用。 抗菌谱较广，其中环丙沙星和左氧氟沙星对铜绿假单胞菌有很强的活
性，莫西沙星、左氧氟沙星、吉米沙星、奈诺沙星对呼吸道感染常见 致病菌如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等有很好的抗菌作用。 浓度依赖性，有一定的PAE。 PK/PD评价指标为AUC0～24/MIC和Cmax/MIC，其比值大小与这类 药物治疗感染的疗效、细菌清除和防耐药突变密切相关。 左氧氟沙星和莫西沙星采用每日剂量一次给药的方式，而环丙沙星由 于半衰期短，不良反应有一定浓度依赖性，仍然采用每日剂量分2～3 次给药的方式。
性损伤，当药物清除后，
细菌生长仍持续受到抑
制的效应。
防耐药突变浓度（MPC）：防 止耐药突变菌株被选择性富集 扩增所需的最低抗菌药物浓度。
杀菌曲线：抗菌药物的时效曲线。反映 药物浓度与杀菌能力的关系。 浓度依赖性药物，较高浓度范围内，浓 度↑,杀菌能力↑；非浓度依赖性药物， 浓度达到阈值（约4-5倍MIC），再增加 浓度，杀菌能力出现饱和。
抗菌药物PK/PD分类
03 时间依赖性且抗菌作用时间长
替加环素、利奈唑胺、阿奇霉素、四环素类、糖 肽类等。
属为时间依赖性，但由于PAE或T1/2β较长，使 其抗菌作用持续时间延长。
评估此类药物的PK/PD指数主要为AUC0～ 24/MIC。一般推荐日剂量分2次给药方案。
抗菌药物PK-PD与治疗优化
抗菌药物PKPD与治疗优化让我们了解一下抗菌药物PKPD的含义。
PKPD是Pharmacokinetics（药代动力学）和Pharmacodynamics（药效动力学）的缩写。
药代动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，而药效动力学则是研究药物对生物体的作用和效果。
抗菌药物PKPD的研究，主要是探讨药物在体内的浓度与对细菌的杀菌效果之间的关系。
某患者因肺部感染就诊，医生初步判断为革兰氏阳性菌感染。
在未进行细菌培养和药敏试验的情况下，医生根据经验选择了左氧氟沙星（Levofloxacin）作为治疗药物。
治疗初期，患者症状有所缓解，但随后病情再次恶化。
医生重新审视了治疗方案，并对患者进行了细菌培养和药敏试验，结果显示患者感染的是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），对左氧氟沙星已产生耐药性。
1. 按照药代动力学特点选择合适的给药剂量和频率。
例如，对于具有较长半衰期的药物，可以采用每日一次的给药方式，以保持稳定的血药浓度。
3. 考虑药物的相互作用，避免与其他药物合用时出现不良反应。
4. 对于耐药性较为严重的细菌感染，可以考虑采用联合用药的方式，以提高治疗效果。
5. 密切监测患者的生理指标和药物不良反应，及时调整治疗方案。
重点和难点解析：在上述文档中，有几个关键细节需要重点关注。
抗菌药物的选择是基于患者的感染类型和细菌的耐药性。
药物剂量的调整和给药时间的安排对于治疗效果至关重要。
药物的相互作用、耐药性的联合用药以及患者的生理指标和药物不良反应的监测也是治疗过程中需要密切关注的方面。
药物剂量的调整和给药时间的安排也是治疗过程中的重要环节。
根据药物的药代动力学特点，选择合适的给药剂量和频率可以确保药物在体内达到有效的杀菌效果，并减少药物不良反应的发生。
例如，对于具有较长半衰期的药物，可以采用每日一次的给药方式，以保持稳定的血药浓度。
同时，根据细菌的生长周期来调整给药时间，可以使药物在细菌繁殖期间达到有效的杀菌效果。
从理论到实践用PKPD原理优化抗菌药物治疗方案
PK/PD 指标
AUC/MIC Cmax/MIC AUC/MIC AUC/MIC AUC/MIC AUC/MIC Cmax/MIC AUC/MIC Cmax/MIC
PK/PD 靶值
>100 4～10 >25 >25 >25 >20 >10 >20 >10
分子量 蛋白结合率 水/脂溶性
V
MIC
1mg/L 2mg/L 4mg/L 8mg/L 16mg/L
T%>MIC
79％ 67% 54% 40% 26%
100.00 80.00 60.00 40.00 20.00 0.00
0.0 0.5 1.0 4.0 7.0 8.3 8.8 11.0 14.0 16.2 16.7 18.0 21.0 24.0
MIC
1mg/L 2mg/L 4mg/L 8mg/L 16mg/L
T%>MIC
67% 54% 40% 26% 8%
25.00 20.00 15.00 10.00
5.00 0.00
0.0 0.5 1.0 4.0 6.2 6.7 8.0 11.0 12.3 12.8 15.0 18.0 18.5 19.0 22.0
5.71
0.29
3-4
12.30
20
4.17
0.35
10
6
6.87
2.44
0.36
0
12
6.74
2.77
0.47
0
4
8
12
24
抗菌药物 氨苄西林 替卡西林 苯唑西林 头孢唑啉 头孢呋辛 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢曲松
Vd（L/kg） 0.23～0.39 0.17～0.23
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抗菌药物 氨基糖苷类
杀菌靶值 -
临床疗效靶值 ≥8
喹诺酮类
≥8
≥8
提高Cmax/MIC的方法
2D原则
DRUG DOSE
1. PK具有较高的血药浓度或组织浓度 2. PD优异的抗菌活性（MIC值低的药物）
3. 增加用药剂量（将单日剂量一次给药）
时间依赖性抗菌药物给药方案的优化
提高%T＞MIC
%T＞MIC指血药浓度大于做小抑菌浓度的时间占给药间隔的百分比 %T＞MIC是衡量时间依赖性抗菌给药方案合理性的重要依据
PD参数：可用来描述抗菌药物剂量对疗效的影响
➢ 最低抑菌浓度（MIC） ➢ 抗生素后效应（PAE）
抗菌药物血药浓度曲线及相关PK/PD参数
Concentration Cmax血药峰浓度
AUC 药时曲线下面积
T＞MIC 有效血药浓度维持时间
Time(hours)
MIC 最低抑菌浓度
抗菌药物杀菌曲线
根据PK/PD优化抗菌药物 的治疗方案
抗菌药物不合理使用示例
例1：门诊处方
患者：男性，56岁 诊断：泌尿系统感染 处方：甲磺酸左氧氟沙星片，口服，250mg/次，tid（9-3-9）
例2：住院医嘱
患者：女性，62岁 诊断：肺癌术后，肺部感染伴呼吸衰竭 医嘱：注射用美罗培南，静脉滴注，1g/次，tid（9-3-9）
3. 增加用药次数（一日平均时间多次给药） 4. 增加用药剂量
DURATION 5. 延长每次用药的持续时间
延长每次用药的持续时间
美罗培南2g剂量30min与3h输注的药代动力学比较
结论：与传统的0.5小时输注一致。 3小时输注优化了美罗培南的药效学特征
Mattoes H M , Kuti J L , Drusano G L , et al. Optimizing antimicrobial pharmacodynamics: dosage strategies for meropenem[J]. Clinical Therapeutics, 2004, 26(8):0-1198.
部分时间依赖性抗菌药物%T＞MIC的目标值
抗菌药物 青霉素类
杀菌靶值 ≥40%~50%
临床疗效靶值 ≥40%~50%
头孢菌素类
≥60%~70%
≥45%~100%
碳青霉烯类
≥40%~50%
≥50%~75%
提高%T＞MIC的方法
3D原则
DRUG DOSE
1. PK具有较高的血药浓度或组织浓度 2. PD优异的抗菌活性（MIC值低的药物）
抗菌药物不合理使用示例
例1：门诊处方
患者：男性，56岁 诊断：泌尿系统感染
给药频率应为每日一次
处方：甲磺酸左氧氟沙星片，口服，250mg/次，tid（9-3-9）
Байду номын сангаас
例2：住院医嘱
患者：女性，62岁 诊断：肺癌术后，肺部感染伴呼吸衰竭
给药频率应为每8h一次
医嘱：注射用美罗培南，静脉滴注，1g/次，tid（9-3-9）
——0.9%氯化钠注射液100ml
目录
CONTENTS
一、抗菌药物的PK/PD理论
二、抗菌药物给药方案的优化
第一部分
抗菌药物的PK/PD理论
PK/PD的定义
PK：药物代谢动力学(Pharmacokinetics)，简称药动学 指机体对药物的作用，包括药物在体内吸收、分布、代谢、 排泄的过程。
PD：药物效应动力学(Pharmacodynamics)，简称药效学 指药物对机体的作用。包括疗效和不良反应，重点研究剂量 与相关药理效应的关系。
提高Cmax/MIC
Cmax/MIC指血压峰浓度与最小抑菌浓度的比值 Cmax/MIC是衡量浓度依赖性抗菌药物给药方案合理性的重要依据 要注意Cmax不要超过最低毒性剂量 当Cmax/MIC>8-12时，不但起效快，而且能有效杀灭和抑制耐药菌株的产 生，临床有效率可高达90%
部分浓度依赖性抗菌药物Cmax/MIC的目标值
PK/PD与抗菌药物治疗的关系
药物
PK
ADR
PD
耐药
人体
免疫
致病菌
致病
描述抗菌药物PK/PD的重要参数
PK参数：可用来描述抗菌药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄 过程随时间的变化
➢ 达峰时间（Tmax） ➢ 达峰浓度（Cmax） ➢ 血药浓度-时间曲线下面积（AUC） ➢ 表观容积（Vd） ➢ 血浆蛋白结合率（PB） ➢ 半衰期（t1/2）
——0.9%氯化钠注射液100ml
浓度依赖性
抗菌效果取决于Cmax， Cmax越高，病菌清除的作用
越强
氨基糖苷类、喹 诺酮类
Cmax/MIC
时间依赖性
抗菌效果取决于与病原菌的 接触时间，无限增加血药浓 度杀菌效应不增加，PAE或
t1/2较短
β-内酰胺类、碳 青霉烯类、部分
大环内酯类
%T＞MIC
第二部分
抗菌药物给药方案的优化
浓度依赖性抗菌药物给药方案的优化
杀菌曲线，可以用来描述抗菌药物药效学的曲线 将不同浓度(如1/2、1、4、16、64MIC)的抗菌药物加入菌液中， 于不同时间测定菌落计数，绘制时间—菌浓度曲线，即杀菌曲线
½ MIC
菌浓度
1 MIC 4 MIC
时间
不同类型抗菌药物杀菌曲线的特点
根据PK/PD理论对部分抗菌药物的分类
特点
代表药物
评估疗效的 PK/PD参数