溶媒残留对阿奇霉素胶囊溶出度影响的探
高效液相色谱法测定阿齐霉素片溶出度
高效液相色谱法测定阿齐霉素片溶出度摘要:目的:采用高效液相色谱法测定阿齐霉素片的溶出度。
方法:以磷酸盐缓冲液（PH6.0）（0.1mol/l磷酸氢二钠溶液6000ml,加盐酸约40ml,调节PH值至6.0±0.05）900ml为溶出介质,转速为每分钟100转,45分钟后采样。
滤过稀释处理后以高效液相色谱法测定。
色谱柱: CAPCELL PAK C18(250x4.6mm),流动相:磷酸盐缓冲液（取0.05mol/l磷酸氢二钾溶液,用20%的磷酸溶液调节PH值至8.2）-乙腈（45:55）,流速1.0ml/min,检测波长210nm,以外标法测定阿齐霉素片的溶出度。
结果:线性范围为0.5-5.0ug/ml(r=0.9999).溶出度符合规定。
结论:该方法简便,易行,结果准确。
关键词:阿齐霉素阿齐霉素片溶出度高效液相色谱法阿齐霉素为氯杂内酯类抗生素,通过与敏感生物的50S核糖体的亚单位结合,从而干扰其蛋白质的合成（不影响核酸的合成）,对革兰阳性需氧微生物如金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌等病菌有效,对革兰阴性需氧微生物如流感嗜血杆菌、卡他摩拉菌有效。
对于耐红霉素的革兰阳性菌有交叉耐药性。
阿齐霉素还可预防和治疗鸟胞内分支杆菌复合体（由鸟胞内分支杆菌和胞内分支杆菌组成）引起的疾病。
本文采用高效液相色谱法测定阿齐霉素片的溶出度。
先将结果报道如下。
1、仪器与试药美国安捷伦1200高效液相色谱仪系统:包括:G1311A Quart pump G1322A Degasser G1316A TCC G1330B FC/ALS Therm G1329A ALS G1315D DAD 标准品为中国生物制品检定所提供,磷酸氢二钾为分析纯;磷酸氢二钠为分析纯,盐酸和磷酸乙醇为分析纯,乙腈为色谱纯。
2、方法与结果2.1 色谱条件色谱柱CAPCELL PAK C18 250x4.6mm 5um,流动相:磷酸盐缓冲液（取0.05mol/l 磷酸氢二钾溶液,用20%的磷酸溶液调节PH值至8.2）-乙腈（45:55）,进样量为50ul,检测波长为210nm。
阿奇霉素胶囊生产工艺分析
制 药工 业 的发展 过程 ， 实 际上就 是不 断探 讨 与优化 生 产 流程 的过程 。 流 程布置 按布 置形 式分 ， 可 分为 垂直分 层布 置与 平面 辅助输 送布置 两大 类 。 典型 的垂直分 层布 置的特 点为 ： 物料送 上最高 层 ， 随流程工 序依 次往下层 进行 ， 利用
程所 要探 讨 的 内容 。
会对物料的稳定性产生很大的影响， 所以生产工艺应为原辅料直接混合进行灌
装。 处方 中对 所用 辅料 的要求 较高 ， 所添 加的辅料 要求水 分较 低 ， 水 分对于 药物
的溶 出有 很大 的影响 。
一
般 的制 备工 艺可 分 为两 类 ： ① 湿法 制备 ， 将 原辅 料进 行 预处 理 ， 药 物过
理 论研 究
Ｃ ｈｉ ｎ ａ ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ Ｒｅ ｖｉ ｅ ｗ
●Ｉ
阿奇 霉 素 胶 囊 生 产 工 艺 分 析
孙 琦
（ 哈药集团三精制药股份有限公司）
［ 摘 要］ 目的 ： 通 过实 验室 及生 产数 据 分析 ， 说 明 水分 对 阿奇霉 素 胶囊 稳定 性 的 影响 ， 从 而优化 工 艺 流程 ； 通 过对 生产 流程 的探 讨 ， 改进 生产设 备 ， 得出 种生产胶囊高效而又环保的工艺。方法 ： 通过测定胶囊的溶出度、 汇总加速实验数据及对设备因素分析 ， 筛选最佳 的物料与设备 结果： 实验数据表明， 水分 对于 阿奇 霉 素胶 囊的 稳定 性有 很大 的影 响 ， 现存 生 产工 艺存 在缺 点 ， 筛选 设备 和 物料后 流程 进一 步 优化 。 结论： 设计 后 方案 高效 环保切 实 可行 。 ［ 关 键词］ 阿 奇霉 素胶 囊 生产 工 艺
气相色谱法测定阿奇霉素原料中的溶媒残留量
气相色谱法测定阿奇霉素原料中的溶媒残留量
雷建林;李芳
【期刊名称】《中国药房》
【年(卷),期】2006(17)22
【摘要】目的:建立以气相色谱法测定阿奇霉素原料中残留溶媒二氯甲烷、丙酮和乙醇含量的方法.方法:色谱柱为玻璃柱,进样温度为140℃,柱温为160℃,载气为氮气,柱前压为30Psi,并以氢火焰离子化检测器进行检测.结果:二氯甲烷、丙酮、乙醇检测浓度分别在0.02%～0.1%(r=0.9 995)、0.05%～0.25%(r=0.9 994)、
0.02%～0.1%(r=0.9 994)范围内线性关系良好;平均回收率分别为
99.1%(RSD=1.4%)、100.1%(RSD=1.1%)、99.5%(RSD=1.3%).3批阿奇霉素原料中有机溶媒残留量均符合规定.结论:本方法灵敏、准确、可靠,可用于本品有机溶媒残留量的测定.
【总页数】3页(P1734-1736)
【作者】雷建林;李芳
【作者单位】西安交通大学第二医院药剂科,西安市,710004;陕西必康药业集团有限责任公司,西安市,710075
【正文语种】中文
【中图分类】R927.1
【相关文献】
1.阿奇霉素原料中有机溶剂残留量的气相色谱检测法 [J], 李芳;雷建林;张抗怀
2.气相色谱法测定替莫唑胺中溶媒残留量 [J], 刘虹;任晓明;张福义
3.气相色谱法测定溶媒中甲醇、乙醇、甲苯的残留量 [J], 李成梅;吴海燕;刘艳玲
4.顶空气相色谱法测定克林霉素磷酸酯中溶媒残留量 [J], 邹立昌;白刚;徐丽萍;井凤鸣
5.气相色谱法测定头孢哌酮粉针剂中溶媒残留量 [J], 郭国岭;姜春刚;张伟新
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阿莫西林胶囊溶出度测定方法的探讨
阿莫西林胶囊溶出度测定方法的探讨溶出度是指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度[1]，它是评价药物口服固体制剂质量的重要指标之一。
药物的溶出度是药物在人体内代谢的一种体外模拟实验，它的溶出速度和程度，都可以间接地反应出药物的动力学性质。
在实验过程中，发现阿莫西林胶囊的溶出度测定值比其含量要高出许多。
故笔者将其采用对照品法，自身对照法及消除空白吸收法三种方法对阿莫西林胶囊的测定进行了对比实验[2]，结果发现以对照品法进行测定，得出的结果与样品含量接近。
其溶出度比较合理，更接近真实值。
1 仪器与试药ZRS型溶出度测定仪；UV-2501型紫外分光光度计（岛津）；TG328B型电光分析天平。
阿莫西林对照品（中国药品生物制品检定所，批号：0409-9907，含量为84.5%），阿莫西林胶囊样品（市场抽验），溶剂：纯化水。
2 实验方法2.1 溶出度测定：将溶出度测定仪调试好，取阿莫西林胶囊6粒，照溶出度测定法（中国药典附录XC第一法）测定，转速：100 r/min，溶剂温度（37±0.5）℃，依法操作45 min，立即抽取溶液10 ml，经0.45 μm的滤膜滤过。
滤液待用。
2.2 溶液的配制2.2.1 对照品溶液配制：精密称取对照品阿莫西林适量，制成每1 ml含阿莫西林130 μg的溶液，作为对照品溶液。
2.2.2 自身对照液的制备：精密称取阿莫西林胶囊平均装量项下的内容物适量（约相当于1粒的平均装量），按标示量加水溶解并稀释成每1 ml中约含阿莫西林130 μg的溶液，作为自身对照溶液。
2.2.3 空白溶液的制备：取同批号阿莫西林胶囊的空胶囊壳1粒，加水900 ml，与样品同法操作。
加水稀释成与样品同样倍数的溶液，作为空白溶液。
2.3 溶液吸收值测定：取上述各溶液，照紫外分光光度法在272 nm处测定吸收值。
并计算溶出度值，结果见表1。
3 结果从表1中数据可以看出，空白溶液对溶出度的测定也有一定的影响，与药典规定的自身对照法相比，平均相差5%左右，与对照品法测定结果相差很多，平均相差16.5%左右，与相对应批号的含量相比，对照品法测定结果平均相差2%左右，而其他的方法都相差10%左右。
阿奇霉素不同剂型的溶出度方法学研究
阿奇霉素不同剂型的溶出度方法学研究
刘金宏;徐静
【期刊名称】《黑龙江医药》
【年(卷),期】2016(029)005
【摘要】目的:通过对阿奇霉素片、阿奇霉素胶囊、阿奇霉素分散片三种剂型的溶出度曲线的制定,加强对药物溶出度的认识和理解.方法:通过对比实验,绘制不同剂型溶出度曲线.结果:能够很直观得出测定药物溶出度时间范围和溶出度值,不同剂型,不同的溶出关系.结论:普通片剂的溶出是渐进的,分散片的溶出是突变式的,而胶囊剂的溶出是阶段性的.不同剂型其溶出度曲线是不同的,其生物利用度及治病机制也不同.【总页数】3页(P823-825)
【作者】刘金宏;徐静
【作者单位】中发实业集团业锐药业有限公司;哈尔滨兰格药业股份有限公司哈尔滨150001
【正文语种】中文
【中图分类】R927.11
【相关文献】
1.快速测定布洛芬不同剂型的溶出度 [J], 丁炼;赵锦春
2.紫外分光光度法测定不同剂型清开灵中黄芩苷的溶出度 [J], 刘凤荣;赵春艳;董红梅
3.吲达帕胺不同剂型溶出度的比较研究 [J], 龚秋红
4.不同剂型银杏叶制剂的溶出度研究 [J], 齐惠珍;周霞瑾;王明霞;田培虹
5.不同剂型桂枝茯苓丸的溶出度比较 [J], 张佳欢;李智慧;石森林;葛卫红;吴素香因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
探讨药典中浆法测定胶囊溶出度的影响因素
１ ０ １
探讨药 典 中浆法测定胶 囊溶 出度的影响 因素
孑 ， Ｊ 、பைடு நூலகம் 莉（ 安 徽省 芜湖市 食品药品 检验 所 芜湖 ２ ４ １ ０ ０ １ ）
摘要 ： 对比 ３版《 中国药典》 中浆 法测 定胶 囊溶 出度 的 区别 ， 探讨 影响胶 囊溶 出度测定 的 因素 ， 为 药品的质量控制提 供有 力的
依据 。
关键词 ： 浆 法 胶 囊 溶 出度
中图分类号 ： Ｒ９ １ ７
文献标识码 ： Ｂ
文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ５ — ０ １ ０ １ — ０ １
溶 出度是指药物从片剂或胶囊等 固体制 剂在规定溶剂 中 溶 出的速度 和程度 。药物 的溶 出度直接关 系到患者用药 的有 效性 ， 所 以《 中 国药典》 中大 幅度增加 了需 做溶 出度检 查 的品 种 。药典为了更准确地完成溶出度测定 ， 模拟不同药物在体 内 溶 出的不 同情况 ， 分 别采用一法 （ 转篮 法 ） 、 二法 （ 浆法 ） 、 三法
限度 为标示 量的 ８ ０ ％， 检验结果 都是小于 ６ ０ ％， 分析原 因 ， 发 现是囊壳 的问题 ， 我们在做囊壳空 白试验时 ， 发现囊壳很难 融 化， 进而导致药物溶 出时 间较长 ， 释放度检查不合格 。可见影 响胶囊溶出度试 验的因素很多 。作者参考部分 资料 ， 现将影响 胶囊浆法溶 出度的因素总结如下 ： （ 小杯法 ） 进行检查。 １ ． 定期用溶出度标准片对仪器进行性能确认试验 ， 按照标 溶 出度检查依靠药物溶 出度测定仪完成 ，该 仪器属于定 准 片的说 明书操作 ， 试验结果应符合规定 ， 排除仪器不准确 引 型成熟产品 ， 操作简便易行。《 中国药典》 附录 Ｘ Ｃ溶 出度测定 起 的误 差 。 法对仪器装置 、 测定方法 、 结果 判断均作 了具 体规定 。由于胶 ２ ． 试验之前对仪器装置进行必要 的调试 ， 溶出介质的量取 囊在测定 中容易上浮 ， 影响被测胶囊 的溶 出量 ， 表 １ 列出 了 ３ 体积与规定的体积的偏差应不超过± １ ％， 溶 出介质的温度应 控 版《 中国药典》 对于浆法 中沉降篮使用 的规定 ， 可 以看出 ２ ０ ０ ０ 制在 （ ３ ７ ￣ ０ ． ５ ） ℃， ６ 个 溶 出杯之 间的差异应在 ０ ． ５ ｃ ｃ 之内， 实 际 版药 典Ｉ Ｉ 在测定胶囊 溶 出度 时 ， 如胶囊 上浮 ， 可用一小 段耐腐 取样时 间与规定的时间的差异不得过± ２ ％， 自取样至滤过应在 蚀 的金属线轻绕 于胶囊外壳或装入 沉降篮 ， 操作 中发现 ， 金属 ３ ０ ｓ内完 成 ， 溶液应澄清。 线 的材 质 、 直径 、 在囊壳上缠 绕的 圈数 、 圈与圈的 间距 等都可 ３ ． 溶出介 质应新鲜制备和经脱气处理 ， 因为溶解 的气体 在 能影响溶出度的测定 。到了 ２ ０ ０ ５版药典口 ， 则删除了用金属丝 试验过程 中可能形成气泡 ， 包裹在浆附近 ， 从而影 响药物 的溶 缠绕胶囊的方法 ， 直接把胶囊装入沉 降篮 ， ２ ０ １ ０版药典ｐ 规 定， 出， 因此溶解 的气体应在试验之前除去 。具体 的方 法为 ： 取溶 只有 品种项下要 求时 ， 才使用沉 降篮 ， 否则 即便样 品漂浮 ， 也 出介质 ， 在缓慢搅拌下加热至 ４ １ ℃， 并在 真空 条件下不 断搅拌 是直接测定 。比如一个吲哚美辛胶囊 ， 执行 ２ ０ ０ ０版和 ２ ０ ０ ５ 版 ５ ｍ ｉ ｎ以上 ； 或采用煮沸 、 超声 、 抽滤等其他有效 的除气方法 ； 如 药典 进行溶 出度 检查时 ， 需要装 人沉降篮 ， 而在 ２ ０ １ ０版药典 果 溶出介质 为缓冲液 ， 当需 要调节 ｐ Ｈ值 时 ， 一般调 节 ｐ Ｈ值 时 需 要使用沉 降篮 ， 可见 同一 品种 ， 执行不 同标 准时 ， 溶 出 至规定 ｐ Ｈ值 的± ０ ． ０ ５之 内。 度 检 查 结 果 偏 差很 大 。 ４ ． 如胶囊壳对分 析有干扰 ， 应取不少于 ６粒胶囊 ， 除尽 内 表 １《 中国药典》 溶 出度测定法浆法要求比较 容物 ， 置 同一溶出杯 内， 按 品种 项下规定 的方法测定每个 空胶 囊 的空 白值 ， 作必要 的校正 。如校正值大于标示量 的 ２ ５ ％， 试 ２ ０ ０ ０版 药 典 ２ ０ ０ ５版 药 典 ２ ０ １ ０版 药 典 验无效 ， 如校正值不大于标示量的 ２ ％， 可忽略不计。 用于胶囊测定时，如胶 除另有规定外 ， 如 当品种 项下规定需要使 ５ ． 在试验之前必须进行滤膜吸附的干扰试验， 以减少其对溶 囊上浮，可用一小段耐 片 剂或 胶囊 浮于 用沉降篮或其他沉降装 出结果 的影 响 ， 滤膜 吸 附应在 以下 。如果 吸 附较大 ， 可对 滤 膜 腐蚀的金属线轻绕于胶 液面 ， 应先装入沉 置时 ，可将片剂或胶囊 进行适当的处理 ， 实在不行， 就改用其他滤膜或改为离心操作。 囊外壳或装入沉降篮 降篮 先装入规定 的沉 降篮 ６ ． 药物本 身的因素 ， 如溶解度 、 药物的表面积 、 药物 的结 构 药典 方法 中加沉 降篮 的 目的是 防止 被测 样 品上浮 或贴 与 晶型 。 壁， 致使溶出液的浓度不均匀 ， 或 因贴壁致使 部分样品 的活性 ７ ． 制剂方面的因素 ， 如剂型 、 处方 、 辅料 、 工艺 、 药物相互 作 成分难 以溶 出。作为药 品检验 的国家标准 ， 应 当力求准确 、 精 用 、 表面活性剂 、 制剂崩解 或主要 释放后 微粒细度及总 面积 大 练， 以利全 国各地按其检验操作 ， 保证结果 的公正 、 准确。显然 小等 。 检验 中使用沉 降篮 ， 不 仅操作方式 全国统一 ， 还 易于操作 ， 得 参 考文 献 出的数据才有其公正性 。因此作者建议 ， 即便 ２ ０ １ ０版药典 品 ［ １ ］ 国家药典委 员会． 中国药典【 Ｓ ］ ． 北京 ： 化学工业 出版社 ， ２ ０ （ ） ｏ ， 种项下未规定使用沉降篮 ， 如果碰到不合格品种 ， 可以使用沉 Ｖ ｏ ｌⅡ（ 二部 ） ． 降篮复试 ， 排除样品上浮或贴壁引入的不合格 因素 ， 确证是否 【 ２ 】 国家药典委 员会． 中国药典『 ｓ １ ． 北京 ： 化 学工业 出版社 ， ２ ０ ０ ５ ， 为样品本身质量问题 。 Ｖ ｏ ｌⅡ（ 二部 ） ． 前 期我 们检 验 了某 厂 家生产 的一批 奥美 拉唑肠 溶胶 囊 ［ ３ ］ 国 家药 典 委 员会 ． 中 国 药典 【 Ｓ ］ ． 北京 ： 化 学 工 业 出版 社 ， ２ ０ １ ０ ， 时， 含 量测 定和耐酸力都没有问题 ， 均合格 ， 但是释放度很低 ， Ｖｏ ｌⅡ（ 二部 ） ．
阿奇霉素片的溶出度研究
阿奇霉素片的溶出度研究商鼎【摘要】目的:建立阿奇霉素片的体外溶出度检测方法并进行原研药与仿制药的相似性评价.方法:对该片剂的溶出度测定的基本条件(转速、取样时间、装置、溶出介质)进行筛选,确定溶出参数,用高效液相色谱法测定含量.绘制原研药在不同溶出介质中的溶出曲线.采用f2因子法评价仿制药与原研药的相似性.结果:根据溶出曲线的区分效果将本次溶出介质定为pH 1.2、pH 4.5、pH 6.8和水,阿奇霉素片在四种溶出介质中稳定性良好,RSD小于2%.自制样品与原研药溶出行为相似.结论:该方法可作为处方筛选的依据.【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2017(038)013【总页数】4页(P63-66)【关键词】阿奇霉素片溶出度溶出曲线;f2因子【作者】商鼎【作者单位】上海上药新亚药业有限公司上海201203【正文语种】中文【中图分类】R927.11阿奇霉素（azithromycin）是第一个十五元环大环内酯类抗生素，也是第一个氮杂内酯类抗生素[1]。
它是由南斯拉夫Sour Pliva公司开发研制的，1988年首先上市，后转让给美国辉瑞（P fi zer）公司[2]。
其作用机理和红霉素相似，通过抑制细菌蛋白质的合成而起作用[3]。
阿奇霉素与红霉素相比最大的特点是对酸稳定，且其在酸中的化学稳定性与其在胃酸中相一致[4]。
已有药理学研究发现，阿奇霉素片生物利用率可达37%，其临床给药次数少，疗程短，被认为是一个很有效的大环内酯类抗生素，临床应用广泛，尤其适合于混合感染的治疗[5-7]。
文献调研发现不同厂家的阿奇霉素片和原研制剂相比生物利用度具有很大差异[8-11]，故对原研制剂和仿制制剂的疗效进行全面的研究是迫切需要的。
阿奇霉素片为普通口服固体制剂，其溶解性和渗透性均较差，属于BCS4类产品，因此需要对其质量进行再评价。
由于口服阿奇霉素片后在人体的胃肠道吸收，故本研究模拟人体胃肠道的环境继续了pH 1.2～6.8的范围的溶出条件摸索。
阿奇霉素不同剂型的溶出度方法学研究
在规定时间点取样，用紫外可见分光光度计测定溶液中阿奇霉素的浓度。同时，取空白溶剂作为对照，排除干扰。
01
02
03
阿奇霉素不同剂型的溶出度曲线拟合
04
数学模型的建立
选择合适的数学模型，如一元线性回归、多元线性回归等，对溶出度数据进行拟合，以客观反映阿奇霉素不同剂型的溶出度规律。
溶出度曲线拟合的方法学研究
不同剂型的溶出度数据比较
缓释片剂
02
阿奇霉素缓释片剂在溶出实验中，不同厂家生产的片剂溶出度有差异，但整体上均比普通片剂的溶出度高。其中某厂家的缓释片剂在30分钟内溶出度达到90%以上。
注射剂
03
阿奇霉素注射剂在溶出实验中，不同厂家生产的注射剂溶出度均比普通片剂和缓释片剂低，其中某厂家的注射剂在15分钟内溶出度仅达到60%左右。
通过对注射剂的溶出度曲线拟合结果的分析，探讨影响注射剂溶出度的因素，如药物成分、溶剂性质、制备工艺等。同时还需要考虑注射剂中可能存在的杂质和污染物对其溶出度的影响。
阿奇霉素不同剂型的溶出度数据比较与分析
05
普通片剂
01
阿奇霉素普通片剂在溶出实验中，不同厂家生产的片剂溶出度存在一定差异，其中某厂家的片剂在15分钟内溶出度达到85%以上，而其他厂家的片剂溶出度均未达到80%。
阿奇霉素不同剂型的溶出度方法学研究对于指导药品研发和生产具有重要意义，为新药研发提供理论支持和技术指导。
阿奇霉素不同剂型的溶出度方法学的应用价值
新技术应用
随着纳米技术、生物技术等新技术的不断发展，阿奇霉素不同剂型的溶出度方法学研究将有望借助新技术手段，提高研究的精准度和效率。
阿奇霉素不同剂型的溶出度方法学的展望与研究方向
普通片剂
阿奇霉素溶剂残留实验记录
【检查】
甲醇、丙酮、二氯甲烷和三氯甲烷
色谱条件以DB-624（30m×0.53mm×3.0μm）的毛细管柱为色谱柱，柱起始温度℃，恒温分钟后，以每分钟℃的升温速度升至℃，维持分钟，检测器为氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度为℃，进样口温度为℃。
顶空进样，顶空瓶平衡温度为℃，平衡时间为分钟，进样体积为 ml。
测定法取本品约 g，精密称定，用二甲基亚砜制成每 ml中约含mg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取甲醇、丙酮、二氯甲烷和三氯甲烷各适量，加二甲基亚砜定量稀释制成每 ml中含甲醇μg、丙酮μg、三氯甲烷μg和μg二氯甲烷的混合溶液，作为对照品溶液。
照残留溶剂测定法（中国药典2005年版二部附录VⅢP）试验。
取对照品溶液进样测试，记录色谱图，出峰顺序依次为甲醇、丙酮、二氯甲烷和三氯甲烷，各色谱峰之间的分离度均大于。
分别取供试品溶液和对照品溶液顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，含丙酮不得过0.5%，三氯甲烷不得过0.006%，二氯甲烷不得过0.06%，甲醇不得过0.3%。
仪器型号：编号：T：RH：
天平型号：编号：T：RH：
供试品称重g 供试品称重g
对照品称重甲醇：mg 丙酮mg
二氯甲烷mg 三氯甲烷mg
检验结果：[ 检验日期：年月日]
阿奇霉素
《中国药典》2010年版二部
【检查】
挥发性杂质供试品中如有杂质
丙酮不得过0.5%
三氯甲烷不得过0.006%
二氯甲烷不得过0.06%
甲醇不得过0.3%
本品按《中国药典》2010年版二部检验，上述结果。
阿奇霉素颗粒溶出度检查方法研究
Ａ ｈ ｉ ｄｃｌ ｎ ｈ ｒ ａ ｅｔ ａ ｏ ｒａ ２ ０ ｅ ；３ ２ ｎ ｕ Ｍｅ ｉ ｄ Ｐ ａｍ ｃ ｕｉ ｌ ｕｎ ｌ ０ ９ Ｆ ｂ １ （ ） ａａ ｃ Ｊ
・４ １ ５・
阿奇霉 素颗 粒溶出度检 查方法研究
郑 峰， 程 民
２ ５０ ） ３０ ０ （ 安徽省淮 北市食品 药品检验所 ， 安徽 淮北 摘要 ： 目的 建立 阿奇霉素颗粒 中主药溶 出度 的测定方法 。方法
（ ｕ ｉ ｉ 疵 ｅ ｏ ｏｄａ ｄＤ ｕ ｏ ｔ ｌＨ ａｂｉ ３０ ０ Ｈ ａｅ ｂ ｆｒ ｏ ｎ ｒｇＣ ｎｒ ， ｕｉ ５０ ） Ｆ ｏ ｅ２
Ａｂ ｔ ａ ｔ Ａｉ ｓｒ ｃ ： ｍ Ｔ ｓａ ｌ ｈ ａ ｍｅｈ ｄ ｆｒ ａ ｉ ｒ ｍｙ ｉ ａ ｔ ｌｓ ｄ ｓ ｏｕ ｉｎ ｉ ｈ ｉ ｒ ｇ Ｍ ｅ ｈ ｄ ＵＶ ｐ ｃｒ ｐ ｏｏ ｔｙ ｗ ｓ ａ ｏ ｅ ｔｂ ｉ ｔｏ ｏ ｚｔ ｏ ｃｎ ｐ ｒｉ ｅ ｉ ｌ ｔ ｎ ｔ ｅ ｍａ ｎ ｄ ｕ ． ｓ ｈ ｃ ｓ ｏ ｔｏ ｓ ｅ ｔ ｈ ｔｍｅ ｒ ａ ・ ｏ ｄ ｐ ｅ ｈ ａ ｅｅ ｇ ｈ ｂ ｉ ｇ ｓ ｔａ ｈ ８ ｍ， ｎ ｈ ｅ ｏ ｅｙ ａ ｄ ｄｓ ｏｕ ｉｎ ｗ ｒ ａｅ ｌｔ Ｒｅ ｕ ｔ Ｔ ｅ ｌ ｅ ｒｒ ｎ ｅ ｗ ｓ １ ． ９～ ｏ ｔｄ ｔ ｅ ｗ ｖ ｌｎ ｔ ｅｎ ｅ ｔｔｅ ４ ２ ｎ ａ ｄ ｔ ｅ ｒ ｃ ｖ ｒ ｎ ｉｓ ｌ ｔ ｅ ｅ ｃ ｌｕ ａ ． ｓ ｌ ｏ ｓ ｈ ｉ ａ ａ ｇ ａ ３ ７ ｎ
１０ ３ Ｌ （ ＝ ０ ９９ ０ ． ｈ ｖｒｇ ｃｖｒ ｒｔ ｗ ｓ ９ ２ （ Ｓ １ ．２ｇ・ ｒ ． ９ ） Ｔ ｅ ｅａｅ ｅｏｅ ｅ ａ ９ ． ％ Ｒ Ｄ＝１ １％ ， ９ ． ａ ｈｓ ｆ ａ ｐｅ ｐ ｒ ｅ ｅｄｓ － ａ ｒ ｙ ａ ．２ ｎ＝ ）３ｂ ｔ ｅ ｍ ｌ ａｐｏ ｄｔ ｉｏ ｃ ｏｓ ｓ ｖ ｈ ｓ
阿奇霉素胶囊生产工艺分析
阿奇霉素胶囊生产工艺分析作者：孙琦来源：《中国科技博览》2014年第10期[摘要]目的：通过实验室及生产数据分析，说明水分对阿奇霉素胶囊稳定性的影响，从而优化工艺流程；通过对生产流程的探讨，改进生产设备，得出一种生产胶囊高效而又环保的工艺。
方法：通过测定胶囊的溶出度、汇总加速实验数据及对设备因素分析，筛选最佳的物料与设备。
结果：实验数据表明，水分对于阿奇霉素胶囊的稳定性有很大的影响，现存生产工艺存在缺点，筛选设备和物料后流程进一步优化。
结论：设计后方案高效环保切实可行。
[关键词]阿奇霉素胶囊生产工艺中图分类号：P618.21 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2014）10-0371-01阿奇霉素是第二代红霉素的主要代表品种，口服生物利用度较高，且组织浓度降低缓慢，药效维持时间较长，优良的性价比使其成为当前应用最广泛的抗生素之一。
其胶囊剂可掩盖药物本身的苦涩味，且制备时不加黏合剂，在胃肠液中分散快，吸收好，口服方便快捷，很受广大患者的欢迎。
随着科学技术的进步和发展，对原辅料和设备的进一步的认识和研究，药物的稳定性、溶出度因素的进一步尝试，工艺流程的优化和设备的改进至关重要。
1 水分对物料稳定性的影响阿奇霉素具有吸湿性的特点，其胶囊剂生产工艺采用湿法制粒工艺很显然会对物料的稳定性产生很大的影响，所以生产工艺应为原辅料直接混合进行灌装。
处方中对所用辅料的要求较高，所添加的辅料要求水分较低，水分对于药物的溶出有很大的影响。
一般的制备工艺可分为两类：①湿法制备，将原辅料进行预处理，药物过100目筛，辅料均过80目筛网，按处方量称量，混合均匀，制备黏合剂，制软材，过20目筛网制湿颗粒，干燥，过16目筛整粒，加入外加崩解剂或润滑剂，混匀，测定颗粒中药物含量，确定胶囊装量与胶囊型号，最后上胶囊机进行灌装；②干法制备，原药不处理，辅料要求能够过100目筛，按处方量称量，混合均匀，测定药物含量，确定胶囊的装量与胶囊型号，上胶囊机灌装。
阿奇霉素有关物质检测方法研究进展
阿奇霉素有关物质检测方法研究进展张静霞;唐克慧;李喆宇;王宇驰;张春然;徐明琴;邓思思【摘要】本文对阿奇霉素有关物质的各检测方法的研究进展进行了综述.常用的检测法有薄层色谱法(TLC)、高效液相色谱法(HPLC)、高效液相-质谱联用技术(LC-MS)及气相色谱法(GC).GC法和固相萃取—微柱高效液相色谱法用于挥发性残留溶剂的检测.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2015(040)011【总页数】5页(P876-880)【关键词】阿奇霉素;有关物质;检测方法【作者】张静霞;唐克慧;李喆宇;王宇驰;张春然;徐明琴;邓思思【作者单位】成都大学四川抗菌素工业研究所,成都610052;成都大学四川抗菌素工业研究所,成都610052;成都大学四川抗菌素工业研究所,成都610052;成都大学四川抗菌素工业研究所,成都610052;成都大学四川抗菌素工业研究所,成都610052;成都大学四川抗菌素工业研究所,成都610052;成都大学四川抗菌素工业研究所,成都610052【正文语种】中文【中图分类】R978.1阿奇霉素化学名为9A-甲基-9-脱氧-9A-氮杂-9A-红霉素A，是由红霉素A经过化学修饰衍生而得到的，结构如图1，属第三代大环内酯类抗生素。
该抗生素主要用于呼吸道感染、软组织感染、泌尿系统感染和皮肤感染等，与其他抗生素相比，阿奇霉素具有给药次数少、疗程短、副作用少的优点，因此更适合于混合感染的治疗，临床应用更广泛。
在我国，阿奇霉素目前已经是大环内酯类抗生素中剂型最全面、临床应用最量大面广的品种。
随着阿奇霉素临床用药的不断增加，建立合适的方法对其有关物质进行有效控制，提高本品用药的安全性保障显得尤为重要。
而目前，国内外药典及文献报道方法又都存在缺陷，如检测灵敏度低，方法重复性不好，峰形差，同品牌不同批次的色谱柱重现性差；国外药典方法对色谱条件要求苛刻，如需要特定的色谱柱，并且在测定含盐的阿奇霉素品种时，主峰出峰时间非常迟后，且流动相中的盐容易析出造成色谱柱堵塞等。
阿奇霉素颗粒溶出度检查方法研究
阿奇霉素颗粒溶出度检查方法研究郑 峰,程 民(安徽省淮北市食品药品检验所,安徽淮北 235000)摘要:目的 建立阿奇霉素颗粒中主药溶出度的测定方法。
方法 采用紫外分光光度法,在482n m 波长处测定阿奇霉素颗粒中主药的吸收度,并计算回收率和溶出度。
结果 阿奇霉素检测浓度线性范围为13.79~110.32mg #L -1(r =0.9990);平均回收率为99.2%(RSD =1.12%,n =9);3批样品在45m i n 溶出量均在75%以上。
结论 本方法准确、可靠,可用于该制剂的溶出度测定。
关键词:阿奇霉素;溶出度;测定方法Azit hro m ycin particle dissol uti onZ H ENG Feng ,C H E NG M in(H uaibei Instit ute for F ood and D rug Control ,H uaibei 235000)Abstrac t :A i m T o establis h a m ethod for azithrom ycin particles d isso l ution i n the m a i n drug.M ethod UV spectrophoto m e try w as a -dopted the w ave l eng t h being set a t the 482nm ,and the recovery and disso luti on w ere calcu lat .Resu lts T he linear range w as 13.79~110.32g #L -1(r =0.9990).The average recove ry rate was 99.2%(RSD =1.12%,n =9).3batches o f sa m ples approved the disso -l u ti ons o f 45m i n w ere a ll above 75percent .Con clusi on Th ism ethod is accurate ,reliab l e and can be used for the prepara ti on of the d i s -soluti on of azithro m yc i n .K ey word s :azithro m yc i n ;drug disso l u tion ;de ter m i na ti on 阿奇霉素(A zit hro m yc i n)为15元环大环内酯类抗生素,由克罗地亚P li va 制药公司首先创制,并于1988年在世界范围内上市[1]。
阿奇霉素片及胶囊剂溶出度考察
检测 器 ，而 国 内多数 单 位 尚不 具 备 此 条 件 ，影 响 工 作 的深 入 开 展 。本 文 利 用 硫 酸 显 色 法 测 定 ｊ
Ａ ｉ 出量 ，在 此基 础上 建 立 简便 、快 速 的 测定 方 法 。 ２溶
１ 实验 部 分
１ １ 材料 与 仪 器 ．
Ａｉ ２ 对照 品 ：大 连 辉瑞 制 药 有 限公 司提 供 ；Ａ ｉ （ 品 名 ：奇 舒 美 ） ｚ片 商 ：大 连 辉瑞 制 药 有 限公 司 生产 ，２０ ｍ： ，批 号 ：７ ８ ４ ０ ；Ａ ｉ 囊 （ 品名 ：泰 力 特 ） ５ ｅ片 ／ ５６０６ ２ 胶 商 ：北 京 太 洋 药 业 有 限 公 司生 产 ，２０ｍ＝ ，批 号 ：９ ０ ０ ；试 剂 均 为分析 纯 。 ５ ｅ粒 ／ ７５ １
１ Ｌ试 管 中 ，加 介 质 至 ５０ｍ ０ｍ ． Ｌ，加 ９ ％硫 酸 溶 液 ５ ０ｍＬ ｏ ． ，摇 匀 ， 自然 冷 却 ３ ｉ ，另 取 介 质 ０ｍ ｎ ５ ０ｍ ． Ｌ同 法 操 作 作 为 空 白对 照 ，在 ４４ ｎ ８ ｌ ｎ波 长 处 测 吸 光 度 ，求 得 回 归 方 程 ：Ａ ＝０ １２＋ ．ｌ
阿奇 霉 素 （ ｚ ｈ ｙｉ，Ａ ｉ 是 新型 大环 内酯 类抗 生素 ，临 床 上 已广 泛 用 于 呼吸 道 、皮 肤 、 Ａ ｉ ｍｍ ｃｎ ２） ｔ 软组 织及 泌尿 生 殖 系统感 染 。它 能达 到 较 高 的组 织 浓 度 ，并 能维 持 较 长 时 间 ，消 除 半 衰 期 较 长 ，
第 ９ 第 ４期 卷
ＧＵ Ｎ Ｄ Ｎ Ａ Ｇ ０ ＧＷＥＩＩ Ｎ Ｕ Ｎ Ｕ Ｋ Ｘ Ｅ ＬＡ Ｇ Ｙ Ａ Ｓ Ｅ Ｕ
操 作 ，其 中 ６份在 室温 下 自然 冷却 ３ ｉ ，另 ６份 于 ６ ￣ 水 浴恒 温 ３ ｉ 迅 速 冷却 至 室 温。分 ０ｍ ｎ ０Ｃ ０ｍ ｎ后
关于阿莫西林胶囊溶出度问题的实验思考
关于阿莫西林胶囊溶出度问题的实验思考溶出度直接影响药物在体内的吸收利用，溶出度的检查也越来越被重视，因此其检测方法应进一步提高，利用高效液相色谱法代替紫外分光光度法，可以提高药品标准，保证药品质量。
标签：阿莫西林；溶出度；紫外分光光度法阿莫西林属于青霉索类抗生索，适用于敏感菌所致的感染，原理是通过抑制细菌的细胞壁合成而发挥杀菌作用。
药物的溶出度直接影响药物在体内的吸收和利用，是固体制剂质量标准的一个重要检查项目。
阿莫西林胶囊的溶出度检查，《中国药典》采用紫外分光光度法，但用紫外分光光度法测得的溶出度值，通过对本药检所两年来所抽样品检验结果的考察，分析、研究，发现小同厂家结果差别很大，有的超出含量很多、有的却低于规定的限度，但含量却相差小大，这些小合理现象，经多次试验研究发现，部分药品与生产工艺、添加的辅料有关，但也有部分药品与检测方法有关，通过改用高效液相色谱方法检测，改变溶出介质，结果合理、切合实际。
1 仪器和试剂1.1 仪器：SSIPC2300 高效液相色谱仪（美国SSI公司）；岛津UV-2550紫外分光光度计（岛津）；RCZ-8M型溶出试验仪（天津市天大天发科技）；AUW120电子天平（岛津）。
1.2 试剂：河莫西林胶囊（批号4100144，4100076广州白云山制药有限公司；批号1001318，1004336，1003320，华北制药集团制剂有限公司；批号100126，四川蜀中制药有限公司）；阿莫西林对照品（中国药品生物制品检定所，批号：130409-200609，含量86.6%）；乙腈为一级色谱纯，其他所用试剂均为分析纯。
1.3 实验方法1.3.1 供试品溶液制备：采用中国药典附录中溶出度测定第一法——蓝法，以0.1mol/L盐酸溶液1000mL为溶剂，水浴温度。
（37±0.5）℃，转速为100r/min，每个吊篮放1粒胶囊，45min时，取溶液适量过滤，直接取滤液为供试品溶液。
阿奇霉素不同剂型的溶出度方法学研究
阿奇霉素不同剂型的溶出度方法学研究作者：李娇娜顾先志来源：《科学与财富》2017年第11期摘要：建立反相高效液相色谱法测定阿奇霉素片、阿奇霉素胶囊、阿奇霉素分散片中阿奇霉素的含量并考察溶出度。
方法：采用安捷伦C18色谱柱（218mm×4.6mm，5μm），磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L磷酸氢二钾溶液，用20%的磷酸溶液调节pH至8.2）-乙腈（45∶55），检测波长为210nm，流速为1.0ml/min，柱温为30℃。
阿奇霉素在6～72μg·mL-1范围内呈良好的线性关系。
结论：本法简便、准确，可用于阿奇霉素片、阿奇霉素胶囊、阿奇霉素分散片中阿奇霉素的溶出度方法学研究。
关键词：阿奇霉素；含量；测定阿奇霉素为半合成的十五元环大环内酯类抗生素。
白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦；微有引湿性。
阿奇霉素适应沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎；化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎；肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎；敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作；敏感细菌引起的皮肤软组织感染等。
溶出度是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
本实验采用高效液相色谱法对阿奇霉素片、阿奇霉素胶囊、阿奇霉素分散片中的阿奇霉素的进行了含量测定并考察溶出度。
1 仪器与试药1.1 仪器：756PC紫外可见分光光度计（四川汇巨仪器设备有限公司）；KQ5200B型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；实验室高纯水机（上海技舟化工科技有限公司）；LC-4000单泵液相色谱仪（山东金普分析仪器有限公司）；FA1204CFAC型全自動內校電子分析天平（北京同德创业科技有限公司）；HH-601超级恒温水浴（北京富瑞恒创科技有限公司）；RCZ-8智能溶出试验仪（北京新诺立华仪器有限公司）。
1.2 色谱柱：安捷伦 C18 色谱柱（218 mm×4.6mm，5μm）。
阿奇霉素片及胶囊剂溶出度考察
阿奇霉素片及胶囊剂溶出度考察
陈红;甄慰菽
【期刊名称】《广东微量元素科学》
【年(卷),期】2002(009)004
【摘要】采用硫酸显色法对两家药厂生产的阿奇霉素片及胶囊剂进行了溶出度考察.结果表明,阿奇霉素10～100μg/mL范围内线性关系良好,平均回收率为
99.83%(n=6).阿奇霉素片及胶囊剂在45 min时的溶出量均不低于标示量的80%.而两厂产品体外溶出度结果均达到要求.
【总页数】4页(P62-65)
【作者】陈红;甄慰菽
【作者单位】广州市越秀区第二人民医院,广州,510180;广州市越秀区第二人民医院,广州,510180
【正文语种】中文
【中图分类】R978.15
【相关文献】
1.胶囊壳影响氟康唑胶囊剂溶出度测定考察 [J], 蔡建华
2.盐酸小檗碱片剂与胶囊剂体外溶出度考察 [J], 顾新;刁雨辉
3.四厂家阿奇霉素片溶出度考察 [J], 吴瀛达;鲍仕慧;王建芳
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5.液体基质的冬凌草总二萜硬胶囊剂的处方优化和溶出度考察 [J], 穆朝峰;尹永梅;韩旭;梁娜;王宇;崔福德
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溶媒残留对阿奇霉素胶囊溶出度的影响
溶媒残留对阿奇霉素胶囊溶出度的影响
李奇;于代涛
【期刊名称】《黑龙江医药》
【年(卷),期】2009(022)004
【摘要】目的:考察阿奇霉素原料中的溶媒残留对阿奇霉素胶囊的体外溶出度的影响.方法:采用中国药典2005年版二部溶出度测定方法(附录XC,第二法),对不同溶媒残留的阿奇霉素胶囊样品进行的溶出度的测定,对比其溶出效果.结果:阿奇霉素原料丙酮残留高对阿奇霉素胶囊溶出度的影响较大,阿奇霉素原料丙酮残留低对阿奇霉素胶囊溶出度影响小,阿奇霉素原料丙酮残留的高低是影响阿奇霉素胶囊溶出度的重要因素之一.结论:可通过生产工艺控制阿奇霉素原料中丙酮的残留,进而使阿奇霉素胶囊的溶出度得以控制.
【总页数】3页(P472-474)
【作者】李奇;于代涛
【作者单位】哈尔滨市澳利达药业,哈尔滨市三联药业;哈尔滨市澳利达药业,哈尔滨市三联药业
【正文语种】中文
【中图分类】R978.1
【相关文献】
1.水的质量分数对阿奇霉素胶囊溶出度的影响 [J], 王淑文;龚雅丽
2.溶媒对注射剂的影响因素及常见肝病药品的溶媒选择分析 [J], 郝颖
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5.HPLC法测定阿奇霉素胶囊的溶出度 [J], 董新明;周杰
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阿奇霉素颗粒剂溶出度测定方法的研究
阿奇霉素颗粒剂溶出度测定方法的研究
金建平
【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】2008(012)012
【摘要】目的研究测定阿奇霉素颗粒剂溶出度的方法.方法采用浆法,用磷酸盐缓冲液(pH 6.0)为溶出介质,转速100 r·min-1,紫外-可见分光光度法482 nm波长处测定吸光度.结果 30 min的溶出量不少于标示量的75%,测定的线性范围为15.0～120.0 g·L-1,r=0.999 2(n=5),平均回收率为99.7%(RSD=0.63%),方法的重现性和精密度良好.结论方法快速、简便,结果准确,能满足质量控制的要求.
【总页数】2页(P1158-1159)
【作者】金建平
【作者单位】安徽省芜湖市药品检验所,安徽,芜湖,241000
【正文语种】中文
【中图分类】R9
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1.阿奇霉素分散片溶出度测定方法研究 [J], 孙军红
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3.HPLC法测定阿奇霉素颗粒剂的溶出度 [J], 殷召玲;房增龙;王晓梅;陶薇
4.阿奇霉素胶囊溶出度测定方法的改进 [J], 彭中笑;任荣军
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溶媒残留对阿奇霉素胶囊溶出度影响的探讨摘要目的: 考察阿奇霉素原料中的溶媒残留对阿奇霉素胶囊的体外溶出度的影响。
方法: 采用中国药典2005年版二部溶出度测定方法（附录XC，第二法），对不同溶媒残留的阿奇霉素胶囊样品进行的溶出度的测定，对比其溶出效果。
结果：阿奇霉素原料丙酮残留高对阿奇霉素胶囊溶出度的影响较大, 阿奇霉素原料丙酮残留低对阿奇霉素胶囊溶出度影响小, 阿奇霉素原料丙酮残留的高低是影响阿奇霉素胶囊溶出度的重要因素之一。
结论：可通过生产工艺控制阿奇霉素原料中丙酮的残留，进而使阿奇霉素胶囊的溶出度得以控制。
关键词：阿奇霉素胶囊；溶媒残留；溶出度；气相色谱法Abstract Objective: To observe the effects of residual solvent on In-vitro dissolution of azithromycine capsulesMethod :According to appendix ⅩCⅡof Chinese Pharmacopoeia 2005 edition Vol Ⅱ,determine the dissolution of azithromycine capsules from two groups of different residual solvent.Results: the content of residual acetone is one of the most important factor to influence the dissolution of azithromycine capsules.The higher content of residual acetone has greater influence than the lower content of residual acetone .Conclusion：Through controlling the productive technology of residual acetone of azithromycine capsules , The dissolution of azithromycine capsules will be controled.Key words: azithromycine capsules; residual solvent; dissoluteion；Gas chromatography method阿奇霉素为15元大环内酯类抗生素，作用机制与红霉素相同, 主要与细菌核糖体50S 亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成，口服后迅速吸收，生物利用度为37％，本品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的10～100倍，且组织浓度降低缓慢，药效维持时间长，疗效显著的国家四类新药。
其胶囊剂可以掩盖药物本身的苦味，且制备时不加粘合剂，在胃肠液中分散快，吸收好，口服方便快捷，很受广大患者欢迎。
但是在阿奇霉素胶囊稳定性考察中发现溶媒残留对溶出度有一定影响, 丙酮溶媒残留高对其溶出度影响大, 溶媒残留低对其溶出度影响小,本文就溶媒残留不同, 对阿奇霉素胶囊溶出度的影响进行了稳定性实验考察。
1 仪器与试药1.1仪器气相色谱仪（Agilent 6890N）, 顶空进样器PE HS40XL(PE公司), 智能药物溶出仪RZ-8A(天津大学精密仪器厂) , Evolution-300紫外可见分光光度计（美国Thermo公司）, X105电子分析天平(梅特勒) , DELTA-320型酸度计(梅特勒)2试药与样品2.2.1试药:阿奇霉素（本公司，工作标准品，批号：CP1070701），浓硫酸（石家庄市华迪化工贸有限公司，分析纯）, 纯化水（本公司动力车间），磷酸氢二钠（北京益利，分析纯）丙酮(北京化工厂，分析纯)，无水乙醇（北京化工厂，分析纯），N,N-二甲基甲酰胺（天津科密欧，色谱纯）2.2.2样品: 阿奇霉素胶囊A、B两组，A组为本公司正常生产的样品（阿奇霉素原料丙酮残留<1000ppm），B组由实验组制备（阿奇霉素原料丙酮残留较高但<5000ppm）；不同厂家市售样品2份，样品1：批号061201，样品2：批号061208。
2 方法与结果2.1稳定性试验：A、B两组样品进行稳定性考察，在实验期间第0个月、第3个月、6个月、9个月、12个月末取样，对阿奇霉素胶囊的溶出度、溶媒残留进行质量稳定性检测，结果见表1，2.2溶媒残留测定法2.2.1 顶空进样条件：平衡温度100℃；平衡时间35分钟；移液线温度140℃；载气高纯氮气；加压时间60秒；进样体积1ml。
2.2.2 色谱系统色谱柱Stationary：HP-INNOWAX，30m*0.53mm*1μm；载气高纯氮气；分流比1：5；流速2ml/min；检测器FID；进样口温度140℃；检测器温度250℃；柱温40℃保持30分钟，然后按40℃/min速度升温至160℃，在160℃下保温4分钟。
2.2.3 溶液的配制样品溶液精密称取供试品1.0g用N,N二甲基甲酰胺溶解并稀释至10ml。
对照品溶液精密称取丙酮50mg，乙醇50mg置100ml容量瓶中，用N,N二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，制成以下浓度：丙酮0.5mg/ml；乙醇0.5mg/ml。
2.2.4测定分别吸取5ml样品溶液和对照品溶液，分别置20ml顶空瓶中，放入顶空进样器中，依法操作，记录色谱图，按外标法计算含量。
2.3溶出度试验依据中国药典2005年版二部溶出度测定方法（附录XC，第二法，加沉降篮）,依次将上述供试品分别进行平行实验，测定阿奇霉素胶囊的溶出度，阿奇霉素胶囊溶出度限度为75%。
溶出介质为pH=6.0的磷酸盐缓冲液，温度37±0.5℃，转速100r/min，经45min时取样，过滤，弃初滤液，精密取续滤液定量制成每1ml中约含阿奇霉素55 μg的溶液，精密加入硫酸溶液（75→100）5ml，混匀，放置30分钟，冷却至室温，在482nm波长处测定吸收度，计算溶出度，结果见表1。
表1 不同溶媒残留含量对阿奇霉素胶囊溶出度的影响组别取样时间（月）丙酮（ppm）溶出度% 组别取样时间（月）丙酮（ppm）溶出度%A10 946 100B10 4474 90 392099 3449887 6 926 98 6 4418 86 9 898 96 9 4432 83 12 907 96 12 4406 82A2 0 865 96B20 3842 93 3 860 96 3 3860 91 6 842 95 6 3804 90 983894 9378989 1282094 12378087A30 848 98B30 3478 943 856 97 3 3502 936 834 96 6 3442 919 825 95 9 3405 9112 814 95 12 3418 89在稳定性周期12个月时将市售样品1，2与1批本公司正常样品检测溶媒残留，方法同2.2，并做溶出曲线对比试验，在启动溶出仪开始计时,并在5，15，25，35，45，55分钟时吸取溶液10ml过滤，方法同2.3，并以时间为横坐标，累计溶出度的平均值为纵坐标，绘制曲线，数据见下表，表2：供试品溶媒残留试验结果批号丙酮（ppm）市售061201 3345市售061208 2685本公司051061101 820061201 1 70.3074.8277.8381.3386.7989.632 71.2673.1376.4583.5788.4986.453 68.1768.5773.4978.6385.2379.674 69.4875.9475.6379.583.1991.035 70.0374.3369.8381.0887.6788.936 69.5870.3978.5779.8883.1789.01平均值% 69.872.975.380.785.887.4 061208 1 75.3378.6287.0387.8992.6390.472 74.2877.9586.1583.6687.4188.493 71.5971.8983.0188.0383.1381.384 76.0876.3485.6379.3487.3794.675 77.5678.8379.6982.2781.0389.936 70.1479.4679.5889.2886.4789.01平均值% 74.277.282.585.186.389.0 051061101 1 36.3886.8696.8799.7299.4399.382 39.3784.5698.0498.7698.6999.873 39.3883.4993.8997.4998.4698.164 35.6889.7294.4599.0597.9797.985 34.6884.7896.4896.4899.8998.83637.83 85.42 95.88 98.26 99.92 98.70 平均值%37.285.895.998.399.198.8阿奇霉素胶囊溶出度曲线对比0204060801001200102030405060时间(分钟)溶出量%实验表明：A 组样品在稳定性考察0~12个月周期中溶出度无明显变化，较稳定，而B 组样品在稳定性考察0~12个月周期中溶出度变化较大，且明显低于A 组样品；说明阿奇霉素原料中丙酮的残留高，对阿奇霉素胶囊的溶出度影响大且降解趋势明显；本公司样品与市售样品作溶出度曲线对比，本公司样品溶出缓慢释放，其余2份市售样品则很快释放，且本公司样品45分钟的溶出量明显高于其他两个市售样品溶出量10%，可通过控制丙酮的残留来控制阿奇霉素胶囊的溶出度的质量。
讨论：由于抗生素的结构易吸湿，在外部环境下，药物的溶出速度会受药物的化学形式、晶型、粒度、与表面性质等的影响，不同的晶型依据它们的表面积会有不同的溶出速度，有实验显示，不含结晶水的药物，其溶出度要比含结晶水的药物好得多。
但是不含结晶水的阿奇霉素流动性差，不利直接用于制剂。
影响阿奇霉素胶囊溶出度的因素有很多，溶酶残留的影响只是其中的一个重要因素。
通过加强阿奇霉素原料的质量控制，以降低其溶出度的不利影响。
参考文献：1. 吴光辰，岳志伟.药物固体制剂的溶出度.北京:人民卫生出版社.1994,10.69～93.2. 中国药典2005年版二部。