肾癌ppt课件
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针对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗失败后的晚 期肾癌二线治疗
三线药物
对于晚期肾癌而言， 尚无标准三线治疗
·
11
抗血管生成抑制剂 舒尼替尼 A 索拉非尼 B 阿昔替尼 C 培唑帕尼 D 贝伐单抗 E
肾 癌 靶 向 药 物
mTOR抑制剂 A 依维莫司 B 替西罗莫司
·
12
研发中药物
研发阶段 临床Ⅲ期
D 化疗
E 免疫治疗：IL-2、IFN-a对肾透明细胞癌有一定效果
F 靶向治疗
·
9
肾癌的靶向治疗
自2005年美国食品与药物管理局 (FDA)批准索拉非尼用于肾癌的靶向 治疗起，肾癌进入靶向治疗时代， 先后有7种靶向药物用于肾癌的治疗， 不断提高了肾癌的疗效，使得肾癌 成为靶向药物最多的瘤种。
·
10
筛选中心 冯炜
·
1
肾癌
A 肾癌概述
B 肾癌机制
C 治疗现状
D 前景与展望
·
2
肾癌概述
肾癌是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，学术名词全称为肾细胞癌， 又称肾腺癌，简称为肾癌。两侧肾脏发病与显著差异，两侧同时发病者少见。
·
3
肾癌的流行病学
肾癌约占成人恶性肿瘤的2%~3%，
A 各国或各地区的发病率不同，发达国
·
15
Wish you a happy day!
·
16
临床Ⅱ期 临床Ⅰ期
药品名称
Linifanib Avelumab Donafenib Tosylate
Naptumomab estafenatox 沃利替尼(Voltinib） Sapanisertib
Phosphostim
BNC-105P PT-2385
PF-04518600
研发公司
Genentech Meck Serono、辉瑞
04 临床上大于50%为无症状肾癌患者。
·
5
肾癌的病例分型
传统分型 肾透明细胞癌 肾乳头状腺癌 肾颗粒细胞癌 肾肉瘤样癌
肾未分化癌
新分型（WHO1997年） 肾透明细胞癌 乳头状肾细胞癌 肾娴色细胞癌 肾集合管癌
未分类肾细胞癌
新分型（2004年WHO修改）
肾透明细胞癌（70-80%） 乳头状肾细胞癌（10-15%）
肾嫌色细胞癌（5%） 肾集合管癌（分为Bellini、
髓样癌）(1%)
未分类肾细胞癌 (3-5%)
·
6
肾癌机制
·
7
肾癌发病机制
肾癌的发病机制目前没有明确。但有研究表明，在低氧的生理条件下，核蛋白SPOP(speckle-type POZ protein) 的过表达和错误定位是引发肾癌产生的核心因素。 低氧微环境可以驱使过表达的SPOP蛋白在肾癌细胞质中大量累积。与核定位SPOP 的促凋亡功能不同， 胞质型SPOP 能加速细胞增殖。通过生物信息分析和实验验证，发现胞质中的SPOP与肿瘤抑制因子 PTEN 和ERK 磷酸酶DUSP7 相结合，并通过泛素化通路使其降解，从而激活了PI3K-Akt和ERK信号通 路。
Zelgen
Active Biotech 上海和记黄埔医药
Takeda
Inserm
Bionomics 辉瑞、Peloton
辉瑞 ·
作用机制 RTK、VEGFR、EKR、
PDGFR PD-L1 inhibitor
多靶点 5T4-targeting immune response inducer c-Met抑制剂
此外，肾癌中SPOP还通过降解Daxx和Gli2来抑制细胞凋亡和促进细胞增殖，从而导致肿瘤产生。相反 敲除SPOP后能特异性杀死肾透明细胞癌，但对正常细胞影响较小。
·
来自百度文库
8
肾癌的治疗方式
A 肾脏切除术：原则以手术切除为主
B 肾动脉栓塞：可以缓解腰痛、严重血尿
C 放疗：不敏感，多用于晚期辅助治疗。只作为转移性 非 透明细胞癌或透明细胞癌伴肉瘤样变者
家发病率高于发展中国家。
B 男女患者比例约为2∶1，城市地区高
于农村地区，最高相差43倍。
C 发病年龄可见于各年龄段，高发年龄 50~70岁。肾癌的病因未明
·
4
临床表现
01 三联征：血尿、肿块、疼痛
02
副瘤综合征：发热、高血压、精索静脉舒张 消瘦、贫血
03
转移灶表现：约10~30%以转移灶病状就诊， 骨痛、病理骨折、神经麻痹、咳嗽、咳血等
肾癌
肾癌、胸膜间皮瘤 肾透明细胞癌 肾透明细胞癌、 脑瘤等实体瘤 13
未来研究方向
01 多靶点联合阻断
02 靶向药物之间的合理联合
03 与化疗或细胞因子的联合、序贯应用
04 辅助治疗
·
14
肾癌预防
建立良好的生活习惯，需 要戒烟酒，还需要有一定 的体育锻炼，此外应该进 行职业保护
一级预防
二级预防 定性体检，对身体进行普查。
肾癌的靶向治疗
一线药物 二线药物
药物
研发公司
舒尼替尼 辉瑞
德国拜耳医 索拉非尼 药有限公司
培唑帕尼 贝伐单抗
葛兰素史克 公司
Genentech
替西罗莫司 辉瑞
依维莫司 诺华公司
阿昔替尼 辉瑞
适应患者
适用于预后评分为高危患者的一线治疗。 COMPARZ 研究，证实培唑帕尼不劣于舒尼 替尼， 而在不良反应和生活质量方面均优于 舒尼替尼; 未见其他两两比较的临床研究。
mTORC1/2 inhibtor gamma9deta2 T
lymphocytes agonist tubulin polymerization
inhibitor HIF-2α inhibitor
OX40 agonist
适应症 肾癌、非小细胞肺
癌 肾癌、膀胱癌 肾癌、肝癌
晚期肾癌 乳头状肾细胞癌 乳腺癌、肾癌等
三线药物
对于晚期肾癌而言， 尚无标准三线治疗
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抗血管生成抑制剂 舒尼替尼 A 索拉非尼 B 阿昔替尼 C 培唑帕尼 D 贝伐单抗 E
肾 癌 靶 向 药 物
mTOR抑制剂 A 依维莫司 B 替西罗莫司
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研发中药物
研发阶段 临床Ⅲ期
D 化疗
E 免疫治疗：IL-2、IFN-a对肾透明细胞癌有一定效果
F 靶向治疗
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肾癌的靶向治疗
自2005年美国食品与药物管理局 (FDA)批准索拉非尼用于肾癌的靶向 治疗起，肾癌进入靶向治疗时代， 先后有7种靶向药物用于肾癌的治疗， 不断提高了肾癌的疗效，使得肾癌 成为靶向药物最多的瘤种。
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筛选中心 冯炜
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肾癌
A 肾癌概述
B 肾癌机制
C 治疗现状
D 前景与展望
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肾癌概述
肾癌是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，学术名词全称为肾细胞癌， 又称肾腺癌，简称为肾癌。两侧肾脏发病与显著差异，两侧同时发病者少见。
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肾癌的流行病学
肾癌约占成人恶性肿瘤的2%~3%，
A 各国或各地区的发病率不同，发达国
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Wish you a happy day!
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临床Ⅱ期 临床Ⅰ期
药品名称
Linifanib Avelumab Donafenib Tosylate
Naptumomab estafenatox 沃利替尼(Voltinib） Sapanisertib
Phosphostim
BNC-105P PT-2385
PF-04518600
研发公司
Genentech Meck Serono、辉瑞
04 临床上大于50%为无症状肾癌患者。
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肾癌的病例分型
传统分型 肾透明细胞癌 肾乳头状腺癌 肾颗粒细胞癌 肾肉瘤样癌
肾未分化癌
新分型（WHO1997年） 肾透明细胞癌 乳头状肾细胞癌 肾娴色细胞癌 肾集合管癌
未分类肾细胞癌
新分型（2004年WHO修改）
肾透明细胞癌（70-80%） 乳头状肾细胞癌（10-15%）
肾嫌色细胞癌（5%） 肾集合管癌（分为Bellini、
髓样癌）(1%)
未分类肾细胞癌 (3-5%)
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肾癌机制
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肾癌发病机制
肾癌的发病机制目前没有明确。但有研究表明，在低氧的生理条件下，核蛋白SPOP(speckle-type POZ protein) 的过表达和错误定位是引发肾癌产生的核心因素。 低氧微环境可以驱使过表达的SPOP蛋白在肾癌细胞质中大量累积。与核定位SPOP 的促凋亡功能不同， 胞质型SPOP 能加速细胞增殖。通过生物信息分析和实验验证，发现胞质中的SPOP与肿瘤抑制因子 PTEN 和ERK 磷酸酶DUSP7 相结合，并通过泛素化通路使其降解，从而激活了PI3K-Akt和ERK信号通 路。
Zelgen
Active Biotech 上海和记黄埔医药
Takeda
Inserm
Bionomics 辉瑞、Peloton
辉瑞 ·
作用机制 RTK、VEGFR、EKR、
PDGFR PD-L1 inhibitor
多靶点 5T4-targeting immune response inducer c-Met抑制剂
此外，肾癌中SPOP还通过降解Daxx和Gli2来抑制细胞凋亡和促进细胞增殖，从而导致肿瘤产生。相反 敲除SPOP后能特异性杀死肾透明细胞癌，但对正常细胞影响较小。
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来自百度文库
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肾癌的治疗方式
A 肾脏切除术：原则以手术切除为主
B 肾动脉栓塞：可以缓解腰痛、严重血尿
C 放疗：不敏感，多用于晚期辅助治疗。只作为转移性 非 透明细胞癌或透明细胞癌伴肉瘤样变者
家发病率高于发展中国家。
B 男女患者比例约为2∶1，城市地区高
于农村地区，最高相差43倍。
C 发病年龄可见于各年龄段，高发年龄 50~70岁。肾癌的病因未明
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临床表现
01 三联征：血尿、肿块、疼痛
02
副瘤综合征：发热、高血压、精索静脉舒张 消瘦、贫血
03
转移灶表现：约10~30%以转移灶病状就诊， 骨痛、病理骨折、神经麻痹、咳嗽、咳血等
肾癌
肾癌、胸膜间皮瘤 肾透明细胞癌 肾透明细胞癌、 脑瘤等实体瘤 13
未来研究方向
01 多靶点联合阻断
02 靶向药物之间的合理联合
03 与化疗或细胞因子的联合、序贯应用
04 辅助治疗
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14
肾癌预防
建立良好的生活习惯，需 要戒烟酒，还需要有一定 的体育锻炼，此外应该进 行职业保护
一级预防
二级预防 定性体检，对身体进行普查。
肾癌的靶向治疗
一线药物 二线药物
药物
研发公司
舒尼替尼 辉瑞
德国拜耳医 索拉非尼 药有限公司
培唑帕尼 贝伐单抗
葛兰素史克 公司
Genentech
替西罗莫司 辉瑞
依维莫司 诺华公司
阿昔替尼 辉瑞
适应患者
适用于预后评分为高危患者的一线治疗。 COMPARZ 研究，证实培唑帕尼不劣于舒尼 替尼， 而在不良反应和生活质量方面均优于 舒尼替尼; 未见其他两两比较的临床研究。
mTORC1/2 inhibtor gamma9deta2 T
lymphocytes agonist tubulin polymerization
inhibitor HIF-2α inhibitor
OX40 agonist
适应症 肾癌、非小细胞肺
癌 肾癌、膀胱癌 肾癌、肝癌
晚期肾癌 乳头状肾细胞癌 乳腺癌、肾癌等