神经科学进展
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的人，85岁以上的人群中有约30-50％的人患有此病。
遗传： 除年龄外，一部分AD (<10%)也与常染色体显性遗传相关，
某些携带致病基因的人群在30或40岁之前就会发病。此类AD可 在家族内遗传，故又称家族性AD（Familiar AD, FAD）。 发 生在APP, presenilin 1 和 presenilin 2 基因上的突变导致 早发性AD (<65岁）。
海马
From
AD 大脑病理
From
AD的两个重要病理学特征
1. 神经元细胞外由β-淀粉蛋白（β-amyloid, Aβ）聚合 形成的不可溶淀粉蛋白纤维所组成的细胞外淀粉样斑 （amyloid plaques）。
2. 神经元细胞内由高度磷酸化的微管结合蛋白tau所聚合形 成的神经元内纤维缠结(neurofibrillar tangles, NFTs)
Apolipoprotein E的等位基因多样性与晚发性AD (>65岁) 相关，其中ApoE4会促发AD发生，而ApoE2具有保护作用。
环境： 绝大多数AD为散发性的，无家庭遗传背景。引起AD的环境
因素还不清楚，有多方面的可能性，如铝金属污染、单纯疱疹 病毒感染、头部创伤等。
AD 病理的发展变化 （海马-皮层-大脑其它部位）
神经退行性疾病按其表现出的症状大致可分为两类： 1. 共济失调 ataxia（运动障碍） 2. 痴呆 dementia（认知障碍）
共济失调
共济失调是由于神经系统内控制运动的部位发生异常， 使得机体无法协调一致地控制肌肉活动，完成正常的运动。 由于中枢神经系统中对机体运动的控制是由多个部位协调完 成，但又各有侧重，因此发生在不同部位的病变所引发的共 济失调表现既有所相似，也有所不同。
AD的细胞与分子致病机理
β-淀粉蛋白 Aβ级联假说 Aβ具有细胞毒性，在体外用Aβ处理细胞，以及将Aβ注 射到老鼠的大脑中都会引起细胞死亡，因此Aβ的过量生成被 认为是导致AD的一个主要原因。
Ronald Reagan (Alzheimer’s disease)
John Nash (Schizophrenia)
Muhammad Ali (Parkinson’s disease)
bovine spongiform encephalopathy (mad cow disease)
神经退行性疾病的分类
参与神经退行性疾病的因素
遗传和环境因素在不同神经退行性疾病发生中分别起重要作用。 遗传因素作用— 常染色体显性遗传：如Huntington’s disease; 常染色体隐性遗传：如某些familial spastic paraparesis; X染色体相关遗传：如spinal and bulbar muscular atrophy; 母系遗传：如mitochondrial Leber optic neuropathy.
常见神经退行性疾病的共同特征—蛋白聚集
Ross & Poirier, Nat Med 2004, 10: S10.
老年性痴呆
老年性痴呆（又称阿尔茨海默病 Alzheimer’s disease, AD），是一种最普遍的、与年龄密切相关的神经退行性痴呆 疾病（约占60-70%），患者表现出记忆减退，认识障碍，人格 改变等症状。后期病人生活无法自理，最终死亡。
老年性痴呆的研究历史
1901年，德国心理医生Alois Alzheimer鉴定了一名50岁的患 者Auguste D，并对其跟踪研究，直到1906年患者死亡。由于 Alzheimer医生首先对这一疾病进行了详细报导，因此命名为 Alzheimer‘s disease (AD).
Dr. Alois Alzheimer
Auguste D
老年性痴呆的现状
美国在65岁以上人群中约 有10%，85岁以上人群中 约有30-50%患有AD。美国 每年花费在AD上的费用 （包括直接和间接费用） 高达1000亿美元。
超过1000万AD患者
超过一亿
Hale Waihona Puke Baidu
来源：中国2011年人口普查数据
导致AD的因素
年龄： 年龄是导致AD的最关键因素，65岁以上的人群中有约10％
遗传和环境因素都有作用— 在某些疾病如老年性痴呆、帕金森 病中，大多数病例为散发性的， 而约有10%表现为家族性遗传。
环境因素作用— 一些神经退行性疾病与遗传因素关系很小。而存在于环境中的致病 因素可能是引发疾病的原因。这些疾病通常表现出时间或地理上的 特征。例如曾经在关岛流行的PD-ALS complex 很可能是由于病人 吃了当地一种苏铁植物，吸收了其中所带有的一种毒素所致。
痴呆
痴呆是由于中枢神经系统中控制认知的部位发生异常而引 起的渐进式的认知障碍，病人表现出记忆、注意力、语言、解 决问题能力等等的逐渐丧失，以及在后期表现出来的对时间、 地点、自身认识等缺乏判断力的症状。
造成神经退行性疾病的原因
目前对于绝大多数神经退行性疾病的发病原因还不清 楚。由于神经退行性疾病是神经细胞异常死亡而造成。而 神经细胞数量巨大，需要众多神经细胞共同完成一项功能， 因此只有当神经细胞死亡数量达到一定时，才会表现出病 理症状。因此年龄的增长是神经退行性疾病发生的最重要 的风险因子。
Hallmark of Alzheimer’s disease (AD)
Neurofibrillary Tangles
Hyperphosphorylated Tau
(microtubule-binding protein)
Intraneuronal
Neuritic Plaques
β-amyloid (Aβ40/42) “Extracellular”
神经退行性疾病 Neurodegenerative disease
神经退行性疾病是一类由于神经细胞发生渐进性的 功能异常，进而导致行为异常的神经性疾病。 目前已分 类的神经退行性疾病有上百种。
神经退行性疾病的发生发展与年龄密切相关，随着 社会结构的不断老龄化，患有神经退行性疾病的人群越 来越多，给个人、社会和国家带来巨大的财政与精神负 担。据估计，在美国，65岁以上人群中约有10%患有老年 性痴呆，而85岁以上人群中约有50%患有此病。美国每年 用于老年性痴呆疾病的费用达一千亿美元（包括治疗和 照顾费用）。
遗传： 除年龄外，一部分AD (<10%)也与常染色体显性遗传相关，
某些携带致病基因的人群在30或40岁之前就会发病。此类AD可 在家族内遗传，故又称家族性AD（Familiar AD, FAD）。 发 生在APP, presenilin 1 和 presenilin 2 基因上的突变导致 早发性AD (<65岁）。
海马
From
AD 大脑病理
From
AD的两个重要病理学特征
1. 神经元细胞外由β-淀粉蛋白（β-amyloid, Aβ）聚合 形成的不可溶淀粉蛋白纤维所组成的细胞外淀粉样斑 （amyloid plaques）。
2. 神经元细胞内由高度磷酸化的微管结合蛋白tau所聚合形 成的神经元内纤维缠结(neurofibrillar tangles, NFTs)
Apolipoprotein E的等位基因多样性与晚发性AD (>65岁) 相关，其中ApoE4会促发AD发生，而ApoE2具有保护作用。
环境： 绝大多数AD为散发性的，无家庭遗传背景。引起AD的环境
因素还不清楚，有多方面的可能性，如铝金属污染、单纯疱疹 病毒感染、头部创伤等。
AD 病理的发展变化 （海马-皮层-大脑其它部位）
神经退行性疾病按其表现出的症状大致可分为两类： 1. 共济失调 ataxia（运动障碍） 2. 痴呆 dementia（认知障碍）
共济失调
共济失调是由于神经系统内控制运动的部位发生异常， 使得机体无法协调一致地控制肌肉活动，完成正常的运动。 由于中枢神经系统中对机体运动的控制是由多个部位协调完 成，但又各有侧重，因此发生在不同部位的病变所引发的共 济失调表现既有所相似，也有所不同。
AD的细胞与分子致病机理
β-淀粉蛋白 Aβ级联假说 Aβ具有细胞毒性，在体外用Aβ处理细胞，以及将Aβ注 射到老鼠的大脑中都会引起细胞死亡，因此Aβ的过量生成被 认为是导致AD的一个主要原因。
Ronald Reagan (Alzheimer’s disease)
John Nash (Schizophrenia)
Muhammad Ali (Parkinson’s disease)
bovine spongiform encephalopathy (mad cow disease)
神经退行性疾病的分类
参与神经退行性疾病的因素
遗传和环境因素在不同神经退行性疾病发生中分别起重要作用。 遗传因素作用— 常染色体显性遗传：如Huntington’s disease; 常染色体隐性遗传：如某些familial spastic paraparesis; X染色体相关遗传：如spinal and bulbar muscular atrophy; 母系遗传：如mitochondrial Leber optic neuropathy.
常见神经退行性疾病的共同特征—蛋白聚集
Ross & Poirier, Nat Med 2004, 10: S10.
老年性痴呆
老年性痴呆（又称阿尔茨海默病 Alzheimer’s disease, AD），是一种最普遍的、与年龄密切相关的神经退行性痴呆 疾病（约占60-70%），患者表现出记忆减退，认识障碍，人格 改变等症状。后期病人生活无法自理，最终死亡。
老年性痴呆的研究历史
1901年，德国心理医生Alois Alzheimer鉴定了一名50岁的患 者Auguste D，并对其跟踪研究，直到1906年患者死亡。由于 Alzheimer医生首先对这一疾病进行了详细报导，因此命名为 Alzheimer‘s disease (AD).
Dr. Alois Alzheimer
Auguste D
老年性痴呆的现状
美国在65岁以上人群中约 有10%，85岁以上人群中 约有30-50%患有AD。美国 每年花费在AD上的费用 （包括直接和间接费用） 高达1000亿美元。
超过1000万AD患者
超过一亿
Hale Waihona Puke Baidu
来源：中国2011年人口普查数据
导致AD的因素
年龄： 年龄是导致AD的最关键因素，65岁以上的人群中有约10％
遗传和环境因素都有作用— 在某些疾病如老年性痴呆、帕金森 病中，大多数病例为散发性的， 而约有10%表现为家族性遗传。
环境因素作用— 一些神经退行性疾病与遗传因素关系很小。而存在于环境中的致病 因素可能是引发疾病的原因。这些疾病通常表现出时间或地理上的 特征。例如曾经在关岛流行的PD-ALS complex 很可能是由于病人 吃了当地一种苏铁植物，吸收了其中所带有的一种毒素所致。
痴呆
痴呆是由于中枢神经系统中控制认知的部位发生异常而引 起的渐进式的认知障碍，病人表现出记忆、注意力、语言、解 决问题能力等等的逐渐丧失，以及在后期表现出来的对时间、 地点、自身认识等缺乏判断力的症状。
造成神经退行性疾病的原因
目前对于绝大多数神经退行性疾病的发病原因还不清 楚。由于神经退行性疾病是神经细胞异常死亡而造成。而 神经细胞数量巨大，需要众多神经细胞共同完成一项功能， 因此只有当神经细胞死亡数量达到一定时，才会表现出病 理症状。因此年龄的增长是神经退行性疾病发生的最重要 的风险因子。
Hallmark of Alzheimer’s disease (AD)
Neurofibrillary Tangles
Hyperphosphorylated Tau
(microtubule-binding protein)
Intraneuronal
Neuritic Plaques
β-amyloid (Aβ40/42) “Extracellular”
神经退行性疾病 Neurodegenerative disease
神经退行性疾病是一类由于神经细胞发生渐进性的 功能异常，进而导致行为异常的神经性疾病。 目前已分 类的神经退行性疾病有上百种。
神经退行性疾病的发生发展与年龄密切相关，随着 社会结构的不断老龄化，患有神经退行性疾病的人群越 来越多，给个人、社会和国家带来巨大的财政与精神负 担。据估计，在美国，65岁以上人群中约有10%患有老年 性痴呆，而85岁以上人群中约有50%患有此病。美国每年 用于老年性痴呆疾病的费用达一千亿美元（包括治疗和 照顾费用）。