大剂量应用左氧氟沙星注射液应慎重

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多数左氧氟沙星相关不良反应缘于注射剂量过大

社区用药指导·抗感染

栏目编辑：许菁

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美编：郭建刚

2010年3月12日

大剂量应用左氧氟沙星注射液应慎重

▲本刊编辑部整理

众所周知，左氧氟沙星是浓度依赖型抗生素，大剂量应用有助于提高疗效和抑制耐药菌的产生。近年来，临床医生过于高估左氧氟沙星的安全性，致使盲目使用大剂量左氧氟沙星非常普遍，随着应用剂量的增加，左氧氟沙星造成的不良反应的几率也随之增加。

专家称临床上多数左氧氟沙星相关不良反应是由于注射剂量过大造成的。赵懿清对1997~2006年有关文献报道的左氧氟沙星不良反应150例进行分类、统计和分析得出：在150例不良反应报道中，37％的患者为>60岁的老人，55％为女性。不良反应的发生与给

药途径和剂量相关，在150例不良反应中，仅有18例(12％)为口服给药，其余(82％)均为静脉给药。临床上左氧氟沙星治疗的常规日剂量为200~400mg 。150例中日剂量200~300mg 的不良反应为56例(37.3％)，日剂量400~500mg 的不良反应为85例(56.7％)，日剂量>600mg 的有9例(6％)。日剂量>600mg 9例中，5例为迟发性过敏反应，l 例致全血细胞减少，1例致急性肝损害，l 例致过敏性休克，1例致死亡。

2009年5月19日，国家药品不良反应监测中心发布的第22期《药品不良反应信息通报》

提醒医疗机构医护人员和药品生产经营企业，警惕左氧氟沙星注射剂的严重不良反应。不良反应包括：全身性损害，主要表现为过敏性休克、过敏样反应、寒战、高热等；中枢及外周神经系统损害，主要表现为抽搐、癫痫大发作、意识模糊、精神异常、谵妄等；皮肤及其附件损害，主要表现为皮疹、多形性红斑型药疹等；呼吸系统损害，主要表现为呼吸困难、喉水肿、呼吸抑制等；其他损害有肝功能异常、肾功能异常、血尿等。因此严格把握适应证，根据患者个体化差异，给予患者适宜的药物剂量，杜绝盲目加大剂量，是保证患者安全的关键。

《抗菌药物临床应用指导原则》明确指出：肾功能减退患者应用喹诺酮类药物时，需根据肾功能减退程度减量用药，以防发生由于药物在体内蓄积而引起的抽搐等中枢神经系统严重不良反应。左氧氟沙星>80%以原型从尿中排出，因溶解度小，易产生结晶尿，肾功能不全患者应慎用；老年患者的肾功能比健康成人有所减退，应减少用药剂量或延长给药间隔。药典2000年版二部《临床用药须

知》“左氧氟沙星”项下说明，应按肾功能减退程度进行药物剂

量调整：血肌酐清除率为40～70ml/分，剂量100mg ，每12小时1次；为20～40ml/分时，剂量100mg ，每24小时1次；＜20ml/分时，剂量为100mg ，每48小时1次。

有些左氧氟沙星注射液的药品使用说明书中，肾功能减退患者的用药方案与药典有明显的差异：血肌酐清除率为50～80ml/分时，成人400mg/

日，分2次滴注；为20～49ml/分时，首剂400mg ，以后每24小时200mg ；10～19ml/分时，首剂400mg ，以后每48小时200mg 。实际上，肾功能正常者1次注射400mg 左氧氟沙星易诱发不良反应。此剂量给予肾功能明显减退患者时，势必形成持续的高血药浓度，增加不良反应的发生几率，加重肾脏负担。

建议以药典为首要的用药参考依据，以保证患者的安全。

药典规定：老年患者使用左氧氟沙星宜减量为100mg ，每12小时1次。有些临床医生往往忽视这一点，以至于给予老年患者与年轻患者的剂量相同。实

际上，注射200～300mg 的左氧氟沙星对年轻患者较安全，但老年患者却难以耐受该剂量。因为老年人的肾脏、心脏、肝脏和神经系统功能往往存在生理上和病

理上的功能减退，机体含水量也有所减少，很容易造成药物在体内蓄积和血药浓度过高。所以，应根据老年个体的具体情况选择左氧氟沙星剂量。

左氧氟沙星由肾脏排泄，在体内不分解，故尿药浓度高，适用于尿路感染者的治疗。曾有文献介绍，给予常规剂量的左氧氟

沙星，尿药浓度可高达300mg/L ，用药24小时仍可达到60mg/L ，超过敏感菌MIC 90的50倍。故尿路感染，尤其是下尿路感染用

小剂量左氧氟沙星即可，并适宜口服用药。尿路感染者一般不必使用大剂量的左氧氟沙星注射液，大剂量反而会造成肾功能损伤。

女性在应用左氧氟沙星注射液时出现恶心、呕吐、头痛、

头晕、心悸和失眠等不良反应，而且症状较多见，尤其是身体瘦弱、体重偏低及减肥中的女性。这类患者的心脏、神经系

统和胃肠道的耐受能力相对较差，常用剂量即会使上述人群的血药浓度水平高于正常人群。赵懿清的研究结果表明：在

20~39岁年龄组，女性患者发生不良反应明显较多，女性神经系统不良反应明显高于男性，尤其是<45岁的女性。

因此，临床医师在给女性患者使用左氧氟沙星时应慎重，针对身体瘦弱、体重过低的女性患者，单次左氧氟沙星使用剂量以≤200mg 为宜，并且不推荐孕妇和哺乳期使用。

大剂量左氧氟沙星注射液适用于中重度敏感细菌感染，避免用于轻度感染。另外，在无明确细菌感染指征的情况下，把大剂量左氧氟沙星注射液作为退热药物和消炎药物来使用更不可取。使用大剂量左氧氟沙星注射液，可考虑序贯给药

法。因为应用相同剂量的左氧氟沙星，注射给药的血药峰值要明显高于口服给药，但2种给药方式的药物生物利用度和半衰期的差别不大，故推荐序贯给药法，即先注射给药以迅速升高血药浓度，再改用口服给药予以序贯治疗。

注射给药时一定要注意给药速度，应根据药物的性质、患者的病情、体质、年龄等具体情况，给予适宜的剂量，按说明书规定的输注时间输注。说明书规定左氧氟沙星注射液100ml(左氧氟沙星浓度不明)静滴的时间≥60分钟。目前国内左氧氟沙星注射液静脉输液的浓度为0.1％~0.5％，因

此，建议左氧氟沙星含量高的输液滴注速度应该慢些，含量低的则可以滴快些，但滴注的时间均不得<60分钟。同时更重要的是，注意观察患者的反应，严格调整滴速，保证用药安全有效。一般成人静滴速为40~60滴/分，老人、心肺患者可适当减慢滴速，为20滴/分左右。

有关专家主张左氧氟沙星过量中毒时，应慎用尿液碱化剂解救。药典1995年版二部《临床用药须知》“氧氟沙星”项下明

确说明：患者尿pH>7时易发生结晶尿，故应避免同用碱化剂。而有药品说明书给予的左氧氟沙星过量中毒时解救方法却是以碳酸氢钠碱化尿液，以加速药物排

泄。上述似乎矛盾的说明，可能

是基于左氧氟沙星既可溶于酸，又可溶于碱的特征。但盐酸左氧氟沙星注射液的溶解度更大，故药物可在碱性尿液中析出，应慎用尿液碱化剂解救左氧氟沙星过量引起的中毒，而以利尿、导尿等方法促进药物排泄为稳妥。

临床医生使用左氧氟沙星注射剂，尤其是大剂量应用时，一定要严格按照把握适应证，监测不良反应。用药过程中，

医护人员应仔细观察患者的症状和体征，一旦发现异常应立即停药，并尽快明确诊断，及时给予对症治疗。

左氧氟沙星适用于社区获得性肺炎(包括对青霉素耐药的肺炎链球菌患者以及多种药物耐药者)，医院获得性肺炎(包括铜绿假单胞菌感染者)，慢性支气管炎急性加重，急性细菌性鼻窦炎，单纯性、复杂性皮肤及软组织感染，单纯性、复杂性尿路感染，急性肾盂肾炎，慢性细菌性前列腺炎等。由于独特的抗菌作用机制，其在临床抗感染治疗中发挥了重要作用，在临床上的应用越来越多，与此同时，左氧氟沙星不合理应用所引起的药物相关不良反应也随之增多。

肾功能明显减退者不宜使用大剂量左氧氟沙星

老年患者不宜使用大剂量左氧氟沙星

尿路感染者不宜使用大剂量左氧氟沙星

左氧氟沙星的注射剂量应男女有别

大剂量左氧氟沙星适用于中重度感染，且推荐序贯给药法

勿忽视静滴时间问题

救治左氧氟沙星过量，利尿较稳妥

小结

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