[免疫学]细胞因子汇总.
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• 按其作用范围分为：粒细胞CSF（G-CSF），巨噬细胞 CSF（M-CSF），粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF） 和多集落刺激因子（multi-CSF，IL-3）等。
• 广义上，凡是刺激造血细胞的细胞因子都可以统称为 CSF，如EPO， SCF、 TPO、IL-11。
有相同的结合受体和生物学活性，可以调节免疫、杀 伤靶细胞和诱导细胞凋亡。
2019/6/23
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15
2019/6/23
大剂量TNFa注射造成恶液质的小鼠模型
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16
（四）集落刺激因子 ----（colony stimulating factor，CSF）
• 指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖 细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落 的细胞因子。
的活性。
2019/6/23
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10
（二）干扰素(interferon IFN)
• 最早发现的CK,具有干扰病毒感染和复制的能力。 • 根据其来源和结构，可将其分为两型：
–Ⅰ型：IFN-α、IFN-b 、IFN- 、 IFN-、 IFN- –Ⅱ型： IFN-γ
2019/6/23
在体内pM水平即可显示明显的生物学效应。例 如：1pg的干扰素能保护100万个细胞抵御1000 万病毒颗粒的感染
2019/6/23
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5
细胞因子的作用方式
• 细胞因子可以旁分泌、自分泌或内分泌的方式发挥作用。
T
作用于分泌细
自分泌 autocrine 胞自身(IL-2)
DC
T
旁分泌 paracrine
Alick Isaacs
2019/6/23
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13
干扰素的类型及主要功能
名称 受体
主要产生细胞
主要功能
IFNa CD118 淋巴细胞，单核巨噬细胞
IFN b CD118 成纤维细胞
IFN CD119 活化T细胞，NK细胞
乙肝、人毛细胞白血病
多发性硬化
抗病毒，促进MHC I和II 类子表达
作用于比邻细胞 (IL-12)
血液循环
内分泌 endocrine
远距离作用 (IL-1、TNF)
2019/6/23
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6
B 肥大 细胞
B增殖
（1）多效性 :
IL-4 一种CK可作用多 种靶细胞,产生多 种生物学效应
（2）重叠性:
几种CKs作用于 同一靶细胞可介 导相似的功能
IL-6
2019/6/23
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8
（一）白细胞介素(interleukin, IL)
• 最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的 细胞因子。
• 许多IL也可由其它细胞产生，不仅介导白细胞相 互作用，还参与其它细胞的相互作用。
• 目前发现的白细胞介素已达37种。
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11
• 日本病毒学家在研究天花疫苗时 发现：兔皮肤及睾丸接种灭活疫 苗后，再次接触病毒感染，出现 病毒生长抑制现象，并于1954年 发表自己的研究成果。
• 1957年，英国病毒生物学家Alick Isaacs和瑞士研究人员Jean Lindenmann在利用鸡胚绒毛尿囊 膜研究流感干扰现象时了解到， 病毒感染的细胞能产生一种因子， 后者作用于其他细胞干扰病毒的 复制，故将其命名为干扰素。
抗病毒，抗细胞增殖， 同上
激活巨噬细胞，抗病毒， 诱导Th1细胞的分化，抑 制Th2细胞，
副作用：流感样副作用
慢性肉芽肿
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（三）肿瘤坏死因子超家族
（ tumor necrosis factor, TNF）
• 一种能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子。
• 分类：
– TNFa ：活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液质素 – TNFb：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素。 – 两种TNF的分子量为51kD， 结构为同源三聚体，具
9
几种主要的白细胞介素
• IL-1：发热, 激活T细胞、巨噬细胞。 • IL-2：由活化Th细胞产生，促进T细胞分化发育。 • IL-3: 由活化的T细胞产生，协同刺激造血。 • IL-4：由活化的T细胞和肥大细胞产生，促进B细胞生长；
抑制Th1细胞生长，促进体液免疫应答，促进IgE的合成。 • IL-10：由活化的T细胞和巨噬细胞产生，抑制巨噬细胞
T细胞
粘附分子
CD4
ab-TCR 抗原肽 HLA分子
细胞因子
2019/6/23
基因转录表达 AGGTCANNNTGACCT
抗原递呈细胞（APC）
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3
概论
• 细胞因子（Cytokine,CK）是由免疫原、丝裂原或其他
因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息 分子，具有调节固有免疫应答和适应性免疫应答，促进造血 以及刺激细胞活化、增殖分化等功能。
• 必须与相应受体结合发挥作用。
抗原等 刺激
产生生物 学效应
细胞因子的 产生细胞
靶细胞
2019/6/23
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4
第一节 细胞因子的共同特点
• 多为小分子（8～30kD）多肽。 • 在较低浓度下即具有生物学活性。（高效性） • 通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应。 • 以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用 • 具有多效性、重叠性、协同性和拮抗性
第六章 细胞因子（cytokine）
2019/6/23
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Leabharlann Baidu
1
学习要求
1. 掌握
• 细胞因子的概念、分类及共同特点； • 各类细胞因子的生物学活性。
2. 了解 • 细胞因子及其受体的分子结构； • 细胞因子与临床的关系。
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2
免疫细胞之间的相互作用方式
IL-4
IL-13
（3）拮抗性:
一种CK可抑制其 他CK的功能
Th2
IL-4 (+) (-)IFN-γ
Th
IL-4 (-) (+)IFN-γ
（4）协同性 :
一种CK可增强 另一种CK的 功能
Th1
造血干细胞
IL-3 IL-11
第二节 细胞因子的分类
根据结构和功能，细胞因子分为六大类
• 白细胞介素 interleukin，IL • 干扰素interferon，IFN • 肿瘤坏死因子Tumor necrosis factor，TNF • 集落刺激因子 colony stimulating factor，CSF • 趋化性细胞因子 chemokine • 生长因子growth factor, GF
• 广义上，凡是刺激造血细胞的细胞因子都可以统称为 CSF，如EPO， SCF、 TPO、IL-11。
有相同的结合受体和生物学活性，可以调节免疫、杀 伤靶细胞和诱导细胞凋亡。
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（四）集落刺激因子 ----（colony stimulating factor，CSF）
• 指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖 细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落 的细胞因子。
的活性。
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（二）干扰素(interferon IFN)
• 最早发现的CK,具有干扰病毒感染和复制的能力。 • 根据其来源和结构，可将其分为两型：
–Ⅰ型：IFN-α、IFN-b 、IFN- 、 IFN-、 IFN- –Ⅱ型： IFN-γ
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在体内pM水平即可显示明显的生物学效应。例 如：1pg的干扰素能保护100万个细胞抵御1000 万病毒颗粒的感染
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5
细胞因子的作用方式
• 细胞因子可以旁分泌、自分泌或内分泌的方式发挥作用。
T
作用于分泌细
自分泌 autocrine 胞自身(IL-2)
DC
T
旁分泌 paracrine
Alick Isaacs
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干扰素的类型及主要功能
名称 受体
主要产生细胞
主要功能
IFNa CD118 淋巴细胞，单核巨噬细胞
IFN b CD118 成纤维细胞
IFN CD119 活化T细胞，NK细胞
乙肝、人毛细胞白血病
多发性硬化
抗病毒，促进MHC I和II 类子表达
作用于比邻细胞 (IL-12)
血液循环
内分泌 endocrine
远距离作用 (IL-1、TNF)
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6
B 肥大 细胞
B增殖
（1）多效性 :
IL-4 一种CK可作用多 种靶细胞,产生多 种生物学效应
（2）重叠性:
几种CKs作用于 同一靶细胞可介 导相似的功能
IL-6
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（一）白细胞介素(interleukin, IL)
• 最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的 细胞因子。
• 许多IL也可由其它细胞产生，不仅介导白细胞相 互作用，还参与其它细胞的相互作用。
• 目前发现的白细胞介素已达37种。
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• 日本病毒学家在研究天花疫苗时 发现：兔皮肤及睾丸接种灭活疫 苗后，再次接触病毒感染，出现 病毒生长抑制现象，并于1954年 发表自己的研究成果。
• 1957年，英国病毒生物学家Alick Isaacs和瑞士研究人员Jean Lindenmann在利用鸡胚绒毛尿囊 膜研究流感干扰现象时了解到， 病毒感染的细胞能产生一种因子， 后者作用于其他细胞干扰病毒的 复制，故将其命名为干扰素。
抗病毒，抗细胞增殖， 同上
激活巨噬细胞，抗病毒， 诱导Th1细胞的分化，抑 制Th2细胞，
副作用：流感样副作用
慢性肉芽肿
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（三）肿瘤坏死因子超家族
（ tumor necrosis factor, TNF）
• 一种能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子。
• 分类：
– TNFa ：活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液质素 – TNFb：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素。 – 两种TNF的分子量为51kD， 结构为同源三聚体，具
9
几种主要的白细胞介素
• IL-1：发热, 激活T细胞、巨噬细胞。 • IL-2：由活化Th细胞产生，促进T细胞分化发育。 • IL-3: 由活化的T细胞产生，协同刺激造血。 • IL-4：由活化的T细胞和肥大细胞产生，促进B细胞生长；
抑制Th1细胞生长，促进体液免疫应答，促进IgE的合成。 • IL-10：由活化的T细胞和巨噬细胞产生，抑制巨噬细胞
T细胞
粘附分子
CD4
ab-TCR 抗原肽 HLA分子
细胞因子
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基因转录表达 AGGTCANNNTGACCT
抗原递呈细胞（APC）
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3
概论
• 细胞因子（Cytokine,CK）是由免疫原、丝裂原或其他
因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息 分子，具有调节固有免疫应答和适应性免疫应答，促进造血 以及刺激细胞活化、增殖分化等功能。
• 必须与相应受体结合发挥作用。
抗原等 刺激
产生生物 学效应
细胞因子的 产生细胞
靶细胞
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第一节 细胞因子的共同特点
• 多为小分子（8～30kD）多肽。 • 在较低浓度下即具有生物学活性。（高效性） • 通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应。 • 以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用 • 具有多效性、重叠性、协同性和拮抗性
第六章 细胞因子（cytokine）
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学习要求
1. 掌握
• 细胞因子的概念、分类及共同特点； • 各类细胞因子的生物学活性。
2. 了解 • 细胞因子及其受体的分子结构； • 细胞因子与临床的关系。
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免疫细胞之间的相互作用方式
IL-4
IL-13
（3）拮抗性:
一种CK可抑制其 他CK的功能
Th2
IL-4 (+) (-)IFN-γ
Th
IL-4 (-) (+)IFN-γ
（4）协同性 :
一种CK可增强 另一种CK的 功能
Th1
造血干细胞
IL-3 IL-11
第二节 细胞因子的分类
根据结构和功能，细胞因子分为六大类
• 白细胞介素 interleukin，IL • 干扰素interferon，IFN • 肿瘤坏死因子Tumor necrosis factor，TNF • 集落刺激因子 colony stimulating factor，CSF • 趋化性细胞因子 chemokine • 生长因子growth factor, GF