CIK细胞免疫治疗ppt课件
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CIK细胞治疗主课件
采血用静脉的选择及保护 由于PBMC采集穿 刺针较粗(16G),为能顺利采集PBMC,血管的选 择尤为重要,一般选择弹性及充盈度较好的肘部静 脉,因此决定PBMC采集当天,应将肘部静脉预留 不作他用,以防穿刺过程中血液从刚穿刺过的针眼 中外渗。
采集当日患者准备 采血前对患者饮食无特殊禁忌,可根据 个人喜爱适量进食,然后沐浴更换干净及袖口宽松的衬衣,保证
[CIK细胞疗法是过程性免疫疗法之一，是目前抗肿瘤，抗乙肝、 丙肝治疗最新、最好的免疫治疗方法。.
.
我院CIK细胞治疗的发展
开始进行 CIK细胞治 疗肝癌和肝 炎的研究
取得了总后 卫生部的批 准文号，并 正式应用于 临床治疗
获得了治疗 病毒性肝炎 的批准文号
CIK细胞治 疗在临产上 广泛应用， 得到良好的 治疗效果
CIK细胞治疗的步骤
第一步
治疗前检查肝功 能、血常规、凝 血功能等常规项
目.
第二步
采集病人外周单 个核细胞（PBMC
）
第三步
对细胞进行培养 、诱导、激活、
配制
第四步
回输（分三次， 每次间隔1－2天
）
严格无菌条件
护理
PBMC采集前准备
常规检验 血常规、血生化、凝血酶原时间、 活动度、T细胞亚群等检测项目的送检。
长生存时间。 .
CIK细胞治疗的适应症
肝癌治疗的适应症： 1.早中晚期肝癌（包括肿瘤已经发生转移
的病例） 2.肝癌手术切除；放、化疗等治疗前后 3.肝移植前 4.由于病情已不适合其他治疗的患者
慢性乙肝和丙肝治疗的适应症：
1.确诊慢性乙型、丙型肝炎患者，胆红素（TBIL ）＜85微摩尔每升 2.转氨酶（ALT）40U/L但400U/L； HBVDNA或HCVRNA阳性 3.抗病毒治疗成果不佳或反弹，但包括由于病毒 变异，对抗病毒药物产生耐药者 4.病毒性肝炎诱发的肝硬化患者 5.可与其他抗病毒治疗联合应用。
cik细胞免疫治疗
严重副作用
少数患者可能出现严重的副作用，如细胞因子释放综合征、过敏反 应等，但这些情况较为罕见。
安全性总结
总体而言，CIK细胞免疫治疗的安全性在临床研究中得到了验证， 但仍需对个体患者的安全性进行评估。
05
CIK细胞免疫治疗的未来展望
技术创新与改进
基因编辑技术
01
利用CRISPR-Cas9等基因编辑技术，对CIK细胞进行基因修饰，
生存期延长
研究显示，接受CIK细胞免疫治 疗的患者生存期较未接受治疗的
患者有明显延长。
症状改善
除了肿瘤缩小和生存期延长外， 患者接受CIK细胞免疫治疗后， 生活质量也得到明显改善，症状
减轻。
安全性评估
副作用监测
在临床试验中，对接受CIK细胞免疫治疗的患者进行了严格的副作 用监测，常见的副作用包括发热、寒战、恶心等。
注意事项
个体差异
CIK细胞免疫治疗的效果因个体差 异而异，部分患者可能无法获得 预期的治疗效果。
联合治疗
CIK细胞免疫治疗常与其他抗肿瘤 治疗手段联合应用，需在专业医生 的指导下进行治疗方案的选择和调 整。
监测不良反应
接受CIK细胞免疫治疗的患者需密切 监测不良反应的发生情况，及时处 理以确保治疗的安全性。
02
CIK细胞免疫治疗的适应症与禁忌症
适应症
01
02
03
恶性肿瘤
适用于多种实体肿瘤和血 液系统恶性肿瘤的治疗， 如肺癌、肝癌、结直肠癌、 乳腺癌等。
术后辅助治疗
对于手术切除后存在复发 风险的恶性肿瘤，CIK细 胞免疫治疗可作为辅助治 疗手段，降低复发率。
放化疗耐药或复发
对于放化疗耐药或复发的 恶性肿瘤，CIK细胞免疫 治疗可能提供新的治疗选 择。
少数患者可能出现严重的副作用，如细胞因子释放综合征、过敏反 应等，但这些情况较为罕见。
安全性总结
总体而言，CIK细胞免疫治疗的安全性在临床研究中得到了验证， 但仍需对个体患者的安全性进行评估。
05
CIK细胞免疫治疗的未来展望
技术创新与改进
基因编辑技术
01
利用CRISPR-Cas9等基因编辑技术，对CIK细胞进行基因修饰，
生存期延长
研究显示，接受CIK细胞免疫治 疗的患者生存期较未接受治疗的
患者有明显延长。
症状改善
除了肿瘤缩小和生存期延长外， 患者接受CIK细胞免疫治疗后， 生活质量也得到明显改善，症状
减轻。
安全性评估
副作用监测
在临床试验中，对接受CIK细胞免疫治疗的患者进行了严格的副作 用监测，常见的副作用包括发热、寒战、恶心等。
注意事项
个体差异
CIK细胞免疫治疗的效果因个体差 异而异，部分患者可能无法获得 预期的治疗效果。
联合治疗
CIK细胞免疫治疗常与其他抗肿瘤 治疗手段联合应用，需在专业医生 的指导下进行治疗方案的选择和调 整。
监测不良反应
接受CIK细胞免疫治疗的患者需密切 监测不良反应的发生情况，及时处 理以确保治疗的安全性。
02
CIK细胞免疫治疗的适应症与禁忌症
适应症
01
02
03
恶性肿瘤
适用于多种实体肿瘤和血 液系统恶性肿瘤的治疗， 如肺癌、肝癌、结直肠癌、 乳腺癌等。
术后辅助治疗
对于手术切除后存在复发 风险的恶性肿瘤，CIK细 胞免疫治疗可作为辅助治 疗手段，降低复发率。
放化疗耐药或复发
对于放化疗耐药或复发的 恶性肿瘤，CIK细胞免疫 治疗可能提供新的治疗选 择。
DCCIK生物免疫治疗技术(共35张PPT)
4
Content
DC-CIK治疗注意事项
疗效评估
治疗注意事项
• 1.细胞保存：细胞悬液从实验室取出后，为了保持细胞的活性，
需要避光保存并应立即回输(2h 以内)。 • 2.根据患者回输反应，酌情在回输前30min肌内注射非那根
12.5~25mg，必要时静脉推注 地塞米松5mg。
• 3.静脉回输时使用一次性无菌输血器，生理盐水冲洗输血器，回输
• 3 兴奋：主要发生于回输后的数天内。患者自我感觉 很好，并自我感觉体力增加。
• 4 疲劳：主要发生在晚期肿瘤患者，尤其有化疗， 放疗史或存在贫血的患者。采取支持疗法，可缓解 此症状。
各种治疗方法比较
DI-CIK治疗定位
3
DC-CIK护理
采血前评估及护理
回输护理
不良反应处理
细胞采集前的评估与准备
1
DC-CIK细胞
简介
DC、CIK来源
DC-CIK生成及应用前景
DC-CIK细胞简介
• DC-CIK细胞肿瘤生物治疗，是利
用树突状细胞（DC）和细胞因子诱导 的杀伤细胞（CIK）两种细胞联合治 疗肿瘤。 • DC-CIK细胞不仅能激发、增强肿瘤 患者特异性抗肿瘤免疫应答，有效清
除体内残留病灶，且在患者体内诱发 免疫记忆，从而获得长期的抗瘤效应 。
其（他一肿 ）瘤对（：患恶者3性评）黑估色与T素准细瘤备、胞鼻咽亚癌、群乳腺测癌、定宫颈：癌、N前K列细腺癌胞、舌、癌等γ/δT细胞、NKT细胞
DC-CIK生物免疫治疗技术、临床应用及适用范围
（4）生活质量：采用 分以上为显 Karnofsky评分标准， 提高20 细胞治疗后有少数病例在2~10h内出现体温升高(37.
1.评估时点：DC-CIK治疗前一次，治疗后1个月、3个月、6个月、1
细胞免疫治疗 PPT
CIK细胞治疗肿瘤
又称细胞因子诱导的杀伤细胞
是将人的外周血单个核细胞在
体外用多种细胞因子共同培养 后获得的T淋巴细胞，因为同 时表达CD3和CD56两种膜蛋白 分子，又被称为NK细胞样Ｔ淋 巴细胞
兼具有Ｔ淋巴细胞强大的抗肿瘤 活性和NK细胞的非MHC限制性 杀瘤优点
大家好
培养2天CIK细胞
久腾医学
肿瘤细胞免疫治疗
大家好
1
基本内容
• 一、癌症治疗 • 二、肿瘤免疫治疗 • 三、技术发展前景 • 四、公司介绍
大家好
2
一、癌症治疗
大家好
3
(一)、背景
WHO国际癌症研究中心报告， 根据目 前癌症的发病趋势，2020年全世界癌症 发病率将比现在增加50%，全球每年新 增癌症患者人数将达到1500万人。
大家好
17
(2) 肿瘤免疫治疗的临床应用
1、细胞因子疗法 (IL-2, IFN-γ,IL-12,TNFa)；
2、生物分子靶向药物（抗人细胞表皮生长因子 的单克隆抗体：C225 ）；抗血管内皮生长因 子（VEGF）配体的单克隆抗体：Avastin；等 等
3、过继性细胞免疫治疗； 4、肿瘤疫苗疗法肿瘤； 5、肿瘤的免疫基因治疗。
0
正常小鼠
抗癌小鼠大家好 年青人 五十岁以上
的正常人
五十岁以上 的癌症病人
8
人体抗癌活性稳定性及相关因素的影响
三天恢复
100
癌 80 细 胞 60 杀 伤 40 率
(%） 20
0
2
4
6
8
10
12
14
16
周数
大家急好性精神压力
9
人体抗癌活性稳定性及应相因素
又称细胞因子诱导的杀伤细胞
是将人的外周血单个核细胞在
体外用多种细胞因子共同培养 后获得的T淋巴细胞，因为同 时表达CD3和CD56两种膜蛋白 分子，又被称为NK细胞样Ｔ淋 巴细胞
兼具有Ｔ淋巴细胞强大的抗肿瘤 活性和NK细胞的非MHC限制性 杀瘤优点
大家好
培养2天CIK细胞
久腾医学
肿瘤细胞免疫治疗
大家好
1
基本内容
• 一、癌症治疗 • 二、肿瘤免疫治疗 • 三、技术发展前景 • 四、公司介绍
大家好
2
一、癌症治疗
大家好
3
(一)、背景
WHO国际癌症研究中心报告， 根据目 前癌症的发病趋势，2020年全世界癌症 发病率将比现在增加50%，全球每年新 增癌症患者人数将达到1500万人。
大家好
17
(2) 肿瘤免疫治疗的临床应用
1、细胞因子疗法 (IL-2, IFN-γ,IL-12,TNFa)；
2、生物分子靶向药物（抗人细胞表皮生长因子 的单克隆抗体：C225 ）；抗血管内皮生长因 子（VEGF）配体的单克隆抗体：Avastin；等 等
3、过继性细胞免疫治疗； 4、肿瘤疫苗疗法肿瘤； 5、肿瘤的免疫基因治疗。
0
正常小鼠
抗癌小鼠大家好 年青人 五十岁以上
的正常人
五十岁以上 的癌症病人
8
人体抗癌活性稳定性及相关因素的影响
三天恢复
100
癌 80 细 胞 60 杀 伤 40 率
(%） 20
0
2
4
6
8
10
12
14
16
周数
大家急好性精神压力
9
人体抗癌活性稳定性及应相因素
DCCIK课件
肿瘤免疫细胞治疗目前临床情况
K：早期的一种疗法，因为疗效小、毒性大，目前临床上已经基本 不再使用。 2. TIL：必须取得瘤体，从中获得淋巴细胞进行培养，在临床实施方面 的可行性较差。 3.TAK ：不能解决抗原强度和呈递表达的效率，共刺激信号的提供等， 因此疗效不稳定。 4.CIK和NK： — 依靠非特异性杀伤，不是针对患者本身的肿瘤细胞进行专门 杀伤，效力较低，需要输入大量的体外刺激的细胞，培养成本较高， 培养时间长，病人经常会出现高热等副反应。 — 依赖一种叫做NK的淋巴细胞进行杀伤，如果肿瘤细胞表面表 达了MHC分子，NKT细胞就无法对这种肿瘤细胞进行杀伤，且这种情况 经常发生，即使原发肿瘤没有表达这种结构，转移的肿瘤也经常发生 变化，从而逃避NKT细胞的杀伤。 5.DC瘤苗：在肾癌和黑色素瘤方面取得了一定的疗效，但当在肿瘤抗原 比较复杂的情况下，该方法实施效果不佳。 6.具有负向免疫调节作用的调节性T细胞：还处于早期的研究阶段。
产生干扰素的杀伤
DC , IKDC
链式激活的免疫细胞 DC-CIK
链式激活的免疫细胞（Cascade Primed Immune cells, 简称DC-CIK细胞，又名： 链式CIK）。
德国慕尼黑大学医学院免疫研究所教授 Rudolf Wank发明的一种用于肿瘤自体免 疫细胞治疗新技术。
树突状细胞的来源
DC的生物学功能
1.抗原提呈
–高水平表达MHC-II（组织相容性复合物）类分子；
–表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体；
–有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区； –活化未致敏（naive）T细胞； –抗原提呈效率高，少数DC可以激活T细胞。
2.
参与T细胞发育、分化和激活 3. 参与B细胞发育、分化及激活
免疫细胞治疗PPT课件
能产生特异性和非特异 性的双重抗肿瘤效应， 二者具有一定的互补作 用。DC-CIK细胞不仅能 激发、增强肿瘤患者特 异性抗肿瘤免疫应答，
四、AIL细胞
扩增活化的自体淋巴细胞 （Autologous Immunot herapy Lymphocytes,AI L），又称为高效CIK细胞。 是从患者自体外周血（50 -100ml）中分离单个核 细胞，经过体外激活扩增 培养，得到的一种在生理 条件下能够杀伤肿瘤细胞 的细胞群，主要效应细胞
——Sir Frank Macfarlane Burnet 诺贝尔生理学或医学奖 1960
健康时
“肿瘤免疫编辑”(Tumor Immunoediting）
• Elimination: 免疫消除
• Equilibrium: 免疫平衡
• Escape:
免疫逃逸
发病时
肿瘤的潜伏期长达10 年以上
癌细胞反复进行分裂，约30次后大小约0.7cm时，初次 被影像学识别为 “癌症” ； 早期癌症被发现时的大小约是1cm，重量约是1g，其中
化疗
？
？？
2011年度诺贝尔 生理学或医学奖由三
人分享。其中一半奖 励布鲁斯·巴特勒(Bruc e A. Beutler)和朱尔 斯·霍夫曼(Jules A. H offmann)在激活先天 免疫方面的发现。
另外一半奖励拉尔 n 1973年 肿瘤生物研究取得了一个惊人的进步。夫美·国斯学坦者曼S(Rteailnpmh aMn.发S
n 1984年11月 Rosenberg研究组经美国食品和药品检验局（Us Food and Drug Administration,FDA）批准下，首次应用IL-2与LAK协同治 疗25例肾细胞癌、黑素瘤、肺癌、结肠癌等肿瘤患者。
四、AIL细胞
扩增活化的自体淋巴细胞 （Autologous Immunot herapy Lymphocytes,AI L），又称为高效CIK细胞。 是从患者自体外周血（50 -100ml）中分离单个核 细胞，经过体外激活扩增 培养，得到的一种在生理 条件下能够杀伤肿瘤细胞 的细胞群，主要效应细胞
——Sir Frank Macfarlane Burnet 诺贝尔生理学或医学奖 1960
健康时
“肿瘤免疫编辑”(Tumor Immunoediting）
• Elimination: 免疫消除
• Equilibrium: 免疫平衡
• Escape:
免疫逃逸
发病时
肿瘤的潜伏期长达10 年以上
癌细胞反复进行分裂，约30次后大小约0.7cm时，初次 被影像学识别为 “癌症” ； 早期癌症被发现时的大小约是1cm，重量约是1g，其中
化疗
？
？？
2011年度诺贝尔 生理学或医学奖由三
人分享。其中一半奖 励布鲁斯·巴特勒(Bruc e A. Beutler)和朱尔 斯·霍夫曼(Jules A. H offmann)在激活先天 免疫方面的发现。
另外一半奖励拉尔 n 1973年 肿瘤生物研究取得了一个惊人的进步。夫美·国斯学坦者曼S(Rteailnpmh aMn.发S
n 1984年11月 Rosenberg研究组经美国食品和药品检验局（Us Food and Drug Administration,FDA）批准下，首次应用IL-2与LAK协同治 疗25例肾细胞癌、黑素瘤、肺癌、结肠癌等肿瘤患者。
CIK免洗细胞ppt演示课件
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2
CIK（DC）细胞治疗禁忌症
脏器移植者； T细胞淋巴瘤患者； 正在进行放疗化疗患者，一般要求 间隔一周以上； 晚期肿瘤导致的恶病质患者； 长期使用免疫抑制药物或正在使用 免疫抑制药物患者； 严重的自身免疫性疾病者； 器官功能衰竭者。
. 3
医生开立细胞治疗的流程
1、采血前的评估 科学、严格掌握免疫细胞治疗的适应 症和禁忌症； 评估一般情况（生命体征、基础疾患、 体力体重、营养状况等），明确有无 过敏史，完善乙肝、梅毒及HIV等传 染病检测； 评估肿瘤相关情况（大小、部位、分 期、组织类型、相关肿瘤标记物、 Karnofsky评分等）； 综合评估后向患者及家属讲解治疗目 的及基本的操作规程，告知风险、注 意事项及可能出现的并发症；
.
9
细胞回输方法及观察
回输方法：回输免疫细胞前，常规静脉注射地
塞米松2mg和测量体温一次。必须使用一次性输 血器，并选择7#或以上针头，以静脉滴注方法回 输。回输前后使用生理盐水冲管，以便使滴管内 细胞全部回输完；静脉滴注速度应每瓶100ml控 制在2.5-3小时内输完成（牢记）
观察：体温变化、细胞回输反应；
3、采血的实施 医生开临时医嘱：细胞因子活化 杀伤细胞输注治疗（敲击xbyz） 预收费2次，回输细胞第一天再 收5次费用。 采血： 患者抽血60mL-150mL/疗程 亲属献血100mL-150mL/疗程
. 6
护士采血流程
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
护士处理临时医嘱并审核收费后 通知免疫细胞中心专人现场配合 采血。 护士准备治疗盘：治疗巾1块、 50ml注射器3个 、灭菌手套2双 75%酒精等采血必备用品。 采血时尽量减少人员流动、交谈。
CIK治疗简介ppt课件
• 对肿瘤细胞的识别能力很强，如同 “ 细胞导 弹 ” ，能精确 “ 点射 ” 肿瘤细胞，但不会 伤及 “ 无辜 ” 的正常细胞。
• 尤其对手术后或放化疗后患者效果显著，能 消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞扩散 和复发，提高机体免疫力。
• 因此， CIK 细胞被认ห้องสมุดไป่ตู้是新一代的肿瘤过继 细胞免疫治疗的首选方案。
CIK细胞技术
CIK细胞
• 即细胞因子诱导的杀伤细胞(CytokineInduced Killer，CIK)是一种新型的免疫活 性细胞；
• 增殖能力强，细胞毒作用强，具有一定的 免疫特性；
• 同时表达 CD3 和 CD56 两种膜蛋白分子， 故又称为NK 细胞（自然杀伤细胞）样 T 淋巴细胞。
• CIK兼具有 T 淋巴细胞强大的抗瘤活性， 和 NK 细胞的非 MMC 限制性杀瘤优点。
• 极少数患者可能出现恶心等消化道症状，个别患者可见皮 疹等过敏反应，给予对症处理可缓解症状。
CIK细胞疗法
• 主要是通过分离获取患者或其直系亲属外周血单个核细胞, 在多种细胞因子的诱导下, 体外扩增出大量具有高度抗肿 瘤活性的免疫杀伤细胞, 再回输到患者体内。
• 每个疗程4次，一般在首次治疗采取冲击疗法，1-2周1次， 共4次。随后的治疗，2周-4周1次到2-3个月1次，根据病情 缓慢拉开或保持间隔时间。一般建议患者长期治疗。
• CIK细胞疗法属于体细胞生物治疗范畴，目 前以CIK细胞疗法为主导的个体化肿瘤治疗 已经在国内外得到广泛应用，其安全性和 有效性也得到了认可。
适应证
CIK 细胞可用于下述肿瘤患者的辅助治疗： • 手术后患者，可防止肿瘤转移复发； • 无法进行手术、放疗、化疗的中晚期患者； • 放疗、化疗失败的患者； • 放疗或化疗后患者的综合治疗； • 骨髓移植后或化疗缓解后的白血病患者； • 癌性胸、腹腔积液患者； • 接受放、化疗后的肿瘤患者，发生药物耐药。
免疫细胞治疗PPT课件
无进展生存时间（PFS） 总生存（OS）
18
第18页，共21页。
免疫细胞治疗
国外临床应用报告（以CIK治疗为例）
德国波恩大学权威专家施密特教授于2011年2月在国际肿瘤专业顶级杂志《J Cancer Res Clin Oncol》发布发布了关于CIK临床应用的最新总结报告，文章题目 和摘要如下：
Hontscha C, Borck Y, Zhou H, Messmer D, Schmidt-Wolf IG. Clinical trials on CIK cells: first report of the international registry on CIK cells (IRCC). J Cancer Res Clin Oncol. 2011;137(2):305-10.
免疫细胞治疗
肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）治疗
肿瘤组织、肿瘤浸润的淋巴结、癌性胸水/腹水
体外获取特异性淋巴Hale Waihona Puke 胞细胞培养达1×109以上
质控检测
细胞回输，6个疗程或结合放化疗制 定方案
15
第15页，共21页。
免疫细胞治疗
经修饰的自体T淋巴细胞(DC+T)免疫治疗
80-100ml外周血
单个核细胞
T cells
2000g×20min ， 20℃
分离出富含白细胞的部分
PMNC 层
培养瓶内细胞 收集、离心、 洗涤回输
第7天扩瓶后抽 样送检（细菌培 养和表型分析）
CIK培 养隔2-3 天补液
扩瓶
第3天 扩瓶
培养
第12页，共21页。
第2天加 混合细 胞因子
175cm2培养瓶 CIK培养液 （含IFN-γ）
18
第18页，共21页。
免疫细胞治疗
国外临床应用报告（以CIK治疗为例）
德国波恩大学权威专家施密特教授于2011年2月在国际肿瘤专业顶级杂志《J Cancer Res Clin Oncol》发布发布了关于CIK临床应用的最新总结报告，文章题目 和摘要如下：
Hontscha C, Borck Y, Zhou H, Messmer D, Schmidt-Wolf IG. Clinical trials on CIK cells: first report of the international registry on CIK cells (IRCC). J Cancer Res Clin Oncol. 2011;137(2):305-10.
免疫细胞治疗
肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）治疗
肿瘤组织、肿瘤浸润的淋巴结、癌性胸水/腹水
体外获取特异性淋巴Hale Waihona Puke 胞细胞培养达1×109以上
质控检测
细胞回输，6个疗程或结合放化疗制 定方案
15
第15页，共21页。
免疫细胞治疗
经修饰的自体T淋巴细胞(DC+T)免疫治疗
80-100ml外周血
单个核细胞
T cells
2000g×20min ， 20℃
分离出富含白细胞的部分
PMNC 层
培养瓶内细胞 收集、离心、 洗涤回输
第7天扩瓶后抽 样送检（细菌培 养和表型分析）
CIK培 养隔2-3 天补液
扩瓶
第3天 扩瓶
培养
第12页，共21页。
第2天加 混合细 胞因子
175cm2培养瓶 CIK培养液 （含IFN-γ）
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CIK细胞免疫治疗
.
1
我国肿瘤现状
• 癌症对人类健康和生命的威胁很大，它和心血管疾患已成为医 学上的两大难关，在全世界构成死亡原因的头两位。全世界52 亿人口中，每年约有700万人新患癌症，每年约有500多万人死 于癌症， 几乎每6秒钟就有一名癌症患者死亡。 我国目前每年平均约有150万人新患癌症，每年约有80万人 死于癌症，其中肺癌、胰腺癌、肝癌、鼻咽癌、前列腺癌、恶 性淋巴瘤等，近年来有上升的趋势，由于防癌措施的普及，宫 颈癌、睾丸癌症、白血病等有下降的趋势。
• 《我国恶性肿瘤发病现状及趋势》 中国肿瘤，2012.2
.
2
手术 化疗
肿瘤
放疗 生物治疗
细胞因子治疗 免疫细胞治疗
基因治疗 分子靶向治疗
抗体治疗
.
3
The Three Phases of the Can.cer Immunoediting Process
Dunn GP, et al. Immunity, 137–148, August, 2004
次发现调节细 化疗和过继性细胞
胞
转移治疗
VIN中人类乳 头瘤病毒疫苗
Coley,利用细 菌产物治疗癌 症
Steinman发 现树突状细 胞
Bevan发现交叉 递呈
首次研究膀胱癌 BCG
首次研究癌细胞 的过继转移治疗
IFNα在黑色素瘤 中的首次研究
利用TFN对黑 色素瘤和肉瘤 隔离灌注的首 次研究
发现Toll样受体 的免疫功能
（DC-CIK） 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL） 自然杀伤细胞（ NK）
以上免疫细胞皆已临床应用
介绍 Introduction
.
7
细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）
• CIK细胞是将人体外周血单个核细胞在体外用多种细胞因 子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，又被称为 NK细胞样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活 性和NK细胞非MHC限制性杀瘤优点。
血液的来源：
• 患者自体血或家属血（60ml） • 中心血站申请血库血（浓缩白细胞1U）
血液的检查：
• 血常规检查、血凝四项等 • 血型检测-A/B/O、Rh血型检测，自体血之
外的必须血型匹配 • 常见病毒检测-HAV、HBV、梅毒、HIV等
检测
.
18
病人采血前注意事项
• 病人清晨抽血前可以进食，但勿食用油腻食物； • 抽血前不能输液； • 抽血前病人没有任何感染及心肺肝功能异常； • 手术病人术前取血； • 放、化疗病人血象正常后取血； • 淋巴细胞绝对值＜0.8不能取血，＞0.8可以取血 。
V4ol.
21,
生物治疗的原理
• 免疫系统是人体的防御体系，一方面发挥着清除细菌、病毒、外来异 物的功能，另一方面消除体内衰老细胞以及发生突变的细胞(有的突 变细胞会变成癌细胞)。机体免疫系统和癌细胞相互作用的结果决定 了癌症的最终演变。对于健康的人来说，其免疫系统的强大足以及时 清除突变的癌细胞。但对于癌细胞病人来说，普遍存在免疫系统低下， 不能有效地识别、杀灭癌症细胞；另一方面，癌症细胞大量增殖，会 进一步抑患者的免疫功能，而且，癌症细胞有多种机制来逃脱免疫细 胞的识别与杀伤，癌症的免疫治疗就是借助分子生物学技术和细胞工 程技术，提高癌症的免疫原性，给机体补充足够数量的功能正常的免 疫细胞和相关分子，激发和增强机体抗瘤免疫应答，提高癌症对机体 抗癌症免疫效应的敏感性，在体内、外诱导癌症特异性和非特异味性 效应细胞和分子，达到最终清除癌症的目的。
免疫调节 剂被用于 治疗VIN
FDA批准sipuleucelT治疗前列腺癌，批 准Ipilimumab治疗黑 色素瘤
重要的基础免疫发现和关键临床试验
.
6
免疫细胞类型
介绍 Introduction
细胞因子诱导的杀伤细胞 （CIK） 肿瘤抗原致敏的树突状细胞（ DC） DC细胞与CIK细胞混合培养诱导出来的细胞
.
14
Karnofsky（卡氏，KPS，百分法）功能状态评分标准
体力状况
评分
正常，无症状和体征
100
能进行正常活动，有轻微症状和体征
90
勉强可进行正常活动，有一些症状或体征
80
生活可自理，但不能维持正常生活工作
70
生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助
60
常需人照料
50
生活不能自理，需要特别照顾和帮助
40
生活严重不能自理
30
病重，需要住院和积极的支持治疗
20
重危，临近死亡
10
死亡
0
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15
CIK细胞治疗禁忌症
• 自身免疫性疾病患者 • T细胞淋巴瘤患者 • 对治疗中所用生物制剂过敏者 • 怀孕或哺乳期妇女 • 器官功能衰竭及脏器移植者 • 不可控制的感染性疾病
.
16
细胞治疗示意图
.
17
CIK细胞的体外来源
13
CIK细胞治疗适应症
CIK细胞治疗适应症：
• 主要用于恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、肝癌、胃癌、 肺癌、乳腺癌等。
适应人群：
1. 除个别针对儿童复发肿瘤治疗外，患者年龄>16岁； 2. 生活自理，卡氏评分>60分； 3. 预计生存期>3个月； 4. 签署知情同意书； 5. 放化疗结束2周以上（个别病例具体分析）。
CIK细胞具有以下特点： • 增殖能力强 • 杀瘤活性强 • 杀瘤谱广 • 对正常骨髓造血前体细胞毒
性小
CIK细胞的杀瘤机制：
• 对瘤细胞直接杀伤
• 诱导肿瘤凋亡
• 活化后产生大量细胞因子的抑 制杀瘤作用
• 激活机体免疫系统，提高机体 免疫功能
.
8
CIK细胞的杀瘤机制
.
9
• CIK细胞中的效应细胞是CD3+和CD56+细胞，在 正常人外周血中极其罕见，仅1%—5%。
• 在体外经多因子培养2到3周，CD3+CD56+细胞迅 速增多，较培养前升幅可达1000倍以上。
• CIK细胞治疗属于过继细胞免疫疗法，由于CIK细 胞溶瘤作用是非MHC限制性的，即不受肿瘤组织 类型的限制，因此对任何一种肿瘤均有杀伤作用， 但对高抗原表达的癌症疗效最好。
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10
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11
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12
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5
肿瘤免疫治疗的发展历程
首次报道了异 基因骨髓移植
Virchow,对 肿瘤免疫渗 透进行了描 述
ห้องสมุดไป่ตู้
Burnet,肿瘤免疫 监视假说
Zinkernagel和 Doherty, 发现 MHC Ⅰ限制性 CD8+细胞识别
IL-2的首 次研究
Bosenberg和 Boon，人类 肿瘤相关抗原 的表征
Sakaguchi再 黑色素瘤的清髓性
.
1
我国肿瘤现状
• 癌症对人类健康和生命的威胁很大，它和心血管疾患已成为医 学上的两大难关，在全世界构成死亡原因的头两位。全世界52 亿人口中，每年约有700万人新患癌症，每年约有500多万人死 于癌症， 几乎每6秒钟就有一名癌症患者死亡。 我国目前每年平均约有150万人新患癌症，每年约有80万人 死于癌症，其中肺癌、胰腺癌、肝癌、鼻咽癌、前列腺癌、恶 性淋巴瘤等，近年来有上升的趋势，由于防癌措施的普及，宫 颈癌、睾丸癌症、白血病等有下降的趋势。
• 《我国恶性肿瘤发病现状及趋势》 中国肿瘤，2012.2
.
2
手术 化疗
肿瘤
放疗 生物治疗
细胞因子治疗 免疫细胞治疗
基因治疗 分子靶向治疗
抗体治疗
.
3
The Three Phases of the Can.cer Immunoediting Process
Dunn GP, et al. Immunity, 137–148, August, 2004
次发现调节细 化疗和过继性细胞
胞
转移治疗
VIN中人类乳 头瘤病毒疫苗
Coley,利用细 菌产物治疗癌 症
Steinman发 现树突状细 胞
Bevan发现交叉 递呈
首次研究膀胱癌 BCG
首次研究癌细胞 的过继转移治疗
IFNα在黑色素瘤 中的首次研究
利用TFN对黑 色素瘤和肉瘤 隔离灌注的首 次研究
发现Toll样受体 的免疫功能
（DC-CIK） 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL） 自然杀伤细胞（ NK）
以上免疫细胞皆已临床应用
介绍 Introduction
.
7
细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）
• CIK细胞是将人体外周血单个核细胞在体外用多种细胞因 子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，又被称为 NK细胞样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活 性和NK细胞非MHC限制性杀瘤优点。
血液的来源：
• 患者自体血或家属血（60ml） • 中心血站申请血库血（浓缩白细胞1U）
血液的检查：
• 血常规检查、血凝四项等 • 血型检测-A/B/O、Rh血型检测，自体血之
外的必须血型匹配 • 常见病毒检测-HAV、HBV、梅毒、HIV等
检测
.
18
病人采血前注意事项
• 病人清晨抽血前可以进食，但勿食用油腻食物； • 抽血前不能输液； • 抽血前病人没有任何感染及心肺肝功能异常； • 手术病人术前取血； • 放、化疗病人血象正常后取血； • 淋巴细胞绝对值＜0.8不能取血，＞0.8可以取血 。
V4ol.
21,
生物治疗的原理
• 免疫系统是人体的防御体系，一方面发挥着清除细菌、病毒、外来异 物的功能，另一方面消除体内衰老细胞以及发生突变的细胞(有的突 变细胞会变成癌细胞)。机体免疫系统和癌细胞相互作用的结果决定 了癌症的最终演变。对于健康的人来说，其免疫系统的强大足以及时 清除突变的癌细胞。但对于癌细胞病人来说，普遍存在免疫系统低下， 不能有效地识别、杀灭癌症细胞；另一方面，癌症细胞大量增殖，会 进一步抑患者的免疫功能，而且，癌症细胞有多种机制来逃脱免疫细 胞的识别与杀伤，癌症的免疫治疗就是借助分子生物学技术和细胞工 程技术，提高癌症的免疫原性，给机体补充足够数量的功能正常的免 疫细胞和相关分子，激发和增强机体抗瘤免疫应答，提高癌症对机体 抗癌症免疫效应的敏感性，在体内、外诱导癌症特异性和非特异味性 效应细胞和分子，达到最终清除癌症的目的。
免疫调节 剂被用于 治疗VIN
FDA批准sipuleucelT治疗前列腺癌，批 准Ipilimumab治疗黑 色素瘤
重要的基础免疫发现和关键临床试验
.
6
免疫细胞类型
介绍 Introduction
细胞因子诱导的杀伤细胞 （CIK） 肿瘤抗原致敏的树突状细胞（ DC） DC细胞与CIK细胞混合培养诱导出来的细胞
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14
Karnofsky（卡氏，KPS，百分法）功能状态评分标准
体力状况
评分
正常，无症状和体征
100
能进行正常活动，有轻微症状和体征
90
勉强可进行正常活动，有一些症状或体征
80
生活可自理，但不能维持正常生活工作
70
生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助
60
常需人照料
50
生活不能自理，需要特别照顾和帮助
40
生活严重不能自理
30
病重，需要住院和积极的支持治疗
20
重危，临近死亡
10
死亡
0
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CIK细胞治疗禁忌症
• 自身免疫性疾病患者 • T细胞淋巴瘤患者 • 对治疗中所用生物制剂过敏者 • 怀孕或哺乳期妇女 • 器官功能衰竭及脏器移植者 • 不可控制的感染性疾病
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细胞治疗示意图
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CIK细胞的体外来源
13
CIK细胞治疗适应症
CIK细胞治疗适应症：
• 主要用于恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、肝癌、胃癌、 肺癌、乳腺癌等。
适应人群：
1. 除个别针对儿童复发肿瘤治疗外，患者年龄>16岁； 2. 生活自理，卡氏评分>60分； 3. 预计生存期>3个月； 4. 签署知情同意书； 5. 放化疗结束2周以上（个别病例具体分析）。
CIK细胞具有以下特点： • 增殖能力强 • 杀瘤活性强 • 杀瘤谱广 • 对正常骨髓造血前体细胞毒
性小
CIK细胞的杀瘤机制：
• 对瘤细胞直接杀伤
• 诱导肿瘤凋亡
• 活化后产生大量细胞因子的抑 制杀瘤作用
• 激活机体免疫系统，提高机体 免疫功能
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CIK细胞的杀瘤机制
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• CIK细胞中的效应细胞是CD3+和CD56+细胞，在 正常人外周血中极其罕见，仅1%—5%。
• 在体外经多因子培养2到3周，CD3+CD56+细胞迅 速增多，较培养前升幅可达1000倍以上。
• CIK细胞治疗属于过继细胞免疫疗法，由于CIK细 胞溶瘤作用是非MHC限制性的，即不受肿瘤组织 类型的限制，因此对任何一种肿瘤均有杀伤作用， 但对高抗原表达的癌症疗效最好。
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肿瘤免疫治疗的发展历程
首次报道了异 基因骨髓移植
Virchow,对 肿瘤免疫渗 透进行了描 述
ห้องสมุดไป่ตู้
Burnet,肿瘤免疫 监视假说
Zinkernagel和 Doherty, 发现 MHC Ⅰ限制性 CD8+细胞识别
IL-2的首 次研究
Bosenberg和 Boon，人类 肿瘤相关抗原 的表征
Sakaguchi再 黑色素瘤的清髓性