CIK细胞免疫治疗ppt课件
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（DC-CIK） 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL） 自然杀伤细胞（ NK）
以上免疫细胞皆已临床应用
介绍 Introduction
.
7
细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）
• CIK细胞是将人体外周血单个核细胞在体外用多种细胞因 子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，又被称为 NK细胞样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活 性和NK细胞非MHC限制性杀瘤优点。
40
生活严重不能自理
30
病重，需要住院和积极的支持治疗
20
重危，临近死亡
10
死亡
0
.
15
CIK细胞治疗禁忌症
• 自身免疫性疾病患者 • T细胞淋巴瘤患者 • 对治疗中所用生物制剂过敏者 • 怀孕或哺乳期妇女 • 器官功能衰竭及脏器移植者 • 不可控制的感染性疾病
.
16
细胞治疗示意图
.
17
ຫໍສະໝຸດ Baidu
CIK细胞的体外来源
CIK细胞具有以下特点： • 增殖能力强 • 杀瘤活性强 • 杀瘤谱广 • 对正常骨髓造血前体细胞毒
性小
CIK细胞的杀瘤机制：
• 对瘤细胞直接杀伤
• 诱导肿瘤凋亡
• 活化后产生大量细胞因子的抑 制杀瘤作用
• 激活机体免疫系统，提高机体 免疫功能
.
8
CIK细胞的杀瘤机制
.
9
• CIK细胞中的效应细胞是CD3+和CD56+细胞，在 正常人外周血中极其罕见，仅1%—5%。
.
5
肿瘤免疫治疗的发展历程
首次报道了异 基因骨髓移植
Virchow,对 肿瘤免疫渗 透进行了描 述
Burnet,肿瘤免疫 监视假说
Zinkernagel和 Doherty, 发现 MHC Ⅰ限制性 CD8+细胞识别
IL-2的首 次研究
Bosenberg和 Boon，人类 肿瘤相关抗原 的表征
Sakaguchi再 黑色素瘤的清髓性
血液的来源：
• 患者自体血或家属血（60ml） • 中心血站申请血库血（浓缩白细胞1U）
血液的检查：
• 血常规检查、血凝四项等 • 血型检测-A/B/O、Rh血型检测，自体血之
外的必须血型匹配 • 常见病毒检测-HAV、HBV、梅毒、HIV等
检测
.
18
病人采血前注意事项
• 病人清晨抽血前可以进食，但勿食用油腻食物； • 抽血前不能输液； • 抽血前病人没有任何感染及心肺肝功能异常； • 手术病人术前取血； • 放、化疗病人血象正常后取血； • 淋巴细胞绝对值＜0.8不能取血，＞0.8可以取血 。
13
CIK细胞治疗适应症
CIK细胞治疗适应症：
• 主要用于恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、肝癌、胃癌、 肺癌、乳腺癌等。
适应人群：
1. 除个别针对儿童复发肿瘤治疗外，患者年龄>16岁； 2. 生活自理，卡氏评分>60分； 3. 预计生存期>3个月； 4. 签署知情同意书； 5. 放化疗结束2周以上（个别病例具体分析）。
.
14
Karnofsky（卡氏，KPS，百分法）功能状态评分标准
体力状况
评分
正常，无症状和体征
100
能进行正常活动，有轻微症状和体征
90
勉强可进行正常活动，有一些症状或体征
80
生活可自理，但不能维持正常生活工作
70
生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助
60
常需人照料
50
生活不能自理，需要特别照顾和帮助
免疫调节 剂被用于 治疗VIN
FDA批准sipuleucelT治疗前列腺癌，批 准Ipilimumab治疗黑 色素瘤
重要的基础免疫发现和关键临床试验
.
6
免疫细胞类型
介绍 Introduction
细胞因子诱导的杀伤细胞 （CIK） 肿瘤抗原致敏的树突状细胞（ DC） DC细胞与CIK细胞混合培养诱导出来的细胞
V4ol.
21,
生物治疗的原理
• 免疫系统是人体的防御体系，一方面发挥着清除细菌、病毒、外来异 物的功能，另一方面消除体内衰老细胞以及发生突变的细胞(有的突 变细胞会变成癌细胞)。机体免疫系统和癌细胞相互作用的结果决定 了癌症的最终演变。对于健康的人来说，其免疫系统的强大足以及时 清除突变的癌细胞。但对于癌细胞病人来说，普遍存在免疫系统低下， 不能有效地识别、杀灭癌症细胞；另一方面，癌症细胞大量增殖，会 进一步抑患者的免疫功能，而且，癌症细胞有多种机制来逃脱免疫细 胞的识别与杀伤，癌症的免疫治疗就是借助分子生物学技术和细胞工 程技术，提高癌症的免疫原性，给机体补充足够数量的功能正常的免 疫细胞和相关分子，激发和增强机体抗瘤免疫应答，提高癌症对机体 抗癌症免疫效应的敏感性，在体内、外诱导癌症特异性和非特异味性 效应细胞和分子，达到最终清除癌症的目的。
• 在体外经多因子培养2到3周，CD3+CD56+细胞迅 速增多，较培养前升幅可达1000倍以上。
• CIK细胞治疗属于过继细胞免疫疗法，由于CIK细 胞溶瘤作用是非MHC限制性的，即不受肿瘤组织 类型的限制，因此对任何一种肿瘤均有杀伤作用， 但对高抗原表达的癌症疗效最好。
.
10
.
11
.
12
.
次发现调节细 化疗和过继性细胞
胞
转移治疗
VIN中人类乳 头瘤病毒疫苗
Coley,利用细 菌产物治疗癌 症
Steinman发 现树突状细 胞
Bevan发现交叉 递呈
首次研究膀胱癌 BCG
首次研究癌细胞 的过继转移治疗
IFNα在黑色素瘤 中的首次研究
利用TFN对黑 色素瘤和肉瘤 隔离灌注的首 次研究
发现Toll样受体 的免疫功能
• 《我国恶性肿瘤发病现状及趋势》 中国肿瘤，2012.2
.
2
手术 化疗
肿瘤
放疗 生物治疗
细胞因子治疗 免疫细胞治疗
基因治疗 分子靶向治疗
抗体治疗
.
3
The Three Phases of the Can.cer Immunoediting Process
Dunn GP, et al. Immunity, 137–148, August, 2004
CIK细胞免疫治疗
.
1
我国肿瘤现状
• 癌症对人类健康和生命的威胁很大，它和心血管疾患已成为医 学上的两大难关，在全世界构成死亡原因的头两位。全世界52 亿人口中，每年约有700万人新患癌症，每年约有500多万人死 于癌症， 几乎每6秒钟就有一名癌症患者死亡。 我国目前每年平均约有150万人新患癌症，每年约有80万人 死于癌症，其中肺癌、胰腺癌、肝癌、鼻咽癌、前列腺癌、恶 性淋巴瘤等，近年来有上升的趋势，由于防癌措施的普及，宫 颈癌、睾丸癌症、白血病等有下降的趋势。
以上免疫细胞皆已临床应用
介绍 Introduction
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7
细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）
• CIK细胞是将人体外周血单个核细胞在体外用多种细胞因 子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，又被称为 NK细胞样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活 性和NK细胞非MHC限制性杀瘤优点。
40
生活严重不能自理
30
病重，需要住院和积极的支持治疗
20
重危，临近死亡
10
死亡
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CIK细胞治疗禁忌症
• 自身免疫性疾病患者 • T细胞淋巴瘤患者 • 对治疗中所用生物制剂过敏者 • 怀孕或哺乳期妇女 • 器官功能衰竭及脏器移植者 • 不可控制的感染性疾病
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细胞治疗示意图
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ຫໍສະໝຸດ Baidu
CIK细胞的体外来源
CIK细胞具有以下特点： • 增殖能力强 • 杀瘤活性强 • 杀瘤谱广 • 对正常骨髓造血前体细胞毒
性小
CIK细胞的杀瘤机制：
• 对瘤细胞直接杀伤
• 诱导肿瘤凋亡
• 活化后产生大量细胞因子的抑 制杀瘤作用
• 激活机体免疫系统，提高机体 免疫功能
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CIK细胞的杀瘤机制
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• CIK细胞中的效应细胞是CD3+和CD56+细胞，在 正常人外周血中极其罕见，仅1%—5%。
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肿瘤免疫治疗的发展历程
首次报道了异 基因骨髓移植
Virchow,对 肿瘤免疫渗 透进行了描 述
Burnet,肿瘤免疫 监视假说
Zinkernagel和 Doherty, 发现 MHC Ⅰ限制性 CD8+细胞识别
IL-2的首 次研究
Bosenberg和 Boon，人类 肿瘤相关抗原 的表征
Sakaguchi再 黑色素瘤的清髓性
血液的来源：
• 患者自体血或家属血（60ml） • 中心血站申请血库血（浓缩白细胞1U）
血液的检查：
• 血常规检查、血凝四项等 • 血型检测-A/B/O、Rh血型检测，自体血之
外的必须血型匹配 • 常见病毒检测-HAV、HBV、梅毒、HIV等
检测
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病人采血前注意事项
• 病人清晨抽血前可以进食，但勿食用油腻食物； • 抽血前不能输液； • 抽血前病人没有任何感染及心肺肝功能异常； • 手术病人术前取血； • 放、化疗病人血象正常后取血； • 淋巴细胞绝对值＜0.8不能取血，＞0.8可以取血 。
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CIK细胞治疗适应症
CIK细胞治疗适应症：
• 主要用于恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、肝癌、胃癌、 肺癌、乳腺癌等。
适应人群：
1. 除个别针对儿童复发肿瘤治疗外，患者年龄>16岁； 2. 生活自理，卡氏评分>60分； 3. 预计生存期>3个月； 4. 签署知情同意书； 5. 放化疗结束2周以上（个别病例具体分析）。
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14
Karnofsky（卡氏，KPS，百分法）功能状态评分标准
体力状况
评分
正常，无症状和体征
100
能进行正常活动，有轻微症状和体征
90
勉强可进行正常活动，有一些症状或体征
80
生活可自理，但不能维持正常生活工作
70
生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助
60
常需人照料
50
生活不能自理，需要特别照顾和帮助
免疫调节 剂被用于 治疗VIN
FDA批准sipuleucelT治疗前列腺癌，批 准Ipilimumab治疗黑 色素瘤
重要的基础免疫发现和关键临床试验
.
6
免疫细胞类型
介绍 Introduction
细胞因子诱导的杀伤细胞 （CIK） 肿瘤抗原致敏的树突状细胞（ DC） DC细胞与CIK细胞混合培养诱导出来的细胞
V4ol.
21,
生物治疗的原理
• 免疫系统是人体的防御体系，一方面发挥着清除细菌、病毒、外来异 物的功能，另一方面消除体内衰老细胞以及发生突变的细胞(有的突 变细胞会变成癌细胞)。机体免疫系统和癌细胞相互作用的结果决定 了癌症的最终演变。对于健康的人来说，其免疫系统的强大足以及时 清除突变的癌细胞。但对于癌细胞病人来说，普遍存在免疫系统低下， 不能有效地识别、杀灭癌症细胞；另一方面，癌症细胞大量增殖，会 进一步抑患者的免疫功能，而且，癌症细胞有多种机制来逃脱免疫细 胞的识别与杀伤，癌症的免疫治疗就是借助分子生物学技术和细胞工 程技术，提高癌症的免疫原性，给机体补充足够数量的功能正常的免 疫细胞和相关分子，激发和增强机体抗瘤免疫应答，提高癌症对机体 抗癌症免疫效应的敏感性，在体内、外诱导癌症特异性和非特异味性 效应细胞和分子，达到最终清除癌症的目的。
• 在体外经多因子培养2到3周，CD3+CD56+细胞迅 速增多，较培养前升幅可达1000倍以上。
• CIK细胞治疗属于过继细胞免疫疗法，由于CIK细 胞溶瘤作用是非MHC限制性的，即不受肿瘤组织 类型的限制，因此对任何一种肿瘤均有杀伤作用， 但对高抗原表达的癌症疗效最好。
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10
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11
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12
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次发现调节细 化疗和过继性细胞
胞
转移治疗
VIN中人类乳 头瘤病毒疫苗
Coley,利用细 菌产物治疗癌 症
Steinman发 现树突状细 胞
Bevan发现交叉 递呈
首次研究膀胱癌 BCG
首次研究癌细胞 的过继转移治疗
IFNα在黑色素瘤 中的首次研究
利用TFN对黑 色素瘤和肉瘤 隔离灌注的首 次研究
发现Toll样受体 的免疫功能
• 《我国恶性肿瘤发病现状及趋势》 中国肿瘤，2012.2
.
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手术 化疗
肿瘤
放疗 生物治疗
细胞因子治疗 免疫细胞治疗
基因治疗 分子靶向治疗
抗体治疗
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The Three Phases of the Can.cer Immunoediting Process
Dunn GP, et al. Immunity, 137–148, August, 2004
CIK细胞免疫治疗
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1
我国肿瘤现状
• 癌症对人类健康和生命的威胁很大，它和心血管疾患已成为医 学上的两大难关，在全世界构成死亡原因的头两位。全世界52 亿人口中，每年约有700万人新患癌症，每年约有500多万人死 于癌症， 几乎每6秒钟就有一名癌症患者死亡。 我国目前每年平均约有150万人新患癌症，每年约有80万人 死于癌症，其中肺癌、胰腺癌、肝癌、鼻咽癌、前列腺癌、恶 性淋巴瘤等，近年来有上升的趋势，由于防癌措施的普及，宫 颈癌、睾丸癌症、白血病等有下降的趋势。