21苯丙酮尿症、呆小症解析
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酪氨酸
酶缺乏
黑色素缺乏
皮肤、头发白，虹膜淡灰或淡红，怕光 不会损害中枢神经系统
【诊断】
原则：尽早诊治，以免神经系统不可逆 损害。 方法：实验室诊断 一、新生儿期筛查（喂奶3日后） 细菌生长抑制试验半定量法（ Guthrie ） 比色定量测定法 苯丙氨酸＞0.24mmol/L（4mg/dl）有意义 *新生儿筛查已成为早期诊断遗传代谢病的 重要方法
随年龄、体重的增长而增加剂量。
12
有效：每天大便一次，食欲好转，腹胀消失，
智能进步，维持心率：婴儿140/min， 儿童110/min。
剂量不足：影响智能、身高及骨骼生长迟缓 剂量过大：出现甲亢症状 二、随访：开始每2w一次，T4 、TSH正常后每
3m一次，1-2年后每6m一次，随时调整剂量。
三、加强营养物质的补充
病
广东医学院儿科
1
【概述】
先天性
散发性
地方性 获得性 继发性甲低
一
甲状腺功 能减低症
原发性甲低
2
二、甲状腺激素的合成与释放 1.甲状腺激素: T3、T4 原料:碘、酪氨酸 2.合成与释放
Iˉ
过氧 化酶
酪氨酸
＋
I°
缩 单碘 碘 合 酪氨酸 酶 化酶
T3 TRH
TSH
双碘 酪氨酸
T4
释放
甲状腺滤泡上皮C
5
三、其他
常见：呕吐、皮肤干燥、湿疹
尿和汗液有鼠尿臭味（苯乙酸）
四、检查
脑电图：80%有异常，高峰节律紊乱，
灶性棘波
CT和MRI：弥漫性脑皮质萎缩
6
智力低下， 脑电图异常 头发细黄， 皮肤色浅， 虹膜淡黄色
7
智力低下，脑电图异常，头发细黄， 皮肤色浅，虹膜淡黄色
8
9
【鉴别诊断】
白化病：先天性代谢缺陷病
12
二、补充BH4、5-羟色氨和L-DOPA
（在饮食疗法基础上） 适于BH4缺乏患儿 三、观察指标 ＜6月：每周测PA二次 ＞6月：每月测PA二次 维持苯丙氨酸浓度为0.12-0.6mmol/L (2-10mg/dl)
13
四、低PA饮食不良反应 低血糖，低蛋白血症，大细 胞性贫血，生长发育落后等
9
三、TRH刺激试验（ T4、TSH均低）
无反应：垂体病变
有反应：下丘脑病变
四、骨龄测定：左手和腕部X线片
五、放射性核素检查：甲状腺定位及发育
10
【鉴别诊断】
1、 先天性巨结肠 无特殊面容，精神，反应正常，钡灌肠。 2、 21-三体综合征
无粘液性水肿，皮肤、毛发正常， 常有其它畸形，染色体核型分析。
10
二、尿三氯化铁试验
* 不能用于新生儿，用于较大婴儿和
儿童。 特异性差
三、确诊：
采血定量测定苯丙氨酸 血PA>1.2mmol/L
【治疗】
原则：一旦确诊，立即积极治疗
11
饮食疗法是PKU主要治疗 一、低苯丙氨酸饮食 适应症：典型PKU和血PA持续>1.22mmol/L PA剂量：30-50mg/kg.d ＜2m：低苯丙氨酸奶粉+母乳(100ml,40mgPA) 婴儿：低苯丙氨酸奶粉 幼儿：低蛋白质食物为主 时间：青春期后
心电图：低电压、P-R间期延长、T波平坦等改变
【临床表现】—散发性
治疗3个月后
【临床表现】—散发性
眼距宽、
鼻梁塌； 舌大而厚，
常伸出口外；
面部粘液水肿，
眼睑浮肿；
头大颈短
【临床表现】—散发性 四少-少食、少哭、少动、少汗 五慢-呼吸慢、脉搏慢、反应慢、 生长慢、肠动慢 六低-体温低、血压低、肌张力低、 哭声低、心音低、心电压低
四氢生物蝶呤BH4
DHPR 醌式二氢生物蝶呤 BH2
苯丙氨酸
PAH
酪氨酸
色氨酸
BH4 DOPA 5-羟色胺
酪氨酸
黑色素，甲状腺 素，肾上腺素↓
4
【临床表现】
出生时正常，3-6月出现症状，1岁时明显 一、神经系统 行为异常、肌张力↑、惊厥、智能落后 BH4缺乏型CNS症状出现早且严重： 肌张力减低，嗜睡和惊厥，智能↓ ↓ 不治疗可于幼儿期死亡 二、外貌 黑色素不足：毛发、皮肤和虹膜色泽 变浅
惊厥发作
色素减少
2
【发病机制】
一、苯丙氨酸（PA）来源及作用 1、必需氨基酸：食物吸收 2、作用：1/3合成蛋白质 2/3在肝脏转化为酪氨酸 二、发病类型 1、典型：肝细胞缺乏PAH（占99﹪ ） 2、BH4缺乏型：GTP-CH、6-PTS或 DHPR其一缺乏（占1﹪）
3
三、苯丙氨酸代谢途径
鸟苷三磷酸（GTP） GTP－CH 三磷酸二氢新蝶 呤 6－PTS 6-丙酮酰四氢蝶呤 苯丙酮酸，苯乙酸， 苯乳酸，对羟基苯 乙酸↑
14
维生素、矿物质、碘
13
小
结
先天性甲状腺功能减低症以散发性 多见。其临床表现（新生儿期、典 型症状）。新生儿期筛查早期发现 患者，早期开始治疗可以预防智低， 不影响小儿生长发育。
【思考题】
1、如何鉴别21-三体综合征与先 天性甲状腺功能减低症？ 2、试述散发性甲低与地方性甲 低在病因、临床表现及治疗 上有何异同?
饮食疗法的原则：
1.使PA浓度不致过高 2.又要保证患儿生长发育所需
【疗效判断】
典型PKU治疗后，惊厥消失，脑电 图正常。 智力低下：效果不明显。
14
【预后】
开始治疗时间与预后有关 症状出现之前：智力发育接近正常
生后6m开始：大部分有智力低下
4-5y后开始：智力障碍难以恢复，
可减轻癫痫发作和行为异常
15
【预防】
一、避免近亲结婚
二、开展新生儿筛查
三、产前诊断
小 结 苯丙酮尿症是可治疗的常染色体隐 性遗传病。其临床表现、诊断、治 疗是重点,关键在早期发现、早期治 疗、可预防智低。
【思考题】
1. 2. 新生儿期筛查苯丙酮尿症有何
临床意义？
如何指导治疗苯丙酮尿症 ？
呆
小
cretinism P489
二、地方性先天性甲低
孕妇饮食缺碘
【临床表现】
一、散发性甲低 主要临床表现：智能落后，生长发育迟缓， 生理功能低下。 特点：症状出现时间和程度与残存的甲状
腺及功能低下的程度有关
4
㈠新生儿期症状 1、过期产，体重超过正常新生儿 2、生后常有腹胀、便秘、脐疝 3、生理性黄疸延长，可达2周以上 4、反应迟钝，生理功能低下： 常处于睡眠状态，少吃、少哭、 少动、体温低
【临床表现】—散发性
㈡典型症状、体征（半年后）
1、特殊面容：眼距宽、鼻梁低平、舌大、伸舌、 面部粘液性水肿、眼睑浮肿、皮肤粗糙、毛发稀疏等 体态（上部量/下部量＞1.5 ） 腹部膨隆、常有脐疝 2、神经系统：智能、运动发育障碍 3、生理功能低下：反应差、食欲差、声音低哑、 安静少动、呼吸心率慢、腹胀、便秘等
儿科学－第八章 遗传代谢性疾病
第三节 遗传代谢病 一、苯丙酮尿症
苯 丙 酮 尿 症
Phenylketonuria(PKU)
广东医学院儿科学教研室
1
【概述】
•常见的氨基酸代谢病 •体内苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷 •患儿尿液排出大量苯丙酮酸等代谢产物 •常染色体隐性遗传
•早诊断可治疗
2
【概述】
临床主要表现 智能低下
二、地方性甲低症 胎儿期因缺碘不能合成足量甲状腺素,
影响Cቤተ መጻሕፍቲ ባይዱS发育。（生下就有表现）
（一）神经性综合征
（二）粘液水肿性综合征
6
【诊断与实验室检查】
原则：早期诊断，早期治疗 一、新生儿筛查： 新生儿（生后2-3天)干血滴片法检测 TSH作初筛，TSH＞20mU/L阳性，再检测血 清中T4和TSH确诊。 二、血清T3、T4、TSH测定。 对象：新生儿筛查阳性者，临床有 可疑症状的小儿。 结果：阳性为T4↓，TSH↑
3、 佝偻病 智能正常， 佝偻病体征，血生化和骨骼X线。
【治疗】
一 、替代疗法 药物：L-甲状腺素钠，甲状腺素干粉片 时间：确诊后即开始，维持终生。 剂量：婴儿：8-14ug/kg.d，儿童：4ug/kg.d
甲状腺素干粉片（见表）
用法：小剂量始，每1-2w增加一次剂量，至
症状改善，T4 、 TSH正常，改维量。
三、甲状腺激素的生理功能 1.产热 2.促进生长发育和组织分化 3.影响机体代谢过程 4.促进神经系统发育和功能调节 5.影响维生素的代谢 6.影响消化系统功能 甲状腺功能不足: 代谢障碍、生理功能下降 生长发育迟缓、智能障碍
【病因】
一、散发性先天性甲低
1、甲状腺发育不全或异位 2、甲状腺激素合成障碍 3、TSH缺乏 4、甲状腺或靶器官发应低下 5、母亲因素
酶缺乏
黑色素缺乏
皮肤、头发白，虹膜淡灰或淡红，怕光 不会损害中枢神经系统
【诊断】
原则：尽早诊治，以免神经系统不可逆 损害。 方法：实验室诊断 一、新生儿期筛查（喂奶3日后） 细菌生长抑制试验半定量法（ Guthrie ） 比色定量测定法 苯丙氨酸＞0.24mmol/L（4mg/dl）有意义 *新生儿筛查已成为早期诊断遗传代谢病的 重要方法
随年龄、体重的增长而增加剂量。
12
有效：每天大便一次，食欲好转，腹胀消失，
智能进步，维持心率：婴儿140/min， 儿童110/min。
剂量不足：影响智能、身高及骨骼生长迟缓 剂量过大：出现甲亢症状 二、随访：开始每2w一次，T4 、TSH正常后每
3m一次，1-2年后每6m一次，随时调整剂量。
三、加强营养物质的补充
病
广东医学院儿科
1
【概述】
先天性
散发性
地方性 获得性 继发性甲低
一
甲状腺功 能减低症
原发性甲低
2
二、甲状腺激素的合成与释放 1.甲状腺激素: T3、T4 原料:碘、酪氨酸 2.合成与释放
Iˉ
过氧 化酶
酪氨酸
＋
I°
缩 单碘 碘 合 酪氨酸 酶 化酶
T3 TRH
TSH
双碘 酪氨酸
T4
释放
甲状腺滤泡上皮C
5
三、其他
常见：呕吐、皮肤干燥、湿疹
尿和汗液有鼠尿臭味（苯乙酸）
四、检查
脑电图：80%有异常，高峰节律紊乱，
灶性棘波
CT和MRI：弥漫性脑皮质萎缩
6
智力低下， 脑电图异常 头发细黄， 皮肤色浅， 虹膜淡黄色
7
智力低下，脑电图异常，头发细黄， 皮肤色浅，虹膜淡黄色
8
9
【鉴别诊断】
白化病：先天性代谢缺陷病
12
二、补充BH4、5-羟色氨和L-DOPA
（在饮食疗法基础上） 适于BH4缺乏患儿 三、观察指标 ＜6月：每周测PA二次 ＞6月：每月测PA二次 维持苯丙氨酸浓度为0.12-0.6mmol/L (2-10mg/dl)
13
四、低PA饮食不良反应 低血糖，低蛋白血症，大细 胞性贫血，生长发育落后等
9
三、TRH刺激试验（ T4、TSH均低）
无反应：垂体病变
有反应：下丘脑病变
四、骨龄测定：左手和腕部X线片
五、放射性核素检查：甲状腺定位及发育
10
【鉴别诊断】
1、 先天性巨结肠 无特殊面容，精神，反应正常，钡灌肠。 2、 21-三体综合征
无粘液性水肿，皮肤、毛发正常， 常有其它畸形，染色体核型分析。
10
二、尿三氯化铁试验
* 不能用于新生儿，用于较大婴儿和
儿童。 特异性差
三、确诊：
采血定量测定苯丙氨酸 血PA>1.2mmol/L
【治疗】
原则：一旦确诊，立即积极治疗
11
饮食疗法是PKU主要治疗 一、低苯丙氨酸饮食 适应症：典型PKU和血PA持续>1.22mmol/L PA剂量：30-50mg/kg.d ＜2m：低苯丙氨酸奶粉+母乳(100ml,40mgPA) 婴儿：低苯丙氨酸奶粉 幼儿：低蛋白质食物为主 时间：青春期后
心电图：低电压、P-R间期延长、T波平坦等改变
【临床表现】—散发性
治疗3个月后
【临床表现】—散发性
眼距宽、
鼻梁塌； 舌大而厚，
常伸出口外；
面部粘液水肿，
眼睑浮肿；
头大颈短
【临床表现】—散发性 四少-少食、少哭、少动、少汗 五慢-呼吸慢、脉搏慢、反应慢、 生长慢、肠动慢 六低-体温低、血压低、肌张力低、 哭声低、心音低、心电压低
四氢生物蝶呤BH4
DHPR 醌式二氢生物蝶呤 BH2
苯丙氨酸
PAH
酪氨酸
色氨酸
BH4 DOPA 5-羟色胺
酪氨酸
黑色素，甲状腺 素，肾上腺素↓
4
【临床表现】
出生时正常，3-6月出现症状，1岁时明显 一、神经系统 行为异常、肌张力↑、惊厥、智能落后 BH4缺乏型CNS症状出现早且严重： 肌张力减低，嗜睡和惊厥，智能↓ ↓ 不治疗可于幼儿期死亡 二、外貌 黑色素不足：毛发、皮肤和虹膜色泽 变浅
惊厥发作
色素减少
2
【发病机制】
一、苯丙氨酸（PA）来源及作用 1、必需氨基酸：食物吸收 2、作用：1/3合成蛋白质 2/3在肝脏转化为酪氨酸 二、发病类型 1、典型：肝细胞缺乏PAH（占99﹪ ） 2、BH4缺乏型：GTP-CH、6-PTS或 DHPR其一缺乏（占1﹪）
3
三、苯丙氨酸代谢途径
鸟苷三磷酸（GTP） GTP－CH 三磷酸二氢新蝶 呤 6－PTS 6-丙酮酰四氢蝶呤 苯丙酮酸，苯乙酸， 苯乳酸，对羟基苯 乙酸↑
14
维生素、矿物质、碘
13
小
结
先天性甲状腺功能减低症以散发性 多见。其临床表现（新生儿期、典 型症状）。新生儿期筛查早期发现 患者，早期开始治疗可以预防智低， 不影响小儿生长发育。
【思考题】
1、如何鉴别21-三体综合征与先 天性甲状腺功能减低症？ 2、试述散发性甲低与地方性甲 低在病因、临床表现及治疗 上有何异同?
饮食疗法的原则：
1.使PA浓度不致过高 2.又要保证患儿生长发育所需
【疗效判断】
典型PKU治疗后，惊厥消失，脑电 图正常。 智力低下：效果不明显。
14
【预后】
开始治疗时间与预后有关 症状出现之前：智力发育接近正常
生后6m开始：大部分有智力低下
4-5y后开始：智力障碍难以恢复，
可减轻癫痫发作和行为异常
15
【预防】
一、避免近亲结婚
二、开展新生儿筛查
三、产前诊断
小 结 苯丙酮尿症是可治疗的常染色体隐 性遗传病。其临床表现、诊断、治 疗是重点,关键在早期发现、早期治 疗、可预防智低。
【思考题】
1. 2. 新生儿期筛查苯丙酮尿症有何
临床意义？
如何指导治疗苯丙酮尿症 ？
呆
小
cretinism P489
二、地方性先天性甲低
孕妇饮食缺碘
【临床表现】
一、散发性甲低 主要临床表现：智能落后，生长发育迟缓， 生理功能低下。 特点：症状出现时间和程度与残存的甲状
腺及功能低下的程度有关
4
㈠新生儿期症状 1、过期产，体重超过正常新生儿 2、生后常有腹胀、便秘、脐疝 3、生理性黄疸延长，可达2周以上 4、反应迟钝，生理功能低下： 常处于睡眠状态，少吃、少哭、 少动、体温低
【临床表现】—散发性
㈡典型症状、体征（半年后）
1、特殊面容：眼距宽、鼻梁低平、舌大、伸舌、 面部粘液性水肿、眼睑浮肿、皮肤粗糙、毛发稀疏等 体态（上部量/下部量＞1.5 ） 腹部膨隆、常有脐疝 2、神经系统：智能、运动发育障碍 3、生理功能低下：反应差、食欲差、声音低哑、 安静少动、呼吸心率慢、腹胀、便秘等
儿科学－第八章 遗传代谢性疾病
第三节 遗传代谢病 一、苯丙酮尿症
苯 丙 酮 尿 症
Phenylketonuria(PKU)
广东医学院儿科学教研室
1
【概述】
•常见的氨基酸代谢病 •体内苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷 •患儿尿液排出大量苯丙酮酸等代谢产物 •常染色体隐性遗传
•早诊断可治疗
2
【概述】
临床主要表现 智能低下
二、地方性甲低症 胎儿期因缺碘不能合成足量甲状腺素,
影响Cቤተ መጻሕፍቲ ባይዱS发育。（生下就有表现）
（一）神经性综合征
（二）粘液水肿性综合征
6
【诊断与实验室检查】
原则：早期诊断，早期治疗 一、新生儿筛查： 新生儿（生后2-3天)干血滴片法检测 TSH作初筛，TSH＞20mU/L阳性，再检测血 清中T4和TSH确诊。 二、血清T3、T4、TSH测定。 对象：新生儿筛查阳性者，临床有 可疑症状的小儿。 结果：阳性为T4↓，TSH↑
3、 佝偻病 智能正常， 佝偻病体征，血生化和骨骼X线。
【治疗】
一 、替代疗法 药物：L-甲状腺素钠，甲状腺素干粉片 时间：确诊后即开始，维持终生。 剂量：婴儿：8-14ug/kg.d，儿童：4ug/kg.d
甲状腺素干粉片（见表）
用法：小剂量始，每1-2w增加一次剂量，至
症状改善，T4 、 TSH正常，改维量。
三、甲状腺激素的生理功能 1.产热 2.促进生长发育和组织分化 3.影响机体代谢过程 4.促进神经系统发育和功能调节 5.影响维生素的代谢 6.影响消化系统功能 甲状腺功能不足: 代谢障碍、生理功能下降 生长发育迟缓、智能障碍
【病因】
一、散发性先天性甲低
1、甲状腺发育不全或异位 2、甲状腺激素合成障碍 3、TSH缺乏 4、甲状腺或靶器官发应低下 5、母亲因素