辛伐他汀课程设计
辛伐他汀胶囊
辛伐他汀胶囊Xinfatating JiaonangSimvastatin Capsules本品含辛伐他汀（C25H38O5）应为标示量的90.0%～110.0%。
[性状]本品内容物为白色或类白色颗粒或粉末。
[鉴别]（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）取本品内容物适量，加稀释溶液[乙腈-0.05mol/L醋酸钠溶液（用冰醋酸调节pH 值至4.0）（8∶2）]适量振摇使辛伐他汀溶解并稀释制成每1ml中含辛伐他汀约10μg的溶液，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在247nm、238nm与231nm 的波长处有最大吸收。
[检查] 有关物质照高效液相色谱法（附录V D）测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（色谱柱规格为4.6mm×33mm，粒度3μm或性能相当）；以乙睛-0.1%磷酸溶液（50：50）为流动相A， 0.1%磷酸的乙睛溶液为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为238nm；流速为3.0ml/min。
取辛伐他汀对照品约20mg，置50ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液[乙腈-水（1：1）]5ml，振摇溶解并放置5分钟，加稀盐酸中和后用稀释溶液稀释至刻度，得到含开环降解物辛伐他汀酸溶液，取洛伐他汀与辛伐他汀对照品各约2mg，置同一100ml量瓶中，加入辛伐他汀酸溶液5ml，用稀释溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液。
取系统适用性试验溶液10µl注入液相色谱仪，记录色谱图，辛伐他汀酸峰与洛伐他汀峰的分离度应符合规定，辛伐他汀峰与洛伐他汀峰的分离度应不小于4，理论板数按辛伐他汀峰计算不低于2000。
测定法取本品内容物适量（约相当于辛伐他汀80mg），置100ml量瓶中，加稀释溶液适量，充分振摇，使辛伐他汀溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液（3小时内测定）；精密量取1ml，用稀释溶液稀释至100ml，摇匀，作为对照溶液；取对照溶液10µl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使辛伐他汀主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液和对照溶液各10µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
辛伐他汀片说明书讲课讲稿
辛伐他汀片说明书辛伐他汀片说明书说明书来源：国家药监局公布第二批化学药品说明书【药品名称】通用名：辛伐他汀片曾用名：商品名：英文名：Simvastatin Tablets汉语拼音：Xinfɑtɑdinɡ Piɑn本品主要成份为：辛伐他汀。
结构式：（参见辛伐他汀胶囊）分子式：C25H38O5分子量：418.57【性状】薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。
【药理毒理】本品本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。
由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。
在小鼠，给3～4倍人用剂量可以致癌，但在人类大规模长期临床试验中未见肿瘤发生增加。
已有的研究未发现本品有致突变作用。
【药代动力学】本品口服吸收良好，吸收后肝内的浓度高于其他组织，在肝内经广泛首关代谢，水解为代谢产物，以β-羟酸为主的三种代谢产物有活性。
本品及β-羟酸代谢物的蛋白结合率高达95%，达峰时间为1.3～2.4小时，T1/2为3小时。
60%从粪便排出，13%从尿排出。
治疗2周可见疗效，4～6周达高峰，长期治疗后停药，作用持续4～6周。
【适应症】1．高脂血症（1）对于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症或混合性高胆固醇血症的患者，当饮食控制及其他非药物治疗不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯。
且辛伐他汀升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和总胆固醇/高密度脂蛋白的比率。
（2）对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，当饮食控制及非饮食疗法不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。
2．冠心病。
（1）减少死亡的危险性。
（2）减少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性。
辛伐他汀课程设计.
专业课程设计(2)题目辛伐他汀的生产工艺设计学院化学化工学院专业化学工程与工艺班级化工**03姓名指导教师2013 年11 月11 日专业课程设计(2)任务书一、设计时间2013年11月17日－2011年11月17日（第11周）二、设计题目辛伐他汀的生产工艺设计三、设计条件1、产品规格：纯度99.5%2、生产能力：50公斤/ 批3、收率：每个工段收率都为90%四、设计任务1、从前两周所给目标化合物设计的合成线路中选择一条成熟的路线（即可以工业化生产的路线）确定生产方法。
2、进行工艺流程设计，说明工艺基本原理和流程简述3、进行第一工段的物料衡算、能量衡算。
4、主要设备选型说明，填写设备一览表。
5、绘制相应的工艺流程图（包括方框流程图和PID流程图）。
五、设计要求每个学生要全面认真地完成课程设计所规定的设计内容，要认真复习教材内容，查阅有关设计规范、手册等资料，独立按时完成任务；要正确综合运用所学的基础理论，来分析和解决课程设计中的问题；要正确掌握课程设计的设计方法和计算方法，方案设计要正确，步骤要清楚、简练、正确；设计说明书、计算书要求逻辑清晰、层次分明、书写整洁，图纸表达内容完整、清楚、规范。
六、课程设计进度安排七、课程设计考核方法及成绩评定本课程设计采用优秀、良好、中等、及格、不及格5级记分制。
评分的主要依据为：说明书和图纸的质量，独立完成设计的工作能力。
八、课程设计教材及主要参考资料1．《化工设计概论》，侯文顺主编，北京：化学工业出版社，2005年2．《化工工艺设计》，丁浩主编，上海：上海科学技术出版社，1989年3．《化工工艺设计手册》，上海医药设计院主编，北京：化学工业出版社，1981年目录一、概述 (1)1、产品名称、化学结构及理化性质 (1)2、产品质量标准、包装规格要求及储藏 (1)3、产品用途及使用注意事项 (2)4、产品生产的工艺沿革 (2)二、工艺流程设计及工艺流程 (4)1、工艺流程设计 (4)2、反应原理及理论解释 (5)3、工艺流程操作简述 (7)三、物料衡算 (8)1、物料衡算依据 (8)2、开环缩合工段的物料衡算 (8)四、PID流程图 (10)五、设备一览表 (11)六、总结 (12)参考文献 (13)一、概述1、产品名称、化学结构及理化性质(1) 产品名称：中文名：辛伐他汀 俗名：舒降脂 、Zocor化学名：[1S·-[1a ，3a ，7b ，8b(2S·，4S)，8ab]]-1，2，3，7，8，8a-六氢-3，7-二甲基-8-[2-(四氢-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基)乙基]-l-萘基2，2-二甲基丁英文名：Simvastatin(2) 化学结构式、分子式及分子量：①化学结构式：②分子式：C 25H 38O 5 ③分子量：418.57 (3) 理化性质：辛伐他汀是白色结晶粉末，无臭，熔点135~138℃。
辛伐他汀片处方工艺探究
辛伐他汀片处方工艺探究摘要：目的：以不同处方及工艺考察辛伐他汀片的稳定性。
方法：根据原辅料相容性试验结果，采用正交设计实验，以休止角、溶出度及有关物质综合评分筛选出最合理处方及制备工艺。
结果：本法可解决辛伐他汀易氧化及质量不稳定的问题，结论：辛伐他汀片处方合理，工艺可行，符合片剂的质量要求。
关键词：辛伐他汀片工艺优化技术改进辛伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，能阻断胆固醇的合成，对高胆固醇、冠心病等有明显的疗效，是治疗高血脂的首选药物之一[1]。
辛伐他汀极易发生降解[2]，为更好的优化处方工艺，结合辛伐他汀的降解途径，根据原辅料相容性试验、正交试验选出对稳定性有利的辅料并确定辅料的最佳用量[3]；最终确定能够防止辛伐他汀降解的处方及工艺。
一、仪器与药品1.仪器ZP-7旋转压片机，CJY-2B片剂脆碎硬度测定仪，DHG-90300A电热恒温鼓风干燥箱，KJZ-10快速搅拌制粒机，BGB-3C小型高效包衣机，SYW-250B型药品稳定性试验箱，ZB-1C型智能崩解仪，RCZ-8A型智能药物溶出仪，岛津SPD-20A高效液相色谱仪。
2.药品辛伐他汀（浙江京新药业股份有限公司），乳糖（上海华茂乳制品有限公司），茴香醚（上海冠生园益民食品有限公司），聚维酮K30（博爱新开源制药有限公司），微晶纤维素、硬脂酸镁、胃溶型薄膜包衣发（淮南山河药用辅料有限公司），柠檬酸（湖南尔康制药股份有限公司），VC（东北制药集团股份有限公司），微粉硅胶（武汉远程科技发展有限公司），L-HPC（湖州展望药业有限公司）。
二、降解途径分析经文献研究发现辛伐他汀主要是通过水解和氧化两种途径发生降解：在高湿条件下内酯还开环生成其活性代谢物辛伐他汀羟基酸；在高温条件下分子内部二烯键发生缓慢的氧化共聚反应生成二聚物或多聚物。
要保证辛伐他汀的稳定性就要从这两方面着手，首先要抑制水解反应的发生，需控制片剂本身的PH值在合适的范围内，辛伐他汀的水解反应速率收PH 至的影响较大，在酸性条件下（PH<3时），辛伐他汀较稳定。
从七例辛伐他汀的临床使用说起
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有一个用药指标，但只查了一次 疗效不清楚 肝功能异常与辛伐他汀相关，停药后恢 复
两点疑惑
• 1.辛伐他汀的临床使用标准是否正确？(抗炎、保护血管内 皮功能，预防性用于冠心病危险因素患者，10mgqd)请诸位帮我看看， 或许你们在临床上不会出现上述类似问题。 • 2.目前医院诊疗机制中，药品临床规范使用管理 如何实施？如何发现临床用药常识性错误、又如 何整改？
辛伐他汀使用——有趣的发现
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2011年4月27日至6月19日 两月间，我医院上报辛伐他汀 致肝功能异常六例，可调病历 四例，通读了病历、参考了辛 伐他汀的用药规范，稍许想想、 非常有趣。
不分心血管病危险等级 调脂药治疗 开始最低值 治疗目标值
TC（胆固醇） ≥ 4.14mmol/L ＜3.11mmol/L LDL（低密度脂蛋白) ≥ 2.07mmol/L ＜ 2.07mmol/L
病例五（2012）
• 男，70岁，（1228215），急 性下壁、正后壁心肌梗死，冠 状动脉粥样硬化性心脏病，, • 11月7日ALT 21 IU/L,AST 80 IU/L, TC（胆固醇） 6.11mmol/L LDL（低密度脂 蛋白) 2.54mmol/L 使用 辛伐他 汀20mgqN，PO • 11月8日ALT 36 IU/L,AST 183 IU/L, • 11月11日ALT 46 IU/L,AST 69IU/L • 11月15日，ALT104 IU/L,AST 92 IU/L，停用辛伐他汀， • 11月22日ALT 42 IU/L,AST 24 IU/L,
不分心血管病危险等级 调脂药治疗 开始最低值 治疗目标值
TC（胆固醇 ≥ 4.14mmol/L ＜3.11mmol/L LDL（低密度脂蛋白) ≥ 2.07mmol/L ＜ 2.07mmol/L
从NFA到DFA的转化实验报告
计算机理论基础实验报告实验题目：从NFA到DFA的转化姓名：院（系）：专业班级：学号：指导教师：设计日期：2013年11月1日一、实验目的：1.了解NFA和DFA的概念2.NFA和DFA之间的联系3.从NFA到DFA的转化程序编写二、实验原理1.NFANFA(nondeterministic finite-state automata)即非确定有限自动机, 一个非确定的有限自动机NFA M’是一个五元式:NFA M’=(S, Σ∪{ε}, δ, S0, F)其中 S—有限状态集Σ∪{ε}—输入符号加上ε,即自动机的每个结点所射出的弧可以是Σ中一个字符或是ε.S0—初态集 F—终态集δ—转换函数 S×Σ∪{ε} →2S(2S --S的幂集—S的子集构成的集合）2.DFADFA(deterministic finite-state automata)即确定有限自动机，一个确定的有限自动机DFA M是一个五元式:M=(S, Σ，δ, S0, Z)其中:S —有限状态集Σ—输入字母表δ—映射函数(也称状态转换函数)S×Σ→Sδ(s,a)=S’, S, S’ ∈S, a∈ΣS0 —初始状态 S0 ∈SZ—终止状态集 Z S3. NFA和DFA之间的联系在非确定的有限自动机NFA中,由于某些状态的转移需从若干个可能的后续状态中进行选择，故一个NFA对符号串的识别就必然是一个试探的过程。
这种不确定性给识别过程带来的反复，无疑会影响到FA的工作效率。
而DFA则是确定的,将NFA转化为DFA将大大提高工作效率,因此将NFA转化为DFA是有其一定必要的。
三、实验设计通过本课程设计教学所要求达到的目的是：充分理解和掌握NFA，DFA以及NFA确定化过程的相关概念和知识，理解和掌握子集法的相关知识和应用，编程实现对输入NFA转换成DFA输出的功能。
程序总框图如图1所示：图1 程序总框图1、子集构造法已证明：非确定的有限自动机与确定的有限自动机从功能上来说是等价的，也就是说，我们能够从：NFA M使得L(M)=L(M’)为了使得NFA确定化，我们首先给出两个定义：定义1:集合I的ε-闭包：令I是一个状态集的子集，定义ε-closure（I）为：1）若s∈I，则s∈ε-closure（I）；2）若s∈I，则从s出发经过任意条ε弧能够到达的任何状态都属于ε-closure（I）。
应用型本科大学动物医学专业课程改革探索——以吉林农业科技学院《动物药理学》为例
特产研究153Special Wild Economic Animal and Plant ResearchDOI：10.16720/ki.tcyj.2022.078应用型本科大学动物医学专业课程改革探索——以吉林农业科技学院《动物药理学》为例李春花＃，王海洋＃，李沐森，刘玉敏，云巾宴，张立春，吴斌，吕舟，赵翠青※，刘立明，※（吉林农业科技学院动物科技学院，吉林省预防兽医学重点实验室，吉林吉林132109）摘要：《动物药理学》课程是五年制动物医学专业的一门专业核心课，也是一门实践性较强的基础学科，是疾病治疗的基础和保障，通过理论课的学习，可以掌握各种药物的作用与应用、禁忌等；将《动物药理学》的内容与学生感兴趣的相关的常见疾病结合起来，使学生能够扩大知识面并联系实际建立起完整的理论知识体系。
通过实验课的学习，观察动物用药后的反应，并且掌握临床病例处方的开写及药物的配制，在验证、巩固和加深课堂所学的基础理论知识的同时，也提高实验操作与常用仪器设备的使用，从而培养学生具有独立观察、思考、分析和解决问题的能力，养成严肃认真、实事求是和科学严谨的学习态度，为今后从事教学、科研及开发等工作奠定基础。
《动物药理学》为学生拓宽知识面和提高其适应能力奠定坚实的理论基础，能运用所学的基本知识来分析解决生产实践中存在的问题，用理论指导实践，从而培养学生实践动手能力和独立操作能力，为生产一线培养应用型和技能型人才。
关键词：动物药理学；应用型本科；改革探索中图分类号：G642文献标识码：A文章编号：1001-4721（2022）03-0153-06LI Chun-hua＃,WANG Hai-yang＃,LI Mu-sen,LIU Yu-min,YUN Jin-yan,ZHANG Li-chun,WU Bing,LV Zhou,ZHAO Cui-qing※,LIU Li-ming※(Jilin Agricultural Science and Technology University,Jilin132109,China)Absrtact:The course of Animal Pharmacology is a professional core course of5-year veterinary medicine major,and it is also a basic subject with strong practicality.It is the basis and guarantee of disease treatment.Through the study of theoretical courses,students can master the role and application of various drugs and bining the content of Animal Pharmacology with the common diseases that students are interested in,students can expand their knowledge and establish a complete theoretical knowledge system with practice.Through the study of the experimental class,the reaction of animals after medication was observed,and the writing of clinical case prescriptions and the preparation of drugs were mastered,which not only verified,consolidated and deepened the basic theoretical knowledge learned in the clas-sroom,but also improved the experimental operation and the use of commonly used instruments and equipment,so as to cultivate students’ability to independently observe,think,analyze and solve problems,develop a serious,realistic,scientific and rigorous learning attitude,and lay the foundation for future teaching,scientific research and development.Animal Pharmacology lays a solid theoretical foundation for stu-dents to broaden their knowledge and improve their adaptability.It can use the basic knowledge learned to analyze and solve the problems收稿日期：2022-01-25基金项目：吉林省教育厅科学技术研究规划项目（JJKH20210412KJ）；吉林农业科技学院博士启动基金（校20190653）作者简介：李春花（1982-），女，吉林省德惠市人，硕士，讲师，从事动物药理日常教学工作；王海洋（1978-），男，吉林省农安县人，硕士，讲师，从事动物药理学、动物传染病学日常教学工作。
辛伐他汀片的处方工艺优化
片对于粉末 的流动性 要求严格 ， 优选助 流剂 以提高粉 末 的流动性。抗氧剂用量对本 品氧化有一定 的抑制 。
因 处 方
Ａ Ｂ
素
综 合 得 分／ 分
Ｃ
３ 处 方 工 艺 的 优 化
３ １ 辅 料 相 容 性试 验 ．
４ ．９ ７ Ｏ ８ ． ４ ８ １
８． ６ ５２
分 。综 合评 分 为 ｙ：含 量 ×２ ＋休 止角 ×３ ％＋ Ｏ ０
有关 物质 ×５ 。 ０
３ ２ ３ 试 验 安 排 及 结 果 分 析 （ 表 ２ ．． 见 ）
该处方 崩解 溶 出符 合 标 准 ， 有关 物质 增 长 较 但 快 。笔 者重点解决 辛伐 他汀 片稳定 性 的 问题 。因为
仪， 天津 市 国铭 医药设 备 有 限公 司提供 ； １０型 高 １０
效 液 相 色谱 仪 ， 国 Ａｇｌｎ 公 司 提 供 ； －０ Ｌ 美 ｉ ｔ ｅ Ｄ ８ ０ Ｓ型 溶 出度 测 定 仪 ， 津 大 学 无 线 电 厂 提 供 。 天
１ ２ 药 品 ．
事药 物 制剂 研 发方 面 的 工作 。
硬脂 富马酸钠 ， 珠海恒 茂生物科 技有 限公 司提 供 ， 批
号 为 ０ １ ０ ３ ８０ ｌ 。
２ 原 处 方 工 艺
辛伐他 汀 １ ， ０ｇ 内加辅料 乳糖 ４ ， 晶纤 维素 ０ｇ 微
４ ， 联 剂 Ｐ Ｐ ５ｇＢ ． ， 别 过 １ ０目筛 后 Ｏｇ 交 Ｖ ， ＨＡ ０ １ｇ 分 ０ 混合 均 匀 ，Ｏ （ 积 分 数 ） ＶＰ 乙 醇 溶 液 适 量 。经 １ 体 Ｐ－ ２ ０目制 粒 ，８目整 粒 。加 入 硬 脂 酸 镁 １ １ 匀 压片 。 ｇ混
筛 选 填 充 剂 和 助 流 剂 的 过 程 如 下 。 将 辛 伐 他 汀
《辛伐他汀与糖尿病》课件
04 辛伐他汀的副作用与注意事项
辛伐他汀的副作用
肌肉疼痛
辛伐他汀可能导致肌肉 疼痛，严重时可能导致
肌酸激酶水平升高。
肝功能异常
长期使用辛伐他汀可能 对肝功能造成影响，导
致转氨酶水平升高。
胃肠道不适
部分患者可能出现恶心 、呕吐、腹泻等胃肠道
不适症状。
过敏反应
对辛伐他汀过敏的患者 可能出现皮疹、荨麻疹
辛伐他汀在糖尿病治疗中的应用
对于已经患有糖尿病的患者， 辛伐他汀可以作为辅助治疗药 物，帮助控制血糖、血脂水平 。
在使用辛伐他汀治疗过程中， 应密切监测血糖变化，及时调 整治疗方案。
对于高风险患者，如家族史、 肥胖等，应慎重考虑使用辛伐 他汀，或选择低剂量、短疗程 的治疗方式。
03 辛伐他汀对糖尿病并发症的影响
需要研究不同剂量和不同类型的 辛伐他汀对糖尿病患者的疗效和 安全性，以制定更有效的治疗方
案。
需要关注辛伐他汀与其他药物的 相互作用，以及其对糖尿病患者
其他方面的健康影响。
THANKS 感谢观看
02
辛伐他汀可以减轻糖尿 病患者的炎症反应，降 低炎症因子水平。
03
辛伐他汀可以改善糖尿 病患者的胰岛素抵抗， 提高胰岛素敏感性。
04
辛伐他汀可以降低糖尿 病患者的心血管事件风 险，减少心血管并发症 的发生。
未来研究方向
需要进一步研究辛伐他汀对糖尿 病的具体作用机制，以便更好地 了解其在糖尿病治疗中的作用。
《辛伐他汀与糖尿病》ppt课件
• 辛伐他汀简介 • 辛伐他汀与糖尿病的关系 • 辛伐他汀对糖尿病并发症的影响 • 辛伐他汀的副作用与注意事项 • 结论
01 辛伐他汀简介
辛伐他汀的化学结构
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学号：专业课程设计(2)题目辛伐他汀的生产工艺设计学院化学化工学院专业化学工程与工艺班级化工**03姓名指导教师2013 年11 月11 日专业课程设计(2)任务书一、设计时间2013年11月17日－2011年11月17日（第11周）二、设计题目辛伐他汀的生产工艺设计三、设计条件1、产品规格：纯度99.5%2、生产能力：50公斤/ 批3、收率：每个工段收率都为90%四、设计任务1、从前两周所给目标化合物设计的合成线路中选择一条成熟的路线（即可以工业化生产的路线）确定生产方法。
2、进行工艺流程设计，说明工艺基本原理和流程简述3、进行第一工段的物料衡算、能量衡算。
4、主要设备选型说明，填写设备一览表。
5、绘制相应的工艺流程图（包括方框流程图和PID流程图）。
五、设计要求每个学生要全面认真地完成课程设计所规定的设计内容，要认真复习教材内容，查阅有关设计规范、手册等资料，独立按时完成任务；要正确综合运用所学的基础理论，来分析和解决课程设计中的问题；要正确掌握课程设计的设计方法和计算方法，方案设计要正确，步骤要清楚、简练、正确；设计说明书、计算书要求逻辑清晰、层次分明、书写整洁，图纸表达内容完整、清楚、规范。
六、课程设计进度安排七、课程设计考核方法及成绩评定本课程设计采用优秀、良好、中等、及格、不及格5级记分制。
评分的主要依据为：说明书和图纸的质量，独立完成设计的工作能力。
八、课程设计教材及主要参考资料1．《化工设计概论》，侯文顺主编，北京：化学工业出版社，2005年2．《化工工艺设计》，丁浩主编，上海：上海科学技术出版社，1989年3．《化工工艺设计手册》，上海医药设计院主编，北京：化学工业出版社，1981年目录一、概述 (1)1、产品名称、化学结构及理化性质 (1)2、产品质量标准、包装规格要求及储藏 (1)3、产品用途及使用注意事项 (2)4、产品生产的工艺沿革 (2)二、工艺流程设计及工艺流程 (4)1、工艺流程设计 (4)2、反应原理及理论解释 (5)3、工艺流程操作简述 (7)三、物料衡算 (8)1、物料衡算依据 (8)2、开环缩合工段的物料衡算 (8)四、PID流程图 (10)五、设备一览表 (11)六、总结 (12)参考文献 (13)一、概述1、产品名称、化学结构及理化性质(1) 产品名称：中文名：辛伐他汀 俗名：舒降脂 、Zocor化学名：[1S·-[1a ，3a ，7b ，8b(2S·，4S)，8ab]]-1，2，3，7，8，8a-六氢-3，7-二甲基-8-[2-(四氢-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基)乙基]-l-萘基2，2-二甲基丁英文名：Simvastatin(2) 化学结构式、分子式及分子量：①化学结构式：②分子式：C 25H 38O 5 ③分子量：418.57 (3) 理化性质：辛伐他汀是白色结晶粉末，无臭，熔点135~138℃。
辛伐他汀不溶于水，易溶于三氯甲烷、DMF 、丙酮、，略溶于甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇等[1]。
2、产品质量标准、包装规格要求及储藏(1)产品质量标准：CP2010(2)包装规格要求：500g 封装于铝箔袋，充氮气，再装入一铝听中。
(3)储运：库房低温，通风，干燥，避光，30℃以下贮存。
CH 3OOOHOCH 3HH 3CH 3CO3、产品用途及使用注意事项(1)产品用途：具有降低胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇的作用。
HMG-CoA还原酶抑制剂，可降低血清总胆醇的浓度，抑制胆固醇合成。
用于其它治疗无效或不能耐受，且胆固醇水平超过7.8mmol/L原发性高胆固醇血症的治疗[2]。
(2)使用注意事项：○1．孕妇及哺乳期妇女不宜服用本品。
○2．患有肝脏疾病且在活动期者不宜服用。
○3．与下列药物合用时可由于对HMG辅酶A还原酶的抑制过强而损伤横纹肌，因此服辛伐他汀时应避免同时用纤维酸类降脂药、烟酸、环孢酶素及红霉素。
○4．辛伐他汀与华法林合用时可轻度增强后者的抗凝作用，应予注意。
○5．与地高辛合用时，辛伐他汀可使前者的血浓度轻度升高（<0.3μg/L)。
4、产品生产的工艺沿革辛伐他汀是由洛伐他汀（源于微生物的产品）经半合成而来的HMG-COA还原酶抑制剂, 主要有酵素法、碱水解法和甲基化法。
酵素法是利用洛伐他汀水解酵素将洛伐他汀水解产生，从发酵液中提取、分离、纯化得到，然后与特丁基二甲基氯硅烷进行选择性硅烷化，与2,2-二甲基丁酰氯酰化，脱特丁基二甲基氯硅烷保护基得辛伐他汀[3]。
此法利用酵素法的高专一性、高反应性、低成本、低污染特性，使得这种利用微生物、酵素的半合成法，成为未来生产药物的潮流方向，但目前受到发酵水平低的限制，难以实现大规模工业化生产[4]。
碱水法是以洛伐他汀在碱性条件下水解，生成完全皂化侧链的洛伐他汀中间体，然后重新环化，与特丁基二甲基氯硅烷进行选择性硅烷化，与2，2-二甲基丁酰氯作用重新酰化得到有特丁基二甲基氯硅烷保护的辛伐他汀，脱保护基即得辛伐他汀。
此法在制备时，收率低，产物难以纯化，反应所需试剂市场上不易购买，需要自己合成，增加了难度：而且1-8-OH的空间位阻较大，在用异丁基氯酰酰化时很困难，反应难以完全，所以整条路线总收率很低，难以工业化生产：对于此法改进的重点是缩短水解反应时间[5]。
甲基化法以洛伐他汀为原料，首先在碱性条件下开环得到洛伐他汀正丁胺，以吡啶为溶剂与特丁基二甲基氯硅烷反应上保护基以保护羟基，再与甲基化试剂发生甲基化反应，脱保护、精制得到辛伐他汀。
目前国内主要采用此法生产辛伐他汀[6]。
二、工艺流程设计及工艺流程1、工艺流程设计本设计的生产工艺的操作方式采用的是间歇操作，整个工艺总体上分为五个工段，包括酰胺化、酰胺酯化、甲基化、铵化和辛伐他汀制备五个单元反应，以及减压操作、水洗、萃取、蒸馏、过滤、抽滤中空干燥等一系列单元过程。
以方框和圆框分别表示单元过程及单元反应，以箭头表示物料和载能介质流向，该设计的生产工艺流程方框图如下所示：2、反应原理及理论解释反应过程中碳负离子的形成是甲基亲电取代反应顺利进行的关键，要降低物料单耗，最大程度地实现碳负离子与甲基之间的反应。
必须对洛伐他汀内酯环酰胺化后的2个活泼羟基进行保护，羟基的保护主要使用硅烷基化试剂，如：叔丁基二甲基氯硅、叔丁基二甲基碘硅烷和三甲基氯硅烷，这种方法的主要缺陷是脱保护后生成的有机硅醇与溶剂甲醇不能精馏分开，使大量的甲醇不能套用[7]。
用氯甲酸甲酯替代氯硅烷，省去了在酸性甲醇溶液中脱硅保护基的过程，将酸碱条件下的两步水解变为一步的碱性条件下水解，脱保护基后的产物为碳酸盐和甲醇，经过初蒸和精馏，甲醇可回收套用；在由辛伐他汀铵盐转化成辛伐他汀的过程中，以二氯甲烷为溶剂，于室温下反应，无需精制[8]。
其具体反应路线如下：CH3O OH O CH 3HH 3CH 3COOHNH n-C4H9ClCOOCH 3CH 3O H 3CO 2COC OCH 3HH 3CH 3COCOCO 2H 3NHn-C4H9CH 3O OOHOCH 3HH 3CH 3C On-C 4H 9NH 2CH 3OOH O CH 3HH 3C3COOHNH n-C4H9CH 3O H 3CO 2COCOCH HH 3CH 3COCOCO 2NHn-C4H9CH 3OH 3CO 2COCOCH H 3CH 3CO COCO 2H 3NHn-C4H9LiCH 3OH 3CO 2COOCH 3H 3CH 3COLiCH IOCO 2CH 3NH n-C 4H 9CH 3OH 3CO 2COOCH 3H 3CH 3COOCO 2CH 3NH n-C 4H 9CH 3CH 3OH 3CO 2COOCH 3H 3CH 3COOCO 2CH 3NH n-C 4H 9CH 31)NaOH CH 3OOHOCH H 3C3COOHOH CH 3CH 3OOHOCH H 3CH 3COOHOH CH 3NH 4OHCH 3OOHOCH 3H 3C3COOHONH 4CH 3CH3OOHOCH 3H 3CH 3COOHONH 4CH 3CH 3SO 3HCH 3OOHCH 3H 3CH 3COCH 3OO3、工艺流程操作简述○1、 酰胺化产物的制备 在反应釜中加入洛伐他汀和正丁胺，于65至70℃反应6 h ，减压回收过量的正丁胺，得酰胺化产物。
○2、 酰胺酯化产物的制备 将上步制得的化合物溶于二氯甲烷中，加入咪唑，于20至25℃在1h 内添加氯甲酸甲酯,反应2 h 。
冷却至室温,加入甲醇，搅拌30min ，加入水和二氯甲烷洗涤，停止搅拌静置分层 ，留下有机层蒸馏回收二氯甲烷，向残余物中加入环己烷、四氢呋喃，即可制得。
○3、甲基化产物的制备 将化合物的有机溶液于反应釜中降温至- 30℃，在氮气保护下，于-30℃加入吡咯烷锂乙醚溶液，于- 20至- 25℃保温反应2.5 h ，加入碘甲烷，在- 15至- 20℃保温反应30 m in 。
搅拌至室温，加水，搅拌0.5h ，静置分层，有机层依次用盐酸、饱和氯化钠溶液搅拌洗涤，蒸馏浓缩有机层，得到甲基化物。
○4、辛伐他汀铵盐的制备 向上步制得的化合物中加入氢氧化钠和水配成的溶液，于90℃水解2h 。
降温至0 ℃，加入盐酸调pH 值1.5至2.0之间，加入乙酸乙酯，搅拌1h ，静置，留下有机层，加入甲醇，添加稀氨水至pH 值7.5至8.0之间，降温至0℃保温0.5 h ，过滤，用乙酸乙酯洗涤，抽滤至干，干燥，得到辛伐他汀铵盐。
○5、辛伐他汀的制备 将上述制得的辛伐他汀铵盐、二氯甲烷加入反应釜中，于10至15℃添加由甲烷磺酸和二氯甲烷配成的溶液，于10至15℃保温反应1 h。
加入碳酸钠，搅拌30 min，过滤，用二氯甲烷洗涤，合并滤液，蒸馏至干。
向残留物中加入甲醇和活性炭，于60至65℃搅拌脱色30min,，过滤，用甲醇漂洗滤饼，合并滤液，加入纯化水，降温至0℃，抽滤，用冷冻甲醇漂洗产物，抽滤至干，干燥。
得到雪花细针状晶体即为产物三、物料衡算1、物料衡算依据设计任务：1、设计项目：辛伐他汀车间2、产品名称：辛伐他汀3、产品规格：纯度99.5%4、批生产能力：50kg（辛伐他汀：49.75kg；杂质：0.25kg）5、安定制备共分五个工段，每个都有化学反应发生，反应式如上原理图所示。
6、收率：开环缩合工段收率：90%酯化工段收率：90%甲基化工段收率：90%铵盐制备工段收率：90%磺化工段收率：90%总收率：90%×90%×90%×90%×90% = 59%基准：物料衡算以批计算,物料单位为千克。
2、开环缩合工段的物料衡算开环缩合反应岗位（收率：90%）（1）投料：表1 还原反应原料用量表原料名称规格摩尔配比批投料量分子量洛伐他汀正丁胺纯度100%纯度100%1.001.0081.50kg14.73kg404.5473.14（2）计算过程①开环缩合反应：原料投入量，计算结果填入表1洛伐他汀用量：（50×99.5%）÷418.57÷59%×404.54=81.50kg正丁胺用量：（50×99.5%）÷418.57÷59%×73.14=14.73kg洛伐他汀酰胺化产物的理论产量：96.23kg实际产量：86.61kg损失量：9.62kg（由于反应不完全，转化为杂质）A：洛伐他汀酰胺化产物生产量：86.61kgB：正丁胺回收量：1.47kg开环缩合工段物料衡算计算结果如下表2：表2 还原工段物料平衡一览表进料出料序号物料名称组成（%）数量（kg）序号物料名称组成（%）数量（kg）1 洛伐他汀84.7 81.50 1 洛伐他汀酰胺化产物90 86.612 正丁胺15.3 14.73 2 正丁胺 1.5 1.473 杂质8.5 8.15 合计100 96.23 合计100 96.23四、PID流程图五、设备一览表六、总结工艺设计是采用洛伐他汀作为原料来合成辛伐他汀，可以取得一定的成果，但还是存在一些不足之处。