胰岛素生化、合成及分泌以及调节因素ppt课件

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2018/1Βιβλιοθήκη Baidu/26 3
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赖脯Ins-B28、B29;门冬Ins-B28；甘精Ins-A21 Click to add title in here 甘氨酸，B-C端加2个精氨酸；诺和平-B29侧链 酰基化加上14C脂肪酸，去B30
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五、调节因素
第一相:血糖↑ 5min内 Ins↑,5~10min后 Ins↓ 第二相:血糖↑ 15min后, Ins再次 ↑,2~3h达峰并持 续较长时间
第一相 第二相
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五、调节因素
•
第一时相的机制：Glu与β细胞膜上特异受体 结合，将信息传送至胞内，促进胰岛素分泌 第二时相的机制：Glu在β细胞内代谢，增加 cAMP的浓度有关，其能增加胞浆内的钙离 子浓度，从而促进胞内微丝活动；代谢产生 的某些信息可刺激胰岛素合成酶系，促进合 成与释放
• 通过胞吐作用释放胰岛素和C肽（等克分 子量） • 包括组成性分泌和调节性分泌两种方式
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四、分泌
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五、调节因素
•
一些物质代谢的中间产物对胰岛素分泌的调 节作用较关键，特别是血糖浓度的改变，此 外一些激素、自主神经活动等。
⑴ 葡萄糖：高血糖持续刺激，分泌分两个时 相变化:
前胰岛素原
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三、生物合成
羧基肽酶H
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四、分泌
未成熟颗粒 成熟颗粒
平行发生三个事件：①丢失笼形蛋白；②
进行性酸化；③胰岛素原转化。
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四、分泌
• 胰岛素原分解成胰岛素、C肽、精氨酸和 赖氨酸 • 成熟颗粒内的INS与锌离子结合成晶体向 微小管移动，依靠其收缩，进而与细胞膜 融合
Phe Gly Arg Tyr Phe Glu Asn Cys
Gly
Click to add titleTyr inAsn here
Glu Leu Gln Tyr
Cys Thr Ser
Leu Click to addSer title in here Ile Cys
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三、生物合成
前胰岛素原 编码基因
RNA聚合酶
前胰岛素 原mRNA
多 核 糖 体
前胰岛素原
信 号 肽 酶
胰岛素原
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三、生物合成
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B1 Phe Val Asn Gln His
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Leu
Cys
Cys Val Leu Tyr Leu Ala Glu Val Leu His Ser Gly
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二、立体结构
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Click to add title in here Click to add title in here 二聚体
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单体
六聚体
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三、性质
正常人空腹胰岛素35-145pmol/L
1 Click to add title in here
半衰期是5分钟 Click to add title in here 主要在肝脏内灭活，肌内和肾脏等组织亦 Click to add title in here 可使胰岛素失活
五、调节因素
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五、调节因素
此外，生长激素、胰高糖素、胰高糖素样肽-1 特异性地刺激胰岛素的生物合成。
生长素、甲状腺激素、皮质醇等可通过升糖作 用间接刺激胰岛素分泌。 ⑷胰岛内的旁分泌调节：胰高血糖素刺激胰岛 素分泌，而生长抑素的作用则相反，胰岛素对β细 胞也有自分泌抑制作用。
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B28 Thr B29 Pro Lys B30 Thr A1 gly Ile Val Glu Gln Cys
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五、调节因素
胰岛素的生物合成、分泌的血糖阈值分别为 2 ～4、4～6mmol/L，13.9mmol/L达峰。 ⑵氨基酸和脂肪酸：所有的必需氨基酸促进胰 岛素分泌作用，精、亮、赖氨酸最强，组氨酸最 弱 氨基酸之间有互相加强的作用，如在亮氨酸存 在时，其作为谷氨酸脱氢酶的变构激活物，可使 谷氨酸转化成α-酮戊二酸，进入柠檬酸循环，增加 ATP/ADP比值，促进胰岛素的分泌。
胰岛素生化、合成及分泌以 及调节因素
一、化学结构
胰岛素是胰腺β细胞分泌的一种蛋白质激素。
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一、化学结构
由A、B链组成，共含51个氨基酸残基，分子 量约为6000。
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五、调节因素
谷氨酸脱氢酶编码基因的某些突变可使改酶的 活性增加，从而导致亮氨酸诱导的低血糖综合征 中胰岛素分泌的不适当增加。
葡萄糖、氨基酸之间亦有增加胰岛素分泌的
作用
蛋白质与碳水化 合物混合餐 血
糖
单纯碳水化合物 餐
葡萄糖依赖性
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五、调节因素
血中脂肪酸及酮体大量增加时也可促进胰岛素 分泌。 ⑶胃肠激素及其它激素：促胰液素、促胃液素 及抑胃肽等，后者是调节胰岛素分泌的主要胃肠 激素，其必须在血糖从空腹水平升高的情况下才 发挥作用；胃肠激素与胰岛素分泌之间的关系称 为“肠-胰岛轴”，其重要的生理意义就在于当食 物尚在肠道内时，胰岛素分泌已开始增多，以便 机体能预先处理即将被吸收的各种营养物质。