粉针剂西林瓶包装密封性优劣的验证方法
无菌药品容器密封完整性测试方法集锦
无菌药品容器密封完整性测试方法集锦前言无菌药品的容器密封系统应该能防止微生物侵入。
对于最终密封的产品需要进行密封完整性测试，并将有缺陷的产品剔除。
关于无菌药品的容器密封性，中国GMP附录1无菌药品中有相关的规定：第七十七条无菌药品包装容器的密封性应当经过验证，避免产品遭受污染。
熔封的产品（如玻璃安瓿或塑料安瓿）应当作100%的检漏试验，其它包装容器的密封性应当根据操作规程进行抽样检查。
第七十八条在抽真空状态下密封的产品包装容器，应当在预先确定的适当时间后，检查其真空度。
方法简介根据USP通则<1207>，将容器密封完整性测试的检测方法分成确定性和概率性两种类型。
确定性检测方法：真空衰减法、高压放电法和激光法。
概率性检测方法：微生物挑战法、色水法。
1真空衰减法真空衰减法是将包装容器置于专门的测试腔体内，对测试腔体抽真空，容器内外压差使得容器内部气体通过漏孔泄露进入测试腔体，主机压力传感器监测到压力的变化，将压力变化值和参考值做比较，以判定容器密封完整性是否合格。
此方法的测试步骤包括：抽真空、保压和测试。
此方法适用性很广，可用于常压、微负压和高真空的各类容器检漏，适用于粉体、液体填充容器的检漏，不可用于卡式瓶的检漏。
2高压放电法高压电检漏是指在待检品上外加高压电，根据无缺陷和有缺陷时电学参数、表征的差异实现对待检样品的密封完整性测试确认。
此方法要求容器内灌装的液体有一定的电导率。
高压放电法适用于水针西林瓶、液体安瓿瓶、液体填充预注射器和卡式瓶的完整性测试。
3激光法激光法是通过监测容器顶空压力、水汽和顶空氧变化来判定容器的完整性，原理是发射的激光穿透容器顶空，容器顶空的水汽和氧对激光有吸收，激光吸收量和对应的物质含量成正比。
顶空水汽的吸收峰宽度和顶空压力成正比，因此可以通过顶空水汽的吸收峰宽来获得顶空压力。
此方法适用于负压冻干粉针西林瓶，其内部有一定含量的顶空水汽，可通过此方式进行完整性测试。
无菌药品容器密封完整性(CCIT)综述
无菌药品容器密封完整性（CCIT）综述1. 引言随着社会各界对药品质量日益重视，国内外法规也对药品生产和质量控制的每一步都提出了很高的要求。
在生产工艺的各控制环节中，药品包装容器的密封完整性往往被人忽视。
从风险管理角度来看，其存在很高的风险，尤其对无菌药品来说，一旦包装容器发生泄漏，将有很大可能被空气中微粒和微生物污染，极大地危害患者健康。
由于冻干粉针剂大多采用真空压塞和微负压压塞，因此容器密封完整性测试显得更为重要。
密封完整性检测的内容主要包括西林瓶有无裂缝，西林瓶胶塞与瓶口的密封效果等。
2. 法规要求各国法规也对 CCIT 提出了明确要求，由此可见其重要性。
中国 GMP 无菌附录第十三章，无菌药品的最终处理第77 条指出，无菌药品包装容器的密封性应当经过验证，避免产品遭受污染。
熔封的产品（如玻璃安瓿或塑料安瓿）应当作 100%的检漏试验，其它包装容器的密封性应当根据操作规程进行抽样检查。
第 78 条指出，在抽真空状态下密封的产品包装容器，应当在预先确定的适当时间后，检查其真空度。
欧盟 GMP 无菌附录，第 177 条指出，应采用经验证的适当方法完成产品的密封。
融封的产品（如玻璃或塑料安瓿瓶的形式）应作 100%的检漏试验。
其它密封形式的完整性应根据适当的规程抽样检查。
美国药典对包装容器密封完整性早有明确要求及说明。
USP（1207）关于无菌药品包装材料完整性评估有以下 4 个通论：Sterile product packaging - integrity evaluation （1207）无菌产品包装----完整性评估Package integrity and test method selection （1207.1）包装完整性和检验方法选择Package Integrity leak testing technologies （1207.2）包装完整性泄漏检测技术Package seal quality test methods（1207.3）包装密封质量检测方法3. 检测方法最理想、直接的方法是逐瓶测试容器的密封完整性，然而限于工业发展的现状和成本较高的原因，除对熔封方式的注射剂要求 100%检漏外，目前对无菌药品的逐瓶完整性测试设备应用尚不普遍。
注射剂一致性评价与无菌药品包装系统密封性创新验证
验证方法，由于检测效率低、精度不高、验证过程可能直接污染药品等诸多原因，在大规模应用时受到了制约。
楚天科技股份有限公司（以下简称楚天科技）研发的无损、高精度的高压放电法、激光顶空分析法，可良好应用于无菌药品包装容器密封性验证，帮助制药企业规避传统方法的弊端和风险，从而顺利通过注射剂一致性评价。
高压放电法
就基本原理而言，高压放电
图1 安瓿高压放电检漏原理示意图
图2 替代法示意图
流程工业
图3 激光在包装上钻孔
完整性方法的检测最小微孔。
此
种方法的缺点在于：成本高，验证
精度受制于激光钻孔与检测手段
的最大能力。
高压放电法验证包装容器密
封完整性
随着密封性检测技术的不断
发展，高压放电法也越来越多地
应用于生产过程中。
相比色水法、
微生物挑战法等传统方法，它具
图4 楚天科技AILM80型灯检检漏一体机
图5 TDLAS激光检测技术原理图
2020-04 制药业47
图6 多种因素致使瓶体内氧气浓度发生变化
图7 1atm氮气下1mL安瓿不同漏孔泄漏速率
图8 激光检测与视觉检测相融合
制药业2020-04。
注射用甲泼尼龙琥珀酸钠西林瓶密封完整性检测染色法检验方法研究
注射用甲泼尼龙琥珀酸钠西林瓶密封完整性检测染色法检验方法研究2天津金耀药业有限公司天津市300457摘要：为保证我公司所使用的注射用甲泼尼龙琥珀酸钠西林瓶密封完整性良好,现对所使用的注射用甲泼尼龙琥珀酸钠西林瓶密封完整性进行研究，验证该注射用西林瓶密封完整性具有良好的可检出性。
本方法研究的检测结果符合容器密闭完整性检测的可接受标准。
染料法检测注射用西林瓶容器密闭完整性已被成功验证。
通过染色法检验方法验证结果。
再验证周期一般五年一次，如果供应商、检验方法、检验条件改变则需进行重新验证。
关键词：西林瓶密封完整性检测、染色法、检验方法研究1.概述：为保证我公司所使用的注射用甲泼尼龙琥珀酸钠西林瓶密封完整性良好,现对该注射用西林瓶密封完整性进行验证，验证该注射用西林瓶在一定条件下，是否对其密封完整性具有良好的可检出性。
2.研究项目：2.1验证用材料：亚甲基蓝，注射用西林瓶（2g，1g，500mg，125mg，40mg）2.2验证用设备：紫外分光光度仪UV-1601、天平XS105C2.3验证用仪器：实验中所用计量器具须经计量部门校验合格后方可使用。
3.研究用染色溶液的配制：3.1 染色溶液(1)的配制：精密称取亚甲基蓝0.1g制成0.1%浓度的染色溶液储备液。
3.2 染色溶液（2）的配制：吸取3.1所述染色溶液5ul置于西林瓶中，加水溶解并转移至25ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得0.00002%浓度的染色溶液。
3.3 染色溶液（3）的配制：同3.2吸取4ul制成0.000016%浓度的染色溶液。
3.4 染色溶液（4）的配制：同3.2吸取3ul制成0.000012%浓度的染色溶液。
3.5 染色溶液（5）的配制：同3.2吸取2ul制成0.000008%浓度的染色溶液。
3.6 染色溶液（6）的配制：同3.2吸取1ul制成0.000004%浓度的染色溶液。
3.7 染色溶液（7）的配制：同3.2吸取0.5ul制成0.000002%浓度的染色溶液。
西林瓶轧盖密封性检测仪检测密封性项目方法
西林瓶轧盖密封性检测仪检测密封性项目方法
西林瓶轧盖密封性指的是西林瓶密封性,为防止其他物质进入或内装物逸出。
在药品灌装生产的过程中，由于环节较为繁杂，在压盖、冻干等环节中形成内外连通的小孔或强度薄弱点。
这些都会对药品产生不利的影响，直接影响产品的质量。
尤其是小孔，造成药品部分直接暴漏在空气中，失去了包装的意义。
因此，对于西林瓶密封事先防范和事后检测都很重要。
济南三泉中石实验仪器有限公司研发生产的西林瓶轧盖密封性检测仪是一款比较合适的内部质量控制检测仪器。
西林瓶轧盖密封性检测仪MFY-05S检测仪器
西林瓶轧盖密封性检测仪MFY-05S适用于西林瓶压塞、轧盖气密性验证, 用来保证西林瓶的气密封，主要用来检测西林瓶胶塞与容器密合性和自密封性两个方面，详细内容为：
【胶塞与容器密合性】取本品10个，置烧杯中，加水煮沸5分钟，取出，在70℃干燥1小时，备用。
另取10个与之配套的注射剂瓶加水至标示容量，用上述胶塞塞紧，再加上与之配套的铝盖，压盖。
放入高压蒸汽灭菌器中，121℃±2℃，保持30 分钟，冷却至室温，放置24 小时。
将上述样品倒置，放入含有10%亚甲兰溶液的带抽气装置（密封试验仪负压）的容器中，抽真空至真空度为25kPa，维持30 分钟，恢复至常压，再放置30分钟取出，用水冲洗瓶外壁，观察，亚甲蓝溶液不得渗入瓶内。
【自密封性】取胶塞与容器密合性项下样品，采用符合注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法（YBB00332004-2015）第二法的注射针，向胶塞不同穿刺部位。
药液容器的密封性测
引言化学药品注射剂仿制药质量与疗效一致性评价技术要求（征求意见稿）中，稳定性研究技术要求中提到：“稳定性考察初期和末期进行无菌检查，其它时间点可采用容器密封性替代。
容器密封性可采用物理完整性方法（例如压力/真空衰减等）进行检测，并进行方法学验证。
”1、常见的容器密封完整性验证方法主要有如下几种1.1 微生物侵入实验法验证密封完整性：往产品容器内灌入培养基并按常规方式压塞，轧盖，灭菌后冷却备用。
将冷却后的容器倒置并将瓶口完全浸没于高浓度的运动菌液中，如大肠埃希菌，铜绿假单胞菌或粘质沙雷菌，4小时后，将容器外表面消毒并培养，看是否有挑战性细菌在容器内生长。
1.2 饱和盐水法测试密封性：有些产品可以做盐水渗入试验：在玻璃瓶灌入注射用水，并按常规方法密封（压塞、轧盖），此后，将其倒置于一盛有饱和盐水的托盘内，是胶塞及铝盖全部进入饱和盐水中。
将其放入灭菌设备并按常规的灭菌程序灭菌，分析瓶中内容物是否含氯化钠检查密封完整性。
1.3 亚甲基蓝溶液法：取适当数量的玻璃瓶，在玻璃瓶中灌入注射用水，按常规方法压塞、轧盖。
胶塞及样品的处理最好模拟实际生产工艺。
将样品倒置，放入装有一定浓度亚甲基蓝溶液的容器中，使其完全浸没。
将容器放入真空箱中抽真空，维持一段时间，真空箱恢复至常压，继续维持一段时间。
取出，用水冲洗瓶外，目检。
亚甲基蓝溶液不得渗入瓶内。
开发阶段的容器密封完整验证方法有时也用于生产过程中的检测。
2、常见的密封完整性检查方法主要有如下几种2.1 利用染色浴测试密封性：在高温灭菌箱灭菌之后，染色浴的测试可以在灭菌腔室内进行（如果技术条件允许的话），也可在另一个可以调整压力的容器中进行。
将容器完全浸没在染色浴，并且存在负压的环境中。
如果该容器有裂缝，空气就会从瓶中溢出，当容器表面有正压时，染色溶液会从裂缝进入瓶内部。
通过目检剔除变色的容器。
对于小批量产品，染色浴是一个相对经济的做法，不需要很多技术仪器，而且可以检出较大的泄漏。
西林瓶真空包装检查方法论文
西林瓶真空包装检查方法论文西林瓶真空包装检查方法论文摘要：西林瓶又称为钠钙玻璃或硼硅玻璃管制注射剂瓶，是一种采用胶塞封口的瓶子，其主要是应用在医疗领域药物的存放中。
因为药物本身的特殊性，其对于瓶子的密封性要求相当高。
对此，为了提高西林瓶的密封完整性，以两种不同的真空检测方式原理进行简单描述，并详细介绍关于顶部空气气体分析方法仪器的操作流程和检测结果，为相关工作人员提供理论性参考依据。
关键词：西林瓶；真空包装；密封完整性1两种西林瓶真空包装的密封完整性检查方法及其基本原理当前，较为常见的密封完整性检查方法主要有两种，分别为高压电火花放电真空检测法与顶部空间气体分析方法。
因为在技术条件方面的约束性，真空程度的检查方法大多数都是以高压电火花放电真空检测法为主，其检测的主要原理是应用高压变压器将220V的交流电压突然提高到3000V，同时借助发射器的两极之间形成活化放电，应用高频电流，让高频电流馈送到串联的谐振电路当中，并通过高频变压器提高到210kV，之后在尖端的电机当中放射出高压火花。
应用电火花将玻璃容器当中的游离参与气体引发电离反应，因为气体性质的不同其产生的辉光样色会有差异，借助辉光的强度以及颜色来评判真空的程度。
这一种方式相对而言有一定的技术落后性，最终的程度评判仍然需要以人的视觉感受、主观认识对其进行判断，检测人不同时其检查的结果也存在一定的差异。
为了确保冻干制品在冻干夹塞轧盖完成之后瓶子内的真空度检查结果真实性与一致性，结合当前的电子技术，可以对加盖胶塞的真空西林瓶应用在线自动化系统的方式对密封完整性进行评估，应用顶部空间的气体分析方式进行检查，这也就是顶部空间分析方法。
顶部空间分析方法主要是借助激光吸收的原理，测定样品当中的顶部空气中氧气的浓度与含量。
将红外线从一段的放射单元发出，以瓶子为中心，在对立面应用接收端接受红外线，在大多数气体吸收特定波长光的情况下，激光器的波长会被所选定的吸收界限所吸收，被检测的光强度会随着气体的含量不同而呈现的结果也并不相同，特殊气体分子在二极管激光器和检测端之间的光学路径上对激光光束的吸收功能也并不相同。
无菌药品包装容器的密封性验证方案
述：无菌药品的容器应能在整个有效期内有完好的密封性，防止微生物的浸入。
药品包材的设计及选择要考察相互的配合情况。
无菌容器/密封件系统的完整性测试可以在培养基灌装时进行。
2.目的：评估产品包装的密封性，以充分保护产品在储存期的无菌状态。
3.依据：《药品生产质量管理规范》2010修订版：附录1：第九十五条无菌药品包装容器的密封性应经过验证，以避免产品遭受污染。
4.责任：质量部、生产部对本验证负责。
5.微生物浸入试验法验证密封完整性：往产品容器内灌入培养基并按照常规方式压塞封盖，灭菌后冷却备用。
将冷却后的容器倒置并将瓶口完全浸没于高浓度（108CFU/ml）的运动性菌液中，4小时后，将容器外表面消毒并培养，看是否有挑战性细菌在容器内生长。
多准备一些灌装培养基的样品，在与产品相同地的贮存条件下贮存。
在贮存的一定时间间隔（12,24，36和48个月等），取出部分样品，进行微生物浸入试验，以确定密封系统在贮存期内的有效性。
6.范围：西林瓶、胶塞及铝盖的密封性验证，共有10ml及2ml两种规格。
7.用品：胆盐乳糖培养基铜绿假单胞菌（ATCC 9027）乙酸异丙醇8.实施：8.1制备样品：取已经按相应清洗灭菌操作规程制备好的西林瓶、胶塞及铝塑组合盖150套，西林瓶内灌装入已灭菌的胆盐乳糖培养基，在正常生产线上抽真空、压塞、轧盖。
将每一试样品倒转，使培养基与西林瓶内表面及胶塞充分接触，在30～35℃竖立倒置培养14天，培养基应澄清，无菌落生长。
8.2制备微生物菌悬液：从铜绿假单胞菌（ATCC 9027）的新鲜斜面上取培养物，分别接入含6ml无菌胆盐乳糖培养基的试管中，在30～35℃下培养18～24h；将每管的培养物分别转入含600ml相同培养基的容器内，于30～35℃下培养（约24小时），在培养结束时，能明显见容器内培养基出现浑浊，计数，当菌落数大于108CFU/ml时，停止培养，待用（在微生物侵入试验开始，所用菌悬液浓度（活菌数）必须达到1×108CFU/ml。
2、冻干粉针剂生产工艺验证方案2
二、冻干粉针剂生产工艺验证方案1.验证目的为评价冻干粉针生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变量，特根据GMP要求制订本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的冻干粉针产品。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案修改申请（附件1）并报验证领导小组批准。
2.验证范围在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下冻干粉针的生产，当上述条件改变时，应重新验证。
3.验证组织及职责3.1验证小组成员：成员：组长：3.2验证领导小组职责3.2.1负责验证方案的审批。
3.2.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.2.3负责验证数据及结果的审核。
3.2.4负责验证报告的审批。
3.2.5负责发放验证证书。
3.2.6负责再验证周期的确认。
3.3公用工程部职责3.3.1负责组织试验所需仪器、设备的验证。
3.3.2负责仪器、仪表、量具等的校正。
3.3.3负责设备的维护保养。
3.4质量保证部职责3.4.1负责拟订验证方案。
3.4.2负责取样及对样品的检验。
3.4.3负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证领导小组。
3.5生产技术部职责3.5.1负责验证方案的实施。
3.5.2负责设备的操作。
4.有关背景材料4.1概况根据冻干粉针生产品种情况，我们选择用注射用×××为代表连续生产三批，进行对冻干粉针剂生产工艺进行验证。
4.2验证条件此验证是建立在厂房、空气净化、工艺用水及设备已验证并合格基础上，才进行的冻干粉针剂生产工艺验证。
4.3工艺规程注射用×××工艺规程。
4.4工艺流程图见下页4.5生产设备生产冻干粉针剂的所用主要设备（见附件2）均经验证，符合生产工艺的要求。
生产工艺流程及环境区域划分示意图检验 合格铝 盖冻干粉针剂主要设备验证报告4.6相关文件、规程5.验证项目、评价方法及标准5.1人员生产操作人员及检验人员，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP及操作的要求。
西林瓶药典检测标准
西林瓶药典检测标准西林瓶药典检测标准主要涉及以下几个方面的内容：1.物理性能检测：西林瓶的物理性能检测包括多项指标，如内应力、密封性能、颗粒耐水性、热稳定性、轴偏差、折断力、壁厚底厚、同一瓶身厚薄比、同一瓶壁厚薄比、瓶盖胶塞穿刺力、瓶盖开启力等。
这些指标的检测是确保西林瓶的质量和安全性的重要环节。
2.化学成分分析：药典对西林瓶的化学成分也有严格的要求。
例如，用于制造西林瓶的原材料必须符合相关标准，如无毒、无异味、化学稳定性好等。
此外，药典还对西林瓶的耐化学腐蚀性能进行了规定，以确保在使用过程中不会因接触到各种化学物质而发生变质或腐蚀。
3.生产工艺控制：药典对西林瓶的生产工艺也有明确的规定。
生产过程中必须遵循规定的生产工艺流程，确保每个生产环节的质量控制。
同时，药典还对西林瓶的外观、尺寸、重量等方面进行了规定，以保证其符合使用要求和安全标准。
4.安全性评估：药典对西林瓶的安全性进行了严格的评估。
例如，药典规定西林瓶在高温灭菌过程中不得出现爆裂、变形等现象；在低温冷藏过程中不得出现破裂、冻裂等现象。
此外，药典还对西林瓶的微生物限度、消毒方法和消毒剂的使用等方面进行了规定，以确保使用安全。
5.质量控制：药典对西林瓶的质量控制进行了详细的规定。
包括原材料的质量控制、生产工艺的质量控制、产品的质量控制等方面。
药典要求生产企业必须建立完善的质量控制体系，确保每个环节的质量控制符合要求，从而保证最终产品的质量和安全性。
总之，药典对西林瓶的检测标准非常严格，涉及多个方面。
生产企业必须严格按照药典要求进行生产和质量控制，确保西林瓶的安全性和有效性。
同时，监管部门也需要对生产企业的生产和质量控制进行严格的监管，以确保市场上的西林瓶符合药典要求。
西林瓶密封完整性测试仪如何检测西林瓶封盖密封性
西林瓶密封完整性测试仪如何检测西林瓶封盖密封性
西林瓶里面一般填充无菌药品，包括粉针形式和水针形式。
对于粉针西林瓶，里面一般是高真空或微负压封口的。
西林瓶泄漏的影响
粉针西林瓶一旦泄漏，空气中的氧气、水汽和微生物会侵入容器内，使得内部填充的产品可能被氧化、水解、受潮，影响了产品的稳定性；且微生物侵入后，如果填充的产品适合微生物的生长，微生物会迅速繁殖，进而给病人的生命安全埋下隐患。
水针西林瓶一般是充氮封口的，它一旦泄漏，空气中的氧气、微生物会侵入容器内，使得氮气被氧气置换，产品可能被氧化，影响了产品的稳定性；且微生物侵入后，如果填充的产品适合微生物的生长，微生物会迅速繁殖，进而给病人的生命安全埋下隐患。
西林瓶检漏方法及西林瓶检测仪器选择
西林瓶检测物理定量方法有真空衰减法、激光法和高压放电法。
真空衰减法适用于冻干和水针西林瓶，激光法适用于具有顶空的充氮或负压的西林瓶，高压放电法适用于水针西林瓶。
济南三泉中石实验仪器有限公司研发生产的西林瓶密封完整性测试仪采用真空衰减法原理，用来检测西林瓶密封泄漏，又称为西林瓶密封性检测仪、西林瓶密封仪等。
西林瓶密封完整性测试仪
西林瓶密封完整性测试仪检测原理：
本检测仪器采用真空衰减法，使浸在真空室水中的试样产生内外压差，观测试样内气体外逸情况，以此判定试样的密封性能；也可通过对真空室抽真空，使试样产生内外压差，观测试样膨胀及释放真空后试样形状恢复情况及液。
粉针剂西林瓶包装密封性优劣的验证方法
粉针剂西林瓶包装密封性优劣的验证方法摘要：本文以某企业包装粉针剂的西林瓶为例，利用济南普创LT-01密封试验仪测试了其密封性能，并描述了试验的基本过程及设备的试验原理、设备参数等信息，为企业监控西林瓶粉针剂的密封性能提供参考。
1、意义粉针剂是常见的药物剂型，是用药物与试剂混合后，经消毒干燥形成粉末状药品，然后进行封装，使用前则需加入注射用水或其他试剂使其溶解。
粉针剂按照生产原理的不同，分为无菌粉、冻干粉，常用的包装容器有西林瓶、安瓿瓶、直管瓶等。
粉针剂在使用前应疏松，不能有发黄、结块、药粉粘贴在瓶壁上，更不能出现液化等异常的现象，而上述现象的发生与粉针剂中水分含量增多有关。
粉针剂包装容器的密封性良好是防止粉针剂出现上述问题的有效措施之一，若包装容器的密封性较差，环境中的水蒸气则易渗透到容器内部，引起粉针剂吸潮，出现上述发黄、挂壁、粘连、溶化等现象，甚至发生霉变。
所以加强粉针剂包装容器密封性的监测意义深远。
2、检测样品本文检测的样品为粉针剂包装用西林瓶。
西林瓶多是用硼硅玻璃、钠钙玻璃制成，常用于疫苗、生物制剂、粉针剂等药品的包装。
3、试验设备本次验证过程使用的检测设备为济南普创机电有限公司LT-01密封试验仪，该设备常用于软包装件密封性能的测试。
4、试验过程(1)将待测的西林瓶试样置于密封试验仪真空室的水中。
(2)向密封试验仪周围的密封圈涂抹一层水，合上密封盖，防止试验过程中发生漏气。
(3)设置试验真空度、真空度保持时间等试验参数，轻按试验按钮，试验开始。
(4)在设备抽真空或压力保持过程中，仔细观察西林瓶瓶盖周边是否有连续不断地气泡产生，若有连续气泡产生时，立即轻按停止键，设备停止抽真空，显示试样发生漏气时的压力值，若试样未出现连续的气泡，且样品中没有渗入水分，则说明样品的密封性良好。
总结：西林瓶粉针剂应具有良好的密封性能，以防止环境中的水蒸气及氧气进入瓶内，引起粉末药品潮解，甚至氧化失效。
本文利用LT-01密封试验仪对西林瓶样品的密封性能进行了检测，设备操作简单，试验效率高，试验结果能够真实的反映出样品密封性能的优劣及其密封薄弱的部位。
生物制品车间西林瓶无菌灌装验证方案知识讲解
标题: 生物制品车间西林瓶无菌灌装验证方案设备/系统编号: 生物制品车间方案编号: STP-QA-YZ019版本号: 08方案执行前批准注：签名表示已对方案的准确性、完整性和GMP的符合性进行了审核并符合相关要求，同时承诺及时安排相应的人力物力资源执行该方案。
同意批准方案用于执行。
目录方法执行前批准 (2)1 目的 (4)2 范围 (4)3 编订依据 (4)4. 部门职责 (4)5. 验证内容 (5)5.1 概述 (5)5.1.1生产所用主要设备 (5)5.1.2生产工艺和品种情况 (5)5.1.3参加无菌灌装验证人员情况 (6)5.2验证方法 (6)5.3 再验证周期 (8)6. 附录 (9)1 目的此验证方案的设计有助于证明采用此无菌灌装工艺生产出的产品符合成品质量标准，尤其是无菌性的控制标准。
无菌分装过程的验证是在人员进行相关培训及水系统、空调系统、消毒系统及清洗等验证合格基础上进行的。
本次结合灌装生产技术指标和技术要求，确定无菌灌装工艺的再验证内容。
通过培养基无菌灌装试验考察无菌灌装过程中环境是否达到要求，人员操作是否规范，灌装工艺是否合理，为灌装产品的无菌保证提供依据。
2006年10月西林瓶生产线完成改造后进行了首次验证，2007年生物制品车间空调系统改造后进行了西林瓶生产线无菌灌装的再验证，2008、2009年在设备连续正常运行一年后分别进行了再验证，此次验证为2011年冻干粉针投产前的再验证。
2 范围适用于生物制品车间西林瓶无菌灌装工艺的再验证。
3 依据3.1 《药品生产质量管理规范》（2010年修订）。
3.2 《药品生产验证指南》（2003年）。
4 责任人4.1 验证委员会4.1.1 负责验证方案的审批。
4.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
4.1.3负责验证数据及结果的审核。
4.1.4 验证报告的审批。
4.1.5 再验证周期的确认。
4.2 生产部4.2.1 负责验证方案的起草。
西林瓶轧盖气密性再验证方案
冻干粉针剂生产线西林瓶轧盖气密性再验证方案文件编号：VAL-工-301-Ⅰ编制人：编制日期：审核部门审核人审核日期生产运营部设备工程部制剂车间质量保证部批准人：批准日期:目录1、引言1.1 验证概述 (3)1.2 验证目的 (3)1.3 验证范围 (3)2、验证准备2.1 验证人员及职责...........................................................................（3，4）2.2仪器仪表校验 (5)2.3参考文件 (5)2.4相关文件 (5)2.5相关条件的确认………………………………………………………………（5，6）3 、验证实施3.1验证步骤.......................................................................................（6-9）3.2测试方法 (9)3.3可接受标准 (9)1. 引言1.1 验证概述冻干箱顶部安装有液压油泵站，油缸等。
油缸在油压泵站的驱动下使板层在箱内上下升降。
冻干粉针经冻干箱真空冷冻干燥结束后，在冻干箱内启动液压系统将瓶塞完全压入瓶口内。
出箱后，用轧盖机（ZG400型）轧铝盖，以保证西林瓶的气密性。
西林瓶灌装药液冻干后，在冻干的终点为了确保瓶内的无菌条件，并使胶塞完全压入瓶内，在冻干箱内进行全压塞以前，使瓶内保持一定的负压状态。
由于制品从出箱到轧盖完毕，中间要有一定的暂存时间，制品西林瓶的负压有利于维持瓶塞的气密性。
事实上这个负压（真空）在全压塞，轧铝盖后，一直将持续到制品的使用。
工艺过程冻干后西→真空全压塞→出箱→轧盖林瓶制品在负压状态下该验证共分三批共同完成，通过对西林瓶压胶塞的压力试验和对灌装后的样品进行细菌挑战性试验（微生物侵入试验）以验证压塞及轧盖后西林瓶的密封完整性。
实施时间为2015年2月份,确定验证批号为P2*******、Y20150201、Y20150202，批量分别为6000支、500支、500支，每支装量1ml，其中每批准备400支灌装培养基的样品，在与产品相同的贮存条件下贮存。
西林瓶密封性检测方法
西林瓶密封性检测方法西林瓶密封性常用的检测方法西林瓶瓶颈部较细，瓶颈一下一样粗。
瓶口略粗于瓶颈，略细于瓶身，一般用做疫苗、生物制剂、粉针剂、冻干等药品的包装，又被称为：硼硅玻璃或钠钙玻璃管制（模制）注射剂瓶，是一种胶塞和铝塑组合盖封口的小瓶子。
早期盘尼西林多用其盛装，故名西林瓶。
由于盛装物品的特殊性，西林瓶的泄露会严重影响到盛装物品的质量，为此，避免西林瓶的泄露是非常重要的检测项目。
西林瓶泄露所造成的影响西林瓶的盛装物品一般为无菌药品，比如粉针形式和水针形式。
对于粉针西林瓶来说，一般是高真空或微负压封口的。
粉针西林瓶如果发生泄漏，空气中的氧气、水汽和微生物会进入容器内，导致内部填充的产品可能被氧化、水解、受潮，影响产品的稳定性；另外，一旦微生物侵入，且填充的产品适合微生物的生长，微生物会迅速繁殖，给病人的生命安全造成隐患。
对于水针西林瓶而言，一般是采用充氮封口，一旦发生泄漏，空气中的氧气、微生物会侵入容器内，使得氮气被氧气置换，增加了产品被氧化的风险，影响到产品的稳定性；一旦微生物侵入到适合微生物的生长的填充产品中，微生物会迅速繁殖，严重威胁到病人的生命安全。
西林瓶传统捡漏方法色水法：适用于填充产品的西林瓶，可以用于生产环节的检测；它的缺点是是破坏性测试、灵敏度低、结果主观、费时费力、不可溯源。
微生物挑战法：更多用于空的容器本身的检测，适用于验证环节；缺点是：破坏性测试、费时费力、不可溯源、泄漏通道为曲折路径时漏检率高。
西林瓶物理定量检漏方法的选择目前，适合西林瓶检漏的物理定量方法有真空衰减法、激光法和高压放电法。
真空衰减法：适用于冻干和水针西林瓶，也就是说，如果要检测水针西林瓶以及冻干西林瓶，都可以采用真空衰减法。
激光法：适用于具有顶空的充氮或负压的西林瓶。
如果是冻干西林瓶或充氮有一定顶空的水针西林瓶。
高压放电法：适用于水针西林瓶。
如果西林瓶里有蛋白质颗粒物，需要选择高压放电法。
相比而言，真空衰减法的适用性更广，因为真空衰减法既可以检测充满液体的水针西林瓶，也可以检测具有常压空气顶空的水针西林瓶，也可以检测冻干粉针西林瓶。
西林瓶检验标准和操作规程
西林瓶检验标准和操作规程西林瓶检验标准和操作规程主要用于检验西林瓶的质量，以确保其符合相关的安全和质量要求。
下面是一份西林瓶检验标准和操作规程的示例，包括检验标准、检验项目和相应的操作步骤。
一、检验标准：1. 外观检验：瓶身应无外观缺陷，如碎裂、破损、凹陷等。
2. 尺寸检验：瓶口直径、瓶高、瓶底直径等尺寸应符合规定的要求。
3. 化学性能检验：瓶体应无可溶性挥发性物质残留。
4. 物理性能检验：瓶体应具有足够的强度、抗压能力和耐冲击性。
5. 封闭性检验：瓶盖应能完全封闭，不得有泄漏现象。
二、检验项目：1. 外观检验：a. 观察瓶体是否有裂纹、划痕或其它损伤。
b. 观察瓶体是否有正常的光泽。
c. 检查瓶体是否有凹陷或其他变形。
d. 检查瓶身和底部是否有不平整的地方。
2. 尺寸检验：a. 使用卡尺测量瓶口直径是否符合规定的大小。
b. 使用尺子测量瓶高和瓶底直径是否符合规定的大小。
3. 化学性能检验：a. 取一定数量的瓶体样品，将其浸入溶剂中，观察溶剂是否有变色或沉淀等现象。
b. 使用相关仪器对溶剂中的可溶性挥发性物质进行定量分析。
4. 物理性能检验：a. 使用相关仪器对瓶体进行压力测试，测试其抗压和耐冲击能力是否符合规定的要求。
5. 封闭性检验：a. 将瓶盖完全密封在瓶口上。
b. 将一定压力的气体注入瓶中，观察是否有气体泄漏的现象。
三、操作步骤：1. 准备工作：a. 根据需求准备所需的检验设备及试剂。
b. 清洁工作台及检验设备。
c. 准备相关的记录表格和记录笔。
2. 检验前处理：a. 根据样品数量选择适当的检验设备。
b. 将样品放置在干净的工作台上。
3. 外观检验：a. 仔细观察瓶体的外观，记录是否有异常情况。
b. 若发现瓶体有异常情况，则将其剔除。
4. 尺寸检验：a. 使用卡尺和尺子对瓶口直径、瓶高和瓶底直径进行测量。
b. 将测量结果记录在相应的记录表格上。
5. 化学性能检验：a. 取一定数量的瓶体样品，将其浸入溶剂中。
口服液西林瓶密封性的检测方法
口服液.西林瓶密封性的检测方法
操作方法：取适当数量的塑料瓶，分别在瓶内装入适量的玻璃珠，旋紧瓶盖（带有螺旋盖的试样瓶子，用测力扳手将瓶与瓶盖旋紧），置于带抽气装（密封仪）的的容器（密封桶）中，用水浸没，抽真空至真空度为27Kpa（数显压力表显示），维持2分钟（密封仪自带保压时间），瓶内不得有进水或者冒泡现象。
产品应用
品质保证济南普创密封性检漏仪气密性密封性测试仪适用于食品、制药、日化、电子等行业软包装件的密封试验。
通过试验可以有效地比较和评价软包装件的密封工艺及密封性能，为确定相关的技术指标提供科学依据。
密封试验仪也可进行经跌落、耐压试验后的试件的密封性能测试。
产品特征
试验过程全自动
数字式真空度及测试时间设置
真空度自动保持及反吹卸载
超厚真空室有机玻璃
真空室非标尺寸可定制
无需购买真空泵
设备易操作，易维护
真空精度：1 级
产品测试原理
真空度: 0~-90Kpa
真空室：Φ270 mmx210 mm (H) ( 其它尺寸可定制)
设备尺寸：300X380X500mm
气源: 空气压缩机
气源压力: 0.7MPa（用户自备气源）
产品标准
GB/T 15171，ASTM D3078。
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粉针剂西林瓶包装密封性优劣的验证方法
摘要：粉针剂对水蒸气比较敏感，故良好的密封性能是对粉针剂包装的基本要求之一。
本文以某企业包装粉针剂的西林瓶为例，利用MFY-01兰光密封试验仪测试了其密封性能，并描述了试验的基本过程及设备的试验原理、设备参数等信息，为企业监控西林瓶粉针剂的密封性能提供参考。
关键词：西林瓶、密封性能、密封试验仪、粉针剂、结块、负压法
1、意义
粉针剂是常见的药物剂型，是用药物与试剂混合后，经消毒干燥形成粉末状药品，然后进行封装，使用前则需加入注射用水或其他试剂使其溶解。
粉针剂按照生产原理的不同，分为无菌粉、冻干粉，常用的包装容器有西林瓶、安瓿瓶、直管瓶等。
粉针剂在使用前应疏松，不能有发黄、结块、药粉粘贴在瓶壁上，更不能出现液化等异常的现象，而上述现象的发生与粉针剂中水分含量增多有关。
粉针剂包装容器的密封性良好是防止粉针剂出现上述问题的有效措施之一，若包装容器的密封性较差，环境中的水蒸气则易渗透到容器内部，引起粉针剂吸潮，出现上述发黄、挂壁、粘连、溶化等现象，甚至发生霉变。
故加强粉针剂包装容器密封性的监测意义深远。
2、检测依据
目前，国内尚未出台与粉针剂包装容器密封性能有关的检测标准，本文的检测过程是依据密封性测试常用的负压法原理标准GB/T 15171-1994。
3、检测样品
本文检测的样品为粉针剂包装用西林瓶。
西林瓶多是用硼硅玻璃、钠钙玻璃制成，常用于疫苗、生物制剂、粉针剂等药品的包装。
图1 西林瓶常见类型
4、试验设备
本次验证过程使用的检测设备为兰光MFY-01密封试验仪，该设备常用于软包装件密封性能的测试。
图2 MFY-01密封试验仪
4.1 试验原理
MFY-01密封试验仪是基于负压法原理研发。
将待测的试样置于密封罐的水中，通过对密封罐内抽真空，使试样的内外产生一定的压力差，若试样的密封不严，其内部的气体则会在压力差的作用下由试样内部向外溢出，表现为试样表面出现连续不断的气泡。
因此通过观察试样表面是否出现连续不断的气泡则可判断试样的密封性。
4.2 设备参数
真空度的控制范围为0 ~ -90KPa，测试精度为1级，真空室的有效尺寸有270 mm(直径) × 210 mm(高度)、360 mm(直径) × 585 mm(高度) 、460 mm(直径) × 330 mm(高度) 3种可供选择，系统采用数字预置试验真空度及真空保持时间，确保测试数据的准确性，自动恒压补气进一步确保测试能够在预设的真空条件下进行，专业软件支持自动反吹卸载和自动结束试验的功能，确保试验过程的顺利进行。
4.3 适用范围
本设备适用于玻璃材质、塑料复合材料、纸塑复合材质、金属材质、塑料材质等制成的瓶、袋、盒、管、罐、盒等密封件整体密封性能的测试，且符合GB/T 15171、ASTM D3078等国家和国际标准。
5、试验过程
(1) 将待测的西林瓶试样置于密封试验仪真空室的水中。
(2) 向密封试验仪周围的密封圈涂抹一层水，合上密封盖，防止试验过程中发生漏气。
(3) 设置试验真空度、真空度保持时间等试验参数，轻按试验按钮，试验开始。
(4) 在设备抽真空或压力保持过程中，仔细观察西林瓶瓶盖周边是否有连续不断地气泡产生，若有连续气泡产生时，立即轻按停止键，设备停止抽真空，显示试样发生漏气时的压力值，若试样未出现连续的气泡，且样品中没有渗入水分，则说明样品的密封性良好。
6、试验结果
当设备显示负压值为-59.1KPa时，本文中所测试西林瓶粉针剂样品在瓶体与铝箔盖之间出现了连续的气泡，说明瓶体与铝箔盖间的密封性较差。
7、结论
西林瓶粉针剂应具有良好的密封性能，以防止环境中的水蒸气及氧气进入瓶内，引起粉末药品潮解，甚至氧化失效。
本文利用MFY-01密封试验仪对西林瓶样品的密封性能进行了检测，设备操作简单，试验效率高，试验结果能够真实的反映出样品密封性能
的优劣及其密封薄弱的部位。
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