细胞色素P450酶基因多态性及其介导的药物性肝损伤研究进展_马葵芬
细胞色素P4501B1基因多态性与乳腺癌易感性研究进展
细胞色素P4501B1基因多态性与乳腺癌易感性研究进展刘春莲;焦海燕
【期刊名称】《生命科学》
【年(卷),期】2007(19)1
【摘要】细胞色素P450(cytochrome,CYP)1B1是P450超基因家族酶系的一个重要成员,广泛分布于肝外组织,其代谢受到外源性致癌物、雌激素等多种因素的调控。
该基因存在遗传多态性,目前已对CYP1B1基因多态性与乳腺癌易感性进行了多项研究。
本文就CYP1B1基因的多态性、调控机制及其与乳腺癌的关系进行了综述。
【总页数】6页(P37-42)
【关键词】细胞色素P4501B;1;基因多态性;乳腺癌
【作者】刘春莲;焦海燕
【作者单位】宁夏医学院医学遗传学与细胞生物学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】Q346.5;Q559.5
【相关文献】
1.细胞色素P4501A1基因多态性及其与肿瘤易感性研究进展 [J], 刘春莲;焦海燕
2.细胞色素P450 19基因多态性与新疆维吾尔族女性乳腺癌易感性的关系 [J], 杨亮;朱丽萍;徐立坤;齐新;李涌涛;地力夏提·金斯汗
3.白细胞介素基因多态性与乳腺癌遗传易感性的研究进展 [J], 李美江
4.细胞色素P450基因多态性与宫颈癌易感性关系的研究进展 [J], 梁宝权;金蕴洁
5.细胞色素P4501B1基因多态性与乳腺癌易感性 [J], 黄平;丁惠萍;任华益
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细胞色素P450酶与肝脏毒性代谢和化学物质安全性评价的研究
细胞色素P450酶与肝脏毒性代谢和化学物质安全性评价的研究随着化学物质的广泛应用，人们开始关注其安全性。
化学物质的毒性是影响其安全性的重要因素之一。
在生物体内，肝脏是一个重要的毒性代谢器官。
肝细胞内的一些酶类，如细胞色素P450酶，能够代谢许多外源性化学物质及内源性代谢产物。
因此，细胞色素P450酶在肝脏毒性代谢和化学物质安全性评价方面有着十分重要的作用。
细胞色素P450酶是一类位于内质网上的单加氧酶，也称为肉豆蔻烷加氧酶。
其催化反应是将异源性或内源性物质与氧分子结合，产生一种加氧产物，从而使得原物质发生代谢，达到解毒或激活的目的。
根据其结构和功能，细胞色素P450酶可分为多个亚型，其中CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4等亚型是人体内最常见的。
这些亚型具有特定的底物特异性和代谢途径，从而能够有效地代谢多种有害物质。
在肝脏毒性代谢方面，细胞色素P450酶可以将一些有害物质转化为无毒的代谢产物，从而起到解毒的作用。
例如，对苯二酚是一个常见的外源性毒物，会与细胞色素P450酶CYP2E1发生代谢，生成对苯醌，后者可以进一步代谢成为乙烯醇。
这样，对苯二酚在体内就被有效地解毒了。
此外，当外源性物质进入肝细胞时，细胞色素P450酶也会调节一系列代谢酶的表达，从而使这些酶可以更有效地参与代谢过程。
因此，细胞色素P450酶不仅起到了解毒的作用，还调节了代谢过程的整体效率。
在化学物质安全性评价方面，细胞色素P450酶也扮演了重要的角色。
通常，化学物质在生物体内的半衰期和毒性水平常常都与代谢速率密切相关。
因此，通过了解化学物质的代谢途径和速率，可以预测其在体内的残留时间和毒性。
细胞色素P450酶作为参与代谢的重要酶类，在化学物质安全性评价中得到了充分的应用。
目前，细胞色素P450酶及其与肝脏毒性代谢和化学物质安全性相关的研究已经成为了分子生物学和药物代谢领域的热点问题。
例如，许多学者正在研究细胞色素P450酶在肝脏肿瘤中的作用机制和临床表现。
细胞色素P450酶基因的多态性与合适用药研究
细胞色素P450酶基因的多态性与合适用药研究细胞色素P450酶是人体内重要的药物代谢酶，其中CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4等基因编码的细胞色素P450酶在药物代谢中具有重要作用。
这些基因存在多态性，造成不同个体对于同一药物的代谢速率存在差异，从而导致同样剂量药物对于不同个体的药效和药物不良反应的影响不同。
因此，对于药物治疗的个体化，需要研究细胞色素P450酶基因的多态性，并基于该基因多态性制定药物使用的个体化方案，以达到最优的治疗效果和最小的药物不良反应。
CYP2C9基因是人体内重要药物代谢酶，对华法林和非甾体抗炎药等药物的代谢起到重要作用。
该基因存在的主要多态性是CYP2C9*2和CYP2C9*3，这两种突变型基因能够降低药物代谢酶的活性。
因此，带有这些多态性基因的个体需要减少药物剂量或者选择其他方法治疗。
CYP2C19基因编码的药物代谢酶对于普鲁卡因胺、光头症和克唑替尼等药物的代谢有重要作用。
其中，CYP2C19*2和CYP2C19*3是两种常见的突变型基因，这些基因会降低药物代谢酶的活性，从而导致药物毒性增加。
因此，基于个体的遗传多态性合理选用药物对于这些多态性基因的患者非常必要。
CYP2D6基因编码了药物代谢酶，对于多巴胺药物和氯丙嗪等药物的代谢起到关键作用。
该基因存在着包括CYP2D6*4和CYP2D6*10等多种突变基因型，这些多态性基因突变会影响药物代谢酶的活性，引起药物治疗的不同反应。
CYP3A4基因编码的药物代谢酶是药物代谢中负责代谢活性成分的重要酶类。
由于多种因素的影响，它在生理和疾病状态下的表达和活性均具有一定差异。
在肝脏和小肠上皮细胞中，CYP3A4是临床使用的药物代谢酶中最活跃的一种。
药物代谢酶CYP3A4 的多态性会影响一些药物的代谢，因此，在临床治疗过程中，监测患者的CYP3A4突变基因状态将有助于调整药物的使用。
总的来说，遗传多态性是导致药物个体差异的一个重要因素。
细胞色素P450在药源性肝损伤中的作用
细胞色素P450在药源性肝损伤中的作用
马小超;屠曾宏
【期刊名称】《世界华人消化杂志》
【年(卷),期】2003(11)3
【摘要】随着各种新药的广泛应用以及联合用药的增多,药源性肝损伤的发生率逐年增高.药源性肝损伤的发生与肝组织内高表达的细胞色素P450(CYP450)密不可分.CYP450是参与药物I相代谢的主要酶系,部分药物经CYP450代谢产生反应性代谢产物,后者可与肝细胞内大分子物质共价结合,通过诱发免疫反应、引起脂质过氧化等不同的机制造成肝损伤.CYP450的诱导和抑制以及CYP450表达的个体差异都与药源性肝损伤的发生有关.基于CYP450在药源性肝损伤中的作用,围绕CYP450进行的代谢酶研究和新药分子设计已经开展,这对预防和减少药源性肝损伤的发生有积极意义.
【总页数】4页(P338-341)
【关键词】细胞色素P450;药源性肝损伤;作用;细胞毒性;免疫毒性
【作者】马小超;屠曾宏
【作者单位】中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R575;Q559.9
【相关文献】
1.慈菇对异烟肼和利福平致大鼠肝损伤中细胞色素P450的影响 [J], 廖艳;孙奇;王秀丽;张聪;林殷
2.大鼠肝微粒体细胞色素b5对细胞色素P450在体温调节中作用影响的探讨 [J], 狄军艳;冯甲棣;张玉霞;王常慧
3.细胞色素P450 2E1在大鼠急性肝损伤中的表达及其意义 [J], 温韬;刘焱;任锋;武志明;赵金垣
4.中药对黄曲霉毒素B1引起肝损伤过程中细胞色素P450影响的研究进展 [J], 李杨;吴丽娜;李英伦;高祝;荣茜
5.细胞色素P450在药物性肝损伤中的作用 [J],
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细胞色素P450酶基因的多态性与药物代谢差异性
细胞色素P450酶基因的多态性与药物代谢差异性细胞色素P450酶是一类重要的酶系统，与人体内的许多生理过程息息相关。
然而，P450酶同样是临床药物代谢与副作用形成的重要组成部分，其基因的多态性对于药物代谢的差异性影响也越来越受到关注。
本文将从P450酶基因的多态性以及与药物代谢差异性方面进行探讨。
一、细胞色素P450酶基因的多态性P450酶基因多态性是指基因在人群中存在不同的表型，导致不同的代谢能力。
已经发现人类体内有十几类P450酶，其中CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4等5种常见的P450酶参与药物代谢，也是目前研究最为深入的领域。
P450酶基因多态性主要表现在单核苷酸多态性（SNP）上，即基因在某个位点发生单个核苷酸的变异，而这种变异会影响酶的表达和活性。
以CYP2C19为例，已经确定有两个常见的突变基因类型，分别是CYP2C19*2和CYP2C19*3，这两种基因变异都与CYP2C19酶活性降低有关。
二、药物代谢差异性药物代谢是指机体对药物进行化学反应，将其转化成代谢产物或无活性废物后进行排泄。
药物在体内的代谢通常经过两个相互竞争的途径，即通过细胞色素P450酶系统氧化代谢或通过其他通道进行无氧代谢。
而细胞色素P450酶基因多态性就影响了药物的代谢过程和效果。
以替格瑞洛为例，这是一种用于治疗高血压和心力衰竭的药物。
经研究发现，CYP2D6基因与该药物的效果密切相关。
对于基因型为CYP2D6*4的病人来说，给予正常剂量的替格瑞洛后，其药物浓度过高，易发生低血压和心动过缓等副作用。
而对于基因型为CYP2D6*1的病人来说，则会出现药物在体内的代谢速度过快，药效不足的现象。
三、基于P450酶基因多态性的个体化用药因此，基于P450酶基因多态性的研究可以为药物的个体化用药提供科学依据。
医生需要在用药前了解患者P450酶基因的型别，据此调整药物剂量，避免副作用的发生和药效不佳的情况。
细胞色素氧化酶P4502C19的研究进展
细胞色素氧化酶P4502C19的研究进展【摘要】细胞色素氧化酶P4502C19(CYP2C19)又称S-美芬妥英羟化酶，其活性在人群散布中呈明显的遗传多态性。
全文就近几年P4502C19的检测方式，基因多态性分子机制，基因多态性与药物和肿瘤易患性的关系等研究进展作一综述。
【关键词】细胞色素氧化酶P4502C19 肿瘤基因多态性细胞色素P450是一组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶，在药物代谢中占有重腹地位。
大多数的药物进入体内后均需进行生物转化。
生物转化要紧包括Ⅰ相反映和Ⅱ相反映两个进程。
Ⅰ相反映涉及的代谢酶要紧为肝细胞内质网的细胞色素P450酶系。
细胞色素氧化酶P4502C19（CYP2C19）又称为S-美芬妥英羟化酶，是细胞色素P450的一个成员，其活性存在明显的个体不同，阻碍许多临床药物的代谢，对不同个体的药物医治作用和不良反映及药物的毒性产生重要阻碍。
文章介绍CYP2C19的研究进展。
1 CYP2C19研究的历史回忆CYP2C19存在于肝微粒体中,位于染色体10q24,由490个氨基酸组成，分子量为55 933，其中全数顺序包括9个外显子和5个内含子，序列已清楚。
在研究美芬妥英的4′-羟化作用发觉了CYP2C19的药物遗传作用，呈现明显的遗传多态性，其遗传为常染色体隐性遗传。
美芬妥英（mephenytoin,MP）系抗癫痫药，是由S-和R-两种对映体组成的混旋体。
Shimada等第一从人肝微粒体中分离出两个电泳纯的美芬妥英酶，别离被命名为P450MP-1和P450MP-2,它们表现出较强的S-美芬妥英4′-羟化反映。
1989年Guengrich等分离出P450MP-3，其催化S-美芬妥英羟化活性甚低，但分子量、对抗P450MP抗体的反映性等方面均与P450MP-1一致。
随着分子生物学技术的进展，一致以为P450MP属于P4502C基因亚群。
1993年Wrighton 等第一次证明了CYP2C19的表达及其在S-美芬妥英4′-羟化代谢中的作用。
细胞色素P4503A4 酶的研究进展
２０１９年１１月下综 述细胞色素Ｐ４５０３Ａ４酶的研究进展陈鑫武警安徽省总队医院药剂科，安徽 合肥230001【摘要】细胞色素P4503A4(CYP3A4)在体内生物转化过程中起着至关重要的作用，是肝脏中重要的药物代谢酶。
CYP3A4酶的活性或含量的变化直接影响在体内代谢的药物的有效量和作用持续时间，并且与药物的功效和安全性密切相关。
因此，了解药物诱导或抑制CYP3A4的可能性是药物研究中不可或缺的研究内容。
本文回顾总结了近年来CYP3A4酶与药物的相互作用以及药物对CYP3A4酶的作用程度的测定方法。
【关键词】CYP3A4酶；诱导/抑制；药物相互作用[中图分类号] R969 [文献标识码] A [文章编号] 2096-5249(2019)22-0202-02肝脏是药物代谢的主要器官。
在参与肝脏药物代谢的I 期和II期代谢酶中，CYP450酶是最为重要的，其参与代谢超过90％的药物[1]。
而CYP3A4占CYP450酶的50％以上，且许多药物具有诱导或产生该酶的重要特性。
其中化学异物(包括药物)可以通过诱导CYP3A4酶使得其含量和活性显著增加，同时许多药物及外源性化学异物可选择性地抑制CYP3A4，导致其活性降低，从而影响该酶底物的代谢[2]。
1 CYP3A4与药物代谢已明确的人类CYP3A酶系包括CYP3A3，CYP3A4，CYP3A5和CYP3A7四种亚型，其中，CYP3A4是临床研究中常用的最重要的代谢酶之一，主要分布在肝脏和小肠，在许多内源性和外源性药物代谢中起重要作用。
其具有广泛的底物覆盖范围，如抗生素如红霉素、克拉霉素，镇痛药芬太尼，催眠药地西泮，抗惊厥药卡马西平，抗真菌药酮康唑等。
经过参考多篇文献发现，实验中常用的底物是咪达唑仑、氨苯砜、非那西丁等。
2 与CYP3A4相关的药物相互作用临床上有约50%左右的药物经CYP3A4代谢酶进行代谢，因其底物覆盖面宽，对口服药物产生首过效应也具有影响，从而会造成药物间相互作用。
细胞色素P450在药物代谢和毒性作用中的功能研究
细胞色素P450在药物代谢和毒性作用中的功能研究细胞色素P450（CYP）是一种重要的酶系统，广泛存在于哺乳动物体内，并负责许多生化代谢过程，包括药物代谢和毒物分解等。
这种酶的特点是其催化能力强、清除速度快，能够对许多化学物质进行变性和分解。
因此，CYP在药物代谢和毒性作用中发挥着重要的作用。
CYP的研究历程CYP的研究始于20世纪50年代。
当时，科学家们在研究双氧水的代谢机理时，发现在肝细胞中存在一种能够分解双氧水的酶。
后来，研究人员发现这种酶是细胞色素P450，并开始将其应用于药物代谢和毒性实验。
随着研究的不断深入，人们发现CYP已经成为药物代谢和环境毒性作用中的重要细胞成分。
CYP的发现与研究，不仅推动了药物工业的进步，同时也为毒理学、环境学、营养学等众多领域的研究提供了基础支撑。
CYP的分类及作用目前，已经发现的CYP家族共分为18个代表性家族，其中每个家族也有若干号称。
每个CYP成分专门催化特定的底物，以完成药物代谢和毒物清除等功能。
在药物代谢中，CYP主要在肝脏中发挥作用，可以将许多药物转化为水溶性代谢物，便于人体的排泄。
此外，CYP对于药物的药效影响也是不可忽视的，不同类型的CYP会对药物的代谢速率、药物-药物互作、药物抗性等产生影响。
因此，针对不同的药物代谢机制，对不同类型的CYP进行分析非常重要。
另一方面，在毒性作用中，CYP的作用是清除有毒物质。
一些药物、生物毒素和化学毒素的代谢需要依靠CYP，以保证身体的正常运转。
但是，这种代谢作用有时候也会逆转，引发毒性反应。
因此，对CYP系统及其代谢产物的监测和研究也是非常重要的。
CYP系统的研究对药物开发和新药研究有着很大的意义。
通过对不同类型CYP的研究，可以为新药的发现和开发提供基础数据，并为临床应用提供更准确的药物代谢分析。
同时，通过对CYP家族的研究，可以为毒性评估和环境检测提供科学依据。
CYP系统未来的研究方向鉴于CYP在药物代谢和毒性作用中的重要作用，其未来的研究方向是进一步探索其代谢机制和互作方式。
细胞色素P450在药物性肝损伤中的作用
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细胞色素P450酶与药物代谢的研究进展与评价
细胞色素P450酶与药物代谢的研究进展与评价
年华;马明华;徐玲玲;陈俊
【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》
【年(卷),期】2010(010)011
【摘要】目的:评价细胞色素P450酶与药物代谢的研究进展,以供临床医师合理用药参考.方法:查阅近年来国内、外的相关文献资料,进行归纳和分析.结果与结论:肝细胞色素P<,450>酶系参与人体许多内、外源性物质(包括药物)的分解和代
谢.P450酶系在体内的分布、结构和功能在药物代谢和临床疾病诊断过程中有着十分重要的药理作用和临床意义.
【总页数】4页(P964-967)
【作者】年华;马明华;徐玲玲;陈俊
【作者单位】上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院药剂科,上海,200437;上海市杨浦区中心医院药剂科,上海,200090;上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院药剂科,上海,200437;东方肝胆外科医院药剂科,上海,200438
【正文语种】中文
【中图分类】R969.1
【相关文献】
1.细胞色素P450酶对肿瘤易感性及药物代谢的研究进展 [J], 周鹏;林建群;孙渊
2.细胞色素P450酶系在药物代谢中的作用 [J], 朱大岭;韩维娜;张荣
3.高原环境影响药物代谢细胞色素P450酶活性的研究进展 [J], 郝颖;王荣;谢华;孙
玉环;李文斌;贾正平
4.浅谈细胞色素P450酶系与药物代谢的相互作用 [J], 林伟香
5.药物代谢细胞色素P450酶学与研究方法应用进展 [J], 宋复兴;王蓉;原永芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
细胞色素P450基因多态性与药物性肝损伤的关系 王巧玲
ＣＹＰ１Ａ２
ＣＹＰ２Ｃ９ 具有遗传多态性，其中ＣＹＰ２Ｃ９２ 和ＣＹＰ２Ｃ。ＣＹＰ１Ａ２ 具有基因多态 体的突变率较高，使得ＣＹＰ２Ｃ９ 对药物的代谢速度降低几十倍，
大大改变药物在体内的清除率从而引起药物积蓄。携带
收 基 作ｄｏｉ稿 金 者：１日 项 简０．期 目 介３９：：：６２国 王的９０／１家 巧临ｊ９． ｉ自 玲床ｓ－ｓ１ｎ然（及２．１１科基９－０９００学５础１３）；基研－，修女５金究２回，５项。主６日．目要２期０（２从：８０２１．０事６０２７５０酒０．５－０精２４０７５１性）－肝１４病。及药物性肝损伤 通信作者：邹正升，电子信箱：ｚｓｚｏｕ３０２＠ １６３． 。 ｃｏｍ
王巧玲，等． 细胞色素Ｐ４５０ 基因多态性与药物性肝损伤的关系
１１５１
酸Ｂ 及丹参酮ⅡＡ 可能通过诱导ＣＹＰ２Ｃ９ 酶的活性而加快原型 ＣＹＰ３Ａ４１Ｇ 可以显著降低ＣＹＰ３Ａ４ 的活性，但是邱晓燕等［２６］
药物氯沙坦钾在大鼠体内的代谢，需警惕这两者联合用药引起 未发现 和 ＣＹＰ３Ａ４１Ｇ ＣＹＰ３Ａ４ ｒｓ４６４６４３７ 基因多态性与他克
， （ ， ， ） ＷＡＮＧ Ｑｉａｏｌｉｎｇ ＺＯＵ Ｚｈｅｎｇｓｈｅｎｇ． Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｃｅｎｔｅｒ Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００７１ Ｃｈｉｎａ
： ， Ａｂｓｔｒａｃｔ Ａｓ ｔｈｅ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｄｒｕｇ － ｉｎｄｕｃｅｄ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｙｅａｒ ｂｙ ｙｅａｒ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｄｒｕｇ － ｉｎｄｕｃｅｄ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ｈａｓ
， ， ｖｉｄｕａｌｓ ａｎｄ ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ ｅｘｐｌｏｒｉｎｇ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ＣＹＰ４５０ ｅｎｚｙｍｅ ｇｅｎｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ｉｎ ｄｒｕｇ － ｉｎｄｕｃｅｄ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ｍａｙ ｐｒｏｍｏｔｅ ｔｈｅ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄ
人CYP450酶基因多态性与药物代谢研究进展
人CYP450酶基因多态性与药物代谢研究进展崔冰冰;刘天珍;尹榕;马慧萍【摘要】细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)基因多态性可引起临床给药后个体血药浓度差异,从而导致治疗效果下降或者增加不良反应发生风险.CYP450酶引起人体代谢过程中药物动力学变化,其在人体药物代谢过程中起着非常重要的作用并参与代谢90％以上的临床药物.本研究就六种主要参与代谢的CYP450酶基因多态性对人体血药浓度的影响作一综述.【期刊名称】《甘肃医药》【年(卷),期】2018(037)012【总页数】4页(P1062-1065)【关键词】细胞色素P450;药动学;基因多态性;血药浓度【作者】崔冰冰;刘天珍;尹榕;马慧萍【作者单位】中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院,甘肃兰州730050;中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院,甘肃兰州730050;中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院,甘肃兰州730050;中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院,甘肃兰州730050【正文语种】中文【中图分类】R737.91 CYP450酶概述药物代谢酶又称肝微粒体混合功能氧化酶，主要存在于肝细胞平滑肌内质网内，由血红素蛋白（P450）、黄素蛋白（NADPH-细胞色素C还原酶）及磷脂三部分组成，相对分子质量 45000～55000［1］。
CYP450 酶主要参与药物体内代谢Ⅰ相反应，是一个具有大量底物特异性的同工酶大家族，负责许多药物的生物转化［2］，通常情况下，一种药物要经过多种亚型的CYP酶代谢，仅少数药物经单一的CYP酶代谢。
CYP450酶在人体药物代谢过程中参与代谢90%以上的临床药物［3］。
药物代谢反应中，由CYP催化的Ⅰ相反应是药物在体内代谢的关键步骤，因为这一反应是药物从体内清除的限速步骤，同时，药物在体内的药物动力学差异往往是由于参与代谢的CYP活性存在较大个体差异所致［4］。
2 CYP450酶主要亚家族基因多态性2.1 CYP3A4 细胞色素P450酶系（CYP）是代谢药物的主要酶系，其中以CYP3A 酶系作用最强。
细胞色素P450 2E1基因多态性与肿瘤易感性关系的研究现况
细胞色素P450 2E1基因多态性与肿瘤易感性关系的研究现况盛鹰（综述）;黄天壬（审校）;张振权（审校）【期刊名称】《中国医学文摘：肿瘤学》【年(卷),期】2006(020)002【摘要】细胞色素P4502E1（eytoehrome P450s2E1，CYP2E1）是人体内重要的Ⅰ相代谢酶类，主要参与N-亚硝酸类化合物、黄曲霉毒素AFBl、苯、四氯化碳等多种低分子量化合物的代谢活化。
因CYP2E1参与多种前致癌物和前毒物的代谢，近年来有关其基因多态性与肿瘤易感性的关系日益成为肿瘤病因学的研究热点。
本文就CYP2E1基因多态性及其与肿瘤易感性关系作一简要综述。
【总页数】3页(P154-156)【作者】盛鹰（综述）;黄天壬（审校）;张振权（审校）【作者单位】广西医科大学研究生院,南宁市530021;广西医科大学肿瘤医院【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.细胞色素P450 2E1基因多态性与食管癌易感性关系的Meta分析 [J], 吴库生;李克2.细胞色素P450 2E1基因多态性、烟酒习惯与直肠癌易感性的关系 [J], 龚建平;周建农;高长明;Takezaki Toshiro;吴建中;陈敏斌;曹海霞;曹佳;HamajimaNobuyuki;Tajima Kazuo3.细胞色素P450 2E1基因多态性与食管癌易感性的关系 [J], 王伟;施瑞华;赵志泉4.细胞色素P450 2E1基因多态性与胃癌易感性的关系 [J], 李志婷;徐力东5.细胞色素P450 2E1基因多态性与结直肠癌易感性的关系 [J], 陈敏斌;高长明;吴建中;曹海霞;付全航;丁建华;刘燕婷;李苏平;苏平;Takezaki Toshiro;曹佳;Tajima Kazuo;周建农因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
细胞色素p450的研究进展
细胞色素p450的研究进展摘要：细胞色素P450酶是广泛存在于生物界的含亚铁血红素单加氧酶, 参与不同生物中多种重要的生化反应，如甾类激素的合成、脂溶性维生素代谢、药物代谢等. 文章结合近期p450研究综述了细胞色素P450生物分布、结构特点、功能、降解及其部分应用。
特别是在环境保护方面的作用。
关键字：p450 结构功能降解环境保护New Progress In Studies On Cytochrome-P450 Abstract:Cytochrome p450 is one kind of heme-containing monooxygenases and is widespread in the biosphere. It is inolved in many important biological responses in a variety of organisms ,such as biosynthesis of steroid hormonesand fat-soluble vitamin metabolism and drug metabolism . In combination with recent p450 studies,the paper summayscytochrome P450’s biostribution, structural characteristics, function, degradation and some of its applications. Particularly in the role of environmental protection.Keyword: p450 struction function degradation environmental protection细胞色素p450是生物界中广泛存在的一种含高铁血红素的蛋白，作为细胞色素p450酶系的末端氧化酶，具有关键作用。
细胞色素P450基因多态性对药物疗效和安全性的影响
细胞色素P450基因多态性对药物疗效和安全性的影响
陈杰;陈孝
【期刊名称】《药品评价》
【年(卷),期】2010(007)004
【摘要】目的:根据细胞色素CYP450基因多态性的分子调控、种族差异及基因多态性对药物疗效和安全性的影响等进行综述.方法:对相关细胞色素P450氧化酶的文献报道进行综合分析与评论.结果:细胞色素P450氧化酶是药物代谢的主要酶系统.人肝脏有20多个CYP450亚家族,细胞色素P450氧化酶的基因具有遗传多态性,该遗传多态性具有明显种族差异.结论:细胞色素P450氧化酶影响药物代谢动力学、药效学和临床使用安全性.
【总页数】5页(P58-62)
【作者】陈杰;陈孝
【作者单位】中山大学附属第一医院药学部,广东,广州,510080;中山大学附属第一医院药学部,广东,广州,510080
【正文语种】中文
【中图分类】R968
【相关文献】
1.体外研究人细胞色素P450 3A4等位基因多态性对药物代谢和药物相互作用的影响 [J], 李拴美;刘端;朱娟莉;陈超
2.细胞色素P450基因多态性对麻醉药物代谢的影响 [J], 胡冬雪
3.细胞色素P450基因多态性对心血管药物疗效的影响 [J], 欧阳苍鸿;谢娟
4.细胞色素P4503A5和细胞色素P4502C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响 [J], 黄金梅;陈桂香;李志平;袁娇
5.抗精神病药物相关细胞色素P450酶基因多态性检测结果对住院精神分裂症患者治疗方案的影响 [J], 卢国强;汪晓晖;沈全荣;陶冬芳;李英英
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细胞色素P450酶在药物代谢和毒理学上的应用研究
细胞色素P450酶在药物代谢和毒理学上的应用研究细胞色素P450酶是一种重要的药物代谢酶，也是毒物代谢酶。
其在肝脏细胞中广泛存在，并参与调节人体内外物质的代谢。
细胞色素P450酶在药物代谢中具有重要的作用，也是药物毒理学研究不可或缺的一环。
一、细胞色素P450酶对药物代谢的影响药物在人体内的代谢主要分为两个阶段：先是体内的相对不活性化学反应，涉及细胞色素P450酶和其他药物代谢酶。
随后，这些代谢产物会被排泄出体外。
细胞色素P450酶对药物的代谢具有多样性，这主要取决于酶的组成、亲和力和数量。
因此，通过对细胞色素P450酶的研究可以识别药物代谢的影响因素。
二、细胞色素P450酶与药物副作用药物代谢发生的问题可能会导致药物副作用。
细胞色素P450酶的活性水平可以影响药物的代谢过程，因此细胞色素P450酶在药物副作用的发生机制中具有重要作用。
许多药物会抑制或诱导细胞色素P450酶的活性，这就需要对药物治疗过程中的副作用进行明晰的监测。
三、细胞色素P450酶在毒理学中的研究进展毒物代谢重要的机制是细胞色素P450酶介导的氧化反应，这也是毒物代谢产生活性代谢物的主要途径。
细胞色素P450酶介导的代谢可以导致毒物的激活和解毒，其中前者对人体的危害更大。
在毒物代谢研究中，通过评估毒物对细胞色素P450酶的影响，可以识别毒物代谢的影响因素。
四、细胞色素P450酶在药物治疗个体化中的应用药物代谢水平的差异可能导致药物疗效差异。
由此识别患者特定的细胞色素P450基因型和对药物反应的影响就显得尤为重要。
通过对个人的细胞色素P450基因型和其与药物代谢之间关系的研究，可以实现更好的药物治疗个体化，并减少不良反应的发生。
细胞色素P450酶在药物代谢和毒理学上的应用研究具有广泛的应用前景。
其研究结果将为更好的药物治疗和毒物危害预防提供理论和实践基础。
药物代谢细胞色素P450酶学与研究方法应用进展
药物代谢细胞色素P450酶学与研究方法应用进展宋复兴;王蓉;原永芳【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)004【摘要】细胞色素P450酶(CYP450s)参与多种生理性物质、毒性致癌物以及约90﹪常用药物的代谢和转化,在药物代谢中占重要地位.CYP450 s受药物的诱导或抑制可影响药物的代谢速率和作用时间,因而研究和探索CYP450 s对于预测以代谢为机制的药物相互作用有重要意义.目前研究CYP450 s的方法包括体内试验与体外实验两种,体外实验有原代肝细胞培养法、肝微粒体法、肝切片法、基因重组P450酶系、肝脏灌流技术以及"cocktail"探针法,体内常以动物作为模型,一般使用探针药物法.%Cytochrome P450 enzymes(CYP450s) participate in metabolism and transformation of many physiological substances,toxic carcinogens and about 90﹪ of commonly used drugs ,playing an important role in drug metabolism .The metabolic rate and duration of the medicine which is metabolized via some CYP 450 s can be affected when the enzymes are induced or inhibited by some othermedicines .Therefore,it is of great significance to study and explore CYP 450s for predic-ting drug interactions in metabolism .The present methods for studying CYP 450s include two kinds of test which are in vivo and in vitro experiments .In-vitro experiments include primary liver cell culture method , liver microsomal method , liver biopsy method,genetic recombination P450s,liver perfusion technique and "cocktail"probemethod.In-vivo experiments of-ten use animals as a model and adopt probe drugs method .【总页数】5页(P665-669)【作者】宋复兴;王蓉;原永芳【作者单位】上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科,上海 201999;上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科,上海 201999;上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科,上海 201999【正文语种】中文【中图分类】R965.2;R969.1;R969.2【相关文献】1.细胞色素P4503A46基因的异源表达及药物代谢活性分析 [J], 薛正楷;魏弘2.重组细胞色素P4503A4和P4503A22细胞微粒体药物代谢动力学比较研究 [J], 薛正楷;魏泓3.细胞色素P450 2C9药物代谢酶体外酶学活性检测新方法的建立 [J], 王双虎;戴大鹏;胡利明;耿培武;蔡剑平;胡国新4.MiRNAs对细胞色素P450s药物代谢酶系调控作用的研究进展 [J], 温纯洁;傅利娟;吴兰得;陈旺;张涛;周宏灏5.药物非临床安全性评价中细胞色素P450s酶的研究方法 [J], 何君;高虹;周莉;李岩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
细胞色素P450酶基因多态性与药物代谢关系的研究
细胞色素P450酶基因多态性与药物代谢关系的研究细胞色素P450酶（Cytochrome P450, CYP）是一类广泛存在于生物体内的酶，参与许多代谢过程。
在药物代谢中，细胞色素P450酶发挥着重要作用。
而细胞色素P450酶基因多态性则成为药物代谢关系研究的热点。
一、细胞色素P450酶基因多态性的基础（1）基本原理细胞色素P450酶基因多态性是指同一基因的不同基因型在群体中出现的频率不同。
这种变异是由于基因突变、重组等作用引起的。
（2）影响因素影响细胞色素P450酶基因多态性的因素有很多，如遗传因素、环境因素、药物因素等。
其中，遗传因素是最主要的因素。
二、细胞色素P450酶基因多态性与药物代谢的关系细胞色素P450酶基因多态性与药物代谢的关系已经得到了广泛的研究。
在药物代谢过程中，酶的功能及数量是关键因素之一。
而细胞色素P450酶基因多态性则直接影响了酶的功能和数量。
因此，细胞色素P450酶基因多态性对药物代谢的影响具有重要的意义。
（1）临床意义细胞色素P450酶基因多态性与药物代谢关系的研究为临床提供了重要依据。
通过对患者基因检测和药物代谢情况的分析，可以为个体化用药提供指导。
例如，通过检测患者基因型，可以选择更加合适的药物及剂量，减少药物副作用和不良反应。
（2）研究进展目前，细胞色素P450酶基因多态性与药物代谢关系的研究已经取得了重要进展。
例如，CYP2C19基因多态性在抗血小板药物氯吡格雷和双氯芬酸的代谢中具有重要意义。
而CYP2D6基因多态性则影响多种抗抑郁药、抗精神病药、β受体阻滞药、前列腺素抑制剂等药物的代谢。
三、细胞色素P450酶基因多态性与药物代谢相关的应用细胞色素P450酶基因多态性与药物代谢关系的研究具有广泛的应用前景。
其中，个体化用药是应用的重要手段之一。
通过对患者基因型和药物代谢情况的分析，可以为患者制定更加个体化的用药方案，避免药物不良反应和副作用。
此外，基于细胞色素P450酶基因多态性的研究还可以为药物研发提供指导。
细胞色素P450酶在肝脏衰竭中的影响和治疗策略
细胞色素P450酶在肝脏衰竭中的影响和治疗策略肝脏是人体内最大的内分泌器官，主要功能是合成氨基酸、蛋白质、糖类代谢、酸碱平衡调节、毒素代谢等。
肝脏不仅具有代谢、解毒和排泄功能，还涉及到内分泌等多个生理过程。
随着生活方式的改变和环境污染的加剧，肝脏疾病的发生率逐年上升，其中肝脏衰竭是一种比较严重的疾病类型。
肝脏衰竭是指各种疾病引起肝细胞大量坏死或灾难性损失，从而导致肝功能障碍的一种严重疾病。
常见的肝脏衰竭原因包括病毒性肝炎、药物中毒、酒精性肝病、自身免疫性肝病、代谢性肝病等。
肝脏衰竭不仅会影响身体的正常代谢和生理过程，还可能导致其他器官的损害，甚至危及生命。
因此，肝脏衰竭的治疗非常重要，而细胞色素P450酶在肝脏衰竭中扮演了非常重要的角色。
细胞色素P450酶是一类在肝脏内广泛存在，对药物、自身物质和外源性物质进行代谢和解毒的酶。
它们是一类蛋白质，由超过50种基因编码，称为CYP450家族。
在肝脏细胞内，约有70%的药物和其他化合物都是通过CYP450酶代谢完成的。
在肝脏衰竭时，CYP450酶的表达和活性都会受到一定程度的影响，从而导致药物的代谢和解毒能力下降。
这些药物如果在体内积聚过多，可能会对身体其他器官造成损害，甚至引起死亡。
当前，治疗肝脏衰竭的方法非常多样，其中药物治疗是比较常见的一种治疗方式。
然而，肝脏衰竭患者由于肝功能受到明显损害，药代动力学和药效学特性都会受到影响，因此给予的药物也需要特别注意其安全性和副作用。
细胞色素P450酶在药物代谢过程中发挥重要作用，因此对于药物治疗的选择和应用也应当考虑到细胞色素P450酶的影响。
目前，对于肝脏衰竭患者，一些细胞色素P450酶可选择性铁原家和药物都被大量应用于临床治疗中。
临床医生可以根据患者的具体情况，选择相应的药物和治疗方法来减轻患者的痛苦，同时避免副作用和不良反应的产生。
总之，肝脏衰竭是一种非常严重的疾病，治疗难度较大。
细胞色素P450酶在肝脏衰竭中扮演着非常重要的角色，对其进行充分了解并相应地调整药物选择和治疗方案，可以有效减轻患者的痛苦和避免副作用的出现。
细胞色素氧化酶P450与中毒性肝损伤
细胞色素氧化酶P450与中毒性肝损伤温韬;赵金垣【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2007(16)1【摘要】细胞色素氧化酶P450（cytochrome P450，CYP450）是一组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶，主要存在于生物体的内质网内，是混合功能氧化酶中最重要的一种酶系。
CYP450主要参与多种内源和外源性化合物氧化、还原代谢，在肝脏的解毒功能中起关键作用，但此一过程亦可生成有毒的活性物质（如自由基、亲电子基等），导致肝损伤。
近年来随着研究的不断深入，CYP450这一致肝损伤特性日益受到关注，对其功能活性的广泛研究将有利于探明中毒性肝损伤的发病机理，并为临床干预提供重要线索。
本文拟对CYP450与中毒性肝损伤的关系的最新研究进展作一综述，以便于今后的临床和科研工作。
【总页数】4页(P82-85)【作者】温韬;赵金垣【作者单位】北京大学第三医院职业病研究中心,北京,100083;北京大学第三医院职业病研究中心,北京,100083【正文语种】中文【中图分类】R575.1【相关文献】1.细胞色素氧化酶P450家族在中药毒性研究中的应用进展 [J], 廖乃顺;陈文列2.细胞色素氧化酶 P4504 B1基因突变与膀胱癌遗传易感性的关系 [J], 蒋欣;宋东奎;张莉蓉3.细胞色素氧化酶P450基因多态性对心脏机械瓣膜置换患者术后华法林抗凝剂量的影响 [J], 马宪鲁;张申;郑宝石;冯旭;谢晓勇;黄柳柳4.细胞色素氧化酶P450 3A4基因联合环磷酰胺的体外抗肿瘤效应 [J], 张巍;王季石;杨远;方琴5.茵陈蒿汤对非酒精性脂肪性肝病大鼠细胞色素氧化酶P450-2E1影响研究 [J], 谭婷;何栋;朱红梅;何宜荣;艾碧琛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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马葵芬１ ，谢先吉１ ，刘 莹２ ，贾红宇１ （ ） １．浙江大学医学院附属第一医院 ，浙江 杭州 ３ １ ０ ０ ０ ３； ２．杭州市第三人民医院 ，浙江 杭州 ３ １ ０ ０ ０ ３
摘要 ：药物性 肝损伤 是 指 因 药物 本 身 或 患者 特 殊 体质 从 而 在 药 物 使 用 过 程 中 引 起 的 肝 脏 损 伤 。 代 谢 特 异 质 是 药 物 性 肝 由 于 难 以预 测 ， 代 谢 特异 质 肝 损 伤 带 来 的 危 害 相 对 于 传 统 肝 损 伤 来 说 更 为 严 重 ， 其主要与代谢酶 损伤 的 主 要 发 生 机制 之 一 ， （ 的基 因多 态 性 有 关 。 细胞色 素 Ｐ 是 生物 体 内 主 要 的 Ⅰ 相 药物 代 谢 酶 。Ｃ 可能介导了部分药物 ４ ５ ０ Ｃ Ｙ Ｐ） Ｙ Ｐ 具有遗传多态性， 所 致 的 肝损伤 。 但 目前 国内 尚缺乏 系统 归纳 分 析 Ｃ Ｙ Ｐ 因多 态 性 与 药 物 性 肝 损 伤 发 生 相 关 性 的 文 献 报 道 。 本 文 综 述 了 Ｃ Ｙ Ｐ 酶 系 中 几 个 主 要 代 谢 酶 包括 Ｃ 及Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４， Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｄ ６， Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ ９， Ｃ Ｙ Ｐ １ Ａ ２和 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ 的基 因多 态 性 ， Ｙ Ｐ基因多态性介导的 药物性 肝损伤 。 关键词 ：药物性 肝损伤 ；细胞色 素 Ｐ ４ ５ ０；基 因多 态 性 （ ） 中图分类号 ： Ｒ ９ ９， Ｑ ５ ５ 文献标志码 ：Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ０ ３ ０ ０ ２ ２ ０ １ ３ ０ ５ ０ ８ ８ ９ ０ ４ － － － ： ／ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ０ Ｏ Ｉ １ ０． ３ ８ ６ ７ ３ ０ ０ ２． ２ ０ １ ３． ０ ５． ０ ２ ２ Ｄ － ｊ 因药物本身和 药物性 肝 损 伤 是 指 在 药 物 使 用 过 程 中 ， （ 或） 其代谢产物 ， 或由于特殊体质对 药 物 的 超 敏 性 或 因 耐 受 性降低所导致的 肝 损 伤 。 药 物 性 肝 损 伤 发 病 率 占 暴 发 性 肝 功能 衰 竭 患 者 的 １ 占非病毒性慢性肝炎的 ５％ ～ ３ ０％ ， ［］ 以抗 ２ ０％ ～５ ０％ １ 。 目前发现的可能导致 肝 损 伤 的 药 物 中 ， 结核药物和 中 草 药 居 多 ， 其他可导致肝损伤的药物有抗生
如来氟米特介 肝损伤与其代谢酶 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ ９ 的基因表型有关 ， ／ 导的严重 肝 毒 性 与 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ ９＊３ Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ ９＊３ 基 因 型 相 关 。
２ ４］ 然而 ， 等［ 研究了 Ｃ Ａ ｉ ｔ ｈ ａ ｌ Ｙ Ｐ ２ Ｃ ９＊２， Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ ９＊３ 基 因 型 与
目前 ， 至少已鉴定出２ 从 １种 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４的突变体（ 。Ｃ Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４ Ｂ到 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４＊２ ２） Ｙ Ｐ ３ Ａ ４的多态性有种族 ＊１ 差异 ， 在白种人群中的 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４ 基因突变率普遍比亚洲人群
７］ 。 中国人中 最 主 要 的 突 变 体 是 Ｃ 中高 ［ 突变频 Ｙ Ｐ ３ Ａ ４＊４， ［］ 率约为 ３． ４ ３％ ８ 。Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４＊４ 是第 ４ 外显子 １ ３ ８ ７ １位点发
６］ 。 尼丁等大部分药物的代谢 ［
的不同表现类型 ， 通常分为快代谢型和慢代谢型 。Ｃ Ｙ Ｐ 对药 物及环境化合物的代谢往往具有双 向 性 ， 即主要代谢途径对 药 物／环 境 化 合 物 原 型 灭 活 或 脱 毒 ， 而次要代谢途径则可能 对原型 化 合 物 进 行 致 毒 、 致 癌 活 化 等。 由 于 遗 传 多 态 性 的 存在 ， 部分个体在代谢过程中 会 积 蓄 更 多 的 有 毒 或 致 癌 的
１ ２］ 。至于 Ｃ 而产生更高的前列腺癌 风 险 ［ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４基因多态性
是否导致药物性肝 损 伤 ， 虽 然 目 前 尚 无 直 接 证 据， 但有研究
１ ３－１ ４］ 。 如作为 ２ 某些药物产生的肝损伤可能与其相关 ［ 提示 ，
型 糖 尿 病 的 治 疗 药 物 曲 格 列 酮， 在体内主要经 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ ８， 临床已有多例因服用曲格列酮 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４和 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ 代谢 ， 其原因可能与 Ｃ 后导致严重肝 损 害 的 病 例 报 道 ， Ｙ Ｐ代谢酶 存在多态性而引起血药浓度的异常升高有关 。
１ １］ 。如经 Ｃ 致药物临床差异的主要 原 因 ［ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４代谢的红霉
用于检测人体内 是目前最 常 用 的 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ ９ 探 针 药 物 之 一， Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ ９ 酶活性 。 大 量 研 究 表 明， Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ ９ 亦具有 遗 传 多 态 性 ， Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ ９基 ，Ｃ ，Ｃ 。 因突变主 要 发 生 在 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ ９＊１ Ｙ Ｐ ２ Ｃ ９＊２ Ｙ Ｐ ２ Ｃ ９＊３ 由于 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ ９ ｃ Ｄ Ｎ Ａ ７ 号外显 ＊３ 突变体是突变率最高的一种 ， 导致多肽链第３ 子的 １ ０ ７ ５ 位 Ａ＞Ｃ， ５ ９位氨基酸异亮氨酸变 ］ １ ６ 。Ｃ 为亮氨酸 ［ 可 Ｙ Ｐ ２ Ｃ ９ Ｙ Ｐ ２ Ｃ ９＊１ ３位 点 同 时 突 变， ＊３ 及 Ｃ 大大改变药物 使得 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ ９ 对药物 的 代 谢 速 度 降 低 几 十 倍 ，
２ Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｄ ６ 及其介导的药物性肝损伤
Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｄ亚家族是第一个发现存在药物氧化代谢遗传 包括 Ｃ 多态性的 Ｃ Ｙ Ｐ酶， Ｙ Ｐ ２ Ｄ ６，Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｄ ７ Ｐ和 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｄ ８ Ｐ ３ 个 亚 型 ，其 中 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｄ ７ Ｐ和 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｄ ８ Ｐ 是 假 基 因 ，仅 如肠、 肾和人脑） 中 表 达。 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｄ ６可以在肝和其 他 组 织（ Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｄ ６是 迄 今 发 现 最 具 有 遗 传 多 态 性 特 征 的 代 谢 １ ５］ ， 酶［ 该基 因 位 于 第 ２ 由４ ２ 号 染 色 体， ９ ７ 个氨基酸组 可以催化 代 谢 抗 抑 郁 药、 抗 精 神 病 药、 阿 片 类 药 物、 成， β 受体阻断剂、 抗 心 律 失 常 药 等 类 药 物， 如 右 美 沙 芬、 可待 普萘洛尔和美托洛尔等。 因、 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｄ ６的遗传多态性导致其酶活性不同从而使人群 如 中 国、 日本和朝鲜等东方人表现 表现出不同的代谢 类 型 ， 而白种人群中则表现 为 慢 代 谢 型 。 慢 代 谢 型 的 为快代谢型 ， 白种人其基因型绝大多数为 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｄ ６＊４。Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｄ ６＊４ 是由 于１ ８ ４ ６Ｇ＞ Ａ 等 的 碱 基 改 变 导 致 剪 切 缺 陷 及 酶 活 性
２］ 。最近调查发现我国 素、 抗肿瘤 药 物 和 抗 甲 状 腺 药 物 等 ［
物质 ， 进一步造成肝损伤 ， 或原本不 具 抗 原 性 的 药 物 ， 在肝内 转化后形成具有抗原性的代谢产物 ， 引起免疫性肝损伤 。 关于药物代谢 酶 基 因 多 态 性 诱 导 的 药 物 性 肝 损 伤 发 生 机制 ， 研究较为系统且明确的是 Ⅱ 相 代 谢 酶 尿 苷 二 磷 酸 葡 萄 糖醛酸结合酶的基因多态性与抗结 核 药 致 肝 损 伤 的 相 关 性 。 而关于 Ｃ Ｙ Ｐ 基因多态性与药物性 肝 损 伤 发 生 的 相 关 性 研 究 则较为散在 ， 国内 尚 缺 乏 系 统 归 纳 分 析 两 者 相 关 性 的 论 著 。 随着科学研究的进展 ， 一旦明确某药 引 起 的 药 物 性 肝 损 与 其 代谢酶的基因多态 性 相 关 ， 那 么 临 床 用 药 时， 可通过测定患 者主要药酶 Ｃ 初步 判 断 用 药 个 体 的 表 型 ， 从而 Ｙ Ｐ 的基因型 ， 科学指导确定个体的用药量或确定 合 适 的 联 合 用 药 方 案 ， 以 本文综述了常见 Ｃ 减少药物性 肝 损 伤 的 发 生 率 。 因 此 ， Ｙ Ｐ 酶的基因多态性及其介导的药物性 肝 损 伤 ， 为研究药物性肝 损伤不良反应机制提供思路与方向 ， 同时为个体化给药提供 理论依据 。
生 Ａ＞Ｇ 的碱 基 改 变 ， 导致第１ １ ８位 异 亮 氨 酸 变 为 缬 氨 酸。 该突变使 Ｃ 造成其基因携带型个体慢代 Ｙ Ｐ ３ Ａ ４ 酶活性降低 ，
９］ 。 此 外， 谢的 发 生 ［ Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４＊２ ０突变体由于在１ ４ ６ １与
导致了酶活性的彻底丧 １ ４ ６ ２ 位碱 基 中 插 入 了 其 他 碱 基 ，
１ ０］ 。 失［
由于 Ｃ 且其酶活性改变有 Ｙ Ｐ ３ Ａ ４ 等位基因突变率较低 ， 限， 因此 ， 但并非是导 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４ 多态性虽有一定 的 临 床 意 义 ，
·８ ９ ０·
中国药理学与毒理学杂志 ２ ０ １ ３年１ ０ 月第 ２ ７ 卷第 ５ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｌ Ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｏ ｌ，Ｖ ｏ ｌ ２ ７，Ｎ ｏ ５， Ｏ ｃ ｔ ２ ０ １ ３
］ ２ １ ， 从而引起药物积蓄 。 在体内的清除率 ［ ２ ２－２ ３］ 有研究 ［ 指出 ， 一些药物介导的易感人群的药物性
素去甲基化或硝苯 地 平 的 药 代 动 力 学 在 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４不同基因