细胞色素P450

讨论
药效学和药代动力学有必要对这些抗肿瘤药物如 何代谢,尤其是在P450同功酶可能会参与时如何代
谢进行更多阐明。
本文可能会对抗肿瘤药物的选择很有帮助,而且对 细胞色素P450基因多态性的初步的临床研究很有 意义。例如,可以使用标准的PCR技术结合毒性和 有效性方面的数据去研究已应用抗肿瘤药物的若
干患者的基因型。
展望
• 基于细胞色素P450基因多态性的DNA分型
进行个性化治疗在技术上是可行的，所以 在本综述的基础上，初步研究将计划将这 些技术应用于肿瘤领域。我们希望能得到 更有效，毒性更小的化学治疗疗法，从而 使病人最终效益。
谢谢！
• 从生物学上来讲，遗传多态性，可以被认为是一 种组织安排，即各种变异分布于人群中，使人类 能够更好应对环境的变化以获得生存机会。
研究目的
• 本文的目的是研究特定的细胞色素P450酶 在一组人类经常使用的抗癌药物的代谢方 面的作用（表1），并探讨利用遗传药理学 信息作为一种工具来应用于个体化治疗的 可能性。这可能有助于预防患者在进行这 些药物治疗时产生药效改变或产生毒性副 作用。
应用药物遗传学方法个体化治疗基于ຫໍສະໝຸດ Baidu胞
色素P450基因多态性的癌症
研究背景
当人群中特定的基因发生突变或缺失，该基因被
认为具有多态性或具有多种形式。 药物遗传学是对个体基因型和个体对外源化合物 （药物）的代谢能力之间的联系的研究，包括药 代动力学和药效学。
研究背景
• 遗传多态性的定义最早是由Ford在1940年提出， 他将遗传多态性定义为这样一种位点--存在两种 或更多的组成形式，其中最低频的那种无法通过 回复突变来维持。
索出了255篇文章，然后根据材料是否有用进行二
次筛选，最后得到111篇文献。
研究结果
• 对现有文献的审查表明，细胞色素P450在 抗癌药物环磷酰胺，异环磷酰胺，依托泊 苷、替尼泊苷，紫杉醇，他莫昔芬，长春 碱、长春地辛的代谢中起着重要的作用。 因此,细胞色素P450多态性患者接受这些药 物治疗时可能会容易产生药效改变或毒性 副作用。
表一
环磷酰胺，异环磷酰胺，依托泊苷、替尼泊苷，紫杉醇，他莫昔芬，长春碱
材料与方法
• 此文献综述所用文章是在MEDLINE(1966-03/1997
）的互联网网站（pubmed;http://www.ncbi.nlm. nih.gov/PubMed）上彻底搜索后获得，搜索关键 字为：细胞色素P450和生物转化和消除，然后再 分别结合所选的抗癌药物(表1)进行搜索。总共搜