细胞色素P450基因多态性与抗血小板治疗

以及 接受选 择性 Ｐ Ｉ的患者 ， 使 这些 患 者 的缺 血 Ｃ 并 性心 血 管 不 良事 件 明显 减 少＿ ］ 】 。同 时 ， 重 抗 血 双 小板 治疗也 成 为 预 防基 于 药 物 洗 脱 支架 的 Ｐ Ｉ Ｃ 后
支架 血栓形 成 发生 的重 要措 施 ｌ 。但 是 ， 管 氯 吡 ＿ ３ ］ 尽
２ 。Ｃ Ｐ Ｃ ９ 能丧失 等位 基 因对氯 吡格 雷 的疗 ４ Ｙ２１功 效和安 全性无 影响 ， 而功能获得 等位基 因对疗 效终点 具有益作用 。同样 ， １５ 对 １６例 高 危 心房 颤 动患 者 的
氯吡格雷和安慰剂 治疗随机对 照研究 （ 随访 ３ ６年 ） ． ， 结果显示 Ｃ Ｐ Ｃ ９功能丧失对 复合终点事件 和 出血 Ｙ ２１ 并发症 无明 显作 用 。但是 ， ｉｂ ｇ等ｎ １ｌ 明携 带 Ｓｂ ｉ ｎ １ 证 Ｃ Ｐ ５ Ｃ ９＊ Ｙ ４ ０２ １ ２等位 基 因 的急性 冠脉 综合 征 患者 ，
基 因 多 态 性 进 行 分 析 ， 现 野 生 型 （ ｌ ｙ ｅ 为 发 ｗｉ ｔｐ ） ｄ
６ ， 能 丧 失 为 １ ， 能 获 得 （ａ －ｆ ｕ ｃ ｏ ） ３ 功 ３／ 功 ９ ６ ｇ ｉ ｏ ｆｎｔ ｎ 为 ｎ － ｉ
已被广 泛 用 于 接 受 内科 治 疗 、 皮 冠 脉 介 入 治 疗 经 （ Ｃ） Ｐ Ｉ 和冠脉旁 路 术 的非 Ｓ Ｔ段 抬 高 急性 冠 脉 综 合 征 患者 、 受溶 栓 治 疗 的 Ｓ 段 抬 高心 肌梗 死 患 者 接 Ｔ
格 雷选 择 性 不 可 逆 抑 制 二 磷 酸 腺 苷 （ Ｐ 受 体 ＡＤ ） Ｐ Ｙ１ ２ ２的作用 、 低 血 小板 活 性 ， 其 是 一 种 前 药 降 但
（ ｒ ｒ ｇ ， 经 肝 脏 细胞 色 素 Ｐ ５ （ ＹＰ ５ ） ｐ ｏｄ ｕ ） 需 ４ ０ Ｃ ４ ０ 系
支 联 合 应 用 某 些 质 子 泵 抑 制 剂 通 过 竞 争 性 影 响 Ｃ Ｐ Ｃ ９活性 ， Ｙ ２１ 而可 能使 晚期 或极 晚 期 支架 血 栓形
・
３２ ・ ４
国 际 心 血 管病 杂 志 ２ １ ０ ０年 １ 月 第 ３ １ ７卷第 ６期 Ｉｔ ａｄ０ａｃＤ ｓＮ０ｅ ｅ ０ ０ Ｖｏ ３７， ｏ．６ ｎ Ｃ ｒｉｖｓ ｉ， ｖｍｂ ｒ １ ， １ Ｊ ２ Ｎ
．
细胞 色 素 Ｐ ５ ４ ０基 因多 态性 与抗 血小 板 治疗
沈 卫 峰
在 临床心 脏病 学领域 中， 合 应用 Ｐ Ｙ１ 联 ２ ２受 体
拮抗剂 氯吡格 雷 和阿 司 匹林 的双 重抗 血 小 板疗 法 ，
用 尚不 完全 清楚 。Ｐ ｒ 等 对 Ｃ Ｒ ａｅ ］ Ｕ Ｅ试 验 １５ ２例 ２６
非Ｓ Ｔ段抬 高急性 冠 脉综 合征 患 者 的基线 Ｃ Ｐ Ｃ ９ Ｙ ２ １
国心脏病 学 院／ 国心 脏 协 会 报 告 ， ＹＰ Ｃ ９多 态 美 Ｃ ２１
性 占氯 吡格雷 血小板 反应 性 变异 的 １ 。 目前 ， ２ 临 床上 已有 为筛 选 高危 患者 的 Ｃ ２ ９基 因型 的 简 ＹＰ Ｃ１ 单 测试方 法 。
氯 吡格雷 转变 为活 性 代谢 产 物 减 低 ｊ 。增 加氯 吡 格 雷剂 量或 Ｃ ４ ０活性 ， ＹＰ ５ 通过 提 高 活性 代谢 物 浓 度， 而增 强 氯 吡 格 雷 的抗 血 小 板 聚集 作 用 Ｉ ］ ７ 。多 种 临床 、 细胞 和遗 传 因素 很 可 能 引起 氯 吡格 雷 的低 反应性 ， 中充血 性 心力 衰 竭 、 重增 加 、 其 体 心肌 梗 死 和糖尿病 是相 关条 件独立 危 险因素 。 ｊ
成发生 率增 高 。至 今有 ５ ～６个 将基 因变 异与 临 床预后 相联 系的研究 。这些 研究 表 明 ， 测氯 吡格 雷 预
统 代谢后 才 发 挥作 用 ， 因此 ， 吡 格 雷 的 抑 制 血 小 氯
板 作用 的个 体变 异性 较大 。在今 年 的欧洲心 脏协 ｊ 会（ Ｓ ） Ｅ Ｃ 年会 和美 国经导 管治疗 （ Ｔ） ＴＣ 以及 最 近 的 文 献 中 ， Ｃ ４ ０基 因多 态性 与 抗血 小 板 治疗 议 就 ＹＰ ５ 题进行 了广 泛和深 入 的讨论 ， 文 就 这些 方 面 的研 本 究近 况作一 评论 。
般认 为 ， 接 受 氯 吡格 雷 治 疗 的 患 者 中 ， 在 约
３ 呈 “ Ｏ 低反 应性” ｈ ｐ ｒｓ ｏ ｓ ｅ ｅ ｓ ， 者使 缺 （ ｙ ｏ ｅｐ ｎ ｉ ｎ ｓ ） 后 ｖ 血 性 和血 栓性 不 良临 床 心血 管 事 件发 生 率增 高 。 Ｂ ｎｌ ｅ ｅｌ ｏ等ｌ 最 近发现 ， ６ 与氯 吡格雷 反应 性 正 常者 比 较， 应用该 药后 血小 板 活性 仍 然 增 高 的患 者 其循 环 内皮细胞 数 和 内皮 损 伤 增 加 ， 示 最 佳 ＡＤＰ受 体 提
一
的反应性对接 受 药物洗 脱 支架术 患 者十 分重 要 。其
中， 大规模荟 萃 分析 显示 ， 与非 携带 Ｃ Ｐ ５ 能丧 Ｙ ４ ０功
失者 比较 ， 这些 功能丧失 基 因变 异携 带 者 （ａｒ ｒ严 ｃｒ ｅ） ｉ 重冠脉不 良事件 的危 险性增加 ３ （ ． 比７ ８ ） ０ ９７ ． ， 死亡率 （． 比 １ ） 支架 血栓 形成 发生 率 （． １８ 和 ２９ 比 ０９ ） ． 增高 。 为 此 ， 国食 品 和药 品管 理 局 （ Ｄ 在 今 年 ３ 美 Ｆ Ａ）
月 提 出 ，２ ～ １ 为 代 谢 较 差 者 （ ｏ ｒ ４ ｐ ｏ
ｍｅａ ｏｉ ｒ ， ｔｂ ｌ ｅ） 进行基 因测 试有 望发 现易 感人 群 。美 ｚ
Ｐ Ｙ１ ２ ２阻 滞 可 减少 Ｐ Ｉ 内皮 损 伤 。基 因 多态 性 Ｃ 时
（ 特别 是影 响氯 毗格 雷代谢 的基 因 Ｃ Ｐ ５ Ｃ ９＊ Ｙ ４ ０２ １ ２等位基 因 ） 引起 功 能 丧 失 （ｏ ｓｏ—ｕ ｃｉｎ ， 致 １ｓ—ｆ ｎ ｔ ） 导 ｆ ｏ