最新弥可保·青光眼与视神经保护01幻灯片

膜神经细胞的作用
NMDA受体：N-甲基-D-天冬氨酸受体 视网膜神经细胞：包括视网膜神经节细胞等
Kikuchi Masashi,etal. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 1997, 38(5):848-854
甲钴胺可快速进入眼组织
大鼠静注/肌注给药57Co-CH3-B1210μg/kg后眼组织内的放射浓度
内容提要
一、青光眼概述：进展性视神经病变 二、青光眼的早期诊断与随诊监测 三、青光眼的视神经保护治疗
重视青光眼的视神经和视功能检测
视野检查是评价青光眼的金标准，但是青光眼的视神经 损害早于视功能的改变，且视野检测存在如下问题：
属主观检测，结果变异较大 出现视野损害时，视神经已明显受损
青光眼是目前致盲的主要眼病，其防治的关键在于早期 检测和早期诊断
有效视神经保护药物需至少满足4条标准
研究类型
组织细胞研究
动物研究 人体研究
标准
可作用于靶向组织内特定相关受体 [如N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体] 渗入靶向组织，达到有效药理浓度
能提高靶向组织神经元存活或降低神经元损伤
随机对照临床研究验证临床有效性
Glyn Chidlow,et al Drugs 2007;67(5):725-759
权威指南推荐青光眼视神经保护原则
美国青光眼指南：
管理目标： • 原发开角型青光眼1：：
稳定视神经/视神经纤维层状态 • 原发闭角型青光眼2的疗目标：
预防视神经损伤
欧洲青光眼指南3： 视神经保护：
• 神经保护作为一种治疗方法 可以直接保护、阻止、或者 逆转细胞损伤
1. AAO-PPP：Primary Open-Angle Glaucoma 2010; 2. AAO-PPP：Primary Angle Closure 2010; 3. Terminology and Guidelines for glaucoma
NMDA受体调节的谷氨酸毒性 是视网膜节细胞凋亡的主要因素之一
眼压升高 缺血
谷氨酸过度释放
促进
谷氨酸升高
谷氨酸NMDA受体过度兴奋
Ca2+内流增加
视网膜节 细胞凋亡
* 钙蛋白激酶,过氧化产物的激活等
激活其他细胞毒性 相关物质*
林丁等。 中华眼科杂志,2005,41(12):1144-1148
青光眼早期视神经和视功能的监测目的：
青光眼筛查 早期确诊青光眼 青光眼随诊监测
徐亮 中华眼科杂志 2000年11月第36卷第6期：405-409。
早期视神经检查检测
视神经的检查对于青光眼的早期诊断尤为重要1：
盘沿形态分析 视网膜神经纤维层缺损（RNFLD）观察
视网膜神经纤维层（RNFL）丢失往往出现在青光眼早 期阶段2
弥可保·青光眼与视神 经保护01
内容提要
一、青光眼概述：进展性视神经病变 二、青光眼的早期诊断与随诊监测 三、青光眼的视神经保护治疗
青光眼的定义演变及争论
进展性视神经病变越来越受关注
1950年 1991年
Sugar定义青光眼为眼内压异常，之后 临床上逐渐关注视神经病变1。
Van Buskirk定义青光眼为视神经病变 为共同特征，具有多个危险因素，而眼 压升高是其中一个危险因素1。
早期检测RNFL改变及特征性盘沿丢失有利于青光眼的 早期诊断2 :
常规眼底镜检查很难发现RNFL的早期改变，也难以对RNFL进行随访 视神经自动分析仪：计算机辅助系统客观的视神经纤维检查
➢ 常见手段：扫描激光拓扑仪、扫描激光偏振仪（SLP）、光学相干断层成 像技术（OCT）
1. 徐亮 中华眼科杂志 2000年11月第36卷第6期：405-409。 2. 李海军 眼科新进展2010年6月第30卷第6期：594-596, 600.
甲钴胺 有效抑制NMDA受体调节的谷氨酸毒性
*P＜0.05，** P＜0.01 vs.未用甲钴胺处理组
**
**
**
*
视网膜神经细胞存活率(%)
谷氨酸(1mmol/L)
正常对照组
甲钴胺(mol/L)
0
10-8
10-7
10-6
10-5
• 对胎鼠视网膜神经细胞进行培养，暴露于1mmol/L的谷氨酸中，观察不同浓度甲钴胺对视网
给药Hale Waihona Puke Baidu径
眼组织浓度(ng CH3-B12equiv/g*)
5分钟
30分钟
24小时
静脉注射
3.62± 0.49
——
1.71 ± 0.11
肌肉注射
——
2.26 ± 0.14 1.46 ± 0.15
* 每克眼组织中CH3-B12的含量(ng)
弥可保产品说明书
甲钴胺有效提高视网膜神经节细胞活力
青光眼治疗新策略: 视神经保护治疗
视神经保护策略，重视损害视神经的非IOP依赖性因素1
视神经保护治疗的目的，是维持视神经结构和功能的健
康状态1
视神经保护治疗的途径2
青光眼 死亡信号
视神经保护 生存信号
阻断RGC（视网膜神经节细胞）破坏因素
☆或
强化RGC存活机制
1. Weinreb RN, Levin LA. Arch Ophthamol. 1999. 117;1540-44; 2. Schwartz M, Yoles E. Curr Opin Ophthalmol. 2000.11;107-11.
青光眼随诊监测
从青光眼患者病程考虑
• 早期监测视神经改变较敏感 • 晚期监测视野改变更敏感
从青光眼损伤类型考虑
• 弥漫性损伤监测盘沿改变较敏感 • 局限性损伤监测RNFL改变较敏感
徐亮 中华眼科杂志 2000年11月第36卷第6期：405-409。
内容提要
一、青光眼概述：进展性视神经病变 二、青光眼的早期诊断与随诊监测 三、青光眼的视神经保护治疗
2010 年
青光眼是多种病因引起的最终伴随进展 性视神经病变，导致视功能丧失的一组 眼科疾病2。
1、Shields, M. Bruce MD; Spaeth, George L. MD, The Glaucomatous Process and the Evolving Definition of Glaucoma 2、AOA clinical practice guideline：Care of Patient with Open Angle Glaucoma 2010