胰岛素的发展史PPT参考幻灯片
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胰岛素详解ppt课件
Asp
Pro
Thr Asp
Tyr
Phe
Phe
Gly
Arg
Glu Gly Cys
B30 Thr Lys B28
A21 Asn Cys Tyr
Val Leu
gly
Asn
Lie A1
Glu
Val
Leu
Glu
Gln
Gln Cys Cys Thr
Ser
Lie
Tyr Leu Cys Ser
Tyr Leu Ala Glu Val Leu His
Asn
Tyr
Ile Val
Glu Leu
Leu Ala
B30的苏氨
Glu
Gln
Glu
Gln Cys Cys Thr Ser
Tyr Leu Ile Cys Ser
Val 酸，在B29
Leu
的赖氨酸 His
Ser
Gly B1 Phe Val Asn Gln His Leu Cys
上连接了
des-threonine B30 myristilated = detemir
可编辑课件PPT
35
甘精胰岛素缓慢释放的机制
❖ 酸性溶液 (pH 4.0)
❖ 皮下(pH 7.4)注射后 沉淀析出
❖ 六聚体缓慢释放
Clear Solution pH4
pH 7.4
Precipitation
Dissolution
Hexamers 10-3 M
Dimers 10-5M
Monomers 10-8 M
酰化的十
可编辑课件PPT Karsholm & Ludvigsen. Receptor 1995;5:1-8.
胰岛素PPT参考幻灯片
—— 获得高纯度结晶胰岛素 Hans Christan Hagedorn, et al —— 合成鱼精蛋白锌胰岛素(PZI) Hans Christan Hagedorn, et al —— 合成中效胰岛素制剂（NPH）
Hagedorn，是PZI、NPH的主要发 明者，内科医师，博士，丹麦Steno 糖尿病中心创始人，兼任主任2116年
1788年 Thomas Canley (英) —— 证实胰腺损伤可导致糖尿病
1869年 Langerhans (德) —— 发现胰腺内具有分泌功能的细胞团
1889-1893年 Von mering 和 Minkowski (德) —— 证实胰腺细胞团产生降血糖物质
1893年 Edouard Laguesse (法) —— 将胰腺细胞团命名为胰岛
胰岛素(Insulin) -----糖尿病人的福音
张良程 13812018
1
目录
• 胰岛素的结构 • 胰岛素的生理作用 • 胰岛素的分类 • 胰岛素的研发史 • 长期注射胰岛素的副作用及危害 • 胰岛素的合理应用 • 中国胰岛素市场
2
胰岛素的结构
C肽
3
二肽连接 1
1
2Leabharlann 11A链赖氨酸
1
精氨酸
二肽连接
13
1965年 王应睐，邹承鲁，龚岳亭等 (中)
Katsoyannis PG (美) Meienhorer (德) —— 人工合成牛胰岛素
1967年 Donald F. Steiner (美) —— 发现胰岛素原
1969年 Dorothy Hodgkin (英) —— 确定胰岛素氨基酸排列的三维
空间结构
Collip (化学家)
胰岛素生产ppt课件
原料的储存与保管
确保原料的储存环境符合要求，防止污染、变质等情况。
原料的质量控制记录
建立完整的原料质量控制记录，确保可追溯性。
生产过程的质量控制
1 2
生产过程的规范化
制定严格的胰岛素生产操作规程，确保生产过程 的规范化。
生产过程的监督与检查
对生产过程进行定期监督与检查，确保生产环节 的质量符合要求。
此外，根据作用时间不同，胰岛 素又可分为速效、中效和长效胰
岛素。
胰岛素的作用与重要性
胰岛素的主要作用是调节血糖 ，它能够促进细胞对葡萄糖的 摄取和利用，从而降低血糖水 平。
对于糖尿病患者来说，胰岛素 是控制血糖的重要手段，尤其 是对于1型糖尿病患者，胰岛素 是必不可少的药物。
此外，胰岛素还对脂肪和蛋白 质代谢有重要影响，能够促进 脂肪合成和抑制蛋白质分解。
02
胰岛素生产流程
原料准备
胰岛素原料
确保胰岛素原料的质量和稳定性 。
辅助原料
如用于溶液
将胰岛素原料溶解于适当的溶剂中， 形成均匀的溶液。
过滤与除菌
去除溶液中的杂质和微生物，确保溶 液的纯净度。
胰岛素结晶
调节pH值
通过调节溶液的pH值，使胰岛素分子以正确的构象稳定下来 。
到了20世纪20年代，加拿大医生班廷和他的助手贝斯特通过实验证实了这种物质可 以治疗糖尿病，从而开启了胰岛素的临床应用。
班廷和贝斯特因此获得了1923年的诺贝尔生理学或医学奖。
胰岛素的种类
根据来源不同，胰岛素可分为动 物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类
似物。
动物胰岛素是从猪和牛的胰腺中 提取而来，人胰岛素则是通过基 因工程合成，而胰岛素类似物则 是通过修饰氨基酸序列得到的。
确保原料的储存环境符合要求，防止污染、变质等情况。
原料的质量控制记录
建立完整的原料质量控制记录，确保可追溯性。
生产过程的质量控制
1 2
生产过程的规范化
制定严格的胰岛素生产操作规程，确保生产过程 的规范化。
生产过程的监督与检查
对生产过程进行定期监督与检查，确保生产环节 的质量符合要求。
此外，根据作用时间不同，胰岛 素又可分为速效、中效和长效胰
岛素。
胰岛素的作用与重要性
胰岛素的主要作用是调节血糖 ，它能够促进细胞对葡萄糖的 摄取和利用，从而降低血糖水 平。
对于糖尿病患者来说，胰岛素 是控制血糖的重要手段，尤其 是对于1型糖尿病患者，胰岛素 是必不可少的药物。
此外，胰岛素还对脂肪和蛋白 质代谢有重要影响，能够促进 脂肪合成和抑制蛋白质分解。
02
胰岛素生产流程
原料准备
胰岛素原料
确保胰岛素原料的质量和稳定性 。
辅助原料
如用于溶液
将胰岛素原料溶解于适当的溶剂中， 形成均匀的溶液。
过滤与除菌
去除溶液中的杂质和微生物，确保溶 液的纯净度。
胰岛素结晶
调节pH值
通过调节溶液的pH值，使胰岛素分子以正确的构象稳定下来 。
到了20世纪20年代，加拿大医生班廷和他的助手贝斯特通过实验证实了这种物质可 以治疗糖尿病，从而开启了胰岛素的临床应用。
班廷和贝斯特因此获得了1923年的诺贝尔生理学或医学奖。
胰岛素的种类
根据来源不同，胰岛素可分为动 物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类
似物。
动物胰岛素是从猪和牛的胰腺中 提取而来，人胰岛素则是通过基 因工程合成，而胰岛素类似物则 是通过修饰氨基酸序列得到的。
有关胰岛素 您了解多少ppt(共30张PPT)
）由各种激素间不平衡分泌所引起的一种清晨高血糖状 态。
❖ 苏木杰现象:表现为夜间低血糖，早餐前高血糖。它主
要是由于口服降糖药或胰岛素使用过量而导致夜间低血 糖反应后，机体为了自身保护，通过负反馈调节机制， 使具有升高血糖作用的激素（如胰高糖素、生长激素、 皮质醇等）分泌增加，血糖出现反跳性升高。
胰岛素治疗的机
45
50
40
血糖 Mmlo/L
胰岛素分泌几乎成一直线，胰岛功能严重受损或高糖抑制
糖耐量及胰岛素释放试验
异常的胰岛素释放曲线
(h)
0½
1
2
3
胰岛素
(mIU/Ml)
8
9
10
8
7
血糖 Mmlo/L
胰岛素分泌几乎成一直线，胰岛功能严重受损
升糖激素有哪些？
❖ 胰高血糖素：由胰岛α分泌，与胰岛素相对抗 ❖生长激素：凌晨时分泌最多，后逐渐减少，醒
❖胰岛素抵抗就是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖 摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多 胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。
糖尿病前期的胰岛素分泌
❖ 糖尿病前期包括两种情况：空腹血糖受损、糖耐量 低减。
❖ 只要病人发展到糖尿病前期，不论是哪一种情况 ，病人的胰岛素分泌已经不正常了。为了对抗胰 岛素抵抗，胰岛素分泌的量往往要比正常多，叫 胰岛素分泌的“相对不足”。
什么是糖尿病？
❖糖尿病是胰岛素分泌的缺陷或/和胰岛素 作用障碍，导致以慢性高血糖为特征多 种代谢性紊乱的疾病。
❖也可以说是胰岛素分泌的绝对或相对分泌 不足。
什么是胰岛素
❖胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性 物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰 高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激 素。
❖ 苏木杰现象:表现为夜间低血糖，早餐前高血糖。它主
要是由于口服降糖药或胰岛素使用过量而导致夜间低血 糖反应后，机体为了自身保护，通过负反馈调节机制， 使具有升高血糖作用的激素（如胰高糖素、生长激素、 皮质醇等）分泌增加，血糖出现反跳性升高。
胰岛素治疗的机
45
50
40
血糖 Mmlo/L
胰岛素分泌几乎成一直线，胰岛功能严重受损或高糖抑制
糖耐量及胰岛素释放试验
异常的胰岛素释放曲线
(h)
0½
1
2
3
胰岛素
(mIU/Ml)
8
9
10
8
7
血糖 Mmlo/L
胰岛素分泌几乎成一直线，胰岛功能严重受损
升糖激素有哪些？
❖ 胰高血糖素：由胰岛α分泌，与胰岛素相对抗 ❖生长激素：凌晨时分泌最多，后逐渐减少，醒
❖胰岛素抵抗就是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖 摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多 胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。
糖尿病前期的胰岛素分泌
❖ 糖尿病前期包括两种情况：空腹血糖受损、糖耐量 低减。
❖ 只要病人发展到糖尿病前期，不论是哪一种情况 ，病人的胰岛素分泌已经不正常了。为了对抗胰 岛素抵抗，胰岛素分泌的量往往要比正常多，叫 胰岛素分泌的“相对不足”。
什么是糖尿病？
❖糖尿病是胰岛素分泌的缺陷或/和胰岛素 作用障碍，导致以慢性高血糖为特征多 种代谢性紊乱的疾病。
❖也可以说是胰岛素分泌的绝对或相对分泌 不足。
什么是胰岛素
❖胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性 物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰 高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激 素。
胰岛素与口服降血糖药PPT课件
成本和保险覆盖比较
成本
胰岛素通常比口服降血糖药便宜，因为它的生产成本较低。
保险覆盖
Байду номын сангаас在一些保险计划中，胰岛素可能比口服降血糖药有更广泛的覆盖。
04 胰岛素与口服降血糖药的 联合使用
联合使用的适应症和注意事项
适应症
对于单一药物治疗无法控制的高血糖，尤其是2型糖尿病，可以考虑联合使用胰岛素和口服降血糖药 。
口服降血糖药的适应症和使用方法
磺脲类
双胍类
适用于非肥胖或轻中度糖尿病患者，尤其 是有胰岛功能者。使用时从小剂量开始， 逐渐增加剂量。
适用于肥胖或非肥胖的2型糖尿病患者。使 用时从小剂量开始，逐渐增加剂量。
噻唑烷二酮类
α-葡萄糖苷酶抑制剂
适用于2型糖尿病患者，尤其是肥胖、胰岛 素抵抗明显者。使用时从小剂量开始，逐 渐增加剂量。
感谢您的观看
THANKS
磺脲类
刺激胰腺释放胰岛素，增加胰岛素分 泌量。代表药物有格列本脲、格列齐 特等。
双胍类
抑制肝葡萄糖输出，促进肌肉摄取葡 萄糖，减少脂肪酸生成。代表药物有 二甲双胍。
噻唑烷二酮类
激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ， 增加胰岛素敏感性。代表药物有罗格 列酮、吡格列酮等。
α-葡萄糖苷酶抑制剂
抑制小肠黏膜刷状缘的α-葡萄糖苷酶， 延迟碳水化合物吸收。代表药物有阿 卡波糖、伏格列波糖等。
胰岛素的适应症和使用方法
适应症
主要用于1型糖尿病、部分2型糖尿病以及妊娠期糖尿病等需要用胰岛素控制的血 糖水平的情况。
使用方法
包括皮下注射、静脉注射和吸入式给药等途径。其中，皮下注射是最常用的给药 方式，需要定期监测血糖水平，根据血糖水平调整胰岛素剂量。
胰岛素的相关知识PPT课件
注射部位的选择和轮换
注射部位的选择
根据患者的需求和胰岛素的类型 ，选择合适的注射部位，如腹部 、大腿外侧、上臂外侧等。
注射部位的轮换
为了避免皮肤硬结、脂肪萎缩等 不良反应，应定期更换注射部位 ，并确保每次注射部位都正确。
胰岛素的保存和运
胰岛素的保存
胰岛素应存放在阴凉干燥处，避免阳 光直射和高温，以免影响药效。
患者在接受胰岛素治疗过程中应密切 关注自身状况，如有异常及时就医， 以便及时发现并处理不良反应。
06
胰岛素的未来发展
新型胰岛素的开发和研究
总结词
随着科技的不断进步，新型胰岛素的开发和研究也在不断深入，旨在提供更加安全、有效、方便的治疗方案。
详细描述
目前，新型胰岛素的研究主要集中在两个方面，一是长效胰岛素的研究，旨在减少注射次数，提高患者的依从性； 二是新型胰岛素类似物的研发，旨在提供更加精准的血糖控制。
胰岛素在糖尿病治疗中的应用
要点一
总结词
要点二
详细描述
胰岛素是治疗糖尿病的重要药物之一，可用于控制血糖、 预防并发症。
对于1型糖尿病患者，由于胰岛素分泌绝对不足，需要依赖 外源性胰岛素来控制血糖。对于2型糖尿病患者，随着病程 进展，胰岛功能逐渐衰退，也需要使用胰岛素来补充治疗 。此外，妊娠期糖尿病患者也需要使用胰岛素来控制血糖 。胰岛素治疗可以有效降低血糖水平，预防和延缓糖尿病 并发症的发生，提高患者的生活质量和预后。
注射部位脂肪增生和脂肪萎缩
长期注射胰岛素的患者可能会出现注射部位脂肪增生和脂肪萎缩的情况，导致胰 岛素吸收不良，影响治疗效果。
为避免这种情况，患者应定期更换注射部位，避免在同一部位反复注射，同时注 意注射技巧和方法，避免过度用力按摩注射部位。
胰岛素知识ppt课件
胰岛素治疗
胰岛素自1922年起应用于人类糖尿病 已获得了巨大的成功,但直到近期胰岛 素治疗存在着一些不容忽视的事实：
(1)广泛采用的外源性胰岛素进入血循环的方式（如 经皮下）是错误的，（缺少邻分泌、自分泌和胞内 分泌的影响）； (2)即使为速效胰岛素、餐前30分iH，也比内生胰岛 素高峰出现的晚，恢复至基线水平的时间也晚， （不能于餐后迅速形成肝胰岛素化，易导致高胰岛 素血症）； (3)外源性胰岛素处于非绝对生理溶液中，易形成二 聚体和多聚体、导致吸收延迟和免疫原性增加。
UKPDS中的b细胞功能
100
80
细胞 功能
60 40 20 0 -12 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6
确诊后年数
Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 40 (Suppl l):S21-S25; 1998
适应征
1型DM病人 糖尿病急性并发症(DKA,HHDC,LA) 2型DM合并严重感染,消耗性疾病,糖网病肾病,神 经病变,严重躯体疾病如AMI和中风 围手术期 妊娠和分娩时 经饮食和口服药物治疗仍不能有效控制血糖的2 型DM病人 继发于胰腺手术的DM病人
(2)长效胰岛素的类似物：
•理论基础：
1.传统的中长效Ins难以模拟正常的基础胰
岛素分泌
2.理想的基础胰岛素应:
A.无峰吸收,血浆浓度稳定
B.稳定的生物利用度和较长的半衰期
C.每日用药一次
HOE901(21A-Gly-30Ba-L-A2g-30Bb-L-Arg Human Insulin)(Frankfurt,Germany) 现 称 为 glargine胰岛素,这种衍生物是由InsB链C端加 上两个精氨酸残基以及 A21 的 Asparagine ( 天 冬氨酸 ) 被 Glycine( 甘氨酸 ) 取代所致 . 这种修 饰使其等电点偏酸,在生理环境下不易水解.注 射后在皮下形成沉淀,缓慢溶介吸收,导致超过 24h Ins 恒定，无峰释放 .glargine 每日 1 次与 NPH每日2次的血糖控制相当 ,此外该组较少发 生低血糖,体重增加也不明显,单用时可能对饭 后高血糖控制较差
胰岛素自1922年起应用于人类糖尿病 已获得了巨大的成功,但直到近期胰岛 素治疗存在着一些不容忽视的事实：
(1)广泛采用的外源性胰岛素进入血循环的方式（如 经皮下）是错误的，（缺少邻分泌、自分泌和胞内 分泌的影响）； (2)即使为速效胰岛素、餐前30分iH，也比内生胰岛 素高峰出现的晚，恢复至基线水平的时间也晚， （不能于餐后迅速形成肝胰岛素化，易导致高胰岛 素血症）； (3)外源性胰岛素处于非绝对生理溶液中，易形成二 聚体和多聚体、导致吸收延迟和免疫原性增加。
UKPDS中的b细胞功能
100
80
细胞 功能
60 40 20 0 -12 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6
确诊后年数
Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 40 (Suppl l):S21-S25; 1998
适应征
1型DM病人 糖尿病急性并发症(DKA,HHDC,LA) 2型DM合并严重感染,消耗性疾病,糖网病肾病,神 经病变,严重躯体疾病如AMI和中风 围手术期 妊娠和分娩时 经饮食和口服药物治疗仍不能有效控制血糖的2 型DM病人 继发于胰腺手术的DM病人
(2)长效胰岛素的类似物：
•理论基础：
1.传统的中长效Ins难以模拟正常的基础胰
岛素分泌
2.理想的基础胰岛素应:
A.无峰吸收,血浆浓度稳定
B.稳定的生物利用度和较长的半衰期
C.每日用药一次
HOE901(21A-Gly-30Ba-L-A2g-30Bb-L-Arg Human Insulin)(Frankfurt,Germany) 现 称 为 glargine胰岛素,这种衍生物是由InsB链C端加 上两个精氨酸残基以及 A21 的 Asparagine ( 天 冬氨酸 ) 被 Glycine( 甘氨酸 ) 取代所致 . 这种修 饰使其等电点偏酸,在生理环境下不易水解.注 射后在皮下形成沉淀,缓慢溶介吸收,导致超过 24h Ins 恒定，无峰释放 .glargine 每日 1 次与 NPH每日2次的血糖控制相当 ,此外该组较少发 生低血糖,体重增加也不明显,单用时可能对饭 后高血糖控制较差
2024年全新胰岛素治疗ppt课件
胰岛素注射技巧与注意事项
2024/2/28
15
注射部位选择与轮换方法
2024/2/28
注射部位
腹部、大腿外侧、上臂外侧和臀 部外上侧等脂肪丰富部位。
轮换方法
同一注射部位内区域轮换，避免 在同一部位反复注射导致皮下脂 肪增生或萎缩。
16
注射时间掌握与血糖监测
注射时间
根据胰岛素类型和作用时间，合理安排餐前或睡前注射。
建立多学科团队，包括医生、营养师、运动教练等，共同协作，为患 者提供全方位的支持与管理。
22
2024/2/28
06
CATALOGUE
患者教育与心理支持
23
患者教育内容与方法
胰岛素治疗的基本知识
包括胰岛素的种类、作用机制、治疗方案等 。
血糖监测与自我管理
指导患者进行血糖监测，掌握自我管理的技 能。
个性化治疗方案
根据患者病情、血糖波动 特点、经济状况等制定。
12
胰岛素剂量调整策略
初始剂量设定
根据患者体重、血糖水平及胰岛素类 型设定。
剂量调整方法
逐步增加或减少剂量，避免血糖波动 过大。
剂量调整时机
根据血糖监测结果，结合饮食、运动 等因素进行调整。
2024/2/28
13
并发症预防与处理措施
低血糖预防与处理
5
胰岛素治疗的历史与发展
动物胰岛素阶段
20世纪20年代，科学家从动物胰腺中提取出了胰岛素，并开始应用于临床治疗糖尿病。
2024/2/28
人胰岛素阶段
20世纪80年代，通过基因工程技术生产出了人胰岛素，与人体自身分泌的胰岛素结构完 全相同，减少了免疫反应和过敏反应的发生。
胰岛素类似物阶段
2024/2/28
15
注射部位选择与轮换方法
2024/2/28
注射部位
腹部、大腿外侧、上臂外侧和臀 部外上侧等脂肪丰富部位。
轮换方法
同一注射部位内区域轮换，避免 在同一部位反复注射导致皮下脂 肪增生或萎缩。
16
注射时间掌握与血糖监测
注射时间
根据胰岛素类型和作用时间，合理安排餐前或睡前注射。
建立多学科团队，包括医生、营养师、运动教练等，共同协作，为患 者提供全方位的支持与管理。
22
2024/2/28
06
CATALOGUE
患者教育与心理支持
23
患者教育内容与方法
胰岛素治疗的基本知识
包括胰岛素的种类、作用机制、治疗方案等 。
血糖监测与自我管理
指导患者进行血糖监测，掌握自我管理的技 能。
个性化治疗方案
根据患者病情、血糖波动 特点、经济状况等制定。
12
胰岛素剂量调整策略
初始剂量设定
根据患者体重、血糖水平及胰岛素类 型设定。
剂量调整方法
逐步增加或减少剂量，避免血糖波动 过大。
剂量调整时机
根据血糖监测结果，结合饮食、运动 等因素进行调整。
2024/2/28
13
并发症预防与处理措施
低血糖预防与处理
5
胰岛素治疗的历史与发展
动物胰岛素阶段
20世纪20年代，科学家从动物胰腺中提取出了胰岛素，并开始应用于临床治疗糖尿病。
2024/2/28
人胰岛素阶段
20世纪80年代，通过基因工程技术生产出了人胰岛素，与人体自身分泌的胰岛素结构完 全相同，减少了免疫反应和过敏反应的发生。
胰岛素类似物阶段
胰岛素的发展史PPT课件
insulin
insulin
insulin 胰岛素的发现之旅
.
1
Headline
一、胰岛素的发现 二、胰岛素发展史 三、胰岛素的分类 四、胰岛素的临床应用
五、糖尿病的危害 六、关注和思考
.
2
时间表 – 1920s 1921年 制备出胰岛素
--Banting和Best
在1920s前, 糖尿病没
每年都有大量的儿童死于糖尿病
.
16
人胰岛素的衍生物
---预混人胰岛素：
诺和灵30/70 优泌林30/70 甘舒林30/70
.
17
预混胰岛素
血浆胰岛素 (mU/L)
50 40 30 20 10
0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 时间
预混胰岛素: 一天两次注射，简单方便
BG = 血糖
.
.
20
胰岛素的结构
A链
S
S
GLy LIe Val Glu GLn Cys Cys Thr Ser Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn
1
5
10
15
S
21 S
B链
S
S
Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau Tyr Leu Val Cys
1925 1930 唯一的要求：我只要10条狗，1名助手，做8周实验”。 Banting与22岁的助手Charles Best将犬的胰脏取出 切碎，用冰冻过的捣臼研细，加入冷Ringer液稀释， 滤掉颗粒，制成了第一份粉红色的胰提取液。 随后又发现，不结扎胰管使外分泌腺萎缩， 用乙醇就可从胰腺内提取降糖物质。 4个月后，胰岛素提取成功。 而后，MacLeod和James B. Collip 也加入到胰岛素的提纯过程中。
insulin
insulin 胰岛素的发现之旅
.
1
Headline
一、胰岛素的发现 二、胰岛素发展史 三、胰岛素的分类 四、胰岛素的临床应用
五、糖尿病的危害 六、关注和思考
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2
时间表 – 1920s 1921年 制备出胰岛素
--Banting和Best
在1920s前, 糖尿病没
每年都有大量的儿童死于糖尿病
.
16
人胰岛素的衍生物
---预混人胰岛素：
诺和灵30/70 优泌林30/70 甘舒林30/70
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17
预混胰岛素
血浆胰岛素 (mU/L)
50 40 30 20 10
0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 时间
预混胰岛素: 一天两次注射，简单方便
BG = 血糖
.
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20
胰岛素的结构
A链
S
S
GLy LIe Val Glu GLn Cys Cys Thr Ser Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn
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S
21 S
B链
S
S
Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau Tyr Leu Val Cys
1925 1930 唯一的要求：我只要10条狗，1名助手，做8周实验”。 Banting与22岁的助手Charles Best将犬的胰脏取出 切碎，用冰冻过的捣臼研细，加入冷Ringer液稀释， 滤掉颗粒，制成了第一份粉红色的胰提取液。 随后又发现，不结扎胰管使外分泌腺萎缩， 用乙醇就可从胰腺内提取降糖物质。 4个月后，胰岛素提取成功。 而后，MacLeod和James B. Collip 也加入到胰岛素的提纯过程中。
胰岛素的发展史ppt课件
4.预混胰岛素： 是根据病情需要将短效胰岛素和中效胰岛素预混后注射， 使注射的胰岛素不但有短效，而且同时有中效作用，使血 糖维持在适当水平。如优泌林70/30，30%短效胰岛素控 制餐后血糖，70%中效胰岛素控制基础血糖。
.Hale Waihona Puke 胰岛素的剂型及其作用时间5.胰岛素类似物 （1）速效胰岛素类似物：其特点是与人胰岛素相比，
. Howey DC et al. Diabetes 1994; 43: 396-402.
5.胰岛素类似物 （3）双时相胰岛素类似物：
是速效和中效的混合物，其特点是使用方便，注射次 数相对较少，并可减少注射时混合可能造成的计量不 准确及避免相对比较复杂的操作。皮下注射后15min 起效，30 ～60min达峰，持续约18 ～24h。例如： 优泌乐25，优泌乐50
.
各种胰岛素的临床特点
类型 代表药
QOL
（生活质量评分）
依从性好： 餐时注射， 灵活方便
.
2
正常志愿者： 胰岛素类似物®起效更快，达峰更早
600
葡萄糖输注率 (mg/min)
500
正常志愿者皮下注射(n＝10)
400
胰岛素类似物
常规人胰岛素
300
200
100 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Time (Hours)
毛细血管膜
根据作用时间
• 1 超短效胰岛素（类似物）
• 赖脯胰岛素 门冬胰岛素 • 2 短效胰岛素(R) • 动物来源 重组人胰岛素 • 3 中效胰岛素(NPH) • 4 长效胰岛素 • 5 超长效胰岛素类似物 • 甘精胰岛素 地特胰岛素 • 6 预混胰岛素 • 优泌林70/30 诺和灵30 甘舒林30
.Hale Waihona Puke 胰岛素的剂型及其作用时间5.胰岛素类似物 （1）速效胰岛素类似物：其特点是与人胰岛素相比，
. Howey DC et al. Diabetes 1994; 43: 396-402.
5.胰岛素类似物 （3）双时相胰岛素类似物：
是速效和中效的混合物，其特点是使用方便，注射次 数相对较少，并可减少注射时混合可能造成的计量不 准确及避免相对比较复杂的操作。皮下注射后15min 起效，30 ～60min达峰，持续约18 ～24h。例如： 优泌乐25，优泌乐50
.
各种胰岛素的临床特点
类型 代表药
QOL
（生活质量评分）
依从性好： 餐时注射， 灵活方便
.
2
正常志愿者： 胰岛素类似物®起效更快，达峰更早
600
葡萄糖输注率 (mg/min)
500
正常志愿者皮下注射(n＝10)
400
胰岛素类似物
常规人胰岛素
300
200
100 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Time (Hours)
毛细血管膜
根据作用时间
• 1 超短效胰岛素（类似物）
• 赖脯胰岛素 门冬胰岛素 • 2 短效胰岛素(R) • 动物来源 重组人胰岛素 • 3 中效胰岛素(NPH) • 4 长效胰岛素 • 5 超长效胰岛素类似物 • 甘精胰岛素 地特胰岛素 • 6 预混胰岛素 • 优泌林70/30 诺和灵30 甘舒林30
临床常见胰岛素的应用PPT课件
胰岛素预混制剂
总结词
胰岛素预混制剂是将人胰岛素与另一种速效或长效胰岛素按一定比例混合制成的 。
详细描述
预混制剂使用方便，可以一次注射完成餐时和基础胰岛素的需求。常见的预混制 剂有30R、50R等，分别表示短效和中效胰岛素的比例。
03 临床常见胰岛素的应用
糖尿病的治疗
糖尿病定义与分类
糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，分为1型、2型、妊娠期 糖尿病和其他特殊类型。
详细描述
尽管胰岛素过敏反应较为罕见，但仍有部分患者可能出现过敏反应，如皮肤瘙痒、红肿等症状。过敏反应可能与 胰岛素制剂中的杂质有关，也可能是因为患者对胰岛素中的某些成分过敏。对于过敏反应，应立即停止使用胰岛 素，并就医寻求治疗。
脂肪萎缩和肥厚
总结词
长期注射胰岛素可能导致注射部位出现脂肪萎缩或肥厚的现象。
详细描述
低血糖反应是胰岛素治疗过程中最常见的副 作用之一。由于胰岛素能够促进葡萄糖的利 用，如果胰岛素剂量过大或进餐不及时，就 可能导致血糖过度降低，出现心慌、出汗、 手抖等症状。为了避免低血糖反应，患者应 定时进餐，避免长时间空腹，同时注意监测
血糖水平，及时调整胰岛素剂量。
体重增加
总结词
胰岛素治疗可能导致体重增加，这可能 与胰岛素促进蛋白质合成和脂肪储存有 关。
胰岛素在围手术期的应用
手术对糖尿病的影响
手术和麻醉对糖尿病患者来说 是一个应激状态，可能导致血
糖波动和并发症风险增加。
术前评估与准备
对糖尿病患者进行全面的术前 评估，控制好血糖水平，制定 相应的手术和麻醉方案。
术中胰岛素管理
根据手术需要和患者的具体情 况，调整胰岛素剂量和输注方 式，确保手术过程中的血糖稳 定。
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中性 低
2020/2/27
16
人胰岛素的衍生物
---预混人胰岛素：
诺和灵30/70 优泌林30/70 甘舒林30/70
2020/2/27
17
预混胰岛素
血浆胰岛素 (mU/L)
50 40 30 20 10
0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 时间
预混胰岛素: 一天两次注射，简单方便
BG = 血糖 2020/2/27
18
© 2007 International Diabetes Center, Minneapolis, MN All rights reserved.
胰岛素类似物应运而生
• 1992年 胰岛素类似物 --短效类似物：赖脯胰岛素、门冬胰岛素 --长效类似物：NN304
2020/2/27
19
胰岛素类似物
胰岛素类似物
速效 胰岛素类似物
长效 胰岛素类似物
基础和速效 两种成分的混合
双时相 胰岛素类似物
（in赖su脯lin胰l岛ys素pro）（in门su冬lin胰a岛sp素art（）ins甘u来li精n得胰g时l岛a）r素gin（e，ins地ul特in胰d岛ete素mir）
。
4
胰岛素的作用：不仅仅是降低血糖
代谢调节作用 降低血糖 调节脂质代谢 调节蛋白质代谢
细胞保护作用
抗炎作用
抑制ß细胞凋亡
恢复ß细胞功能
保护内皮细胞
抑制动脉硬化
保护体细胞
缓解胰岛素抵抗
2020/2/27
5
胰岛素进入临床
--创造了糖尿病治疗史上的奇迹
2020/2/27
• 1923年，礼来公司上市世界上 第一支动物胰岛素-因苏林。
insulin
insulin
insulin 胰岛素的发现之旅
2020/2/27
1
Headline
一、胰岛素的发现 二、胰岛素发展史 三、胰岛素的分类 四、胰岛素的临床应用
五、糖尿病的危害 六、关注和思考
2020/2/27
2
时间表 – 1920s 1921年 制备出胰岛素
--Banting和Best
• 上市当年即有7500位医师对 • 2,5000例糖尿病患者使用了该药。 • 在随后的50年间， • 至少挽救了3000万糖尿病患者。
6
胰岛素开始走进人们的生活
悲伤无助的母亲抱着哭 闹不止的15个月大的 Ted Ryder在1922年开始使用胰岛素治 小JL.注射了2个月的胰 疗，那年他6岁，死于1992, 他是用于 岛素后，小JL看上去健 胰岛素治疗后生存最久的人。
在1920s前, 糖尿病没 有治疗的办法…
每年都有大量的儿童死于糖尿病
1920
1925
1930
2020/2/27
3
1920
2020/2/27
Banting 是加拿大儿童医院外科医师， 因为当时的医学对胰脏了解得很少， 每当对学生们讲述胰脏和糖代谢的时候， Banting总是感到焦虑，心中无底。 1920年10月31日，Banting在一次备课时 突发了这样的灵感--结扎狗胰管；6～8周待其退化； 将剩余部分取出进行提取。1921年春，为了验证 自己的想法，Banting关闭了诊所，辞掉了工作， 对多伦多大学生理学系John J. R. McLeod教授提出了
1925 1930 唯一的要求：我只要10条狗，1名助手，做8周实验”。 Banting与22岁的助手Charles Best将犬的胰脏取出 切碎，用冰冻过的捣臼研细，加入冷Ringer液稀释， 滤掉颗粒，制成了第一份粉红色的胰提取液。 随后又发现，不结扎胰管使外分泌腺萎缩， 用乙醇就可从胰腺内提取降糖物质。 4个月后，胰岛素提取成功。 而后，MacLeod和James B. Collip 也加入到胰岛素的提纯过程中。
康多了，还有点坏脾气。
1920
1925
1930
2020/2/27
7
胰岛素类似物
胰
岛
素
的
人胰岛素
发
展
历
程 2020/2/27
动物胰岛素
8
胰岛素单体结构
A链 B链
2020/2/27
9
可溶性人胰岛素的自我聚合:
单体
双体
六聚体
人胰岛素2条B链20～29位氨基酸间相互作用形成
双体,在中性溶液中及锌离子存在条件下，3个二聚
➢ 人胰岛素的产生：
1.合成：将猪胰岛素改变B链第30位氨基酸，从
丙氨酸转变为苏氨酸；
2.采用基因工程的技术。
2可影响药用胰岛素抗体的形成
动物胰岛素
人胰岛素
物种
与人体不同
（氨基酸序列）
与人体相同
纯度
杂质水平<100ppm 杂质水平<1ppm
PH值 免疫原性
酸性，中性 高
每年
1
1 型糖尿病
12
动物胰岛素的副作用
• 免疫反应 • 胰岛素耐药 • 高血糖、低血糖反复发生 • 注射部位脂肪萎缩 • 水肿（水钠潴留）
2020/2/27
13
胰岛素的发展—人胰岛素的问世
• 1973年 单组份胰岛素
--离子交换技术、分子筛技 术
• 1980年 半生物合成人胰岛素
--化学修饰，酶切割技术
• 1981年 礼来公司上市了世界上第
一 2020/2/27
支人胰岛素—优泌林
14
人胰岛素
➢ 人工合成的胰岛素与人体内源性胰岛素结构完全相同， 故抗原性低，疗效高，且使用人胰岛素极少产生药物 过敏反应或皮下脂肪萎缩，免疫性胰岛素抵抗发生率 显著下降，用药剂量也相对较少，而且人胰岛素吸收 快，作用快，效力集中；在人体内代谢速度也比动物 胰岛素快，但半衰期较短。故单用时有可能作用高峰 时出现低血糖症或清晨高血糖。
体形成六聚体。
2020/2/27
10
动物胰猪岛胰岛素素：
自猪胰腺提取而来， 与人胰岛素结构最接近， 仅相差1个氨基酸， 故抗原性较低，临床效价高。
2020/2/27
牛胰岛素： 自牛胰腺提取而来， 与人胰岛素结构 相差3个氨基酸， 故抗原性较强，临床效价偏低。
11
动物胰岛素的来源
14
70
每年
2020/2/27
双时相 门冬 胰岛素类似物
双时相 赖脯 胰岛素类似物
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20
胰岛素的结构
A链
S
S
GLy LIe Val Glu GLn Cys Cys Thr Ser Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn
1
5
10
15
S
21 S
B链
S
S
Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau Tyr Leu Val Cys