树突状细胞的免疫性与免疫耐受性
树突状细胞与自身免疫性疾病关系的研究进展
树突状细胞与自身免疫性疾病关系的研究进展
李沛寰;陈辉树
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2007(013)006
【摘要】树突状细胞(DC)在维持机体自身免疫耐受中扮演重要角色,DC的改变可能使免疫调节机制受损,打破天然的免疫耐受平衡,导致自身免疫病.此外,DC激活T 细胞、B细胞也与自身免疫性疾病的发生密切相关,因此,认为DC是自身免疫性疾病病理通路的枢纽.DC对自身免疫性疾病治疗方面的相关研究从另一角度说明了DC与自身免疫病的密切关系.特发性血小板减少性紫癜(ITP)是血液系统常见的自身免疫病,DC在ITP中的病理作用对其在自身免疫病发病中的作用有重要的说明意义.
【总页数】3页(P411-413)
【作者】李沛寰;陈辉树
【作者单位】中国医学科学院中国协和医科大学血液病医院,天津,300020;中国医学科学院中国协和医科大学血液病医院,天津,300020
【正文语种】中文
【中图分类】R363.2
【相关文献】
1.树突状细胞与自身免疫性疾病关系的研究进展 [J], 朱可建
2.浆细胞样树突状细胞与自身免疫性疾病关系的研究进展 [J], 申恩华;刘元元
3.浆细胞样树突状细胞与自身免疫性疾病关系的研究进展 [J], 申恩华;刘元元
4.树突状细胞与自身免疫性疾病的研究进展 [J], 袁正隆
5.树突状细胞治疗自身免疫性疾病的机制及应用研究进展 [J], 顾春瑜;郑磊;王前因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
经典树突状细胞的主要功能
经典树突状细胞的主要功能
树突状细胞（DC）是已知的功能最强的抗原递呈细胞，属于先天免疫细胞，能够对病原体和其他各种异常信号进行响应，启动下游特异性免疫的T细胞和B细胞等。
其主要功能包括：
- 识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫。
- 抗原提呈与免疫激活作用：从垂死的细胞（如癌细胞或感染病原体的细胞）中获取“残渣”，然后将蛋白质片段呈递给T细胞，提醒它们注意感染或肿瘤。
- 免疫调节作用：可调控免疫反应的强度和持续时间，以防止免疫系统过度激活或失活。
- 免疫耐受的诱导与维持：有助于防止免疫系统对自身组织和细胞产生过度反应，维持免疫系统的稳定性。
树突状细胞在免疫系统中发挥着重要的作用，对于理解和治疗许多疾病具有重要意义。
树突状细胞在器官移植免疫耐受中的研究进展
第１１卷 第５期２０２０年９月Ｖｏｌ． １１ Ｎｏ．５Ｓｅｐ． ２０２０器官移植Ｏｒｇａｎ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ实体器官移植是国内外公认的治疗终末期器官疾病、改善患者预后最有效的外科手段。
随着移植手术技巧、器官保存技术以及免疫抑制剂的不断发展和完善，移植物存活率明显提高。
但是，术后急、慢性排斥反应仍是影响患者远期生存率、亟待攻克的一大难关。
移植术后长期应用免疫抑制剂，会增加心血管疾病、感染、新生肿瘤及代谢异常综合征等并发症的发病风险，导致移植物慢性失功，严重影响患者的长期生存获益。
诱导供体特异性免疫耐受是改善器官移植术后长期应用免疫抑制剂不良反应的最理想状态。
大量啮齿类和非人类灵长类动物移植模型的临床前研究提示，树突状细胞（dendritic cell ，DC ）具有诱导供体特异性免疫耐受的潜能，已被用于器官移植领域早期（Ⅰ、Ⅱ期）临床试验的细胞免疫治疗[1-3]。
本文拟对DC 诱导移植免疫耐受的相关功能与基础研究进展进行总【摘要】 树突状细胞（DC ）是具有特异性功能的专职抗原提呈细胞，可特异性吞噬抗原、加工并提呈给效应性T 细胞，在免疫耐受与免疫应答方面发挥重要作用。
耐受性DC （tol-DC ）是一群具有负向免疫调控功能的DC 亚群，可通过中枢与外周机制诱导器官移植免疫耐受状态。
本文拟对DC 的表型与功能特征、DC 诱导移植免疫耐受机制、tol-DC 在器官移植领域的应用进行总结，旨在为临床转化医学研究提供基础理论支持。
【关键词】 树突状细胞；器官移植；免疫耐受；免疫应答；免疫调节；免疫抑制剂；细胞因子；基因工程【中图分类号】R617，R329.2 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2020）05-0017-06·综述·树突状细胞在器官移植免疫耐受中的研究进展徐俊明 周林 贺强【Abstract 】 Dendritic cell (DC) is professional antigen presenting cell with specific functions. DC can specifically phagocytize antigen, and process and deliver to effector T cell, which play an important role in immune tolerance and immune response. Tolerance DC (tol-DC) is a group of DC with negative immune regulatory function, which can induce immune tolerance of organ transplantation through central and peripheral mechanism. In this article, the phenotype and functional characteristics of DC, mechanism of immune tolerance induced by DC, and the application of tol-DC in organ transplantation of DC were summarized, aiming to provide basic theoretical support for clinical translational medicine research.【Key words 】 Dendritic cell; Organ transplantation; Immune tolerance; Immune response; Immune regulation; Immunosuppressant; Cytokine; Genetic engineeringResearch progress on dendritic cell in immune tolerance of organ transplantation Xu Junming, Zhou Lin, He Qiang. Department of Hepatobiliary Surgery, Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing 100020, China Correspondingauthor:HeQiang,Email:*******************DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2020.05.017基金项目：国家自然科学基金（81571825）作者单位：100020 首都医科大学附属北京朝阳医院肝胆外科作者简介：徐俊明，男，1996年生，硕士研究生，研究方向为器官移植诱导免疫耐受，Email ：178****************通信作者：贺强，男，1964年生，博士，主任医师，研究方向为器官移植诱导免疫耐受，Email ：*******************·６３０·第１１卷器官移植结，为临床转化提供理论基础。
树突状细胞与免疫激活和免疫耐受
近１ ０年 来 ， 疫学领 域 最 重 要 的进 展 之 一是 对 免 树 突 状 细胞 （ｅ ｄ ｉｃｃｌ， ｄ ｎ ｒｔ ｅｌ ＤＣ） 机 体 内 的 免疫 学 ｉ 在
作 用 及 其机 制 有 了比较深 刻 的认 识 。 Ｃ是 机体 内最 Ｄ 重 要 的 抗 原 呈 递 细胞 ， 早 发 现 并 研 究 此 类细 胞 的 最
２ Ｄ Ｃ对 Ｔ细胞 的 活化 和 交叉 活化 现 象 目前 已经 有 十 分 明确 的证 据证 明 Ｄ 能 活 化 Ｔ Ｃ 细胞 。有 学者¨ 通过 体 外 实验 表 明， 与其他 ＡＰ Ｃ相
比 。 Ｃ 能 够 活 化 Ｎａ ｖ Ｃ 转 基 因 的 Ｔ 细 胞 ， Ｄ ｌ ｅＴ Ｒ 也
Ｓ ｅｎ ｎ等ｎ 甚 至认 为 Ｄ 在 机体 的免 疫 反应 过 程 ｔｉｍａ ］ Ｃ 中发挥 了关 键作 用 。 对 ＤＣ研 究 的热 点之 一是 其 在
机体 免 疫 激 活 和 免 疫 耐 受 中 的作 用 及 机 制 ， 方 面 该
研 究 不 仅 大 大 丰 富 了基 础 免 疫 学知 识 ， 对 于 多种 也
等 。 分 别 通过 免疫 荧 光 技 术直 接 证 明 了在 淋 巴 还 结 内 Ｔ 细胞 和 抗原 致 敏 的 Ｄ 之 间 的直 接 接 触 。 Ｃ
Ｃ 一 细胞 和 Ｃ 细 胞 分 别识 别 与 ＭＨＣ Ｄ４ Ｔ Ｄ８ Ｔ —
力 和 很 弱 的 免疫 刺 激 功 能 ， 能摄 取 自体 和 异体 的抗
维普资讯
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学 报
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ｃ ； ３（ ｏ） ｔ２ １ … …
免疫学在免疫耐受中的机制
免疫学在免疫耐受中的机制免疫耐受是指免疫系统对某些外来抗原或自身抗原不产生免疫应答的状态。
这种状态对于维持机体内环境的稳定至关重要。
免疫耐受的产生涉及到多种免疫细胞和分子之间的相互作用，其机制复杂而精妙。
在免疫耐受的机制中，中枢免疫耐受起着关键作用。
中枢免疫耐受主要在中枢免疫器官，如骨髓和胸腺中产生。
它通过调节免疫细胞的发育和成熟，从而控制免疫应答的产生。
其中，骨髓中的造血干细胞分化为免疫细胞的过程是中枢免疫耐受的关键环节。
在这个过程中，某些免疫细胞获得了对特定抗原的耐受性，从而在后续的免疫应答中不会对这类抗原产生反应。
外周免疫耐受是免疫耐受的另一个重要方面。
外周免疫耐受主要发生在免疫应答已经产生的情况下，通过调节免疫细胞的活化和功能，从而抑制免疫应答。
外周免疫耐受的机制包括抑制性免疫细胞、抑制性细胞因子和抑制性受体等多种成分。
这些成分相互作用，共同维持免疫系统的平衡，防止过度免疫应答。
在免疫耐受的机制中，细胞间的相互作用也起着重要作用。
例如，调节性T细胞（Treg）是一类具有抑制免疫应答能力的T细胞亚群。
Treg细胞通过与效应T细胞或其他免疫细胞相互作用，抑制免疫应答的产生。
树突状细胞（DC）在免疫耐受中也起到关键作用。
DC细胞通过捕获和呈递抗原，诱导免疫耐受的产生。
免疫耐受还涉及到一些特殊的分子和信号通路。
例如，程序性死亡分子（PD1）和程序性死亡配体（PDL1）通路在免疫耐受中起到重要作用。
PD1受体在活化的T细胞上表达，而PDL1分子在多种细胞表面表达。
PD1与PDL1的相互作用能够抑制T细胞的活化，从而产生免疫耐受。
免疫耐受是免疫系统对某些外来抗原或自身抗原不产生免疫应答的状态。
这种状态对于维持机体内环境的稳定至关重要。
免疫耐受的产生涉及到多种免疫细胞和分子之间的相互作用，其机制复杂而精妙。
中枢免疫耐受起着关键作用，主要在中枢免疫器官，如骨髓和胸腺中产生。
在这个过程中，某些免疫细胞获得了对特定抗原的耐受性，从而在后续的免疫应答中不会对这类抗原产生反应。
树突状细胞的研究进展
利用树突状细胞治疗癌症的研究进展
肿瘤疫苗
利用树突状细胞制备肿瘤疫苗，通过激活机体免疫系统来攻 击肿瘤细胞，是目前癌症免疫治疗的重要研究方向。多项临 床试验已证明肿瘤疫苗在部分癌症治疗中具有一定的疗效。
免疫疗法联合治疗
树突状细胞与其他免疫疗法药物或手段联合使用，如与PD-1 抑制剂、CAR-T细胞疗法等联合，可提高癌症治疗的疗效和 生存率。
伦理问题
关于树突状细胞的研究涉及到 伦理问题，例如从胚胎或干细
胞中提取树突状细胞。
对未来研究的建议与展望
发展新技术
需要发展更先进的技术来分离、培养 和检测树突状细胞，以提高研究的敏 感性和特异性。
深入研究功能
需要进一步深入研究树突状细胞的功 能和异质性，以更好地理解其在免疫 系统中的作用。
促进临床应用
树突状细胞与其他疾病治疗的研究进展
自身免疫性疾病
树突状细胞在自身免疫性疾病中发挥重要作用，研究显示利用树突状细胞治疗 类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等疾病具有一定的疗效。
感染性疾病
树突状细胞在感染性疾病中具有免疫调节作用，研究显示利用树突状细胞治疗 某些细菌感染、真菌感染等疾病具有一定的疗效。
05
树突状细胞与癌症
1 2
癌症免疫逃逸
树突状细胞在癌症免疫逃逸中发挥重要作用，它 们能够通过调节T细胞活性，促进肿瘤生长和扩 散。
肿瘤抗原提呈
树突状细胞能够摄取并加工肿瘤抗原，将其呈递 给T细胞，激活抗肿瘤免疫反应。
3
肿瘤免疫治疗
利用树突状细胞的抗原提呈功能，开发肿瘤免疫 治疗方法，如DC疫苗，以激发机体抗肿瘤免疫 应答。
04
树突状细胞的最新研究成果
树突状细胞在免疫疗法中的应用
树突状细胞研究进展 (带参考文献)
树突状细胞研究进展摘要：树突状细胞（dendritic cells ,DC）是目前已知的功能最强的专职性抗原呈递细胞（APC），1973年Steiman和Cohn首次从脾脏中分离出一类与粒细胞、巨噬细胞、和淋巴细胞形态和功能都不相同的白细胞，因其细胞膜向外伸出，形成与神经细胞轴突相似的膜性树突状突起，故命名为树突状细胞。
DC膜表面高度表达MHC的I类和MHCⅡ类分子以及其他多种与免疫应答有关的细胞因子，DC能有效摄取、加工、提呈抗原，并能显著刺激初始型T淋巴细胞的增殖分化和成熟，并在免疫应答中起着重要作用，本文就DC的免疫应答研究进展作一综述。
关键词：树突状细胞结构功能免疫激活免疫耐受近年来随着免疫学与分子生物学的最新进展，人们认识到树突状细胞是机体抗原提呈细胞中最主要的和最有效的成分，在调控机体细胞免疫中起重要的作用。
树突状细胞是开启免疫反应的始动细胞，也是机体免疫应答反应过程中的关键环节。
因此对DC的生物学特征研究越来越受到人们的关注。
1 DC的生物学特征1.1 DC的来源在研究中人们发现DC的来源主要起源于两种途径：1）骨髓来源的DC，大多数DC 来源于骨髓，由骨髓CD34+细胞分化而来，数量较少仅占外周血单核细胞的1％以下。
骨髓CD34+具有双潜能，由M-CSF可诱生为巨噬细胞，而由Ⅵ-CSF／TNF-α可诱生为DC。
骨髓来源的DC 分布广泛，外周血中存在有骨髓来源的DC前体细胞，DC前体细胞进入外周血后进一步分化成熟。
2）淋巴组织来源的DC，是胸腺中分离的前体细胞发育而来，表达低水平的CD34，无其他T细胞标志，主要分布于胸腺髓质T细胞居留区，这类细胞可能与自身及外来抗原的免疫耐受有关。
1.2 DC的形态特征及表面标志不同发育阶段的DC具有不同的形态特征，谢遵江等在体外培养小鼠骨髓树突状细胞的观察研究中，在无菌条件下提取小鼠骨髓细胞进行分化增殖，在光镜下观察。
培养7天后可见，细胞体积增大，周边刺突十分明显，突起较粗大，分支较明显，细胞形态似星形或梭形，细胞核明显，细胞聚集生长。
树突状细胞诱导外周免疫耐受的机制
ｐ ｅＤＣ ｒ— １在 体 外 培 养 时 加 入 Ｃ ０， 那 么 成 熟 的 Ｄ４ Ｉ， Ｄ Ｃ１能 产 生 大 量 的 Ｉ 一 ２ 可 诱 导 较 强 的 Ｔｈ Ｉ１ ， ｌ和 ＣＴ ， 应 ； ＤＣ Ｉ反 而 ２可 诱 导 出 Ｔｈ ２反 应或 者 产 Ｉ 一０ Ｉ １
的Ｃ ８ Ｄ 抑制 性 Ｔ 细胞 。 外 ， 系 前体 细胞 可继 续 此 髓 分 化 为 Ｃ ｌ Ｃ ａ Ｄ１ ｃ Ｄｌ 和 Ｃ Ｉ Ｃ ａ 两 种 未 成 ＤＩ ｃ Ｄｌ 熟 Ｄ ｉ Ｃ） 其 中 ｃ １ ｃ ａ Ｃ（ ｍＤ ， Ｄ１ ｃ Ｄ１ 的 ｉ Ｃ 可迁 移 ｍＤ
・
２ ０９ ・
２ 孙 宏 钰 ， 新 尧 ．中 国 法 医学 杂 志 ． ０ １ ２ １ ３ Ｏ 伍 ２ ０ ； ；２
（０ １１一 ５ 收 稿 ） ２ ０— １Ｏ
树 突 状 细 胞 诱 导 外 周 免 疫 耐 受 的 机 制
王 胜 军 综述 刘恭 植 许 化 溪 审 阅
江 苏 大 学 免 疫 学 研 究 室 ． 苏 大 学 检 验 医 学 研 究 所 （ 江 ．２ ２ ０ ） 江 镇 １ ０ １ 摘要 树 突 状 细 胞 既 能 启 动 免 疫 应 答 ． 能 诱 导 免 疫 耐 受 。 目前 对 树 突 状 细 胞 诱 导 外 周 耐 受 方 面 的 研 究 进 展 又
楚 ， 文 主 要 就 ＤＣ在 诱 导 免 疫 耐受 中 的机 制 作 一 本
简 单 综述 。
１ 树 突 状 细 胞 的 分 化 及 分 类
目前 公 认 的 ＤＣ特 征 是 ： 突 样 形 态 ， 树 ＭＨＣ 分 子 及共 刺 激 分 子 的高 表达 ， 原 的 处理 和递 呈 作用 ， 抗人类 相 似 ， 小 鼠脾 脏 可分 离 得 到 Ｃ ａ 在 Ｄ８ Ｃ １ 一和 Ｃ ａ Ｄ１ｂ Ｄ８ —ＣＤ１ ｂ 两 种 Ｄ 亚 群 ， 中 １ Ｃ 其
树突状细胞与免疫耐受的研究新进展
树突状细胞与免疫耐受的研究新进展
张煊
【期刊名称】《中国肿瘤生物治疗杂志》
【年(卷),期】2000(7)4
【摘要】树突状细胞 (dendriticcells)作为功能最强的抗原递呈细胞 (antigen presentingcells)在免疫应答反应中起着关键作用。
其不仅连接着非特异性先天免疫反应与特异性获得免疫反应 ,调节T细胞和B细胞应答 ,而且在免疫耐受的诱导和调节中亦起重要作用 ,例如在胸腺内参与T细胞阴性选择 ,在外周诱导T细胞凋亡或失能 ,产生耐受状态。
在移植物诱导免疫耐受中 ,DC的作用愈来愈受到重视。
【总页数】2页(P311-312)
【关键词】树突状细胞;免疫耐受;T细胞;移植物;器官移植
【作者】张煊
【作者单位】第二军医大学学员旅四队
【正文语种】中文
【中图分类】R392.4
【相关文献】
1.树突状细胞与移植免疫耐受研究新进展 [J], 刘凡凤
2.树突状细胞诱导肝移植免疫耐受新进展 [J], 张勇;杨晓梅;吕毅
3.树突状细胞研究新进展—诱导免疫耐受 [J], 杨淑艳;关自强
4.树突状细胞在器官移植免疫耐受中的研究进展 [J], 徐俊明;周林;贺强
5.树突状细胞诱导肝移植术后免疫耐受作用机制的研究进展 [J], 李瀚;贾亚男;贺强;李先亮
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
树突状细胞与角膜移植免疫耐受
后 ，这些供 体来源 的抗 原可被受体 的抗原呈递 细胞处理 ， 进一步呈递给受体 的免疫系统 ，受体的Ｃ ８ 细胞识别供体 Ｄ Ｔ 细胞表面 的Ｍ Ｃ 类抗原，受体的Ｃ ４ 细胞识别删Ｃ Ｉ类 Ｈ —Ｉ Ｄ Ｔ —Ｉ 抗 原 。 另一 方 面 ， 免 疫效 应 的传 出 阶段 主 要 是指 激 活 的Ｔ 细 胞通过淋巴管抵达角膜 植床 ，攻击并破坏携带外来抗 原的植 片 。最 终导致角膜 水肿 、混浊和前房 内炎症等角膜排 斥反 应 。此 时 对 植 片 的破 坏 过 程 起 作 用 的 是Ｃ ４ Ｔ 胞 。 Ｄ 细 ３ 树突状细胞与角膜移植 的关系 ３ １ 树突状细胞的生物 学特性 ． Ｄ 的概 念始于 １ ７ 年 ，Ｓ ｅ ｎ ａ 于 １ ７ 年首次在小 鼠 ｃ ９２ ｔ ｉｍ ｎ ９ ３ 脾的淋 巴结中分离 出来， 因细胞表 面具有伪足 样或树枝状 突 起 而得 名 。Ｄ 作 为Ｔ 胞 是 抗 原 特 异 性 活 化 的最 有 活 力 的 Ｃ 细 抗原递呈细胞 ，在整个掌管免疫系统的细胞 中发挥着中心 的 作用 。主要分为两类：髓系Ｄ （Ｄ ）和淋巴系Ｄ Ｌ ｃ ｃ ＢＣ ｃ（ Ｄ ）。 Ｍ Ｃ 源 于 骨 髓 Ｃ ３ 血 前体 细 胞 ，其 发 育 和 分化 受 问质 生 Ｄ来 Ｄ ４造 长因子或直接 与骨髓 间质细胞接触 来调控 。 ３ ２ 树突状细胞的成熟与功能 ． 树 突状细胞诱 导免疫反应 或耐受 的能力与其功 能成 熟 状态密切相关 。ｉＤ 表达Ｃ １ 、Ｃ ｌ和Ｃ ３ 、巨噬细胞集落 ｍＣ Ｄ４ Ｄａ Ｄ２ 刺激 因子受体、甘露糖受体、趋化 因子受体，具有极强的抗 原 内吞 和 加 工 处理 能力 ，但低 表 达 删Ｃ Ｉ类 分 子 、Ｂ 分 子 ， —Ｉ ７ 低表 达协 同刺激 分子Ｃ ８ 和Ｃ ８ 。混合淋 巴细胞培养实验 Ｄ０ Ｄ６ 发 现 ， ｉＤ 能 够 诱 导 同 种 异 体 淋 巴细 胞 低 反 应 ，触 发 Ｔ 胞 ｍＣ 细 凋亡介导免疫耐受 。在一项视 网膜移植的动物模型中，实验 组移植了用含 ｉＤ 培养的视 网膜胚胎细胞 ，其免疫耐受明显 ｍＣ 高于对照组 。成熟的树突状细胞体外激发同种异体淋 巴细胞 反应 能力 很强但吞 噬能力显著 降低能 ，能够提呈抗原刺激 Ｔ ｌ 胞 反 应 ， 是 导致 移 植 排 斥 反 应 的 关键 环 节 。 ｈ细 ３３ 树突状细胞诱 导角膜免疫耐受的机制 ． 国 内外 学 者 大 量 研 究 发 现 ，在 同 种 异 体 小 鼠的 心 脏 、 肾脏 、肝脏、小肠 、皮肤、骨髓移植时 ，输注 ｉＤ 能够减弱 ｍＣ 移 植 排 斥 反应 ，证 实 了利 用 ｉＩ 防 治移 植 物 排 斥 反 应 的可 行 ＪＣ ｌ Ｄ 性 。利 用Ｄ 的这些功能特 点，在角膜移 植前 ，将 来 自供体 ｃ 或负载供 体抗 原的受体 ｉＤ 输入受 体体 内，可 以诱导供体 ｍＣ 抗原特异 性的移植 免疫耐受 ，从而延长移植 物生存 时间。 Ｄ 的免疫耐受作用主要表现在对Ｔ ｃ 细胞的诱导耐受 ，归纳起 来 主要 有 以下 几 个 方 面 。 ３ ３ １ 诱导Ｔ 巴细胞无能 无能状态是指抗原特异性Ｔ ． ． 淋 细 胞 对Ｄ 呈 递 的 抗 原 呈 低 反 应 性 ， 不 行 使 效 应 者 的 作 用 ，致 Ｃ 机体免疫系 统对 该抗 原不产生有效的免疫应答。Ｄ 激活Ｔ ｃ 细 胞产生特异 性免疫应 答需要双 信号，第 一信号主要来 自Ｔ 细 胞表面 的Ｔ 细胞受体 （ Ｃ ）与Ｄ 表 面Ｍ Ｃ ＴＲ Ｃ Ｈ 分子一抗原肽复合 物 的特异性结合 ；第 二信 号主 要由Ｄ 表 面和Ｔ Ｃ 细胞表面黏附 分子对 的相互作用所提供 。第一信号和第二信号联合使Ｔ 细 胞活化 ，启动机体免疫 应答 。而 ｉ Ｄ 表 面只表达第一 信号 ｍＣ （ Ｈ 类分 子），不表达第 二信号 （ Ｄ ０ ２ 等 ），因 Ｍ ＣＩ Ｃ ４ 、Ｂ ７ 此 不 能 激 活 初 始 型 Ｔ 胞 。 导 致 Ｔ 胞 的无 能 或 低 反 应 ， 从 细 细
耐受性树突状细胞的研究进展
将能够诱 导 免 疫 耐 受 的 Ｄ Ｃ群定 义 为耐 受 性 树 突 状 细 胞 （ ｔ ｏ ｌ ｅ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ ｉ ｅ Ｄ Ｃ ，ｔ Ｄ Ｃ） 。之后 ，ｔ Ｄ Ｃ以其在抑 制器 官移植排
第 ５卷 第 １ 期 ２ ０ １ ４年 １ 月
器官移植
Ｏｒ ｇ ａ ｎ Ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｌ ａ ｎ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ
Ｖｏ Ｉ ＿ ５ Ｎｏ ．１
Ｊ ａ ｎ ． ２ ０ １ ４
・
综述 ・
耐受 性 树 突 状 细 胞 的研 究 进 展
徐 海燕 综述 何小舟 审校
ｔ Ｄ Ｃ的主要作 用 机制 包括 ：产 生 、分 泌或 扩增 同种 抗
原特异性 的天然 及适 应性 调节性 Ｔ细胞 （ Ｔ ｒ ｅ ｇ ） ；通 过表达 抑制性分 子 Ｉ Ｉ 一 １ ０ 、吲 哚 胺 ２ ，３ － 双加氧 酶 （ ｉ ｎ ｄ ｏ ｌ ｅ ａ ｍ ｉ ｎ ｅ ２ ，３ － ｄ ｉ ｏ ｘ ｙ ｇ ｅ ｎ ａ ｓ ｅ ，Ｉ Ｄ Ｏ ） 等 ，与 Ｔ ｒ ｅ ｇ建 立 抑 制 性 反 馈 回
Байду номын сангаас
不仅是 体内最重要 的抗 原提 呈细胞 、具 有强 大 的抗 原递 呈 功 能 ，而且 Ｄ Ｃ对 外周 免疫 反应 发 挥调 节作 用 、对 中枢 耐
受 的维 持亦 发挥重要作 用 。Ｓ ｔ ｅ ｐ ｔ ｏ ｅ和 Ｔ ｈ ｏ ｍ ｓ ｏ ｎ …于 １ ９ ９ ６年
司 （ 雷帕霉素 ） 、地 塞米松 、维生 素 Ａ、维生 素 Ｄ等 ， 细胞 因 子 包 括 白 细 胞 介 素 （ Ｉ Ｌ ）一 １ ０ 。 。 、转 化 生 长 因 子 （ Ｔ Ｇ Ｆ）一 Ｂ 、 生 长 因 子 如 粒 细 胞 集 落 刺 激 因 子 （ ｇ ｒ ａ ｎ ｕ ｌ ｏ ｃ ｙ ｔ ｅ ｃ ｏ ｌ ｏ ｎ ｙ — ｓ ｔ ｉ ｍ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ，Ｇ — Ｃ Ｓ Ｆ ） 、血 管 内皮生
树突状细胞与器官移植免疫耐受的研究
３ 讨 论 ． ３１ ＣＥ ． Ｓ Ａ下 肢 手 术 术后 ６小 时 是 否 需 要 去枕 平 卧预 防 头 痛 。 （ １ 表 显示）给 Ｃ Ｅ ， Ｓ Ａ患 者垫 枕 卧位 ， 头痛 发 生 率在 ７ 其 ２小 时 内 与 常规 去 枕 平 卧 患 者 比较 ， 异 无统 计 学 意义 （ 差 Ｐ＞０ ０ ） ．５ 。蛛 网 膜 下 隙 （ Ａ） 头 痛 的原 因 Ｓ 后 是多次穿刺或穿刺针太粗使穿刺孔较大 ， 脑脊液不断从穿＊ ｌ 漏人硬膜外 ｉ ｔｌ 腔， 致颅 内压 下 降 ， 内血 管 扩 张 而 引起 血 管性 头 痛 。有 资 料 显 示 ， 颅 硬膜 外 麻 醉 引起 的头 痛 可能 是 由于 穿 刺 过程 中带 入 的 滑 石 粉 、 毒 液 等 对 硬膜 的 消
患者进行器官移植的情况一般会 出现移植排斥的情况发生， 这是现代 医学一直研究的课题。现今 ， 一般是使用免疫抑制剂进行治疗， 但是此种方 法会引起患者出现肿瘤发生、 感染等一 系列 的并发症 的发生。诱 导供 者特 异性免疫耐受是我们现在主要研究的主要课题 。树突状细胞（ Ｃ 是体内 Ｄ） 功能最强的职业性抗原提呈细胞（ Ｐ ） 也是活化初始 ＣＭ ＋ ＡＣ ， Ｉ Ｔ细胞最有效 的 Ａ Ｃ细胞… 。在免疫学特性方面， Ｐ 它会变为诱导移植免疫耐受的主要 目
ｄｉ ０３６／ ｉｎ１０ — ９９２１．１０６
文章编萼 ： ０ — ９９２１） １ — １ ０ １ ６ １５ （００ 一 １ ３３ ２ ０ ０—
１器 官移植免疫耐受和树突状细胞基础理论 ． 有众多学者进行研究 ， 如果要进行机体免疫 反应 ， 只有淋 巴细胞 和抗原 是不行的， 还需要具有抗原递呈功能的辅佐细胞的作用才可以， 树突状细胞 其具有很强 的免疫调节和抗原递呈的作用。Ｄ Ｃ可以作用和促使 Ｔ细胞分 化产生免疫反应或者激活 Ｂ细胞而簇生产生免疫记忆 ＿ 。自 １９ ３ Ｊ ９２年 Ｓａ－ ｔ ｒ ｚ 重新认识移植免疫的双向作用机制以来， ｌ］ ［ 树突状细胞便成为移植免疫学
树突状细胞
树突状细胞的生物学功能的研究进展树突状细胞(dendriticcells，DC)是目前人体内最活跃，功能最强大的专职抗原呈递细胞,是人体对免疫原产生免疫应答的重要细胞之一。
DC广泛存在于血液、淋巴、肝脾及皮肤黏膜等组织，能激活功能性淋巴细胞，并产生细胞毒作用，提高机体免疫水平。
DC对抗原和弱抗原都有很高的呈递效率，只需少量的抗原及DC即可激活T细胞，因此成为抗肿瘤和抗病毒免疫研究中的热点。
1DC的来源与分化发育DC的产生分两个阶段：从祖细胞分化为未成熟DC和未成熟DC受外界刺激(如细菌产物、坏死物及及各种细胞因子)分化成熟。
1.1DC的分化体内DC起源于多能造血干细胞，按来源其分化途径分为两条:①髓系分化途径。
称为髓系DC(myebiod，DC1)，最终分化为朗格汉斯细胞和间质DC两个亚群。
DC1由髓样干细胞在粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophagecolonystimulatingfactor，GM-CSF)、肿瘤坏死因子α刺激下诱生为DC。
亦有来源于外周血单核细胞，也称为DC1前体细胞，在GM-CSF、白细胞介素4(interleukin-4，IL-4)作用下或穿越内皮细胞并吞噬异物后分化为DC。
②淋巴系分化途径。
为淋巴系DC(lymphoid，DC2)，最终分化为类浆细胞DC。
DC2的前体细胞不表达髓系抗原，也无吞噬、吞饮抗原能力，低表达GM-CSF，高表达IL-3受体，在IL-3刺激下分化为DC2。
目前对DC亚群及分化［1］。
的研究主要来源于体外培养的方法，体内天然DC亚群的分类仍有待于进一步研究1.2DC的表型变化DC的发育分为成熟与未成熟阶段，两者具有不同的生物学特征和细胞表型。
正常情况下，体内多数DC处于未成熟阶段，其广泛分布于全身各外周组织，高表达吞噬相关受体(Fc受体、补体受体、甘露糖受体)，而不表达或低表达共刺激分子和黏附分子(CD14、CD54、CD40、CD80)。
树突细胞在类风湿性关节炎病理机制中的免疫原性和耐受性双重作用
自身免 疫病 。Ｒ Ａ的病 因及 发病 机制仍不 完全 明 了， 可能 涉
及免疫 系统的 ３个重要改 变 ： 过多 的 自身 抗原 、 大量 的抗 原
递 呈 细胞 、 刺 激 信 号 的 增 强 ， Ｃ 作 为 专 职 Ａ Ｃ对 自身 抗 共 Ｄｓ Ｐ
因 ；Ｃ Ｄ ｓ的耐受性则体现 在通过多种 机制诱 导抗原 特异性 Ｔ 细胞 消除 、 无能及调节性 Ｔ细胞 （ｅｕａ ｒ ｅｌ， ｒｇ） ｒｇ ｌｏｙＴ ｃｌ Ｔｅｓ 的 ｔ ｓ
ｄｉ１ ．９ ９ ｊｉ ｎ １０ ｏ：０ ３ ６／．ｓ ．０ １—１７ ．０ ２ ０ ．０ ｓ ９ ８ ２ １．９ ０ １
赖 的体液免疫反应 ， 处于启 动 、 调控和 维持免 疫应答 的中心 环 节 Ｊ Ｃ 耐受性体现在通 过 多种机 制诱 导抗原 特异 性 。Ｄ ｓ
Ｔ细 胞 消 除 、 能 及 调 节 性 Ｔ细胞 （ｅｕａ ｒ Ｔｃｌ ， ｒｇ） 无 ｒｇｌ ｏ ｅ ｓ Ｔｅｓ ｔｙ ｌ 的 产 生 ， 致 免 疫 耐 受 。类 风 湿 性 关 节 炎 （ｒｅ ｍ ｔ ｄａ 导 ｈｕ ａ ｉ ｒ ｏ －
非淋 巴组织迁移 进人次 级淋 巴组织 。摄取 抗原 后 ｉＣ表达 Ｄ 的 Ｃ Ｃ ４（ 体 为 Ｃ Ｃ １ ） Ｃ Ｒ 配 体 为 Ｃ Ｌ ９和 ＸＲ 配 Ｘ Ｌ ２ 和 Ｃ ７（ Ｃ１ Ｃ Ｌ １ 增高 ， 巴结 Ｔ细胞 区表达 的高浓度 Ｃ Ｃ亚 类趋化 Ｃ２ ） 淋 Ｘ 因子介导 ｉＣ向淋 巴结 Ｔ细胞 区迁 移 。迁移 过程 中 Ｄ ｓ Ｄ Ｃ 经
和耐受性 双重作用的研究进展进行介绍 和评论 。
１ ＤＣ ｓ的分 化 发 育 及 亚 群 １ １ ＤＣ ． ｓ的分 化 发 育 Ｄ ｓ 源于骨髓或脐带血 Ｃ ３ Ｃ起 Ｄ４ 造
调节性树突状细胞与免疫耐受
调节性树突状细胞与免疫耐受王淑华【摘要】树突状细胞是专职抗原递呈细胞,可以双向调节免疫反应.调节性树突状细胞是树突状细胞中具有免疫调节功能的一个群体,在维持免疫平衡,诱导免疫耐受中发挥重要作用.近年来,调节性树突状细胞在肿瘤、感染、移植耐受及免疫性疾病的发病机制与治疗中的作用成为免疫学领域的研究热点.现就调节性树突状细胞的生物学特性、培养、诱导免疫耐受的机制及在临床中的应用予以综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2010(016)010【总页数】3页(P1459-1461)【关键词】调节性树突状细胞;免疫耐受;T细胞【作者】王淑华【作者单位】徐州医学院移植免疫实验室,江苏,徐州221002【正文语种】中文【中图分类】R392.4树突状细胞(dendritic cells,DCs)是体内功能最强大的抗原递呈细胞,是一群异质性的细胞群体,其异质性主要表现在细胞的不同起源、不同的成熟状态和功能特性。
DCs介导双向免疫调节,既可以递呈抗原、激活 T细胞,亦可以介导免疫耐受、负向调节免疫反应。
具体取决于 DCs的成熟状态、组织分布等。
已知未成熟 DCs及半成熟 DCs可以介导免疫耐受,但研究发现,有些表达成熟标记的 DCs在特定的环境中也具有负向调节免疫反应的功能[1]。
因此,近年来提出了调节性 DCs的概念,即一类具有免疫调节功能的 DCs,这类细胞具有负向调节免疫反应的功能,在体内外诱导 T细胞低反应性及耐受性。
1.1 调节性 DCs的免疫表型调节性 DCs是一群异质性的细胞群体,其表面标志具有多变性。
已知未成熟 DCs高表达分化群(cluster of differentiation)CD32、CD14和某些 Toll样受体及吞噬有关的受体,如Fc受体、补体受体、甘露糖受体等,低表达 CD54、CD40、CD80、CD86等协同刺激分子及黏附分子,加工、处理抗原的能力较强,而递呈抗原的能力较弱。
树突状细胞诱导免疫耐受的研究进展
能与未成熟 Ｄ Ｃ的特性 、 诱导 Ｔ辅 助细胞转 化方 向、 导供体特 诱 异性 Ｔｅ ｒｇ凋亡 、 供体特异 Ｔ调整细胞 以及转 基 因诱 导耐受 Ｄ Ｃ
等 方 面 有关 。
现 ，Ｃ不仅是最强 的抗原递呈细胞 ， Ｄ 而且 Ｄ Ｃ本身具有调节免疫 反应 、 导免疫耐受的作用 ， 诱 更有证据 显示外周 Ｄ Ｃ具 有天生 的 遗传 耐受特性（ｎ ｅ ｎ ｌ ｏｅｉｔ） Ｃ如何诱导外周免疫 耐 ｉ ｒ ｔ ｏ ｒｇｎ ｉ 。Ｄ ｈ ｅ ｔｅ ｃｙ 受的机制 尚需进一步研究 ， 这对 自身免疫性疾 病 、 移植排斥 和过
树 突状 细 胞 （ ｅｄ ｔ ｅｌ， Ｃ） 其 成 熟 时 表 面 有 许 多 树 ｄｎ ｒｉ ｃｌ Ｄ 因 ｉｃ ｓ 触 发 排 斥 反 应 ； 一 方 面 ， Ｃ也 能 够 调 节 Ｔ 细 胞 反 应 ， 生 外 另 Ｄ 产 周 免 疫 耐 受 。尽 管 确 切 机 制 尚 不 十 分 清 楚 ， 目前 研 究 显 示 可 但
Ｐｒ ｇ ｅ ｓｉ ｍ ｍ ｕｎ ｏ ｅ ａ ｃ ｎｄ ｅ ｙ ｄ ｎ ｉｉ ｅ ｌ ｏ ｒ ｓ ｎ ｉ ｅ ｔ ｌｒ ｎ ｅ ｉ ｕｃ ｄ ｂ ｅ ｄｒｔｃ ｃ ｌ
雷 艳 ， 郭光金
（ 第三军医大学基础医学部外科应用解剖与手术学教研室， 重庆 ４０３ ） ００８
［ 关键词 ］树 突状细胞 ； 免疫耐受 ； 遗传工程 ； 移植 ［ 中图分类号 ］Ｒ ９ ． ［ ３ ２４ 文献标识码 ］Ｂ ［ 文章编号 ］１７ － ４ （０ ７ ０ －１３０ ６ ２５ ２ ２０ ）２０２ －２ ０
分 化 过 程 ” ２ 。在 人 类 ， Ｃ 主 要 分 为 两 类 ： 系 Ｄ ｍ ｅ ｉ ＩＪ Ｄ 髓 Ｃ（ ｙｌｄ ｏ Ｄ ＭＤ ） 淋 巴系 Ｄ （ｙ ｐ ｏ Ｃ，Ｄ ） Ｃ， Ｃ 和 Ｃ １ ｈｉ Ｄ Ｌ Ｃ 。ＭＤ ｍ ｄ Ｃ主 要 来 源 于
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当肺泡巨噬细胞与上皮细胞接触时，会 使它们保持在一个稳定的免疫状态。而当识 别无害的抗原时，会产生不完整的，无效的 T细胞反应，产生呼吸耐受。而失去附着力 的肺泡巨噬细胞连同完整的成熟的DCs在一 起时，就会诱导有效的T淋巴细胞反应，从 而介导呼吸系统免疫。
总结
• 树突状细胞在皮肤，呼吸系统和肠 道所起到的职责作用，很好的说明了树 突状细胞的多功能性。树突状细胞不仅 作为哨兵发挥免疫监视功能，而且也是 体内健康的保护者。
• 是目前功能最强大的抗原递呈细胞(APC)。
DC的来源和分布
DC分布全身各组织脏器（除脑组织外）。 langgerhans cells（LC）朗格汉斯细胞 ，分布于表皮、胃肠道上皮 follicular dendritic DC（FDC）滤泡树突状细胞，分布于淋巴结滤泡区 interdigitating cell（IDC ），并指状细胞，分布于胸腺依赖区 和胸腺髓质 interstitial DC，间质性DC，分布于心、肝、肺、肾等脏器
•
外来致病菌主要由肠道上皮M细胞吞噬后传递给DC,
继而刺激肠道内淋巴细胞产生免疫反应。 脾脏来源DC经刺 激后可诱导 IL-1, IL-6和IL-12表达增多, 从而激发免疫应答。 在体内, T细胞是主要的刺激因素, DC通过CD40与T细胞表 面CD40L接触后刺激分泌大量IL-12, 使辅助性T细胞变成 Th1细胞, 并诱导NK细胞分泌IFN-β。 在体外, IL-12与携带 抗原成分的DC一起可增强抗原特异性细胞毒性T细胞(CTL) 反应 。
The general nature of antigen presenting DCS
树突状细胞的抗原摄取及递呈
• 树突状细胞是我们的免疫系统的主传感器，可 分为两个亚群：髓系DC （myeloid DCs）和 淋巴系DC（plasmacytoidDCs ，PDC)
DC亚群
髓系DC 细胞表型 CD11＋CD123－ 产生细胞因子 IL-12 诱导免疫应答类型 Th1型免疫应答
antigen uptake and presentation by DCs in the lung
肺内的抗原摄取及递呈
• CD11c+DCs的免疫抑制作用是通过一 氧化氮而实现的。该调节性DCs亚群分泌 L-10和一氧化氮,能激活初始T细胞,但抑制 T细胞的增殖。 L-10,一氧化氮和TGF-β还 可以促进效应T细胞的凋亡，产生无效的效 应T细胞反应。
Dendritic cells as regulators of immunity and tolerance
树突状细胞的免疫性与免疫 耐受性
报告人：吴军
树突状细胞（dendritic cells，DCs）
• 树突状细胞DC根据其独特形态而得名，是形态上 具有典型树突样、毛刺样突起，膜表面高表达 MHC-II类分子、辅助刺激分子和黏附分子，并能 从非免疫组织移行至淋巴器官刺激初始T细胞活化 增殖的一类异质性细胞群体。
The End
谢谢！
• 表皮和真皮的DCs参与识别侵入的病原 体。这些细胞被认为是专门的抗原递呈细胞 （APC）。在正常皮肤中有两种主要的DC类 型，分别是表皮格朗汉斯细胞（LCs）和真皮 （或间质）树突状细胞（DDCs），免疫时能 产生炎症性树突状表皮细胞(IDEC）。
antigen uptake and presentation by mucosal DCs
肠粘膜的抗原摄取及递呈
•
在肠道, 常驻DC 主要分布于Peyer’s Patches T细胞区和园隆区、滤泡上皮下方的固有 层和肠道相关淋巴组织( gut������ associated lymphoid tissue, GALT) 。它与M 细胞紧密相连, 利于接受从M 细胞来的抗原信号。M 细胞将摄入 的抗原转运给肠道淋巴组织中DC。
来源于髓系干细胞——DC1，也称单核细胞样DC 来源于淋巴系干细胞——DC2，也称浆细胞样DC CD123为IL-3R ，两者都表达CD40
淋巴系DC CD11－ CD123＋ IFNα、IL-10 免疫耐受和Tr1形成
摄取、加工处理并递呈抗原，激发机体产生免 疫应答是DC最重要的功能。DC可经受体介导的 内吞作用、巨吞饮作用和吞噬作用摄取抗原，并 在细胞内处理抗原。该功能不但能促使DC成熟， 也是免疫应答的起始。
DC对抗原的摄取
DC表面有许多与抗原摄取相关的受体： 凝集素受体、清道夫受体、Fc受体等
内源性抗原与外源性抗原
antigen uptake and presentation by DCs in the skin
皮肤上的抗原摄取及递呈
• 通过抗原递呈，DC对T细胞具有直接 或间接的激活作用。DC可直接激活T细 胞，DC膜表面提呈的大量抗原肽成为激 活T细胞的第一信号。