浅谈_树突状细胞_

03/2012浅谈“树突状细胞”

◆桑

虎

（苏州国际外语学校

）

树突状细胞（dendritic cells ，DCs ）是目前所知的机体内功能最强大的抗原递呈细胞（antigen －presenting cell ，APC ），主要参与细胞

免疫和T 细胞依赖的体液免疫反应，在免疫应答中起关键作用，是近年来免疫学研究中最活跃的领域之一。从树突状细胞的来源与分布、分化与发育、功能与应用等方面作一简要综述，希望能帮助中学教师对树突状细胞这一热点知识有所了解，并对指导实际教学有所帮助

。

树突状细胞

DCs

免疫

树突状细胞（dendritic cells ，

DCs ）是一类具有分支或树突状形态的细胞，

它们能高效地摄取、加工处理和递呈抗原，主要参与细胞免疫和T 细胞依赖的体液免疫反应，在免疫应答中起关键作用，是目前所知的机体内功能最强大的抗原递呈细胞（antigen －presenting cell ，

APC ）。一、

DCs 的来源与分布1868年，Paul Langerhans 在皮肤组织中首次观察到DC ，1973年Steiman 等人首次从小鼠脾脏组织中分离出DCs ，因其细胞膜向外伸出，形成与神经细胞轴突相似的膜性树状突起，故而命名为树突状细胞（dendritic cells ，DCs ）。DCs 起源于造血干细胞，广泛分布于除脑、心、角膜中央部以外的血液、

肝、脾、淋巴结及其他免疫器官免疫组织中，但数量较少，仅占外周血单核细胞的1%以下。目前，认为树突状细胞（dendritic cells ，DCs ）是一类具有典型的树突状形态、膜表面高表达主要组织相容性复合体（major histo-compatibility complex ，MHC ）、诱导初级免疫应答的抗原递呈细胞。

二、

DCs 的分化与发育随着对不同组织来源DCs 研究的深入，

体内DCs 根据分化来源途径不同分为髓样树突细胞和淋巴样树突细胞，即与吞噬细胞相同的髓系起源及与T 细胞相同的淋巴细胞系起源。DCs 的分化发育分为4个阶段：前体阶段、

未成熟期、迁移期和成熟期。人体内大部分DCs 处于未成熟状态，未成熟的DCs 表达低水平的共刺激因子和粘附因子，在摄取抗原或受到某些因素刺激时即分化为成熟DCs ，

而成熟的DCs 表达高水平的共刺激因子和黏附因子，具有免疫刺激能力，是目前发现的唯一能激活初始T 细胞（naive T cell ，Tn ）的抗原递呈细胞。DCs 在成熟的过程中，由接触抗原的外周组织迁移进入次级淋巴器官，与T 细胞接触并激发免疫应答，当机体遭遇病原微生物侵袭或体内有细胞发生恶变时，DCs 能很快获知这些信息，将这些信息及时传递给免疫系统，并将病原微生物或恶变细胞从体内清除出去。

三、

DCs 的功能与应用DCs 是机体内功能最强大的抗原递呈细胞（antigen －presenting cell ，APC ），其最大特点是能够激活初始T 细胞（naive T cell ，Tn ），而巨噬细胞和B 细胞只能刺激已经活化的或记忆型T 细胞，因此DCs 是机体免疫应答的始动者。从DCs 功能即参与免疫应答的外部表现来看，可表现为免疫激活和免疫耐受，其成熟状态在免疫平衡中起决定性作用。

1．DCs 诱导的免疫耐受及其应用

未成熟的DCs 广泛分布于几乎所有的组织和器官，主要任务是识别并捕获抗原，起着免疫监视的作用，在机体外周与中枢免疫耐受维持中发挥重要作用。在无感染和无组织损伤的正常生理状态下，

存在于外周组织的未成熟的DCs 不断地摄取自身抗原及非感染环境中的蛋白质，迁移至淋巴结，Tn 遭遇未成熟的DCs 后被清除或诱导调节性T 细胞的形成，从而诱导外周耐受。在胸腺髓质，

DCs 提呈自身抗原肽给T 细胞，通过清除未成熟自身反应性T 细胞而诱导中枢耐受。这种机制使得机体的免疫系统能够对自身抗原和无害的外源性抗原保持耐受，因此未成熟的DCs 在器官移植免疫和自身免疫病方面发挥重要作用。大量的体内实验证实，在器官移植前7天，经静脉注射体外培养的供体未成熟的DCs ，在无免疫抑制剂应用的条件下，可以明显延长移植物的存活时间。而在自身免疫病方面，

DCs 是唯一能激发自身免疫病的专职APC ，组织DC 在自身微环境中的慢性成熟能导致严重的器官特异性自身免疫病和系统性自身免疫病。自身免疫性疾病的特点就是机体对自身结构免疫耐受性的丧失，从而导致针对某些特殊器官破坏性的过程。最近，有研究证明，利用DCs 的免疫耐受也能抑制自身免疫病。将正常小鼠胰腺引流淋巴液中的树突状细胞输注给自身免疫性糖尿病小鼠可以防治其糖尿病的发生，这说明DCs 参与了机体自身免疫耐受的维持。

2．DCs 诱导的免疫激活及其应用

DCs 通常以未成熟状态存在于外周组织中，起到免疫监视的作用，未成熟DCs 具有很强的捕获抗原的能力，

但是刺激T 细胞的能力很低。但当出现刺激性的信号如肿瘤坏死因子或由感染引起的刺激时，未成熟DCs 便转向成熟DCs ，高表达细胞表面共刺激因子同时迁移到淋巴结诱导抗原特异性T 细胞的增殖。DCs 诱导的免疫激活在机体抗肿瘤免疫和治疗感染性疾病中发挥重要作用。肿瘤细胞的免疫原性低，低表达或不表达MHC 分子，而且肿瘤细胞缺乏共刺激因子的表达，从而缺乏T 细胞激活所必需的第二信号系统，导致肿瘤逃逸的发生。另外，宿主体内DCs 发生异常变化，主要体现在DCs 的数量减少和功能低下或缺陷，不能有效提呈抗原和提供协同刺激信号，

以致T 细胞介导的抗肿瘤免疫未能有效发挥作用，使肿瘤细胞逃脱机体的免疫监视而无限生长。Lespagnard 等发现，在乳腺癌组织中，肿瘤浸润DCs 具不成熟表型，

不能激活T 淋巴细胞，导致肿瘤特异性免疫耐受，使肿瘤生长、扩散。Vermi 等研究发现黑色素瘤组织内的DCs 数量不仅较正常组织减少，

而且还存在着低下或缺陷，不能有效地激活T 细胞，这可能是肿瘤逃避免疫监视的原因。DCs 是T 细胞介导的原发和继发性免疫反应的最强激发者，成熟DCs 高表达的MHC 分子与肿瘤抗原结合后，形成MHC 抗原复合体将抗原递呈给T 细胞，使其分化成具有杀伤能力的细胞毒性T 淋巴细胞（cytotoxic lymphocyte ，

CTL ），可有效抑制肿瘤细胞免疫逃逸。因此，在肿瘤免疫治疗中，在体外诱导自身肿瘤抗原特异性DCs 成熟，回输

至肿瘤患者体内，

使机体产生大量的抗原特异性CTL ，对肿瘤有很好的疗效。DCs 在感染性疾病中也发挥了重要作用。病原体入侵，一般情况下微生物产物激活自然免疫机制，但是病原体可通过多种方式逃避免疫反应，包括抑制抗原递呈细胞成熟和发挥功能，如人类免疫缺陷病毒（Human Im-munodeficiency Virus ，HIV ）感染时，DCs 摄取病原体后不能有效加工递呈抗原，从而抑制DCs 成熟并降低其刺激T 细胞的能力，使感染向重症发展或病原体在体内广泛播散。目前利用DCs 的免疫激活在抗病毒方面的免疫治疗主要是用病毒抗原冲击致敏DC 再回输体内，

这种DC 提供相关抗原决定簇给T 细胞，激发T 细胞免疫反应，诱导出病原特异性CTL ，杀伤病毒感染的靶细胞，可用于一般病毒感染、病毒性肝炎、

HIV 感染等多种疾病。四、结束语

综上所述，

DCs 作为机体内功能最强大的抗原递呈细胞（antigen －pres-enting cell ，APC ），参与机体内多种生理病理过程，在肿瘤免疫、感染免疫、移植免疫和自身免疫性疾病中发挥关键作用。随着对DCs 认识的不断深入和在临床上的更广泛应用，以DCs 为靶点的治疗将为与免疫相关的多种疾病提供新的途径。

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4课堂教学

中国校外教育中旬刊