眼科药理与合理使用(昆明)

2005年 2009年中山眼科中心监测眼表常见致病菌 2005年-2009年中山眼科中心监测眼表常见致病菌
19.30% 1.82% 1.82% 1.97% 2.48% 3.79% 4.52% 6.85% 57.47%
表皮葡萄球菌 铜绿假单胞菌 腐生葡萄球菌 大肠杆菌 枯草杆菌 四联球菌 缓慢葡萄球菌 变形杆菌 其他
迪非
安贺拉
消炎痛
适应症
防止在白内障手术时 发生下列症状:术后 炎症､术中､术后的合 并症｡ 手术前4次｡ 手术后一次1滴､ 一日3次｡ 室温,避光保存
季节性过敏性结膜炎 所致的眼部瘙痒及各 种眼科手术后炎症｡
适用于外眼部以及前眼 部的炎症性疾患的对症 治疗｡(眼睑炎､结膜炎､ 巩膜炎､巩膜外层炎､术 后炎症)
经济合理
划分一线药物对于临床的 重要意义
保证疗效，减少副作用 为后续治疗留下余地
合 理 用
药
药物 用 药物
的
药
目前眼科可选的抗菌滴眼剂
氨基糖苷类：妥布霉素、庆大霉素、 氨基糖苷类：妥布霉素、庆大霉素、新霉素滴眼液
氟喹诺酮类：氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、 氟喹诺酮类：氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、
（二）眼科抗感染药
●抗细菌药物 喹诺酮类： （第三代）氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星 喹诺酮类： 第三代）氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星 第四代）加替沙星、 （第四代）加替沙星、莫西沙星 氨基糖苷类： 氨基糖苷类：妥布霉素、新霉素、庆大霉素 四环素、氯霉素、利福平 ●抗真菌药 那他霉素 氟康唑 两性霉素B 两性霉素B 伏立康唑 ●抗病毒药 阿昔洛韦 更昔洛韦 利巴韦林 碘苷
＊眼用凝胶
（1）生物粘附亲水凝胶 （2）原位凝胶 温度敏感型: 冷藏或室温）下为液态， 温度敏感型:（冷藏或室温）下为液态，滴入眼中后由于温 度的升高使高分子溶液 发相转变，形成凝胶。 发相转变，形成凝胶。泊洛沙姆 pH 敏感型: 利用体内外pH 值的不同而发生相转化，溶液在pH 值低时粘度很低，当 敏感型: 利用体内外pH 值的不同而发生相转化，溶液在pH 值低时粘度很低， 与泪液接触(pH 值为7.2 与泪液接触(pH 值为7.2～7.4) 后几秒钟内便形成凝胶。 7.2～ 后几秒钟内便形成凝胶。 离子强度敏感型：多糖类衍生物能够与泪液中大量的Na +、K+、Ca 2+ 等阳离子络 离子强度敏感型：多糖类衍生物能够与泪液中大量的Na +、K+、 合发生构象改变， 合发生构象改变，而在眼中形成凝胶 。 ＊缓释药物制剂
(一)、散瞳剂和睫状肌麻痹剂
1.散瞳剂： 1.散瞳剂：α受体兴奋剂 散瞳剂 ●去氧肾上腺素（新福林）：用于散瞳，散瞳 去氧肾上腺素（新福林）： ）：用于散瞳，散瞳 作用于迅速（滴药后30min起作用），维持时 作用于迅速（滴药后30min起作用），维持时 滴药后30min起作用）， 间短（持续 间短（持续2-3h ）。 持续2 药理作用类似肾上腺素，但强度弱。 药理作用类似肾上腺素，但强度弱。 兴奋瞳孔扩大肌的α受体→ 扩瞳。 兴奋瞳孔扩大肌的α受体→ 扩瞳。
全身吸收(途径：结膜、鼻腔黏膜 全身吸收 途径：结膜、鼻腔黏膜) 途径 结膜囊 内给药 约 眼 内 吸 收 膜途径 膜途径(结膜、 膜 膜途径 结膜、 膜) 结膜
眼 组 织
结膜囊给药后药物主要通过角膜进入眼内，结膜囊吸收甚微， 结膜囊给药后药物主要通过角膜进入眼内，结膜囊吸收甚微，药物能否 到达眼内多半取决于其角膜穿透性 角膜穿透性受角膜的结构和性质、 角膜穿透性受角膜的结构和性质、药物的结构和性质及滴眼液配方影响
2.睫状肌麻痹剂 2.睫状肌麻痹剂
阻断M 阻断M受体：松驰瞳孔括约肌，使交感神 经支配的瞳孔扩大肌作用占优势，使瞳孔散 大。抑制睫状肌收缩，导致调节麻痹。 用于眼底及屈光检查，其中阿托品用于 虹膜睫状体炎、斜视儿童检查屈光。 0.5%阿托品 0.5%阿托品 ●强效睫状肌麻痹剂 ●滴药后立即压迫鼻泪管
加替沙星滴眼液等
大环内酯类： 大环内酯类：红霉素眼膏等 四环素类：四环素、 四环素类：四环素、金霉素眼膏等 氯霉素类： 氯霉素类：氯霉素滴眼液 利福平： 利福平：利福平滴眼液
在临床估计是细菌性角膜炎时，开始按经验选药 在临床估计是细菌性角膜炎时， 大多数患者采用局部抗菌药物治疗 大多数患者采用局部抗菌药物治疗 对严重角膜炎，第一小时使用负荷剂量， 15分 对严重角膜炎，第一小时使用负荷剂量，每5-15分 钟滴眼，以后每15分钟到1小时滴眼。 15分钟到 钟滴眼，以后每15分钟到1小时滴眼。对程度较轻 的角膜炎，应适当减少用药频数。 的角膜炎，应适当减少用药频数。 对初始治疗反应差时，应调整治疗方案， 对初始治疗反应差时，应调整治疗方案，可根据涂 片结果进行调整。如果初始反应良好， 片结果进行调整。如果初始反应良好，不需根据 培养和药敏结果进行调整治疗方案。 培养和药敏结果进行调整治疗方案。
拮抗组胺, 拮抗组胺,稳定肥大细胞膜
抗过敏药的作用机理
抗过敏药分类及作用机理
药物分类 作用机制 主要品种及用途
色甘酸钠 、酮替芬 、洛度沙胺 （阿乐迈） 滴眼，每日4 滴眼，每日4次。
过敏反应介质阻释剂
吡嘧司特钾 （ 研立双 ） 稳定肥大细胞膜，阻止组胺、 滴眼，每日2 滴眼，每日2次。 慢反应物质等过敏介质的释放。 适用于过敏性结膜炎，春季卡他性结膜炎。
二、滴眼剂的药动学与正确给药
●结膜囊最大容纳30μl液体 结膜囊最大容纳30 液体 30μl 泪液7 泪液7-9 μl 最多溶纳20 μl药液 最多溶纳20 μl药液 滴眼液每滴平均39 滴眼液每滴平均39 μl
●两种滴眼液点眼的间隔：5min左右 两种滴眼液点眼的间隔：5min左右
滴 眼 间 隔
用法 保存 副作用
一次1~2滴､一日4次｡ 手术后一次1滴､ 一日3次｡ 室温､避光保存｡
手术后一次 1滴､一日3次｡ 室温､避光保存于 15~25度｡
一次1~2滴､ 一日3滴｡
室温保存｡ 刺激感, 刺激感,烧灼感明显
刺激感， 刺激感， 烧灼感
（五）、抗过敏药 ）、抗过敏药
肥大细胞膜稳定剂
组胺H 组胺H1受体拮抗剂
细胞膜磷脂质 胞膜磷脂质
磷脂酶Ａ 磷脂酶Ａ２ 花生四烯酸 花生四烯
非甾体抗炎药 Ds） （NSAI Ds）抑制 糖皮质激素 抑制） （抑制）
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环氧化酶
脂氧化酶
前列腺素 血小板凝集素
非甾体抗炎症药的作用机理
白三烯
糖皮质激素抗炎和升高眼压效力的比较
药 物 0.1%地塞米松 0.1%地塞米松 0.1%氟米龙 0.1%氟米龙 （氟美瞳） 1% 泼尼松龙（百力特） 0.5%氢化可的松 0.5%氢化可的松 相对效力 24 21 2.3 1.0 升高眼压 22 6 10 3
®（TobraDex） TobraDex）
多项专利技术铸就典必殊的高品质
超细微粉技术： 超细微粉技术： 提高生物利用度和舒适度
Drop-Tainer技术的包装 技术的包装 瓶设计: 瓶设计 给药量恒定，药水不易污 染、外溢，避光保存
特殊辅料制造的眼膏： 特殊辅料制造的眼膏： 不粘眼，舒适度高
单剂量包装滴眼液
单剂量包装不含防腐剂，避免了防腐剂对角 膜上皮损害。 术前使用单剂量包装可避免交叉感染。 多剂量包装的滴眼液开封后，使用不应超过4 多剂量包装的滴眼液开封后，使用不应超过4 个星期，除非另有说明。医院病房用滴眼液 一般为开封后1 一般为开封后1星期丢弃。
眼局部用药的全身吸收
眼局部用药后的吸收包括眼内吸收及全身吸收
（四）非甾体抗炎药滴眼液 （Non-Steroidal Anti-Inflammatory onntiDrugs, NSAIDs) rugs
主要不良反应：眼部刺激症状如结膜充血， 烧灼感、刺痛等。 刺痛等。 适应症：外眼部、前眼部的炎症性疾患的对 适应症 症治疗(眼睑炎､结膜炎､角膜炎､巩膜炎､巩膜 外层炎､眼前段葡萄膜炎､术后炎症)。 滴眼。 3-4次/日，滴眼。
滴眼剂的成分（添加剂 滴眼剂的成分（添加剂）
主成分（药物） 等渗剂（氯化钠） 缓冲剂（pH值调整）：刺激性 pH值调整）：刺激性 值调整）： 防腐剂（苯扎氯铵等）：安全性 苯扎氯铵等）： 苯扎氯铵等）：安全性
其他（抗氧化剂） 其他（抗氧化剂）
典必殊
高温灭菌技术: 高温灭菌技术 有效减少生产过程中产生 的氧化分解产物，从而降 低了过敏等不良反应发生 率。
抗菌药的作用机制分类
抑制细胞壁合成 青霉素类 头孢菌素类 糖肽类 影响叶酸代谢 磺胺类 影响细胞膜通透性 多粘菌素、 制霉素、 两性霉素B 对氨苯甲酸 甲酰四氢叶酸 mRNA 二氢叶酸
50 30
抑制DNA复制： 复制： 抑制 复制 喹诺酮类 DNA
核糖体
50 30 50 30
抑制DNA依赖酶： 抑制 依赖酶： 依赖酶 利福平
抑制蛋白质合成： 抑制蛋白质合成： 氨基糖苷类 四环素 氯霉素 大环内酯类
抗菌药分类
眼部一线抗菌药物选择标准
与全身用 药交叉
疗效 确切
安全性 好
价格 合理
眼部细菌感染一线用药
疗效确切
• 广谱抗菌 • 对眼部大部分致病菌敏感 • 无诱导耐药，PAE长 无诱导耐药，PAE长
安全性好
• 对角膜上皮的愈合无影响 • 全身及局部安全性好 • 儿童安全使用
眼科药物药理及合理使用
唐细兰 中山大学 中山眼科中心
一、 眼科常用的给药方式
●眼局部给药： 眼局部给药： 眼局部外用（滴眼液、眼膏、眼用凝胶） 眼周注射（球结膜下、球筋膜下、眼球后） 眼球内注射（前房、玻璃体腔） ●全身给药：口服、肌肉注射、静脉注射 全身给药：口服、肌肉注射、 血-眼屏障：取决于药物的脂溶性， 脂溶性高的药物容易通透血脂溶性高的药物容易通透血-眼屏障， 进入眼内。
＊脂质体 ＊眼植入剂
四、眼科常用药物与合理使用
＊散瞳剂与睫状肌麻痹剂 散瞳剂与睫状肌麻痹剂 ＊眼科抗感染药（抗细菌、抗病毒、抗真菌药） ＊糖皮质激素 ＊非甾体抗炎药 ＊抗变态反应药 ＊降眼压药 降眼压药 ＊血管收缩剂和减充血剂 ＊人工泪液和眼用润滑 ＊免疫抑制剂 ＊防治白内障药 ＊眼用抑制新生血管药
(三)、糖皮质激素
眼内通透性良好 在眼科主要利用的抗炎、抗免疫作用 适应证：治疗眼前段炎症，如过敏性结膜炎、春季卡 他性结膜炎、疱疹性结膜角膜炎、角膜基质炎、虹膜 睫状体炎、巩膜炎等。
●常用的糖皮质激素滴眼液：每日2~4次 常用的糖皮质激素滴眼液：每日2~4次
（1）0.5%氢化可的松 0.5%氢化可的松 （2）0.1%氟米龙（氟美瞳） 0.1%氟米龙（氟美瞳） （3）1%泼尼松龙（百力特） 1%泼尼松龙（百力特） （4）0.1%地塞米松 0.1%地塞米松 （5）0.5% 氯替泼诺（露达舒） 氯替泼诺（露达舒） （6）0.1%地塞米松+0.3%妥布霉素（典必殊,复方妥布霉素） 0.1%地塞米松+0.3%妥布霉素（典必殊, （7）0.1%地塞米松+0.5%新霉素（复方地塞米松） 0.1%地塞米松+0.5%新霉素（复方地塞米松）
使用２种以上的滴眼药时 各滴眼药的滴眼需间隔５分左右 ５
第一种 滴眼药 ５分
第二种 滴眼药 ５分
一定间隔后滴生理盐水对 毛果芸香碱滴眼液房水浓度的影响
毛 果 芸 香 碱 浓 度
滴 眼 顺 序
・混悬性滴眼药有些不易溶于水、吸收慢、后滴。 ・滴眼药和眼膏合用时，眼膏排斥水溶性滴眼 药，所以眼膏要后滴。 ・原则上，希望发挥最大效果的药后滴。
前列腺素（PG）在眼组织中的作用
手术・外伤等 刺激
释放前列腺素 前列腺素
缩瞳
血管通透性 增强
血管扩张 血管扩张
眼血液屏障 受损
眼压变化
炎症・黄斑水肿
眼科使用的NSAIDs 眼科使用的NSAIDs
一般名称 分类
普拉洛芬
丙酸类
双氯芬酸
乙酸类
酮咯酸氨丁三醇
吲哚美辛 乙酸类
商品名称
普南扑灵
适应于外眼部以及前眼 部的炎症性疾患的对症 治疗。(眼睑炎､结膜炎､ 角膜炎､巩膜炎､巩膜外 层炎､眼前段葡萄膜炎､ 术后炎症)
( 10%)
●药物在泪液中丢失的高峰时间：滴药后头几 药物在泪液中丢失的高峰时间： 分钟。 分钟。 80%滴眼液经鼻粘膜吸收 80%滴眼液经鼻粘膜吸收 不经过首过代谢 滴眼液的剂量应视为静脉注射剂量 ●措施：滴眼后闭眼并压泪点2~5min 措施：滴眼后闭眼并压泪点2~5min 增加药物黏度
三、眼用药物新剂型