糖皮质激素
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原的反应 抑制细胞介导的免疫反应和迟发性过敏反应 减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞数目， 降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力 抑制白介素的合成与释放，降低T淋巴细胞向淋 巴母细胞转化，抑制原发免疫反应的扩展
肾上腺糖皮质激素的药理作用
免疫抑制作用 抑制免疫复合物通过基底膜，减少补体成分及 免疫球蛋白浓度 动物实验 小剂量肾上腺糖皮质激素主要抑制细胞免疫 大剂量肾上腺糖皮质激素抑制B淋巴细胞转化 成浆细胞，减少抗体生成，干扰体液免疫、 抑制细胞因子 降低机体防御功能，可致感染扩散加重
12-36 12-36 36-54 36-54
4
5 5 30 25-35
5
4 4 0.75 0.75
临床常用糖皮质激素的主要特点
糖皮质激素
氢化可的松 泼尼松
盐皮质激素活性
2 2
糖代谢（比值）
1 3.5
泼尼松龙
1
4
甲强龙/美卓 乐
倍他米松
地塞米松
0
0
0
5
30~35
30
糖皮质激素治疗肾脏病的
专家共识第一版
GCs 在人体内的作用
生理作用
副作用
药理作用
GCs副作用的受累器官
• 肾上腺—萎缩 • 代谢—糖尿病， Cushing’s综合征，脂代谢异常 • 心血管系统—高血压 、血栓形成、血管炎 • 消化系统—消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎 • 中枢神经系统—行为、认知、情绪改变 • 免疫系统—广泛抑制，潜在病毒激活 • 骨骼肌肉系统—骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩， 生长停滞 • 肾脏—排钾、保钠 • 皮肤—痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口 愈合延迟 • 眼—青光眼，白内障
1. 严格掌握适应证和禁忌症 2. 患者已存在与GCs副作用相关的疾病时，慎重衡量应用 GCs的利弊 3. 在保证疗效的前提下，尽量减少GCs的用量与使用时间 4. 采用预防GCs副作用的措施 注意补钾、补钙或使用双膦酸盐 抗酸药或抗质子泵药 合理膳食 避免与肝素、NSAID类药同时应用 戒烟、酒 5. 一旦发生严重副作用，及时减、停GCs
O
6位甲基化（受体结合）；11位羟基化（不经肝）； 9位氟化（HPA轴抑制）；16位羟基化（盐皮质活性）
=
甲强龙/美卓乐分子结构的 特点和优势
CH2O C1=C2双键 1 H 2 C= CH 0 O O
2
H CH
-增加抗炎活性 盐皮质激素活性 减弱 -迅速起效， 糖皮质激素活性 增加
O
1 9 1
1
21 CH2OH 20 C=O CH3
HO
11
OH
16
17
C1=C2双键结构： - 糖皮质激素作用 - 盐皮质激素作用 加强抗炎活性
CH3
19
9
F
C9位氟化： - 抗炎活性 - 对HPA轴的抑制 - 肌肉毒性 同时增加疗效和副作用
O
3 6
C6甲基化： - 亲脂性,快速到达作用靶位 - 组织渗透, 靶器官浓度高 迅速起效、增加抗炎活性
58例 每日服用 Prednisolone < 7.5mg/日、持续6个月以上者, 41例（70.7%） 发生高血压；
而59例每日服用 Prednisolone≥ 7.5mg/日、持续6个月以上者50例（84.7%）
发生高血压。 (Rheumatology, 2008 47(1): 72-75)
避免GCs副作用的原则
CH3
2
CH2OH
1
2
CH2OH
1
2
CH2OH
1
2
C=O
0 1 7
H CH3
1
CH3 O
1 9 1 1 6
O
H
O
1
CH3
1 1
2
C=O
0
1 7
2
C=O
0 1 7
O
H H CH3
1
CH3 O
1 9 1 1 6
O
CH3
1 9
6
9
9
9
O
3 6
O
3
6
O
3 6
氢化可的松
2
强的松
CH2OH
1 2
强的松龙
2 2
糖皮质激素作用机制
糖皮质激素作用机制
肾上腺糖皮质激素的药理作用
抗炎作用--药理剂量
抑制感染性和非感染性炎性反应
对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应
减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和
炎症细胞浸润
减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕
形成
肾上腺糖皮质激素的药理作用
免疫抑制作用
抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，减弱对抗
（15.5%）发生了骨坏死。对照组未接受GC的27例
MS患者无一例发生骨坏死。
(Eur J Neurology, 2006: 13(8): 857-61)
GCs引起的副作用与服用剂量的关系
据英国Panoulas等报告：在400例RA患者中,有高血压者282例，占70.5%. 其中：
281例未曾服用或服用GC少于3个月者，189例（67.3%）患有高血压。
糖皮质激素
在临床中（肾脏疾病）应用
中南大学湘雅二医院 彭佑铭
糖皮质激素临床使用的发展
1948年 糖皮质激素首次被用于一 例29岁的类风湿关节炎的 病人，并获得意想不到的 临床疗效
1935年 1855年 Thomas Addison 确定 了肾上腺以及某些相关 功能障碍的后果 第一个商品化的糖皮质 激素（可的松）上市
规范使用糖皮质激素的重要性
糖皮质激素作用广泛，副作用同样累及各个器官， 有时非常严重，甚至致命。虽然当前对 GCs 的作 用和副作用的发生机理有了较深入的研究，但尚未
肾上腺皮质激素分类
按作用持续时间分类 短效药物 氢化可的松和可的松，作用时间为8-12小时 中效药物 泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙 作用时间为12-36小时 长效药物 地塞米松、倍他米松，作用时间为36-54小时 按给药途径分类 口服、注射、吸入、局部外用
糖皮质激素
C11位羟基化： - 才具有抗炎作用 - 若为酮基则需在肝脏内转化 - 肝功能不全时则不能转化 无需经肝脏转化直接起效
GCs主要副作用的发生机理(2)—心血管系统
钠潴留，血容量增加
高血压
血管壁对血管紧张素Ⅱ和儿茶 酚胺反应增加
GCs主要副作用的发生机理(3)— 糖尿病
促进肝糖异生 血糖、血脂升高 蛋白质与脂肪分解
GCs主要副作用的发生机理(4)— 免疫抑制
淋巴细胞具有GCs高亲和力受体GR,
GC与GR结合后激活核酸内切酶，
糖皮质激素不良反应概括
糖皮质激素与严重感染
尤其在激素冲击时， 可合并严重的肺炎（白 肺）应十分谨慎
GCs主要副作用的发生机理(1)—骨骼改变
抑制成骨细胞的骨钙蛋 白转录
骨质疏松、坏死
诱导成骨细胞凋亡
增加破骨细胞活性
糖皮质激素与骨质疏松
糖皮质激素与股骨头坏死
股骨头坏死
糖皮质激素与青光眼
糖皮质激素与白内障
DNA断裂，淋巴细胞溶解
广泛抑制细胞因子和抗体合成
嗜酸细胞凋亡
GCs主要副作用的发生机理(5)—消化道出血
GCs 抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、 加重; GCs 促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造
成大出血
GCs引起的副作用与服用剂量的关系
Pinar Ce等於2006年观察了33例多发性硬化的患者， 他们在两年中服用了10g以上的甲强龙，5例
1935年
1946年
E. Kendall 得到小牛 GCs 结晶
美国默克研究实验室L.H.Sarett 首次合成了
可的松(Cortisone)
1948年
GCs开始用于临床(Addison’s病，Mayo Clinic)
1950年
1956年
Kendall获诺贝尔奖
合成的糖皮质激素达7000种之多
糖皮质激素治疗肾脏病的专家共识
目前，在肾脏病临床治疗上最为常用 的是中效糖皮质激素制剂，即泼尼松、 泼尼松龙、甲泼尼龙。其中甲泼尼龙具 有以下药理学特性和优点，是较为理想 的糖皮质激素制剂之一；
糖皮质激素治疗肾脏病的专家共识
① C6位甲基化使其亲脂性增强，能快速到达作用部位； ② 为一种活性药物，不需经肝脏转化； ③ 与血浆蛋白的结合较少，血浆游离成分较多，而只有游 离的糖皮质激素才有药理学活性，因此甲泼尼龙有效药物 浓度较高，有利于发挥治疗作用； ④ 与受体的亲和力最高，而通常情况下糖皮质激素的抗炎 和免疫调节等作用主要是通过糖皮质激素受体介导的； ⑤ 血浆蛋白结合率为一种恒定的线性关系，其游离部分始 终与剂量成正比，对一个确定的剂量，有效浓度是已知的， 因此可以通过这一线性关系来预测激素剂量的改变而带来 的血浆游离糖皮质激素的变化，并进一步预估对患者病情 所带来的影响；而泼尼松龙与蛋白的结合为非线性关系， 随着药物剂量降低，与蛋白的结合逐渐增多，而游离活性 药物逐渐减少；
肾上腺糖皮质激素的药理作用
抗休克作用 扩张血管，增强心肌收缩力 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性， 改善微循环 稳定溶酶体膜，提高机体对细菌内毒素的耐 受力 广泛应用于各种严重休克，特别是感染性休克的治疗
肾上腺糖皮质激素的药理作用
其他 刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加 改变血细胞与基质细胞的相互作用，改变粒细胞在骨 髓与外周血的相对比例，使外周血粒细胞数增多 大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞，减少淋巴细胞及 嗜酸性粒细胞； 大剂量使血小板增多，提高纤维蛋白原浓度、缩短凝 血时间 提高中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠； 可诱发精神失常，儿童服用大剂量时可发生惊厥 使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提 高，大剂量可诱发或加重消化道溃疡
抗炎
糖皮质激素
免疫抑制
由于人们逐渐认识到糖皮质激 素具有抗炎、免疫抑制等多方 面的作用，逐渐将其应用到更 广泛的临床领域，而且不断研 发出新的糖皮质激素
糖皮质激素临床使用的现状和问题
临床上缺少有关糖皮质 激素使用的权威指南
临床应用中过分 依赖于经验 各个科室间缺乏有关 激素使用的交流 地域之间，不同级别医院之间也存在着在认识上和临床实践中的巨大差异
糖皮质激素治疗肾脏病的专家共识
⑥ 甲泼尼龙的血浆清除率稳定，不会随时间的延长而 增加，而泼尼松龙的血浆清除率随着用药时间的延长 而明显增加，因此长期用药时泼尼松有效血药浓度下 降； ⑦ 盐皮质激素样作用弱，水钠潴留副作用较小。糖皮 质激素分子结构和药理学特性的不同可能带来临床疗 效及安全性的差异。有报道在肾移植术后患者应用甲 泼尼龙组长期肾存活率显著高于泼尼松龙组。
使用过于保守与 滥用现象并存
糖皮质激素临床使用的现状和问题
临床上使用广泛 也存在着使用不当的问题
使用不足 即在应该使用激素的 时候没有使用，以及在 应该使用大剂量激素的 时候，使用小剂量的激 素
使用不当
带给患者对 健康的损害
使用过度
即在不应使用激素的病人， 不应使用激素的疾病使用 激素
糖皮质激素(Glucocorticoids, GCs)的临床应用史
中效 泼尼松 （12-36h） 泼尼松龙 甲泼尼龙 曲安西龙 （去炎松） 长效 地塞米松 （36-54h） 倍他米松
0.01
1 0.05
90
90 >200
8-12
8-12 12-36
0.8
1 3.5
25
20 5
2.2
11.9 1.9 1.1 5.4
>200
>200 >200 >300 >300
12-36
3 1
6
7
H C6甲基化
13 9 3 6
F
O
CH
3
C9未氟化 - HPA轴抑制弱 肌肉毒性少 C11羟基化 - 使其无需肝脏转 化，减轻肝脏负担
临床常用糖皮质激素的主要特点
激素 对受体的 半衰期 半效期 亲和力 （分） （h） 抗炎强度 （比值） 等效剂量 （mg）
短效 可的松 （8-12h） 氢化可的松
CH2OH
1 0 31
C=O
0 1 7
H CH3
1
3
CH3 O
1 9 1 1
O
H
H
CH O
1 3 9 1 9 1
C=
OO
7
6
CH
1
6
H
F
9
O
O
6
3 6
CH
地塞米松
甲基强的松龙
3
糖皮质激素不同种类
糖皮来自百度文库激素基本构型
11 16
强的松
C H 2O H OH
强的松龙
CH 2 O H C =O OH
O
C =O
中华医学会肾脏病学分会 2008月11月 北京
总论第四部分
糖皮质激素的种类和临床选择 糖皮质激素的种类繁多，可根据半衰期不同分 成短效、中效和长效三种。 短效：生物半衰期6～12h，如可的松、氢化可 的松； 中效：生物半衰期12～36h，如泼尼松、泼尼 松龙、甲泼尼龙； 长效：生物半衰期48～72h，如地塞米松、倍 他米松。
=
6
9
O
O
甲强龙 甲强龙
Double binding C1 = C2 1 CH2OH CH3 C O OH
曲安西龙松 地塞米 松 地塞米
C H 2O H OH CH3 C O OH
地塞米松 地塞米松
C H 2O H OH CH3 CH3 C O OH CH3 CH3
OH CH3
OH
F O
CH3 F
O Methyl group in C 6 2 CH3
肾上腺糖皮质激素的药理作用
免疫抑制作用 抑制免疫复合物通过基底膜，减少补体成分及 免疫球蛋白浓度 动物实验 小剂量肾上腺糖皮质激素主要抑制细胞免疫 大剂量肾上腺糖皮质激素抑制B淋巴细胞转化 成浆细胞，减少抗体生成，干扰体液免疫、 抑制细胞因子 降低机体防御功能，可致感染扩散加重
12-36 12-36 36-54 36-54
4
5 5 30 25-35
5
4 4 0.75 0.75
临床常用糖皮质激素的主要特点
糖皮质激素
氢化可的松 泼尼松
盐皮质激素活性
2 2
糖代谢（比值）
1 3.5
泼尼松龙
1
4
甲强龙/美卓 乐
倍他米松
地塞米松
0
0
0
5
30~35
30
糖皮质激素治疗肾脏病的
专家共识第一版
GCs 在人体内的作用
生理作用
副作用
药理作用
GCs副作用的受累器官
• 肾上腺—萎缩 • 代谢—糖尿病， Cushing’s综合征，脂代谢异常 • 心血管系统—高血压 、血栓形成、血管炎 • 消化系统—消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎 • 中枢神经系统—行为、认知、情绪改变 • 免疫系统—广泛抑制，潜在病毒激活 • 骨骼肌肉系统—骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩， 生长停滞 • 肾脏—排钾、保钠 • 皮肤—痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口 愈合延迟 • 眼—青光眼，白内障
1. 严格掌握适应证和禁忌症 2. 患者已存在与GCs副作用相关的疾病时，慎重衡量应用 GCs的利弊 3. 在保证疗效的前提下，尽量减少GCs的用量与使用时间 4. 采用预防GCs副作用的措施 注意补钾、补钙或使用双膦酸盐 抗酸药或抗质子泵药 合理膳食 避免与肝素、NSAID类药同时应用 戒烟、酒 5. 一旦发生严重副作用，及时减、停GCs
O
6位甲基化（受体结合）；11位羟基化（不经肝）； 9位氟化（HPA轴抑制）；16位羟基化（盐皮质活性）
=
甲强龙/美卓乐分子结构的 特点和优势
CH2O C1=C2双键 1 H 2 C= CH 0 O O
2
H CH
-增加抗炎活性 盐皮质激素活性 减弱 -迅速起效， 糖皮质激素活性 增加
O
1 9 1
1
21 CH2OH 20 C=O CH3
HO
11
OH
16
17
C1=C2双键结构： - 糖皮质激素作用 - 盐皮质激素作用 加强抗炎活性
CH3
19
9
F
C9位氟化： - 抗炎活性 - 对HPA轴的抑制 - 肌肉毒性 同时增加疗效和副作用
O
3 6
C6甲基化： - 亲脂性,快速到达作用靶位 - 组织渗透, 靶器官浓度高 迅速起效、增加抗炎活性
58例 每日服用 Prednisolone < 7.5mg/日、持续6个月以上者, 41例（70.7%） 发生高血压；
而59例每日服用 Prednisolone≥ 7.5mg/日、持续6个月以上者50例（84.7%）
发生高血压。 (Rheumatology, 2008 47(1): 72-75)
避免GCs副作用的原则
CH3
2
CH2OH
1
2
CH2OH
1
2
CH2OH
1
2
C=O
0 1 7
H CH3
1
CH3 O
1 9 1 1 6
O
H
O
1
CH3
1 1
2
C=O
0
1 7
2
C=O
0 1 7
O
H H CH3
1
CH3 O
1 9 1 1 6
O
CH3
1 9
6
9
9
9
O
3 6
O
3
6
O
3 6
氢化可的松
2
强的松
CH2OH
1 2
强的松龙
2 2
糖皮质激素作用机制
糖皮质激素作用机制
肾上腺糖皮质激素的药理作用
抗炎作用--药理剂量
抑制感染性和非感染性炎性反应
对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应
减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和
炎症细胞浸润
减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕
形成
肾上腺糖皮质激素的药理作用
免疫抑制作用
抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，减弱对抗
（15.5%）发生了骨坏死。对照组未接受GC的27例
MS患者无一例发生骨坏死。
(Eur J Neurology, 2006: 13(8): 857-61)
GCs引起的副作用与服用剂量的关系
据英国Panoulas等报告：在400例RA患者中,有高血压者282例，占70.5%. 其中：
281例未曾服用或服用GC少于3个月者，189例（67.3%）患有高血压。
糖皮质激素
在临床中（肾脏疾病）应用
中南大学湘雅二医院 彭佑铭
糖皮质激素临床使用的发展
1948年 糖皮质激素首次被用于一 例29岁的类风湿关节炎的 病人，并获得意想不到的 临床疗效
1935年 1855年 Thomas Addison 确定 了肾上腺以及某些相关 功能障碍的后果 第一个商品化的糖皮质 激素（可的松）上市
规范使用糖皮质激素的重要性
糖皮质激素作用广泛，副作用同样累及各个器官， 有时非常严重，甚至致命。虽然当前对 GCs 的作 用和副作用的发生机理有了较深入的研究，但尚未
肾上腺皮质激素分类
按作用持续时间分类 短效药物 氢化可的松和可的松，作用时间为8-12小时 中效药物 泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙 作用时间为12-36小时 长效药物 地塞米松、倍他米松，作用时间为36-54小时 按给药途径分类 口服、注射、吸入、局部外用
糖皮质激素
C11位羟基化： - 才具有抗炎作用 - 若为酮基则需在肝脏内转化 - 肝功能不全时则不能转化 无需经肝脏转化直接起效
GCs主要副作用的发生机理(2)—心血管系统
钠潴留，血容量增加
高血压
血管壁对血管紧张素Ⅱ和儿茶 酚胺反应增加
GCs主要副作用的发生机理(3)— 糖尿病
促进肝糖异生 血糖、血脂升高 蛋白质与脂肪分解
GCs主要副作用的发生机理(4)— 免疫抑制
淋巴细胞具有GCs高亲和力受体GR,
GC与GR结合后激活核酸内切酶，
糖皮质激素不良反应概括
糖皮质激素与严重感染
尤其在激素冲击时， 可合并严重的肺炎（白 肺）应十分谨慎
GCs主要副作用的发生机理(1)—骨骼改变
抑制成骨细胞的骨钙蛋 白转录
骨质疏松、坏死
诱导成骨细胞凋亡
增加破骨细胞活性
糖皮质激素与骨质疏松
糖皮质激素与股骨头坏死
股骨头坏死
糖皮质激素与青光眼
糖皮质激素与白内障
DNA断裂，淋巴细胞溶解
广泛抑制细胞因子和抗体合成
嗜酸细胞凋亡
GCs主要副作用的发生机理(5)—消化道出血
GCs 抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、 加重; GCs 促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造
成大出血
GCs引起的副作用与服用剂量的关系
Pinar Ce等於2006年观察了33例多发性硬化的患者， 他们在两年中服用了10g以上的甲强龙，5例
1935年
1946年
E. Kendall 得到小牛 GCs 结晶
美国默克研究实验室L.H.Sarett 首次合成了
可的松(Cortisone)
1948年
GCs开始用于临床(Addison’s病，Mayo Clinic)
1950年
1956年
Kendall获诺贝尔奖
合成的糖皮质激素达7000种之多
糖皮质激素治疗肾脏病的专家共识
目前，在肾脏病临床治疗上最为常用 的是中效糖皮质激素制剂，即泼尼松、 泼尼松龙、甲泼尼龙。其中甲泼尼龙具 有以下药理学特性和优点，是较为理想 的糖皮质激素制剂之一；
糖皮质激素治疗肾脏病的专家共识
① C6位甲基化使其亲脂性增强，能快速到达作用部位； ② 为一种活性药物，不需经肝脏转化； ③ 与血浆蛋白的结合较少，血浆游离成分较多，而只有游 离的糖皮质激素才有药理学活性，因此甲泼尼龙有效药物 浓度较高，有利于发挥治疗作用； ④ 与受体的亲和力最高，而通常情况下糖皮质激素的抗炎 和免疫调节等作用主要是通过糖皮质激素受体介导的； ⑤ 血浆蛋白结合率为一种恒定的线性关系，其游离部分始 终与剂量成正比，对一个确定的剂量，有效浓度是已知的， 因此可以通过这一线性关系来预测激素剂量的改变而带来 的血浆游离糖皮质激素的变化，并进一步预估对患者病情 所带来的影响；而泼尼松龙与蛋白的结合为非线性关系， 随着药物剂量降低，与蛋白的结合逐渐增多，而游离活性 药物逐渐减少；
肾上腺糖皮质激素的药理作用
抗休克作用 扩张血管，增强心肌收缩力 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性， 改善微循环 稳定溶酶体膜，提高机体对细菌内毒素的耐 受力 广泛应用于各种严重休克，特别是感染性休克的治疗
肾上腺糖皮质激素的药理作用
其他 刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加 改变血细胞与基质细胞的相互作用，改变粒细胞在骨 髓与外周血的相对比例，使外周血粒细胞数增多 大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞，减少淋巴细胞及 嗜酸性粒细胞； 大剂量使血小板增多，提高纤维蛋白原浓度、缩短凝 血时间 提高中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠； 可诱发精神失常，儿童服用大剂量时可发生惊厥 使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提 高，大剂量可诱发或加重消化道溃疡
抗炎
糖皮质激素
免疫抑制
由于人们逐渐认识到糖皮质激 素具有抗炎、免疫抑制等多方 面的作用，逐渐将其应用到更 广泛的临床领域，而且不断研 发出新的糖皮质激素
糖皮质激素临床使用的现状和问题
临床上缺少有关糖皮质 激素使用的权威指南
临床应用中过分 依赖于经验 各个科室间缺乏有关 激素使用的交流 地域之间，不同级别医院之间也存在着在认识上和临床实践中的巨大差异
糖皮质激素治疗肾脏病的专家共识
⑥ 甲泼尼龙的血浆清除率稳定，不会随时间的延长而 增加，而泼尼松龙的血浆清除率随着用药时间的延长 而明显增加，因此长期用药时泼尼松有效血药浓度下 降； ⑦ 盐皮质激素样作用弱，水钠潴留副作用较小。糖皮 质激素分子结构和药理学特性的不同可能带来临床疗 效及安全性的差异。有报道在肾移植术后患者应用甲 泼尼龙组长期肾存活率显著高于泼尼松龙组。
使用过于保守与 滥用现象并存
糖皮质激素临床使用的现状和问题
临床上使用广泛 也存在着使用不当的问题
使用不足 即在应该使用激素的 时候没有使用，以及在 应该使用大剂量激素的 时候，使用小剂量的激 素
使用不当
带给患者对 健康的损害
使用过度
即在不应使用激素的病人， 不应使用激素的疾病使用 激素
糖皮质激素(Glucocorticoids, GCs)的临床应用史
中效 泼尼松 （12-36h） 泼尼松龙 甲泼尼龙 曲安西龙 （去炎松） 长效 地塞米松 （36-54h） 倍他米松
0.01
1 0.05
90
90 >200
8-12
8-12 12-36
0.8
1 3.5
25
20 5
2.2
11.9 1.9 1.1 5.4
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>200 >200 >300 >300
12-36
3 1
6
7
H C6甲基化
13 9 3 6
F
O
CH
3
C9未氟化 - HPA轴抑制弱 肌肉毒性少 C11羟基化 - 使其无需肝脏转 化，减轻肝脏负担
临床常用糖皮质激素的主要特点
激素 对受体的 半衰期 半效期 亲和力 （分） （h） 抗炎强度 （比值） 等效剂量 （mg）
短效 可的松 （8-12h） 氢化可的松
CH2OH
1 0 31
C=O
0 1 7
H CH3
1
3
CH3 O
1 9 1 1
O
H
H
CH O
1 3 9 1 9 1
C=
OO
7
6
CH
1
6
H
F
9
O
O
6
3 6
CH
地塞米松
甲基强的松龙
3
糖皮质激素不同种类
糖皮来自百度文库激素基本构型
11 16
强的松
C H 2O H OH
强的松龙
CH 2 O H C =O OH
O
C =O
中华医学会肾脏病学分会 2008月11月 北京
总论第四部分
糖皮质激素的种类和临床选择 糖皮质激素的种类繁多，可根据半衰期不同分 成短效、中效和长效三种。 短效：生物半衰期6～12h，如可的松、氢化可 的松； 中效：生物半衰期12～36h，如泼尼松、泼尼 松龙、甲泼尼龙； 长效：生物半衰期48～72h，如地塞米松、倍 他米松。
=
6
9
O
O
甲强龙 甲强龙
Double binding C1 = C2 1 CH2OH CH3 C O OH
曲安西龙松 地塞米 松 地塞米
C H 2O H OH CH3 C O OH
地塞米松 地塞米松
C H 2O H OH CH3 CH3 C O OH CH3 CH3
OH CH3
OH
F O
CH3 F
O Methyl group in C 6 2 CH3