肿瘤标志物及其临床意义

胃蛋白酶原I/II （Pepsinogen I/II）
胃蛋白酶原(PG)是胃蛋白酶的前体 ,由胃黏膜组织分泌 并转化成有活性的胃蛋白酶(pepsin)
临床意义
PG是胃癌癌前病变萎缩性胃炎的标志物， PG I≤70ng/ml或PGⅠ/PGⅡ≤3.0作为 胃 镜检查的入选标准，筛查灵敏度为64%-80%，特异性为70%-84%
小细胞肺癌(50%) 在消化系统肿瘤的诊断上不易受胆汁淤积症，胆囊炎，肝炎等影响，假阳性率低。 可用于判断预后、检测疗效等
影响因素
CA242在良性胃肠疾患，如胰腺炎、肝炎及肝硬化患者中可见升高
糖类抗原50（CA50）
CA50于1983年被发现，是广谱肿瘤标志物
临床意义
CA50在胰腺癌（87%）、前列腺癌（80%）、胃癌（68.9%）、肝癌（88.2%） 肺癌（66%）、子宫颈癌（88.5%）和结/直肠癌（70%）等恶性肿瘤中升高，可 用作辅助诊断指标。
大家好
肿瘤标志物及其临床意义
第三军医大学第二附属医院检验科 蒲XX
主要内容
恶性肿瘤的流行病学
肿瘤标志物的概述 肿瘤标志物的临床意义 肿瘤标志物的临床应用（联合检测）
一、恶性肿瘤的流Βιβλιοθήκη Baidu病学
我国近20年来癌症呈现年轻化及发病率和死亡率 “三线”走高的趋势。
全国肿瘤登记中心发布的《2012中国肿瘤登记年报》披露--➢全国每年新发肿瘤病例估计约为312万例，全国每分钟有6人被诊断 为恶性肿瘤，我国居民一生罹患癌症的概率为22% ➢全国肿瘤死亡率为180.54/10万，估计每年因癌症死亡病例达270万 例，我国居民因癌症死亡的几率是13%
影响因素
约有14%前列腺肥大、前列腺炎等良性疾病患者出现T-PSA轻度增高 血清PSA升高还见于直肠指检、前列腺外伤、前列腺活检等 年龄的增加也会有PSA的增高
游离前列腺特异抗原（F-PSA）
临床意义
测定F-PSA和T-PSA值的比例对鉴别良性和恶性前列腺疾病意义重大： 前列腺癌患者的F-PSA/T-PSA的比值明显降低，一般小于0.20 良性前列腺增生血清中F-PSA/TPSA的比值显著增高
影响因素
血清S-100是中枢神经系统损伤的敏感指标，它与NSE联用是国 际公认 的检测脑早期缺血、缺氧性损伤和预后的黄金指标
前列腺特异性抗原（PSA）
1973年于前列腺上皮细胞的胞浆中发现，前列腺上皮 细胞合成分泌，只存在于前列腺组织中
临床意义
60%-90%前列腺癌患者T-PSA明显增高 当行外科手术后90%的患者T-PSA明显降低 可用于监测前列腺癌转移和复发
人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，是一种广谱的肿瘤标志物
临床意义
CEA血清浓度与多种肿瘤，特别是消化道肿瘤相关，CEA ＞20ng/ml常提示有恶 性肿瘤
CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结/直肠癌70%、胃癌60%、胰腺癌55%、肺癌 50%、乳腺癌40%、卵巢癌30%、子宫颈癌30%
动态测定CEA可用于病情监视、疗效判断等
三、肿瘤标志物的临床意义
肿瘤标志的临床价值
原发性肿瘤的发现和探测； 肿瘤高危人群的普查； 肿瘤复发和转移的监测； 肿瘤的鉴别诊断； 肿瘤治疗的疗效观察； 预后判断； 肿瘤免疫显像； 肿瘤标志靶向治疗。
预后判断
恶性肿瘤治疗结束后，应对治疗前升高的TM作定期随 访监测。
随访中如发现明显升高（高于首次值25%），应在1月 内复测一次。连续2次升高，可预示复发或转移。
肿瘤标志物影响因素
• 肿瘤细胞的总数量、肿瘤的质量、肿瘤的扩散以 及肿瘤分级
• TM的合成速度 • 肿瘤细胞或细胞表面的TM释放速度 • TM的表达 • 肿瘤的血液供应 • 肿瘤组织坏死的程度 • TM的代谢速度
肿瘤标志物器官定位价值
绝大多数TM的器官特异性不强，阳性往往不能对肿瘤进行 绝对定位。
影响因素
慢性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉胆囊炎、肝脓肿等也见CEA升高 某些良性疾病患者中25%的人血清CEA可见暂时性的升高 吸烟者和老年人也有CEA升高
鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）
从子宫颈鳞状细胞癌中获得，作为鳞癌的标志，特异度高
临床意义
SCCA增高见于83%的子宫颈癌患者，几乎接近于液基检测 血清SCCA与宫颈癌分期、肿瘤体积、治疗效果、肿瘤复发和病情进展有关 SCCA增高也见于25%-75%的肺鳞状上皮细胞癌、30%的Ⅰ期食管癌、89%的Ⅲ
对非小细胞肺癌患者的诊断、病情监视和疗效判断有较高的临床应用价值 升高也可见于宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌等肿瘤
影响因素
33%肾衰患者可见CYFRA211升高，可能是肾小囊壁层为单层上皮之故 CYFRA211升高也可见于少数肺气肿、支气管炎、消化性溃疡、良性肝病等
糖类抗原125（CA125）
可用作恶性肿瘤的预后，放化疗、术后疗效观察，复发及转移的早期检测
影响因素
CA50在少数良性肝脏疾患、肠炎患者以及硬化性胆管炎患者中升高
神经元特异性烯醇化酶（NSE）
NSE在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中被发现。
临床意义
用于小细胞肺癌的检测、疗效监控和预后，敏感性为83%-92%，特异性为92.9% NSE是神经母细胞瘤的标志物，灵敏度90%以上 神经内分泌细胞肿瘤（如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、黑色素瘤等）NSE也升高 可用于神经母细胞瘤和肾母细胞瘤的鉴别诊断
理想的肿瘤标志物
✓特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100% ✓敏感性高，能在极早期发现肿瘤，不漏诊 ✓在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据
此判断预后 ✓半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发
或转移 ✓肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关，可通过定量
或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断 ✓存在于体液特别是血液中易于检测
CA125于1983年在卵巢癌病人肿瘤组织中发现，是卵巢癌和子宫 内膜癌的肿瘤标志物
临床意义
CA125在卵巢癌，尤其是浆液性卵巢癌可出现升高，阳性率为61.4%A75%的患 者在肿瘤复发前一年左右时间CA125的水平就已升高。
子宫内膜癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者中CA125含量也升高 其他非妇科肿瘤也可见升高：胰腺癌50%、胃癌47%、宫颈癌43%
临床意义
CA153主要存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌及胰腺癌 CA153对早期乳腺癌敏感度较低，对进展期乳腺癌敏感度高，达到80%； CA153可用于判断乳腺癌进展与转移，检测乳腺癌治疗效果及复发，是相关性较
高的乳腺癌标志
影响因素
CA153在妊娠头3个月的妇女可见中等程度升高
糖类抗原199（CA199）
对胃癌高风险人群进行识别，有助于胃癌的早期检测，通过胃蛋白酶原检出的 胃癌患者80%处于胃癌早期
影响因素
CA125在子宫内膜异位症、子宫纤维变性、子宫肌瘤及急性输卵管炎中可见升高 1%的健康妇女、孕期起始3个月、慢性胰腺炎、肝炎、肝硬化和多种自身免疫疾
病中也可见到升高
糖类抗原153（CA153）
CA153于1984年被发现，并于1997年被美国FDA批准为Ⅱ/Ⅲ期乳 腺癌复发的检测指标。
世界卫生组织作出的最新权威性结论： 癌症患者如果能早期发现，治愈率可达80％以上
二、肿瘤标志物概述
肿瘤标志物（tumor marker，TM ）定义
在恶性肿瘤发生/发展过程中，由肿瘤细胞合成分泌或由机 体对肿瘤细胞反应而产生和/或升高的、可预示肿瘤存在的 一类物质。
存在于血液、体液、细胞或组织中。
少数对器官定位有一定价值 前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA） 甲胎蛋白（α-fetoprotein, AFP） 甲状腺球蛋白（thyroglobulin，TG） 新型的标志物如胃泌素释放肽前体（Pro gastrin-
releasing peptide, ProGRP）
清CA199水平可以判定肿瘤是否发生转移或继续生长
影响因素
在慢性胰腺炎、急性胆囊炎、胆道结石和肝脏疾病中CA199可见升高 约5%良性疾病可见升高
糖类抗原242（CA242）
CA242于1983年被发现，主要存在于胰腺和结肠恶性肿瘤细胞中， 在正常人体组织中含少量
临床意义
胰腺癌、结/直肠癌CA242阳性率高达85% 其它恶性肿瘤中亦可见升高：肺腺癌(76%),直肠腺癌(79%), 食管和乳腺癌(62%),
死亡病例
肺和支气管癌 95.10万 前列腺癌 25.84万
结肠/直肠癌 32.06万 胃癌 46.44万 肝癌 47.83万 食管癌 27.61万
肺癌：病死率最高 2/3患者在中晚期才被检出，没有合适的筛查模式，临床过分
依赖影像结果，影像结果不利于肺癌早期检出
前列腺癌：病死率最低 绝大多数患者在早期检出
前列腺酸性磷酸酶（PAP）
PAP是前列腺分泌的唯一酶类，正常情况下人体血清水 平比较低
临床意义
前列腺癌血清PAP明显增高，增高程度与癌瘤发展一致 PAP可用作前列腺癌的诊断、治疗效果及预后评估及转移性骨肿瘤鉴别诊断，
前列腺癌骨转移者80%PAP升高
影响因素
前列腺增生、前列腺炎患者PAP也可升高 前列腺直肠指检可引起血清PAP升高 标本发生溶血也可导致测定结果增高
CA199于1979年被发现，是目前临床应用最多的一种肿瘤 相关抗原。
临床意义
CA199主要存在于多种腺癌内，如胰腺癌、肺癌、胃癌及结直肠癌 CA199对胰腺癌的敏感度及特异度较高，达到70%-93%；对胃癌阳性率为50%；
对结直肠癌阳性率为60%；对肝癌阳性率为65% CA199是反应患者预后及术后是否复发的重要指标。在放化疗期间，动态监测血
期食管癌患者
影响因素
部分银屑病、肝炎、肝硬化、肺炎、乳腺良性疾病、结核病等SCCA也可增高
角蛋白十九片段（CYFRA211）
血清CYFRA211是细胞角蛋白19的可溶片段，主要分布在单 层上皮细胞，为检测非小细胞肺癌的首选肿瘤标志
临床意义
肺癌患者阳性率为70%，其中鳞癌可达80%、腺癌约为60%，对肺癌患者临 床分期有一定的参考价值
上；③AFP由低浓度逐渐 升高不降 AFP动态观察可用于病情监测、治疗预后和疗效评价
影响因素
有10%-50%的急慢性肝炎、肝硬化、药物诱导性肝病患者会出现AFP一过性升高 睾丸、卵巢内胚窦瘤、恶性畸胎瘤以及其他消化道肿瘤AFP可以升高 产前检测中，胎儿发生神经管缺陷时AFP会出现显著升高
癌胚抗原（CEA）
世界卫生组织（WHO）专家预测 癌症将成为人类生命的头号杀手
排名前十病种的发病率占比76.39%，死亡率占比84.27%
2011年CA期刊全球肿瘤统计数据
新发病例
肺和支气管癌 109.52万 前列腺癌 90.35万
结肠/直肠癌 66.36万 胃癌 64.06万 肝癌 52.24万
食管癌 32.66万
可合理选择2-3项灵敏性高和特异性相对较好的TM进 行联合检测。
随访周期---第1次检测：治疗后第6周 0-3年：每3月检测1次 3-5年：每6月检测1次 5-7年：每12月检测1次
常用的肿瘤标志物
甲胎蛋白（AFP）
当肝细胞或生殖腺胚胎组织发生癌变时，AFP特异性升高
临床意义
原发性肝癌血清AFP增高，阳性率可达70%-90% 用于诊断肝癌：①AFP＞ 500ng/ml持续4周以上；②AFP ＞ 200ng/ml持续8周以
影响因素
NSE也存在于红细胞、浆细胞和血小板中，发生溶血或脂血均可导致NSE升高
Sangtec-100蛋白（S100）
S100蛋白是1965年发现的一组钙结合蛋白，属于肌钙蛋白C家 族。
临床意义
星形胶质瘤、室管膜瘤和其他脑胶质瘤S100蛋白阳性率高达 90%，也是预后的标志
血清S-100也是恶性黑色素瘤临床期的一个独立的预后指标，有 助于临床病程的跟踪和疗效的观察
肿瘤标志物发展历史
第一阶段，1846年～1928年，发现本周蛋白 第二阶段，1929年～1962年，发现一些激素、酶、同工酶和蛋白在
肿瘤发生时异常，如：异位激素、促性腺激素、碱性磷酸酶、乳酸 脱氢酶 第三阶段，1963年～1975年，发现了一些胚胎蛋白性标记物 ，AFP、 CEA 第四阶段，1976年至今，单克隆抗体技术的建立，大量的肿瘤标记 物涌现出来，如CA15-3、CA125 、CA19-9等