微生物制药内酰胺类抗生素优秀课件
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《内酰胺类抗生素》课件
PBP2a
与β-内酰胺亲和力下降
形成耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 青霉素结合蛋白
具有多重耐药性
（四）改变菌膜通透性
G突变
外膜孔道蛋白结 构改变或表达减少或消失
不能进入菌体
耐药
Drug
青霉素结合蛋白
G-
（五）增强药物外排
转运子-外膜蛋白-附加蛋白—— 主动外排药 物——低水平的非特异性、多重性耐药
外排泵 排出通道 (OprM)
特点
耐酸--可口服 不耐酶--对耐药金葡菌感染无效； 对G-杆菌有效--可用于伤寒、副伤寒;G-杆菌所致
的呼吸道、尿路感染以及幽门螺杆菌所致的胃炎 和溃疡（阿莫西林） 阿莫西林与氟氯西林（biflocin,新灭菌）合用效 果好，适应范围广
四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类
羧苄西林 （Carbenicillin）、哌拉西林（piperacillin） 替卡西林（ticarcillin）、磺苄西林（sulbenicillin） 以及阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（mezlocillin）。
过敏性休克的抢救：
发生过敏休克,立即皮下或肌注 0.1%肾上腺素0.5～1.0 mg。严重 者应稀释后缓慢静脉推注或滴注， 必要时加用糖皮质激素和抗组织胺 药。
病例
患者王某，女，38岁，因扁桃体炎遵医嘱静点 青霉素。
询问没有注射过青霉素，无过敏史，皮试20分 钟后观察，皮丘略红增大少许。故少量注射青霉 素药液，滴注过程中，患者感觉胸闷、气短、呼 吸困难、面色苍白、出冷汗等，立即停止滴注， 皮下肌注0.1%肾上腺素1ml，氧气吸入，通知医 生迅速抢救。
外膜
外周胞质
亚胺培南
Drug
亚胺培南
膜孔蛋白
细胞质膜
与β-内酰胺亲和力下降
形成耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 青霉素结合蛋白
具有多重耐药性
（四）改变菌膜通透性
G突变
外膜孔道蛋白结 构改变或表达减少或消失
不能进入菌体
耐药
Drug
青霉素结合蛋白
G-
（五）增强药物外排
转运子-外膜蛋白-附加蛋白—— 主动外排药 物——低水平的非特异性、多重性耐药
外排泵 排出通道 (OprM)
特点
耐酸--可口服 不耐酶--对耐药金葡菌感染无效； 对G-杆菌有效--可用于伤寒、副伤寒;G-杆菌所致
的呼吸道、尿路感染以及幽门螺杆菌所致的胃炎 和溃疡（阿莫西林） 阿莫西林与氟氯西林（biflocin,新灭菌）合用效 果好，适应范围广
四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类
羧苄西林 （Carbenicillin）、哌拉西林（piperacillin） 替卡西林（ticarcillin）、磺苄西林（sulbenicillin） 以及阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（mezlocillin）。
过敏性休克的抢救：
发生过敏休克,立即皮下或肌注 0.1%肾上腺素0.5～1.0 mg。严重 者应稀释后缓慢静脉推注或滴注， 必要时加用糖皮质激素和抗组织胺 药。
病例
患者王某，女，38岁，因扁桃体炎遵医嘱静点 青霉素。
询问没有注射过青霉素，无过敏史，皮试20分 钟后观察，皮丘略红增大少许。故少量注射青霉 素药液，滴注过程中，患者感觉胸闷、气短、呼 吸困难、面色苍白、出冷汗等，立即停止滴注， 皮下肌注0.1%肾上腺素1ml，氧气吸入，通知医 生迅速抢救。
外膜
外周胞质
亚胺培南
Drug
亚胺培南
膜孔蛋白
细胞质膜
《β-内酰胺类抗生素》课件
消化道不适
β-内酰胺类抗生素可能导致恶心、呕吐等胃肠 道不适症状。
重要的抗生素
成员过敏慎用的抗生素，请严格执行医嘱。
合理使用和注意事项
1
个体化治疗方案
根据具体情况制定个体化的β-内酰胺类抗生素治疗方案度及肝肾功能。
3
联合用药
如果单药疗效不佳，可考虑联合使用其他抗生素。
作用机制
1 细菌细胞壁的破坏
β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌所需的细胞壁合成而发挥杀菌作用。
2 靶向细菌蛋白
β-内酰胺类抗生素可以与特定的细菌蛋白结合，干扰其正常功能。
3 蛋白酶抑制
某些β-内酰胺类抗生素具有抑制细菌蛋白酶活性的作用，从而阻断细菌的生存能力。
常见的临床应用
青霉素类抗生素
广谱抗生素，用于治疗呼吸道、 尿路、皮肤等感染。
《β-内酰胺类抗生素》 PPT课件
欢迎来到《β-内酰胺类抗生素》PPT课件！本课件将介绍β-内酰胺类抗生素的 定义和分类，作用机制，临床应用，不良反应和禁忌症，合理使用和注意事 项，以及在临床应用中的常见问题。让我们开始探索这一重要领域的知识吧！
定义和分类
β-内酰胺类抗生素是一类广泛应用于临床的抗生素，其分子结构中包含含有 β-内酰胺环的化学基团。根据其结构和抗菌谱的不同，β-内酰胺类抗生素可 分为多个子类，例如青霉素类、头孢菌素类、单硝基咪唑类等。
头孢菌素类抗生素
广谱抗生素，用于治疗耐药细菌 引起的感染。
单硝基咪唑类抗生素
用于治疗呼吸道、胃肠、泌尿系 等感染。
不良反应和禁忌症
过敏反应
部分人群对β-内酰胺类抗生素过敏，可能出现 皮疹、荨麻疹等过敏反应。
孕妇和哺乳期妇女
某些β-内酰胺类抗生素在孕妇和哺乳期妇女中 使用可能对胎儿或婴儿产生不良影响。
β内酰胺类抗生素(共37张PPT)
– 不易透过血脑屏障和血眼屏障，但脑膜 发炎时脑脊液可达有效浓度
– 脂溶型低，细胞内分布少
青霉素 G-体内过程
• 代谢 • 排泄
– 以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 – 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌
，减慢青霉素的消除延长作用时间。
• 延长半衰期
– 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效）
青霉素 G
– 改变PBPS结构 合成增加 药物亲和力下降
– 改变细胞通透性 跨膜通道孔蛋白
– 增强外排 – 缺乏自溶酶
第二节 青霉素类
• 母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β -内酰胺环(
基本结构)组成。
改造 形成 半合 成青 霉素
第二节 青霉素类
• 窄谱青霉素类 • 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 • 主要作用于G-菌的青霉素类
窄谱 青霉素 GBiblioteka 概述• 青霉素发现、发展 • 药理学特点 • 水溶液不稳定，极易分解 • 易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子
分解破坏 • 不耐热 降解青霉胺 • 作用较强 • 抗菌谱较窄
青霉素 G-体内过程
• 吸收 口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，
需肌注或静滴
• 分布 细胞外液，广泛分布 – 关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳 液大量分布
• 第三代 头孢噻肟、 ～唑肟、 ～曲松、 ～地秦、 ～他定、 ～哌酮(先锋必)、 ～地尼、 ～克肟等
• 第四代 头孢匹罗、 ～吡肟、 ～利定
头孢菌素类抗生素
• 药动学
– 吸收良好 – 可透过屏障 头孢曲松-血脑屏障 第三代可透过血眼
屏障 – 除头孢哌酮经胆汁排泄外，均经肾排泄 – 除头孢噻吩、头孢噻肟经代谢后排泄外，其余均以
– 脂溶型低，细胞内分布少
青霉素 G-体内过程
• 代谢 • 排泄
– 以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 – 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌
，减慢青霉素的消除延长作用时间。
• 延长半衰期
– 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效）
青霉素 G
– 改变PBPS结构 合成增加 药物亲和力下降
– 改变细胞通透性 跨膜通道孔蛋白
– 增强外排 – 缺乏自溶酶
第二节 青霉素类
• 母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β -内酰胺环(
基本结构)组成。
改造 形成 半合 成青 霉素
第二节 青霉素类
• 窄谱青霉素类 • 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 • 主要作用于G-菌的青霉素类
窄谱 青霉素 GBiblioteka 概述• 青霉素发现、发展 • 药理学特点 • 水溶液不稳定，极易分解 • 易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子
分解破坏 • 不耐热 降解青霉胺 • 作用较强 • 抗菌谱较窄
青霉素 G-体内过程
• 吸收 口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，
需肌注或静滴
• 分布 细胞外液，广泛分布 – 关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳 液大量分布
• 第三代 头孢噻肟、 ～唑肟、 ～曲松、 ～地秦、 ～他定、 ～哌酮(先锋必)、 ～地尼、 ～克肟等
• 第四代 头孢匹罗、 ～吡肟、 ～利定
头孢菌素类抗生素
• 药动学
– 吸收良好 – 可透过屏障 头孢曲松-血脑屏障 第三代可透过血眼
屏障 – 除头孢哌酮经胆汁排泄外，均经肾排泄 – 除头孢噻吩、头孢噻肟经代谢后排泄外，其余均以
微生物制药b-内酰胺抗生素55页PPT
谢谢！
36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科
xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯
39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子Βιβλιοθήκη 微生物制药b-内酰胺抗生素
51、没有哪个社会可以制订一部永远 适用的 宪法， 甚至一 条永远 适用的 法律。 ——杰 斐逊 52、法律源于人的自卫本能。——英 格索尔
53、人们通常会发现，法律就是这样 一种的 网，触 犯法律 的人， 小的可 以穿网 而过， 大的可 以破网 而出， 只有中 等的才 会坠入 网中。 ——申 斯通 54、法律就是法律它是一座雄伟的大 夏，庇 护着我 们大家 ；它的 每一块 砖石都 垒在另 一块砖 石上。 ——高 尔斯华 绥 55、今天的法律未必明天仍是法律。 ——罗·伯顿
药理学第6章内酰胺类抗生素PPT课件
效的支持。
THANK YOU
感谢聆听
特殊人群用药的注意事项
妊娠期和哺乳期妇女
肝肾功能不全者
内酰胺类抗生素对妊娠期和哺乳期妇 女的安全性尚未完全明确，应谨慎使 用。
肝肾功能不全者在使用内酰胺类抗生 素时应谨慎，并密切监测肝功能和肾 功能的变化。
儿童和老年人
儿童和老年人的肝肾功能相对较弱， 对内酰胺类抗生素的代谢和排泄能力 较差，需根据具体情况调整剂量和使 用方法。
破坏细菌自溶酶的活性
内酰胺类抗生素能与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合，影响细菌细胞壁自 溶酶的活性，使细菌细胞壁水解、自溶或迅速膨胀，最终导致细菌溶解死亡。
临床应用与适应症
要点一
敏感菌所致的呼吸道、皮肤和软 组织、骨和关节、泌尿生殖道…
内酰胺类抗生素对大多数G+菌、G-菌和厌氧菌具有强大的 杀菌作用，适用于敏感菌所致的上述感染。
新型给药方式与制剂的研究
新型给药方式
为了提高内酰胺类抗生素的治疗效果和降低耐药性的产生，新型给药方式的研究成为重要方向。例如 ，吸入给药、透皮给药、靶向给药等新型给药方式的研究正在进行中，这些新型给药方式能够将药物 直接送达感染部位，提高药物浓度，减少全身不良反应。
新型制剂的研究
为了方便临床使用和提高患者的依从性，新型制剂的研究也在不断深入。例如，研究开发内酰胺类抗 生素的缓释制剂、口腔崩解片、口腔喷雾剂等新型制剂，这些制剂能够提高患者的用药体验和治疗效 果。
头霉素类抗生素是一类广谱抗生素，通过破坏细菌 细胞壁来杀死细菌，主要用于治疗敏感的革兰氏阳 性菌和革兰氏阴性菌感染，如尿路感染、皮肤软组 织感染等。
03
内酰胺类抗生素的药理作用与临床应用
药理作用
抑制细菌细胞壁合成
THANK YOU
感谢聆听
特殊人群用药的注意事项
妊娠期和哺乳期妇女
肝肾功能不全者
内酰胺类抗生素对妊娠期和哺乳期妇 女的安全性尚未完全明确，应谨慎使 用。
肝肾功能不全者在使用内酰胺类抗生 素时应谨慎，并密切监测肝功能和肾 功能的变化。
儿童和老年人
儿童和老年人的肝肾功能相对较弱， 对内酰胺类抗生素的代谢和排泄能力 较差，需根据具体情况调整剂量和使 用方法。
破坏细菌自溶酶的活性
内酰胺类抗生素能与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合，影响细菌细胞壁自 溶酶的活性，使细菌细胞壁水解、自溶或迅速膨胀，最终导致细菌溶解死亡。
临床应用与适应症
要点一
敏感菌所致的呼吸道、皮肤和软 组织、骨和关节、泌尿生殖道…
内酰胺类抗生素对大多数G+菌、G-菌和厌氧菌具有强大的 杀菌作用，适用于敏感菌所致的上述感染。
新型给药方式与制剂的研究
新型给药方式
为了提高内酰胺类抗生素的治疗效果和降低耐药性的产生，新型给药方式的研究成为重要方向。例如 ，吸入给药、透皮给药、靶向给药等新型给药方式的研究正在进行中，这些新型给药方式能够将药物 直接送达感染部位，提高药物浓度，减少全身不良反应。
新型制剂的研究
为了方便临床使用和提高患者的依从性，新型制剂的研究也在不断深入。例如，研究开发内酰胺类抗 生素的缓释制剂、口腔崩解片、口腔喷雾剂等新型制剂，这些制剂能够提高患者的用药体验和治疗效 果。
头霉素类抗生素是一类广谱抗生素，通过破坏细菌 细胞壁来杀死细菌，主要用于治疗敏感的革兰氏阳 性菌和革兰氏阴性菌感染，如尿路感染、皮肤软组 织感染等。
03
内酰胺类抗生素的药理作用与临床应用
药理作用
抑制细菌细胞壁合成
内酰胺类抗生素医学知识课件
首选用于
➢溶血性链球菌感染
（咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、 化脓性关节炎、败血症）
➢草绿色链球菌感染（细菌性心内膜炎）
➢肺炎链球菌感染（大叶肺炎、中耳炎）
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
Penicillin·clinical uses 青霉素 ·临床应用
首选用于
➢脑膜炎奈瑟菌感染（脑膜炎）
Semisynthetic penicillins
半合成青霉素
（四）抗铜绿假单胞菌青霉素
对铜绿假单胞菌作用强 对大多数G－菌有效 不耐酸，需注射给药 不耐酶，对耐药金葡菌无效
Semisynthetic penicillins 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
半合成青霉素 （五）抗革兰阴性杆菌青霉素
Semisynthetic penicillins 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
半合成青霉素
（三）广谱青霉素
氨苄西林ampicillin、阿莫西林amoxycillin 广谱，对G－杆菌（伤寒、副伤寒） 作用强 耐酸，可口服，也可注射 不耐酶，对耐药金葡菌无效
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
➢不产酶淋病奈瑟菌 （淋病）
➢G+杆菌感染（破伤风、白喉、炭疽病）
需配合使用相应抗毒素
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
Penicillin·clinical uses 青霉素 ·临床应用
首选用于
➢钩端螺旋体病 ➢梅毒 ➢回归热 ➢放线菌病
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
Penicillin·adverse reaction 青霉素 ·不良反应
-lactam antibiotics ·resistance 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
➢溶血性链球菌感染
（咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、 化脓性关节炎、败血症）
➢草绿色链球菌感染（细菌性心内膜炎）
➢肺炎链球菌感染（大叶肺炎、中耳炎）
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
Penicillin·clinical uses 青霉素 ·临床应用
首选用于
➢脑膜炎奈瑟菌感染（脑膜炎）
Semisynthetic penicillins
半合成青霉素
（四）抗铜绿假单胞菌青霉素
对铜绿假单胞菌作用强 对大多数G－菌有效 不耐酸，需注射给药 不耐酶，对耐药金葡菌无效
Semisynthetic penicillins 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
半合成青霉素 （五）抗革兰阴性杆菌青霉素
Semisynthetic penicillins 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
半合成青霉素
（三）广谱青霉素
氨苄西林ampicillin、阿莫西林amoxycillin 广谱，对G－杆菌（伤寒、副伤寒） 作用强 耐酸，可口服，也可注射 不耐酶，对耐药金葡菌无效
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
➢不产酶淋病奈瑟菌 （淋病）
➢G+杆菌感染（破伤风、白喉、炭疽病）
需配合使用相应抗毒素
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
Penicillin·clinical uses 青霉素 ·临床应用
首选用于
➢钩端螺旋体病 ➢梅毒 ➢回归热 ➢放线菌病
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Penicillin·adverse reaction 青霉素 ·不良反应
-lactam antibiotics ·resistance 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
抗微生物类药 内酰胺类抗生素 药理学课件
抗 G+
G+球菌：溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌 G+杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风梭菌
菌 G-
G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、敏感淋病奈瑟菌
谱
螺旋体和放线菌：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、衣氏放线菌
6
青 霉 素 G-临床用途
G+球菌：溶血性链球菌、
草绿色链球菌、 肺炎链球菌
（咽炎、扁桃体炎、猩红热） （心内膜炎） （肺炎）
β-内酰胺类抗生素
β-内 酰 胺 类 抗 生 素
头孢菌素类
青霉素类
新型β-内酰胺类
第一代头孢菌素 第二代头孢菌素 第三代头孢菌素 第四代头孢菌素
天然青霉素
半合成青霉素
β-内酰胺酶抑制剂 碳青霉烯类 氧头孢烯类 头霉素类
单环β-内酰胺
2
青霉素的发现
1928年弗莱明发明青霉素， 1941年上市，标志着人类进 入抗生素时代。
青霉素类抗生素发展简史
弗莱明
钱恩
弗洛里
1928年 发现青霉素
1939年分离提纯青霉素
1941年青霉素应用于临床 1945年诺贝尔生理学、医学奖
4
青霉素G
青霉素G钠或钾的干燥粉末在室温 中数年仍有抗菌活性，溶于水后则不 稳定，效力损失大半，还可生成具有 抗原性的降解产物，易引起过敏。
现配现用
青霉素G
四代
头孢吡肟 头孢匹罗 头孢利定
各代头孢菌素肾毒性比较 各代头孢对β-内酰胺酶稳定性
第一代头孢菌素 第二代头孢菌素 第三代头孢菌素 第四代头孢菌素
第一代头孢菌素 第二代头孢菌素 第三代头孢菌素 第四代头孢菌素
谢谢大家
抑制
黏肽
抑制
相关主题
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冷却至5℃左右，絮凝、过滤
发酵滤液
第四节 青霉素的工业生产
工 艺 流 程 提 炼
——
第四节 青霉素的工业生产
青霉素发酵的主要工艺控制点
操作变量
工艺控制点
操作变量
工艺控制点
发酵罐容积
150~200 m3发源自温度~25℃装料率
~80%
发酵液pH
~6.5
搅拌输入功率 通气率
3~4 kW/m3
初始菌体浓度 1.5~1.8 kg (干 重)/m3
青霉素生产工艺要点（二）
发酵罐的发酵条件要严格按工艺要求进行控制，特别是各项 补料要适应工艺对溶氧、pH及维持量的要求，不能过量，也不 能不足；为了减少过程空气湿度对发酵液体积的影响，在湿度 偏高或偏低的季节，要适当提高或降低用于补料的糖液浓度。 氨水既作为发酵的氮源，又用来调节发酵过程中的pH，它的 补入要根据发酵液的pH和铵氮含量与补硫酸铵协调进行。 发酵液过滤要尽量提高速度，缩短时间，为此一般需要在过 滤前对发酵液进行絮凝处理，絮凝剂的加入量随絮凝剂种类不 同而异，以达到最大絮凝效果而不过量为宜。 除种子制备和发酵过程要严防杂菌侵入外，提取的各工序也 应尽量保持无菌，因为污染细菌极有可能产生能破坏青霉素的 青霉素酶；特别是过滤，由于操作时间长，料液营养丰富，容 易滋生杂菌，故必须定期对设备和过滤介质进行清洗和灭菌， 必要时可在过滤前加入4‰福尔马林防腐。
青霉素
MRSA无效
氯唑西林(Cloxacillin)
扩大抗菌谱 的青霉素
（抗绿脓杆 菌）
对G(+)细菌的活性不如天然青霉素 和氨基青霉素，故主要用于绿脓杆
菌感染
羧苄西林(Carbenicillin) 替卡西林(Ticarcillin)
脒基青霉素 主要用于G(-)细菌引起的泌尿道感 脒基西林(amidinocillin) 染
第三节 生物合成与代谢调控
青霉素与头孢菌素的生物合成途径 生物合成中的调控反应
青霉素G
苯乙酸
半胱氨酸
缬氨酸
苯乙酸 （侧链）
6-氨基青霉烷酸（6-APA) (母核)
青霉素与头孢菌素的生物合成途径（一）
L-α-氨基己二酸
ACV合成酶
L-半胱氨酸
L-缬氨酸
LLD-ACV
IPN合成酶
IPN异青霉素N
40~60 Nm3/(m3·h) 葡萄糖料液浓度 ~45kg/m3
空气压力（表压） 0.2 MPa
葡萄糖补加率 1.0~2.5 kg/(m3·h)
发酵液上方压力 0.03~0.06 MPa 发酵液中铵氮浓 0.25~0.34 kg/m3
（表压）
度
液相氧体积传递系 200 h-1 数(kLa)
发酵液中溶氧浓度 >30%饱和度
工艺流程——发酵
产黄青霉 真空冷冻干燥或液氮保藏孢子
斜面孢子 琼脂培养基上25℃培养7~9天
米孢子
补料： 葡萄糖 硫酸铵 氨水 苯乙酸或 苯氧乙酸 消沫剂
用斜面孢子悬浮液接种于大米或小米基质上25℃培养6~7天
种子罐
用孢子米粒或孢子悬液接种，26℃通气、搅拌培养60~68小时
发酵罐 发酵液
用种子罐按10%~15%体积接种，在25℃及通气、 搅拌下补料分批培养200~240小时
青霉素、
NH4+调控：NH4+
青霉素、头孢菌素发酵
氨基酸调控：赖氨酸 青霉素、头孢菌素发酵，
蛋氨酸 头孢菌素发酵
pH调控（影响通透酶）
磷酸盐调控（一般与碳源调控相联系）
注：“ ” 表示抑制或阻遏，“ 或刺激。
” 表示促进
调控反应的控制：用流加方法控制效应物在发酵液 中的残留浓度
第四节 青霉素的工业生产
一、b-内酰胺抗生素的分类（续）
单环b-内酰胺 (monobactams)
氧青霉烷 (棒烷) (oxopenams)
青霉烷砜 (penicillanic acid)
二、 b-内酰胺抗生素的命名
青霉烷类（~cillin，~西林） 头孢烯类（cef~，头孢~） 青霉烯类（~penem，~配能） 氧头孢烯类（~oxef，~氧头孢） 碳头孢烯类（~carbef，~碳头孢） 单环内酰胺类（~onam，~喃） b-内酰胺酶抑制剂类（b-lactamase inhibitors） 复合b-内酰胺抗生素（b-内酰胺抗生素+b-内酰胺酶抑制剂）
琼脂斜面种子（孢子）密封后在4~15℃下可以短时间保 存，但最好不要超过3个月。
米孢子的基质可以是大米或小米，培养成熟后密封可以在 4~15℃下保存不超过3个月；如果在密封前真空干燥， 则可以保存不超过6个月。
种子罐以达到对数生长的后期为培养成熟指标，不能随意 延长或缩短培养时间；同时要考虑培养液的流动性，以 不影响通过管道向发酵罐接种的速度为宜。
三、青霉素的分类
类别
抗菌谱
举例
天然青霉素 不产生青霉素酶的G(+)细菌（包括 除拟杆菌以外的厌氧菌）和螺旋菌
青霉素G 青霉素V
氨基青霉素 不产生b-内酰胺酶的G(+)和G(-)细菌 氨苄西林(Ampicillin) （包括除拟杆菌以外的厌氧菌） 阿莫西林(Amoxicillin)
耐青霉素酶 用于上述青霉素耐药菌感染，但对 甲氧西林(Methicillin)
微生物制药内酰胺类 抗生素优秀课件
第一节 定义
分子中含有ß-内酰 胺环并具有抗菌 作用的一类化学 物质。
α
ß
第二节 分类和命名
一、b-内酰胺抗生素的分类
青霉烷(penams) 青霉烯(penems) 碳青霉烯(carbapenems)
氧头孢烯(oxocephems) 头孢烯(cephems) 碳头孢烯(carbacephems)
生物合成的b-内酰胺抗生素
抗生素 青霉素
头孢菌素 C 7-甲氧基头孢菌素 C 头霉素 C 头霉素 A 和 B 头细菌素 噬几丁菌素
主要的产生菌--真菌 产黄青霉 (Penicillium chrysogenum) 点青霉 (P. notatum) 纳地青霉 (P. nalgiovense) 构巢曲霉 (Aspergillus nidulans) 枝顶头孢 (Cephlosporium acremonium)* 桃色拟青霉（Paecilomyces persicinus）
发酵液中苯乙酸 ~0.1 kg/m3 浓度
发酵时间
180~240 h
第四节 青霉素的工业生产
青霉素生产菌 种——产黄青 霉(Penicillium chrysogenum)的 分生孢子
第四节 青霉素的工业生产
青霉素发酵过程主要变量的典型变化曲线
青霉素生产工艺要点（一）
生产菌种的长期保存要采用孢子悬浮液液氮低温（-196℃） 存放或真空冷冻干燥管冷藏（4℃）的方法，而不采用 传统的沙土管保藏方法，以便在较长时间（5~10年）内 保持菌种的存活和生产能力稳定。
青霉素与头孢菌素的生物合成途径（二）
IPN酰化酶
IPN酰基转移酶
6-APA
青霉素G
青霉素与头孢菌素的 生物合成途径（三）
青霉素N DOCPC合酶
异青霉素N
DOCPC羟化酶
脱乙酰氧头孢菌素C
头孢菌素C
DCPC乙酰转移酶
脱乙酰头孢菌素C
生物合成中的调控反应
碳源调控（葡萄糖效应）：速效碳源 头孢菌素、棒酸发酵