钙离子通道与肿瘤研究进展

3 钙离子通道与肿瘤血管生成
• 羟胺三唑( carboxyamidotriazole，CAI) 是 一种口服抗肿瘤药物，它是非电压门控的 钙离子通道的阻断剂。 • 钙的内流可能促进内皮细胞释放VEGF、 FGF 和PDGF，以自分泌和旁分泌的方式 刺激血管生成。Βιβλιοθήκη 4 钙离子通道与肿瘤细胞转移
• 使用咪拉地尔、CAI 和Gd3 + 研究HT1080 纤维肉 瘤细胞的能动性和侵袭性与钙信号通路的动态变 化，表明其转移行为有可能和TRPC1 通路有关。 • 肝母细胞瘤表达TRPV1 和TRPV4，这种细胞瘤 的转移被TRPV1 通道的激动剂激活，而被 TRPV1的拮抗剂抑制，TRPV4 对其影响不大。 • 在血管平滑肌细胞的迁移中，STIM1 和Orail 蛋白 都有参与。
钙离子通道与肿瘤之研究进展
2012级博士 王栋
钙离子通道的分类
• 1 电压门控钙通道( voltage-gated calcium channels，VGCC) • 2 配体门控钙通道( ligand-gated calcium channels，LGCC) • 3 瞬时感受器电位( transient receptor potential， TRP) • 4 钙库调控的钙通道( store-operated calcium channels，SOCs) • 5 花生四烯酸调控的钙通道( arachidonateregulated Ca2 + entry channel，ARC)
2 钙离子通道与肿瘤细胞凋亡
• 荷尔蒙耐受且凋亡拮抗的前列腺癌细胞表型的SOCE 水平 明显降低。丁酸钠可引起人结肠癌细胞株HCT-116 内质 网的钙释放，从而激活SOCE，引起凋亡; 通过RNA 干扰 STIM1 或药物阻断SOC 均可抑制CT-116 凋亡。 • 在大鼠胰岛瘤RIN-5F 细胞和U937 单核细胞系中，通过反 义引物沉默TRPM2很大程度上抑制了钙离子内流，从而 抑制了H2O2和TNF-2 引起的程序凋亡。反之，TRPM2 的大量异源表达可以增强H2O2引导的凋亡。又如，RPV6 通道的缺失，抑制了经过辣椒素处理的胃癌细胞株的细胞 凋亡。 • 此外，离子型的P2X7 受体在宫颈癌细胞的抗凋在宫颈癌 细胞中，P2X7 功能受体表达下调，而主要表达一种不起 作用的P2X7-j 剪接变体，这阻止了引发凋亡所需的钙内 流。
1 钙离子通道与肿瘤细胞增殖
• Cav3 是电压门控钙离子通道亚型，在许多肿瘤细胞株中均有表达。 Cav3 通道的表达增加和S 期有关。其特异性最强的阻断剂咪拉地尔 对肿瘤细胞株有抗增殖作用。在某些食管癌细胞株中，通过SiRNA 沉 默Cav3. 1 可以激活p53 通路，上调细胞周期抑制蛋白p21 而达到减 少细胞增殖的目的。在人类SPC-A1 肺腺癌细胞株中，通过L 型钙通 道的钙内流被证实与内皮素-1( endothelin-1，ET-1) 有关而促进肿瘤 增殖。 • 肿瘤细胞中TRP 通道表达也发生变化。比如，TRPM7基因在乳腺癌 细胞株MCF-7 中过表达。，在原位前列腺癌、直肠癌、乳腺癌、甲 状腺癌和卵巢癌和它们衍生的细胞株中，TRPV6 的表达均增加。 TRPC6 在人胶质瘤、食管癌和胃癌中的表达均明显高于正常组织， 特异地阻断TRPC6 通道都能将上述癌细胞周期阻断在G2期，抑制其 增殖。