B淋巴细胞介导的体液免疫应答(课堂PPT)
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二、记忆B细胞库的维持
可能维持机制 1.抗原(反复刺激) —— 交叉反应、独特型网络： 病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中 共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新；
2.抗原特异性长寿浆细胞的存在 —— 维持特异性 高亲和力抗体水平；
3.FDC上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年)。
（二）再次应答(secondary response)
1.概念：抗原再次进入机体所产生的应答。
2.特点 （1）潜伏期短（约2～3天）； （2）抗体的种类以IgG为主； （3）抗体亲和力比初次应答明显增强； （4）维持时间长； （5）总抗体水平高。
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（三）意义
1.证明适应性免疫应答具有记忆性； 2.是疫苗接种的理论基础； 3.非活疫苗预防接种，常需二次以上。
（1）Th细胞-B细胞间接触作用：CD40L-CD40等 （2）Th细胞分泌细胞因子：IL-2、4、5、6等 B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。
.精品课T细胞对B细胞的辅助作用
信号2 T细胞辅助
CD40
B
MHCII
ThTh
Y
1. TCR
信号1 抗原－BCR
2. CD4 3.CD40 L
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三、记忆B细胞对再次抗原的应答
再次抗原 →记忆B细胞克隆快速大量扩增 →抗体分泌细胞增多（较初次应答多8～10倍 以上）。
四、记忆库的填充
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本章要点
1.B细胞对TD、TI-1及TI-2抗原免疫应答的异同； 2.Th细胞如何辅助B细胞的应答； 3.抗体介导的免疫效应； 4.初次应答与再次应答的概念与特点。
第十三章 B细胞介导的体液免疫应答PPT课件
DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY
第十三章 B细胞介导的体液免疫应答 教学要求
1. 掌握B细胞活化的信号、体液免疫应答的生 物学作用。
2 熟悉B细胞在生发中心的分化发育；TD抗原 诱导机体产生免疫应答的过程；TI抗原应答 的特点。
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答
一 B细胞对 TD 抗原的识别
3） 通过受体/共受体交联，使CD19和Ig/Ig相关的酪 氨酸激酶磷酸化，通过级联反应，促进B细胞激活和增殖。
（2）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答
➢ B细胞作为APC来活化T细胞 ➢ 活化的T细胞提供B细胞活化的第二信号，以及IL-4等细
胞因子协助B细胞进一步活化
三 B细胞的增殖和终末分化
ＣＫ
Th1 CD4+T
Tm
Th2 B2
浆细胞
Ig
Bm
TI-Ag
B1
浆细胞
IgＭ
识别启动阶段 （感应）
增殖分化阶段 双信号＋ＣＫ
特异性杀伤靶细 胞
炎症反应
体液免疫 效应阶段（细胞 免疫、体液免疫、 增强固有免疫）
体液免疫应答的生物学作用 （补充介绍、复习内容）
写在最后
经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量 Study Constantly, And You Will Know Everything. The More
机体初次接触适量Ag刺激,需7-10天出现血 清Ab。 特点： ① 潜伏期长（1—2周），Ab产生慢
② IgM为主 亲和力低 ③ 产量低，维持时间短
二 再次免疫应答
初次应答后,数日至数年,机体再次接触相同 Ag所出现的抗体应答。
一特异性回忆反应
第十三章 B细胞介导的体液免疫应答 教学要求
1. 掌握B细胞活化的信号、体液免疫应答的生 物学作用。
2 熟悉B细胞在生发中心的分化发育；TD抗原 诱导机体产生免疫应答的过程；TI抗原应答 的特点。
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答
一 B细胞对 TD 抗原的识别
3） 通过受体/共受体交联，使CD19和Ig/Ig相关的酪 氨酸激酶磷酸化，通过级联反应，促进B细胞激活和增殖。
（2）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答
➢ B细胞作为APC来活化T细胞 ➢ 活化的T细胞提供B细胞活化的第二信号，以及IL-4等细
胞因子协助B细胞进一步活化
三 B细胞的增殖和终末分化
ＣＫ
Th1 CD4+T
Tm
Th2 B2
浆细胞
Ig
Bm
TI-Ag
B1
浆细胞
IgＭ
识别启动阶段 （感应）
增殖分化阶段 双信号＋ＣＫ
特异性杀伤靶细 胞
炎症反应
体液免疫 效应阶段（细胞 免疫、体液免疫、 增强固有免疫）
体液免疫应答的生物学作用 （补充介绍、复习内容）
写在最后
经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量 Study Constantly, And You Will Know Everything. The More
机体初次接触适量Ag刺激,需7-10天出现血 清Ab。 特点： ① 潜伏期长（1—2周），Ab产生慢
② IgM为主 亲和力低 ③ 产量低，维持时间短
二 再次免疫应答
初次应答后,数日至数年,机体再次接触相同 Ag所出现的抗体应答。
一特异性回忆反应
免疫学B淋巴细胞介导的体液免疫应答PPT课件
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抗原识别具有高度特异性，B细胞受体（BCR） 能够识别并结合抗原表位，启动B细胞的激活信 号。
3
抗原识别的过程需要T细胞辅助，T细胞通过其表 面的CD4或CD8分子与B细胞表面的共刺激分子 相互作用，提供激活信号。
B细胞活化与克隆增殖
B细胞活化是体液免疫应答的关键步骤，抗原与BCR的结合可触发B细胞的 活化信号。
B细胞与自然杀伤细胞的相互作用
自然杀伤细胞的激活
B细胞可以分泌可溶性因子，如IFN-γ和IL-12等，激活自然杀伤 细胞，增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。
自然杀伤细胞对B细胞的调节
自然杀伤细胞可以抑制B细胞的活化，对体液免疫应答进行负 调节。
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B细胞介导的体液免疫应答的意义与
影响
对感染性疾病的防御
某些调节性T细胞可以抑制B细胞 的活化，对体液免疫应答进行负 调节，维持免疫稳态。
B细胞与抗原提呈细胞的相互作用
抗原识别
抗原提呈细胞通过抗原识别，将抗原信息传递给B细胞，激发B细胞的特异性免疫 应答。
共刺激信号
抗原提呈细胞通过提供共刺激信号，如CD80和CD86与B细胞表面的CD28的结 合，促进B细胞的活化。
B细胞在未来免疫治疗中的应用前景
B细胞作为体液免疫应答的核 心，有望在疫苗研发、抗体 药物设计等领域发挥重要作 用。
利用B细胞的抗原提呈功能和 免疫调节功能，开发新型的 免疫疗法，以治疗肿瘤、感 染性疾病和自身免疫性疾病 等。
深入研究B细胞的发育、分化 与功能调控机制，为免疫治 疗提供新的靶点和策略，促 进免疫治疗技术的发展和应 用。
产生免疫记忆
B淋巴细胞具有记忆功 能，能够记住曾经接触 过的抗原，并在再次接 触时快速并有效地产生 抗体。
B淋巴细胞介导的体液免疫应答 ppt课件
（二）、B细胞活化的第二信号
多种协同刺激分子对的相互作用提供
CD40/CD40L
（三）、T、B细胞相互作用与B细胞应答
TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与
Th与B细胞直接接触 释放细胞因子
（三）、T、B细胞相互作用与B细胞应答
TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与
•B细胞作为APC活化T细胞 •活化的T细胞提供B细胞活化的第二信号，并 分泌细胞因子协助B细胞的进一步分化
BCR识别抗原的特点
蛋白质抗原、多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化 合物
完整抗原的天然构象，抗原降解暴露的表位的空间构 象 无需经APC加工和处理，无MHC限制性
二、B细胞活化需要的信号
------双信号
第一信号：BCR识别抗原后由Igα/Igβ及辅助
受体转导
第二信号：由B细胞与Th细胞相互作用产生
转录因子激活，使 细胞增殖和分化
2. B细胞活化中共受体的作用
B细胞活化的共受体---CD19/CD21/CD81
——提高B细胞对抗原刺激的敏感性
亲和力与亲合力（affinity and avidity）
Ab1
Ab1
抗原诱导下发生；受细胞因子调节
4、浆细胞的形成
----不再表达BCR和MHCII类分子 ---- 分泌大量抗体，不能再与抗原起反应，也失 去了与Th相互作用的能力
----大部分迁入骨髓，持续产生抗体
5、记忆B细胞（Bm）的产生
----部分活化B细胞不产生Ig而成为记忆细胞，
参与再循环，再次抗原刺激后迅速应答，产生大量 Ig 。
体液免疫应答的效应
中和毒素 激活补体 调理作用 介导ADCC 介导超敏反应
最新2012B淋巴细胞介导的体液免疫应答-PPT文档
特点：（1）Ag诱导下发生；
（2）只发生在生发中心； （3）作用于成熟B已重排过的V基因； （4）点突变方式（主要）； （5）CDR的核苷酸序列容易发生突变； （6）产生Ig亲和力成熟现象。
体细胞高频突变与Ig基因重排导致的多样性一起，导致BCR 多样性及体液免疫应答中抗体的多样性。
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四、B细胞在生发中心的分化成熟
（1）CD21：CR2 与C3d结合（抗原或抗原 抗体复合物-C3d)； 胞浆区无酪氨酸残基，不 能传递活化信号
9
二、B细胞活化需要的信号
（一）B细胞活化的第一信号 2.B细胞活化辅助受体 （2）CD19：
胞浆区有9个保守的Tyrosine残 基。
CD19胞内酪氨酸磷酸化，募集含 SH2结构域的信号分子（lyn,fyn 等），从而加强膜信号转导
胞中）
7
二、B细胞活化需要的信号
（一）B细胞活化的第一信号 2.B细胞活化辅助受体
由CD21、 CD19、CD81以 非共价键结合而成
加强由BCR复合物传导的信 号，降低抗原激活B细胞的 阈值，提高B细胞对抗原刺 激的敏感性。
8
二、B细胞活化需要的信号
一、B细胞活化的第一信号 2.B细胞活化辅助受体
B细胞激活、增殖与分化过程中，都需要Th细胞的辅助。 Th对B细胞的辅助：外周淋巴器官的T细胞区和生发中心
24
四、B细胞在生发中心的分化成熟
次级淋巴滤泡 （生发中心）
毛细血管 后小静脉
浅皮质区
初级淋巴滤泡
输入淋巴管 深皮质区
动脉 静脉
25
B细胞在生发中心分化成熟
Ag→组织→DC捕捉、加工Ag→局部淋巴结T细胞区
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IgA+ plasma cells in green, IgG+ plasma cells in red. Lymph node
（2）只发生在生发中心； （3）作用于成熟B已重排过的V基因； （4）点突变方式（主要）； （5）CDR的核苷酸序列容易发生突变； （6）产生Ig亲和力成熟现象。
体细胞高频突变与Ig基因重排导致的多样性一起，导致BCR 多样性及体液免疫应答中抗体的多样性。
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四、B细胞在生发中心的分化成熟
（1）CD21：CR2 与C3d结合（抗原或抗原 抗体复合物-C3d)； 胞浆区无酪氨酸残基，不 能传递活化信号
9
二、B细胞活化需要的信号
（一）B细胞活化的第一信号 2.B细胞活化辅助受体 （2）CD19：
胞浆区有9个保守的Tyrosine残 基。
CD19胞内酪氨酸磷酸化，募集含 SH2结构域的信号分子（lyn,fyn 等），从而加强膜信号转导
胞中）
7
二、B细胞活化需要的信号
（一）B细胞活化的第一信号 2.B细胞活化辅助受体
由CD21、 CD19、CD81以 非共价键结合而成
加强由BCR复合物传导的信 号，降低抗原激活B细胞的 阈值，提高B细胞对抗原刺 激的敏感性。
8
二、B细胞活化需要的信号
一、B细胞活化的第一信号 2.B细胞活化辅助受体
B细胞激活、增殖与分化过程中，都需要Th细胞的辅助。 Th对B细胞的辅助：外周淋巴器官的T细胞区和生发中心
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四、B细胞在生发中心的分化成熟
次级淋巴滤泡 （生发中心）
毛细血管 后小静脉
浅皮质区
初级淋巴滤泡
输入淋巴管 深皮质区
动脉 静脉
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B细胞在生发中心分化成熟
Ag→组织→DC捕捉、加工Ag→局部淋巴结T细胞区
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IgA+ plasma cells in green, IgG+ plasma cells in red. Lymph node
B淋巴细胞介导的体液免疫应答精品课件
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四、B细胞在生发中心的分化成熟
生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡，部 分B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下继续分化 发育，在生发中心中完成体细胞高频突变和 Ig亲和力成熟、Ig类别转换，最终形成浆细 胞和记忆性B细胞。
精品 PPT 可修改
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生发中心（germinal center）的形成
研究证实，B细胞活化后的增殖和分化均是在外周淋巴器官内进行的，其可 使外周淋巴组织出现一定的分子和解剖特征如生发中心的形成等。 1）定义：B细胞在淋巴滤泡与T细胞富集区的交接处接触抗原刺激后的4－ 7天内，活化的B细胞向内迁入淋巴滤泡迅速增殖，形成生发中心。每一个 成熟的生发中心由一个或几个抗原特异性B细胞克隆增殖而来。 2）形成的条件： （1）生发中心的形成与滤泡树突状细胞是分不开的，滤泡树突状细胞细胞 表面可表达补体受体（CR1、CR2和CR3）、 Fc受体和CD40L，这些分子 与B细胞的活化有关。通过与滤泡树突状细胞的相互作用，增殖B细胞聚集 于生发中心基底部深染区，而失去分裂能力的B细胞迁移至邻近的浅染区。 （2）生发中心形成有赖于B细胞与Th细胞的相互作用。Th细胞受B细胞递 呈的抗原刺激后活化，表达CD40L,与B细胞表面的CD40相互作用，促进 生发中心形成，而且还有助于维持生发中心内B细胞的增殖和进一步分化的 能力。另外，活化的Th2细胞还可分泌各种细胞因子，其中IL-2,4,5促进B 细胞增殖，IL-2,4,5、IFN-γ 和TGF-β 促进B细胞分为成为分泌各种同种 型抗体的浆细胞。
精品 PPT 可修改
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B细胞活化的信号转导途径
BCR交 联 活化酪氨酸激酶（Blk、Fyn或Lyn） Igα/Igβ胞质区ITAM磷酸化
SyK被募集并活化
B细胞介导的体液免疫应答 ppt课件
T细胞对B细胞的辅助作用
信号2 T细胞辅助
CD40
B
MHCII
ThTh
Y
信号1 抗原－BCR
1. TCR 2. CD4 3.CD40 L
二、细胞的协同作用
（一）APC与Th细胞相互作用 1.两个刺激信号
2.主要的细胞表面协同刺激分子
（1）B7：B7.1和B7.2（主要表达细胞 — B细胞）
配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28 — T细胞、CTLA-4 —活化的T细胞）
（二）识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等。
1.结构特点 具有多个重复出现的抗原决定簇， 呈线形排列，在体内不易降解。
2.活化特点 与特异性BCR结合 →BCR交联→传入 活化信号→B细胞活化。
二、对TD-Ag识别与提呈
（一）TD-Ag 蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和血清蛋 白等。 （二） 识别与提呈
IL-4
1.B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE产生 2.T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答
3.参与I型超敏反应；
IL-5 IL-6 IL-10
IL-12
嗜酸性粒细胞的生长因子 B细胞的分化因子
1.抑制Th1细胞因子产生 2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激活
促进Th1的产生、巨噬细胞和NK细胞激活
inhibits induces
IL-5
augments
IFN-g inhibits induces inhibits
induces inhibits
TGF-b inhibits inhibits
induces
induces
主要细胞因子的作用
细胞因子
功能
IL-2
免疫学-B淋巴细胞介导的体液免疫应答36页PPT
23、一切节省，归根到底都归结为时间的节省。——马克思 24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
25、学习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基
谢谢！
免疫学-B淋巴细胞介导的体 液免疫应答
41、实际上，我们想要的不是针对犯 罪的法 律，而 是针对 疯狂的 法律。 ——马 克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民，就 像影子 跟随着 身体一 样。— —贝卡 利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进 步。— —杰弗 逊 44、人类受制于法律，法律受制于情 理。— —托·富 勒
45、法律的制定是为了保证每一个人 自由发 挥自己 的才能 ，而不 是为了 束缚他 的才能 。—大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
25、学习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基
谢谢！
免疫学-B淋巴细胞介导的体 液免疫应答
41、实际上，我们想要的不是针对犯 罪的法 律，而 是针对 疯狂的 法律。 ——马 克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民，就 像影子 跟随着 身体一 样。— —贝卡 利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进 步。— —杰弗 逊 44、人类受制于法律，法律受制于情 理。— —托·富 勒
45、法律的制定是为了保证每一个人 自由发 挥自己 的才能 ，而不 是为了 束缚他 的才能 。—大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
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➢B细胞作为APC活化T细胞
①B细胞提供T细胞活化的第一信号（抗原肽-MHCⅡ类分 子复合物） ②活化的B细胞提供T细胞活化的第二信号（B7/CD28）
Th细胞对B细胞的辅助作用发生于外周淋 巴器官的T细胞区和生发中心。
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T细胞对B细胞的辅助作用
信号2 T细胞辅助
CD40
B
MHCII
ThTh
Y
1. TCR
7
（一）、 B 细胞对TD抗原的识别
CD28 IL-5
B7-2
IgM
可直接识别完整抗原，
不需APC处理，各类 抗原都可识别
CD21(CR2)
FcmR
IL-2
C3b,C4b B细胞活化
的第二信号 CD40-L
CD40
CD23
CD32(FcR)
IgE
IgG
产生B细胞活
BCR 抗原 化的第一信号
IL-4
B 细胞的表面受体
将抗原提呈给 Th细胞… 8
（二）、B细胞活化需要的信号
1、第一信号：
BCR+抗原决定簇
引起BCR交联
通过Igα-Igβ 发出活化信号
BCR与抗原的结合引起受体介导的BCR－抗原复合物的内 吞。BCR－抗原复合物被质膜包裹，在胞浆中形成内体。抗 原作为外源性抗原被加工和递呈，最后以MHCⅡ 类分子－肽 复合物的形式表达在B细胞的表面。在B细胞加工、递呈抗原 的同时，第一信号诱导B细胞的MHCⅠ 、Ⅱ 类分子和协同刺 激分子B7表达的上调，增强B淋巴细胞激活Th细胞的能力。 9
第二节 B淋巴细胞介 导的体液免疫应答
1
适应性免 疫应答
TC（细胞免疫） BC（体液免疫）
抗原识别 信号转导 细胞活化
TD抗原 TI抗原
细胞分化
浆细胞、记忆B
2
Ab
体液免疫应答过程：抗原与具有特异性抗原受体(BCR) 的B细胞结合，促使其活化、增殖、分化成浆细胞，产 生特异性的抗体，发挥免疫效应。
分化
分泌
3
B
细
胞
抗 原 受
BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、 多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）
体 BCR可以识别构象表位或线性表位
及 其
BCR识别抗原无需APC的提呈
识 别
BCR识别抗原不受MHC限制
抗
原
的
特 点
4
TI 与 TD 抗 原
TI抗原
TD 抗原
12
B1 细胞
CD4
1 2
CD40/CD40L
10
B细胞活化的信号转导途径
BCR交 联 活化酪氨酸激酶（Blk、Fyn或Lyn）
Igα/Igβ胞质区ITAM磷酸化
SyK被募集并活化
PLC-γ活化途径 MAP激酶活化途径 转录因子活化
相关基因转录
11
12
2. B细胞活化的辅助受体 CD19/CD21/CD81 C3d 对第一信号的转导起辅助作用 提高100-1000倍
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生发中心（germinal center）的形成
研究证实，B细胞活化后的增殖和分化均是在外周淋巴器官内进行的，其 可使外周淋巴组织出现一定的分子和解剖特征如生发中心的形成等。 1）定义：B细胞在淋巴滤泡与T细胞富集区的交接处接触抗原刺激后的4 －7天内，活化的B细胞向内迁入淋巴滤泡迅速增殖，形成生发中心。每一 个成熟的生发中心由一个或几个抗原特异性B细胞克隆增殖而来。 2）形成的条件： （1）生发中心的形成与滤泡树突状细胞是分不开的，滤泡树突状细胞细胞 表面可表达补体受体（CR1、CR2和CR3）、 Fc受体和CD40L，这些分 子与B细胞的活化有关。通过与滤泡树突状细胞的相互作用，增殖B细胞聚 集于生发中心基底部深染区，而失去分裂能力的B细胞迁移至邻近的浅染 区。 （2）生发中心形成有赖于B细胞与Th细胞的相互作用。Th细胞受B细胞递 呈的抗原刺激后活化，表达CD40L,与B细胞表面的CD40相互作用，促进 生发中心形成，而且还有助于维持生发中心内B细胞的增殖和进一步分化 的能力。另外，活化的Th2细胞还可分泌各种细胞因子，其中IL-2,4,5促 进B细胞增殖，IL-2,4,5、IFN-γ 和TGF-β 促进B细胞分为成为分泌各种同 种型抗体的浆细胞。
B2 细胞
Th细胞 5
（1）胸腺依赖性抗原 （thymus dependent antigen, TD-Ag）
TD抗原刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞的帮助。 又称T细胞依赖性抗原。 绝大多数蛋白质抗原
（2）胸腺非依赖性抗原 （thymus independent antigen, TI-Ag）
TI抗原能直接刺激B细胞产生抗体，而无需T细胞的
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B细胞活化的双信号模型
第1信号
没有Th
B
细胞的帮助
IFN- , IL-4, IL-5
无反应状态
第1信号
B
第2信号
Th
MHC-II/抗原肽 / TCR
CD4
16
CD40-CD40L
4、T、B细胞相互作用
➢Th细胞辅助B细胞免疫应答
①Th细胞提供B细胞活化的第二信号（CD40/CD40L）； ②Th细胞分泌多种细胞因子协助B细胞分化 (Th1 IL-2、 IFN-γ、Th2 IL-4、5、6)
信号1
2. CD4
抗原－BCR
3.CD40 L
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三、B细胞的增殖和终末分化
抗原特异性B和Th
外周免疫器官的T
细胞区相互作用
B活化后进入B细胞
区
分裂增殖形成生发中心
分化
成浆细胞和记忆B细胞
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四、B细胞在生发中心的分化成熟
生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡，部 分B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下继续分化 发育，在生发中心中完成体细胞高频突变和 Ig亲和力成熟、Ig类别转换，最终形成浆细 胞和记忆性B细胞。
另一方面，B细胞又从活化的Th2细胞获得活化、增殖和 分 化 所 必 需 的 信 号 。 T 细 胞 活 化 后 诱 导 性 表 达 CD40L ， CD40L与B细胞上的CD40的结合为B细胞活化提供最强的 第二信号。
B细胞在获得第二信号充分活化后，B细胞和Th2细胞表 面的粘附分子的相互作用加强两种细胞间的结合，促进相互 作用。
帮助。又分为TI-1Ag、 TI-2Ag
6
一、 B细胞对TD抗原的免疫应答
（一）、B细胞对TD抗原的识别
➢BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一 信号；
➢B细胞内化与其BCR结合的抗原，并进行加工 处理，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，提 呈给抗原特异性Th细胞识别。 ➢活化的Th细胞表达CD40L与B细胞膜上的 CD40结合，提供B细胞活化的第二信号
CD21 CD19
CD81
13
B 细 胞 共 受 体
14
3.第二信号：
B细胞活化的第二信号的产生以及进一步的增殖和分化 是B细胞与Th2细胞相互作用的结果。在这一过程中，B细 胞与Th2细胞的相互作用是双向的：
一方面，B细胞作为APC通过MHCⅡ 类分子向特异性 Th2细胞递呈外源性抗原肽，为T细胞活化提供第一信号， 并通过B7与CD28的相互作用为Th2提供第二活化信号。
①B细胞提供T细胞活化的第一信号（抗原肽-MHCⅡ类分 子复合物） ②活化的B细胞提供T细胞活化的第二信号（B7/CD28）
Th细胞对B细胞的辅助作用发生于外周淋 巴器官的T细胞区和生发中心。
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T细胞对B细胞的辅助作用
信号2 T细胞辅助
CD40
B
MHCII
ThTh
Y
1. TCR
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（一）、 B 细胞对TD抗原的识别
CD28 IL-5
B7-2
IgM
可直接识别完整抗原，
不需APC处理，各类 抗原都可识别
CD21(CR2)
FcmR
IL-2
C3b,C4b B细胞活化
的第二信号 CD40-L
CD40
CD23
CD32(FcR)
IgE
IgG
产生B细胞活
BCR 抗原 化的第一信号
IL-4
B 细胞的表面受体
将抗原提呈给 Th细胞… 8
（二）、B细胞活化需要的信号
1、第一信号：
BCR+抗原决定簇
引起BCR交联
通过Igα-Igβ 发出活化信号
BCR与抗原的结合引起受体介导的BCR－抗原复合物的内 吞。BCR－抗原复合物被质膜包裹，在胞浆中形成内体。抗 原作为外源性抗原被加工和递呈，最后以MHCⅡ 类分子－肽 复合物的形式表达在B细胞的表面。在B细胞加工、递呈抗原 的同时，第一信号诱导B细胞的MHCⅠ 、Ⅱ 类分子和协同刺 激分子B7表达的上调，增强B淋巴细胞激活Th细胞的能力。 9
第二节 B淋巴细胞介 导的体液免疫应答
1
适应性免 疫应答
TC（细胞免疫） BC（体液免疫）
抗原识别 信号转导 细胞活化
TD抗原 TI抗原
细胞分化
浆细胞、记忆B
2
Ab
体液免疫应答过程：抗原与具有特异性抗原受体(BCR) 的B细胞结合，促使其活化、增殖、分化成浆细胞，产 生特异性的抗体，发挥免疫效应。
分化
分泌
3
B
细
胞
抗 原 受
BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、 多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）
体 BCR可以识别构象表位或线性表位
及 其
BCR识别抗原无需APC的提呈
识 别
BCR识别抗原不受MHC限制
抗
原
的
特 点
4
TI 与 TD 抗 原
TI抗原
TD 抗原
12
B1 细胞
CD4
1 2
CD40/CD40L
10
B细胞活化的信号转导途径
BCR交 联 活化酪氨酸激酶（Blk、Fyn或Lyn）
Igα/Igβ胞质区ITAM磷酸化
SyK被募集并活化
PLC-γ活化途径 MAP激酶活化途径 转录因子活化
相关基因转录
11
12
2. B细胞活化的辅助受体 CD19/CD21/CD81 C3d 对第一信号的转导起辅助作用 提高100-1000倍
22
生发中心（germinal center）的形成
研究证实，B细胞活化后的增殖和分化均是在外周淋巴器官内进行的，其 可使外周淋巴组织出现一定的分子和解剖特征如生发中心的形成等。 1）定义：B细胞在淋巴滤泡与T细胞富集区的交接处接触抗原刺激后的4 －7天内，活化的B细胞向内迁入淋巴滤泡迅速增殖，形成生发中心。每一 个成熟的生发中心由一个或几个抗原特异性B细胞克隆增殖而来。 2）形成的条件： （1）生发中心的形成与滤泡树突状细胞是分不开的，滤泡树突状细胞细胞 表面可表达补体受体（CR1、CR2和CR3）、 Fc受体和CD40L，这些分 子与B细胞的活化有关。通过与滤泡树突状细胞的相互作用，增殖B细胞聚 集于生发中心基底部深染区，而失去分裂能力的B细胞迁移至邻近的浅染 区。 （2）生发中心形成有赖于B细胞与Th细胞的相互作用。Th细胞受B细胞递 呈的抗原刺激后活化，表达CD40L,与B细胞表面的CD40相互作用，促进 生发中心形成，而且还有助于维持生发中心内B细胞的增殖和进一步分化 的能力。另外，活化的Th2细胞还可分泌各种细胞因子，其中IL-2,4,5促 进B细胞增殖，IL-2,4,5、IFN-γ 和TGF-β 促进B细胞分为成为分泌各种同 种型抗体的浆细胞。
B2 细胞
Th细胞 5
（1）胸腺依赖性抗原 （thymus dependent antigen, TD-Ag）
TD抗原刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞的帮助。 又称T细胞依赖性抗原。 绝大多数蛋白质抗原
（2）胸腺非依赖性抗原 （thymus independent antigen, TI-Ag）
TI抗原能直接刺激B细胞产生抗体，而无需T细胞的
15
B细胞活化的双信号模型
第1信号
没有Th
B
细胞的帮助
IFN- , IL-4, IL-5
无反应状态
第1信号
B
第2信号
Th
MHC-II/抗原肽 / TCR
CD4
16
CD40-CD40L
4、T、B细胞相互作用
➢Th细胞辅助B细胞免疫应答
①Th细胞提供B细胞活化的第二信号（CD40/CD40L）； ②Th细胞分泌多种细胞因子协助B细胞分化 (Th1 IL-2、 IFN-γ、Th2 IL-4、5、6)
信号1
2. CD4
抗原－BCR
3.CD40 L
18
19
三、B细胞的增殖和终末分化
抗原特异性B和Th
外周免疫器官的T
细胞区相互作用
B活化后进入B细胞
区
分裂增殖形成生发中心
分化
成浆细胞和记忆B细胞
21
四、B细胞在生发中心的分化成熟
生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡，部 分B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下继续分化 发育，在生发中心中完成体细胞高频突变和 Ig亲和力成熟、Ig类别转换，最终形成浆细 胞和记忆性B细胞。
另一方面，B细胞又从活化的Th2细胞获得活化、增殖和 分 化 所 必 需 的 信 号 。 T 细 胞 活 化 后 诱 导 性 表 达 CD40L ， CD40L与B细胞上的CD40的结合为B细胞活化提供最强的 第二信号。
B细胞在获得第二信号充分活化后，B细胞和Th2细胞表 面的粘附分子的相互作用加强两种细胞间的结合，促进相互 作用。
帮助。又分为TI-1Ag、 TI-2Ag
6
一、 B细胞对TD抗原的免疫应答
（一）、B细胞对TD抗原的识别
➢BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一 信号；
➢B细胞内化与其BCR结合的抗原，并进行加工 处理，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，提 呈给抗原特异性Th细胞识别。 ➢活化的Th细胞表达CD40L与B细胞膜上的 CD40结合，提供B细胞活化的第二信号
CD21 CD19
CD81
13
B 细 胞 共 受 体
14
3.第二信号：
B细胞活化的第二信号的产生以及进一步的增殖和分化 是B细胞与Th2细胞相互作用的结果。在这一过程中，B细 胞与Th2细胞的相互作用是双向的：
一方面，B细胞作为APC通过MHCⅡ 类分子向特异性 Th2细胞递呈外源性抗原肽，为T细胞活化提供第一信号， 并通过B7与CD28的相互作用为Th2提供第二活化信号。