雾化专家共识解读
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常用吸入型糖皮质激素药理特性比较
布地奈德具有适当的水溶性和脂溶性, 可在气道中快速溶解于粘液
水溶性
溶解 ASL:黏液毯
沉积 黏液纤毛转运
脂溶性
细胞膜
代谢
与受体相互 作用
摄取 气道动力学
保留 全身吸收
全身吸收
布地奈德吸入后在气道中沉积,一部分被黏液的纤毛转运,一部分溶解在黏液中。布地奈德具有适宜的水溶 性,能够溶解于黏液,快速通过黏液毯,同时,布地奈德还具有适当的脂溶性,可快速透过细胞膜,从而到
曲安奈德 40
0.5*** 0.4
1.5
2.1
1.2Байду номын сангаас
22
*:在人体肺组织,**:在大鼠胸腺,***:在大鼠骨骼肌,-:无发表的资料 Pedersen S, et al.A comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma.
吸入疗法嗣后被《全美哮喘诊 治规范》、《全球哮喘防治创 议》(GINA) 4.5 ,《全球哮 喘管理和预防策略》等指南广 泛推广使用。
2011年,中国儿科专家 制定了《糖皮质激素雾 化吸入疗法在儿科应用 的专家共识》8,并于 2014年进行了修订
1.苏长海, 卢立山. 吸入法治疗哮喘发展史[J]. 中国药师, 2008, 11(8):985-987. 2 The Nebulizer Poject Group of the British Thoracic Society Standards of Care Committee. Current best practice for nebuliser treatment. Thorax 1997;52(Suppl 2):S4–S16. 3 European Respiratory Society Guidelines on the use of nebulizers. Eur Respir J, 2001, 18: 228–
雾微粒更易进入下呼吸道 3。
1.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 《中华儿科杂志》编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华 儿科杂志. 2008,46(10):745-753.
不同吸入给药方式的装置
pMDI(气雾剂) pMDI+储雾罐 DPI(干粉剂) Nebulizer(雾化器) 喷射雾化器 超声雾化器 滤网式(mesh)雾化
糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的 专家共识
倪陈 安徽省立医院儿科
CONTENTS 吸入疗法概述及常用给药技术 吸入型糖皮质激素的疗效和安全性 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用
吸入疗法发展史
吸入疗法最早 可追溯到4000 年前的印度1。
1956年pMDI的 发明,吸入疗法 从此广泛应用于 临床。
1997年,英国胸科协 会制定了《雾化器治 疗的最佳实践》, 2001年,欧洲呼吸疾 病协会制定了雾化器 使用的指南2,3
2003年起,我国《儿童 支气管哮喘防治常规》和 《儿童支气管哮喘诊断与 防治指南》也把吸入疗法 作为防治哮喘的首选疗法
6.7。
20世纪50年代以后,英国开 始应用选用β2受体激动剂治 疗哮喘急性发作和使用ICS防 治哮喘复发。
0.1
组织分布 清除率 首过代谢
容积
(L/kg) 后活性药
(L/kg)
物比例
(%)
-
-
-
布地奈德 14
1*
1
2.3-2.8 2.7-4.3 0.9-1.4 6-13
氟替卡松 0.04
2.3** 1
3.7-14.4 3.7-8.9 0.9-1.3 <1
氟尼缩松 100
0.2*
0.3
1.6
1.8
1.0
21
与储雾罐+MDI相比,使用雾化器更易操作
总错误率(%) 主要错误率(%)
30
P<0.001
25
20
24.8
P<0.001
15
15.9
10
15.6
5
8.5
0 储雾罐+MDI
雾化器
在154例1-6岁的哮喘患儿中调查吸入疗法的使用情况, 其中储雾罐+MDI组110例、雾 化吸入组44例,结果表明,雾化吸入装置使用正确率更高
吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2 雾化吸入是常用的吸入方式之一
➢ <0.5 μm的微粒虽能达到下呼吸道,但在潮气呼吸时, 90%药雾微粒又可随呼气排出于体外
➢ 直径1~5 μm的药雾微粒最为适宜
➢ >5 μm的微粒,则绝大多数被截留在口咽部, 最终经吞咽进入体内
吸入药雾微粒的形态也影响药物在气道内的分布,如雾化吸入布地奈德混悬 液(Budesonide inhalation suspension,BIS)时,呈不规则形状的药
吸入糖皮质激素相比,雾化吸入布地奈德混悬液治疗与哮喘再发风险的显著降低相关。
CONTENTS 吸入疗法概述及常用给药技术 吸入型糖皮质激素的疗效和安全性 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用
糖皮质激素的抗炎作用机制 ——经典途经、非经典途径
细胞外
皮质类固 醇
E
C
mGR
细胞质
延迟反应(基因/经典途
雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少
与其他吸入装置相比,雾化吸入: 对患者协同性无要求 潮式呼吸即有效 可使用高剂量 可调整剂量 不释放CFC 可同时辅助供氧 可实现联合药物治疗(若药物之间无配伍禁忌)
Dolovich MB, Ahrens RC, Hess DR, et al. Device Selection and Outcomes of Aerosol Therapy:
径)
cGR
蛋白质合成
LB DD
B D
D
Hsp9 0
A B
NF-κB AP-1
mRNA
L
B D
D RBE D DNA
细胞核
快速反应(非基因/非经典途径)
常用吸入型糖皮质激素的药理学指标
水溶性 (μg/m l)
相对受体 亲和力
局部相 对变白 效能
二丙酸倍 0.1 氯米松
0.4*
0.6
血浆半衰期 (h)
在因哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿(年龄≤8岁)中, 非雾化方式吸入糖皮质激素相比,
雾化吸入布地奈德混悬液显著降低哮喘再发风险
哮喘再发风险 的风险比
95%可信区间
雾化吸入布地奈德治疗 vs
其他非雾化方式吸入激素治疗
0.47
0.28 - 0.78
相对风险降低 53%
一项纵向回顾性研究纳入10176例急诊或住院的哮喘患儿,回顾性调查其过去6个月的用药情况, 并记录收治后30天内的用药情况,并据此分组,观察31-180天内患者再次急诊或住院的风险。结 果表明,在因哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿(年龄≤8岁)中,与其他哮喘治疗药物和非雾化方式