mRNA可变剪接的调控
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mRNA可变剪接的调控
有些基因的一个mRNA前体通过不同的剪接方式(选择不同的剪接位点)产生不同的mRNA剪接异构体,这一过程称为可变剪接(或选择性剪接,alternative splicing) 。可变剪接是调节基因表达和产生蛋白质组多样性的重要机制,是导致真核生物基因和蛋白质数量较大差异的重要原因。
真核细胞核内前体mRNA加工通过5’加帽、剪接(移除内含子)、3’末端切割加尾.从而形成成熟的mRNA.成熟的mRNA和hnRNP 及其他蛋白质形成复合体输出核外再经过选择性降解参与翻译。这些步骤并不是简单的线性顺序.而是在转录物延伸期和转录同时发生的。从而形成一个大型的“生产链。
一般认为,可变剪接有5种基本形式:①内含子保留;②可变的5’端;③可变的3’端;④外显子盒;⑤互斥外显子(一组外显子中只选其一)。也有分为7种形式的,加上可变的起始或末端外显子,而这两种形式更有可能是可变启动子、可变polyA位点造成的。可进行专门分析。
mRNA前体中内含子的剪切和外显子的拼接主要由剪接复合体加工完成,后者是一类大分子蛋白复合物,主要由5个小核糖核蛋白(U1,U2,U4,U5,U6)剪接位点约300多种蛋白分子组成。目前认为剪接位点的正确识别并被精确剪接主要依赖于mRNA前体上的顺式原件和剪接因子之间的相互作用。除此之外,一些组织或发育阶段特异性的剪接因子对剪接位点的选择也很重要。
剪接的发生必然涉及到蛋白-蛋白(剪接复合体、剪接因子)、蛋白-RNA(剪接因子与顺式原件)以及RNA-RNA(U snRNP与顺式原件)的相互作用,而信号转导对剪接调控也会涉及这些相互作用。
参考文献
1.细胞信号转导和可变剪接调控王稳、杭兴宜等医学分子生物学杂志2009.6(5)
2.mRNA可变剪接调控—维基百科