青霉素萃取
青霉素的萃取工艺
五 说教学过程
作用原理
青霉素药理作用是干扰 细菌细胞壁的合成。青霉素 的结构与细胞壁的成分粘肽 结构中的D-丙氨酰-D-丙氨 酸近似，可与后者竞争转肽 酶，阻碍粘肽的形成，造成 细胞壁的缺损，使细菌失去 细胞壁的渗透屏障，对细菌 起到杀灭作用。
预处理
发酵液中的杂质如高价无机离子（Fe2+、Ca2+、Mg2+） 和蛋白质在离子交换的过程中对提炼影响甚大，不利于树 脂对抗生素的吸收。如用溶媒萃取法提炼时，蛋白质的存 在会产生乳化，使溶媒合水相分离困难。对高价离子的去 除，可采用草酸或磷酸。如加草酸则它与钙离子生成的草 酸钙还能促使蛋白质凝固以提高发酵滤液的质量。如加磷 酸（或磷酸盐），既能降低钙离子浓度，也利于去除镁离 子。加黄血盐及硫酸锌，则前者有利于去除铁离子，后者 有利于凝固蛋白质。此外，两者还有协同作用。他们所产 生的复盐对蛋白质有吸附作用。为了有效的去除发酵液中 的蛋白质，需加入絮凝剂。絮凝剂是一种能溶于水的高分 子化合物。含有很多离子化基团（如—NH2，—COOH，— OH）。
取青霉素钾对照品和青霉素对照品各10mg置10ml量瓶中用ph65磷酸盐缓冲液取02moll磷酸二氢钾溶液125ml加水250ml混匀用氢氧化钠试液调节ph值至65再用水稀释至500ml溶解并稀释至刻度摇匀20l注入液相色谱仪记录色谱图青霉素v峰与青霉素峰的分离度应大于60
青霉素的萃取工艺
组员：徐波 刘金安 李万智 徐标 叶永逸
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青霉素钠含量测定
色谱条件与系统性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 以 0.5mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节 pH 值至 3.5） -甲醇-水（10：30：60）为流动相 A；以 0.5mol/L 磷酸 二氢钾溶液（用磷酸调节 pH 值至3.5）-甲醇-水（10： 50：40）为流动相B；检测波长为 225nm；流速为每分钟 1ml。以流动相A—流动相B（70：30）等度洗脱；取青霉 素对照品和苯乙酸各适量，加水制成每1ml中含各约 0.2mg 的混合溶液，取 20μl 注入液相色谱仪，记录色 谱图，色谱峰流出顺序为苯乙酸、青霉素，两峰之间的分 离度应不小于 6.0。理论板数不低于 5000。 测定法：取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释成每 1ml 中约含 1mg的溶液，摇匀，精密量取 20μl 注入液 相色谱仪，记录色谱图；另取青霉素对照品适量，同法测 定。按外标法以峰面积计算，其结果乘以 1.0658，即为 供试品中 C16H17N2NaO4S 的含量。每1mg的C16H17N2NaO4S相 当于 1670 青霉素单位。
青霉素生产工艺流程
青霉素生产工艺流程
《青霉素生产工艺流程》
青霉素是一种广泛应用于临床和兽医领域的抗生素，其生产工艺流程经历了长期的改进和优化。
以下是青霉素生产的主要工艺流程：
1. 霉菌培养：青霉素是由青霉菌属的真菌产生的，因此首先需要在合适的培养基上培养青霉菌。
通常采用的培养基是以葡萄糖、氮源、磷酸盐和微量元素为基础，辅以适当的pH和温度
条件。
2. 发酵：培养好的青霉菌会被转移到大型发酵罐中进行发酵。
发酵条件是青霉菌生长和合成青霉素的关键环节，包括适宜的温度、pH值、氧气供应和搅拌速度等参数。
3. 青霉素提取：在发酵结束后，青霉素会积累在发酵液中，此时需要对发酵液进行提取。
提取通常采用有机溶剂萃取的方法，将青霉素从发酵液中分离出来。
4. 青霉素精制：通过结晶、析出、溶解等步骤，将提取得到的青霉素进行精制，得到纯度较高的成品青霉素。
5. 青霉素制剂生产：最后，经过精制的青霉素会被用于制备各种类型的青霉素制剂，如青霉素粉剂、注射剂、口服液等。
青霉素生产工艺的每一个环节都需要严格控制，以确保青霉素
的纯度和质量。
随着生物工程和工艺技术的不断进步，青霉素生产工艺也在不断优化和改进，为临床和兽医用药提供更加可靠的青霉素制剂。
青霉素的提取
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3、萃取设备 （5）混合槽或静态混合器
国内大多数厂家是用混合槽或静态混合器进行混合萃取,再用碟片 式离心机进行分离。这种装置结构复杂,拆洗困难,特别是由于离心 分离过程中蛋白质和固体杂质的沉积,需要天天进行拆洗,十分不便。
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青霉素的提取与工艺
4 青霉素提取工艺条件
（1） 温度、酸度对青霉素稳定性的影响
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2、新提取方法的研究 （2） 反胶团萃取
反胶团是近年来新的生物活性物质分离、提纯方法 一方面,由于 pH对萃取率影响不大,可以在较高的pH条件下操作,另一方面,可以 利用离子强度的变化将杂蛋白去除。反胶团萃取已经在某些生物 产品的提纯上得到应用,但是要用于青霉素这样的大处理量、低附 加值的产品生产,还很困难
膜 分 离 器 具 21
膜分离原理
青霉素的提取与工艺 3、萃取设备
（1）波式离心萃取器 （2）倾析机 （3）环隙式离心萃取器 （4）排渣式离心分离机 （5）混合槽或静态混合器
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3、萃取设备 （1）波式离心萃取器
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3、萃取设备 （2）倾析机
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3、萃取设备 （3）环隙式离心萃取器
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不同 pH时石油亚砜-煤油体系的萃砜
亚 砜 萃 取 相 关 酶 反 应
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反萃取过程中的乳化问题
溶剂萃取法从发酵液中萃取青霉素已有五十余年的历史。但其 萃取工艺基本没有改变: 所用的萃取剂主要是乙酸丁( 戊) 脂, 甲基异丁酮等。萃取操作条件为: p H 1.8一2. 2, 有机相与水 相体积比O⁄A꞊ 2/ 1, 反萃PH .6 7 一.7 2 , 相比O⁄A꞊ 2/ 1。 在其萃取过程中有以下两个特点: ①青霉素易被破坏,在pH 4 一8 范围内相对较稳定, 在PH 4< 或p H >8 皆易分解。在 PH 2.0,10 摄氏度下, 青霉素的半衰期为1.3小时, 萃取要在 很短时间内完成。② 由于发酵液中含有大量蛋白质、有机色 素及其他生物副产品, 所以萃取过程中乳化严重。而且采用离 心办法也很难将乳化消除, 需要使用破乳剂。
青霉素的生产工艺流程
青霉素的生产工艺流程
青霉素（Penicillin）是一种广谱抗生素，对多种细菌有抑制作用。
以下是青霉素的生产工艺流程：
1. 青霉菌培养：选择优良的青霉菌菌株，如溶血性青霉菌（Penicillium chrysogenum），并将其接种于培养基中，培养基中包含有机物和无机盐等营养物质。
2. 静态培养：将培养瓶装入培养箱内，控制温度、湿度和通气条件，使细菌在培养基中进行繁殖。
细菌释放出的酸性物质可以抑制其他细菌的生长，因此其他细菌对青霉菌的影响较小。
3. 青霉素提取：培养一定时间后，将发酵液离心分离，然后将得到的混合物加入乙醇中，使其沉淀。
经过过滤和干燥，可以得到带有青霉素的粉末。
4. 绿色液相提取：将青霉素粉末加入溶剂中，形成绿色溶液。
通过溶剂萃取的方式，使青霉素和其他杂质分离。
5. 结晶提纯：通过酸化、碱化等反应，控制溶液的pH值，促使青霉素结晶。
青霉素结晶后，经过过滤和洗涤，可以得到较纯的青霉素晶体。
6. 干燥：将青霉素晶体进行干燥，去除多余的水分。
干燥后的青霉素可以作为药物原料使用。
7. 检测和包装：对青霉素进行质量检测，包括纯度和含量的检
测等。
合格的青霉素产品经过包装，可以用于制备药物。
以上就是青霉素的生产工艺流程的简要介绍。
青霉素的生产过程需要严格的卫生条件和控制，以确保产品的质量和安全性。
青霉素的生产过程也在不断改进和优化，以提高产量和纯度，并减少对环境的负面影响。
青霉素的萃取与萃取率的计算(生物分离纯化技术课件)
青霉素的萃取与萃取率的计算 实训原理
萃取过程是利用混合物质在两个不相混溶的液相中各种组分的溶 解度的不同，从而达到分离的目的。pH为2.3时，青霉素在乙酸乙酯 中比在水中溶解度大，因而可以将乙酸乙酯加到青霉素混合液中，并 使其充分接触，从而使青霉素被萃取浓集到乙酸乙酯中，达到分离提 存的目的。
青霉素的萃取与萃取率的计算
2、碘溶液（0.1mol/L）配制：取碘1.3g，加KI3.6g与水5mL使之 溶解，再加HCl1～2滴，定容到100mL。
青霉素的萃取与萃取率的计算
生产实训
3、HAc-NaAc（pH4.5）缓冲液配制：取83g无水NaAc溶于水，加入 60mL冰醋酸，定容到1L。
4、Dowex50的处理：Dowex50用蒸馏水充分浸泡后，用6mol/LHCl浸 泡煮沸1h，然后用蒸馏水洗去HCl至树脂呈中性，换15%NaOH浸泡 1h，用蒸馏水洗去NaOH至树脂呈中性，最后用pH4.2柠檬酸钠缓冲 液浸泡备用。
实训试剂与设备 一、试剂和材料
1、Na2S2O3（0.1mol/L） 2、碘溶液（0.1mol/L） 3、HAc-NaAc（pH4.5）缓冲液 4、NaOH液（1mol/L）、HCl液（1mol/L）、淀粉指示剂、乙酸乙 酯、稀H2SO4、蒸馏水。 5、Dowex50
青霉素的萃取与萃取率的计算
实训试剂与设备
青霉素的萃取与萃取率的计算 产品简介 二、产品结构式
三、产品分子式 C16H18N2O4S·HCl
四、化学名称 1-乙氧甲酰乙氧6-〔D（-）-2-氨基-2-乙酰氨基〕青霉烷酸盐酸盐
青霉素的萃取与萃取率的计算 产品简介
五、青霉素药理作用 干扰细菌细胞壁的合成。青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的
青霉素提取方案
青霉素提取方案
组名：青春无悔
组员：徐琳琳、朱晓娜、关尚萍邢丽丽、王慧芳、张佳朋、班级:生物制药一班
提取青霉素的方案
根据制药企业GMP认证标
准及纯化产品分离原则，
结合青霉素生产工艺流
程我们组制定以下方案
溶媒萃取法
①一次BA萃取
⏹取一定量乙酸乙酯液，用稀酸调节PH到2-3，取青霉素发酵液溶液与乙酸乙酯至分液漏斗中，摇匀静置⏹溶液分层后将取出萃余相及层萃取相
②一次反萃取
在一次BA萃取液中加碳酸氢钠溶液，调PH7.0-8.0，将青霉素从BA提取液萃取到缓冲液中③二次BA萃取
与一次BA萃取相同
我们小组通过讨论和分析一致认为本方案技术路线成熟，耗时短，效率高，成本低，所以本方案可以用于青霉素的粗提取。
汇报完毕。
青霉素的生产工艺及设备
青霉素的生产工艺及设备引言青霉素是一种重要的抗生素，被广泛应用于医疗领域。
在青霉素的生产过程中，合理的工艺和先进的设备是确保高质量产品的关键因素。
本文将介绍青霉素的生产工艺及常用的生产设备。
青霉素的生产工艺青霉素的生产工艺主要包括以下几个步骤：1.青霉菌的培养：选用高产菌株进行培养，通常使用青霉菌的液体培养基，如玉米粉培养基、磷酸二氢钾培养基等。
2.发酵：将培养好的青霉菌菌种接种到发酵罐中，通过控制温度、pH值、搅拌速度等条件，使菌株能够在较短的时间内大量繁殖。
3.青霉素的提取：经过一定时间的发酵后，菌体中产生的青霉素需要进行提取。
常用的提取方法有有机溶剂法、浸提法等。
4.纯化：提取得到的青霉素溶液中可能含有其他杂质，需要进行纯化。
纯化的方法主要包括结晶、蒸馏、析出等。
5.干燥：纯化后的青霉素需要进行干燥，以去除水分，确保产品的稳定性和质量。
6.包装：最后，将干燥后的青霉素进行包装，以便储存和运输。
青霉素的生产设备在青霉素的生产过程中，需要使用一系列的生产设备，以确保生产工艺的顺利进行。
以下是常用的设备：1.发酵罐：用于培养青霉菌菌种并进行发酵过程。
发酵罐通常由不锈钢制成，具有良好的耐腐蚀性和可调节的温度、pH值、搅拌速度等参数。
2.静态混合器：用于混合发酵罐中的培养基和青霉菌菌种，保证菌株能够均匀分布并获得充分营养。
3.分离设备：包括离心机、过滤器等，用于将发酵液中的青霉菌菌体和代谢产物分离。
离心机通过离心力将菌体和液体分离，而过滤器则通过微孔等作用将菌体滤出。
4.萃取设备：用于青霉素的提取，常用的设备有搅拌式萃取塔、液液萃取塔等。
这些设备利用溶剂对溶解青霉素，实现青霉素的分离。
5.真空干燥器：用于将纯化后的青霉素产品进行干燥，去除水分。
真空干燥器通过降低压力，加速水分的挥发，从而实现青霉素的干燥。
6.包装设备：用于将干燥后的青霉素产品进行包装。
常见的包装设备有自动包装机、药物包装机等，可以根据需要进行不同规格和容量的包装。
青霉素的生产工艺
青霉素的生产工艺青霉素是一种重要的抗生素，广泛应用于治疗各种感染疾病。
下面是青霉素的主要生产工艺。
青霉素的生产主要包括以下几个步骤：步骤一：菌种培养和细菌发酵首先，要获取产生青霉素的青霉菌菌株。
常用的菌株有Penicillium chrysogenum和Penicillium notatum。
菌株接种于培养基中，并经过一系列的培养步骤，包括发酵和发酵液的提取。
在发酵过程中，合理控制温度、pH值、氧气供应和营养物质等因素，以促进菌株生长和生产青霉素。
步骤二：提取和纯化青霉素通过发酵液的提取和纯化过程，将青霉素从菌体中分离出来。
首先，将发酵液经过离心或过滤等操作，除去无菌质和杂菌。
然后，通过酸碱调节，将青霉素盐酸盐溶出，并使用有机溶剂萃取法，将青霉素从溶液中提取出来。
最后，对提取得到的青霉素溶液进行再结晶和过滤，得到纯度较高的青霉素。
步骤三：结晶和干燥通过结晶和干燥过程，将溶液中的青霉素进一步提纯，并将其转化为固体形态。
首先，将青霉素溶液放置在低温环境下，以促使青霉素结晶。
然后，将结晶得到的青霉素通过过滤或离心，除去残余溶液。
最后，将青霉素固体进行干燥，以去除水分，得到最终的干燥青霉素。
步骤四：包装将干燥青霉素进行包装，以确保其质量和稳定性。
通常，青霉素以粉末或片剂的形式包装，并通过密封包装保持其纯度和药效。
以上是青霉素的主要生产工艺。
在生产过程中，需要严格控制各个环节的条件和参数，以确保青霉素的质量和有效成分的含量。
此外，生产工艺还需要符合药品生产的相关标准和规范，确保生产出符合医药行业要求的高质量青霉素产品。
青霉素提取一般工艺流程
青霉素提取一般工艺流程英文回答：The general process for extracting penicillin involves several steps. Here is a brief overview of the process:1. Fermentation: The first step is to cultivate the Penicillium fungus in a suitable growth medium. This is usually done in large fermentation tanks under controlled conditions of temperature, pH, and oxygen supply. The fungus produces penicillin as a secondary metabolite during its growth.2. Harvesting: Once the fermentation is complete, the broth containing the Penicillium culture is harvested. The broth is separated from the fungal biomass using methods like filtration or centrifugation.3. Extraction: The penicillin is extracted from the harvested broth using organic solvents. The broth is mixedwith a solvent like butyl acetate or ethyl acetate, which selectively dissolves the penicillin. The mixture is then agitated to enhance the extraction process.4. Separation: After extraction, the organic solvent containing the penicillin is separated from the aqueous phase. This is usually done using techniques like liquid-liquid extraction or solvent evaporation. The penicillin-rich organic phase is collected for further purification.5. Purification: The collected organic phase undergoes several purification steps to remove impurities and isolate the penicillin. These steps may include techniques like chromatography, crystallization, and filtration. Thepurified penicillin is obtained as a solid or liquid, depending on the specific form of penicillin being produced.6. Formulation: The final step involves formulating the purified penicillin into a suitable dosage form. This may include steps like drying, milling, and blending with excipients to produce tablets, capsules, or injectable formulations.中文回答：提取青霉素的一般工艺流程包括以下几个步骤：1. 发酵，第一步是在适宜的培养基中培养青霉菌。
青霉素溶剂萃取
青霉素萃取方式
单级萃取
单级萃取只包括一个混合器和一个分离器。料液 F和溶剂S加入混合器中经接触达到平衡后，用 分离器分离得到萃取液L和萃余液R。如分配系 数为K，料液的体积为VF，溶媒的体积为VS， 则经过萃取后，溶质在萃取相与萃余相中数量 之比值为
青霉素萃取方式
= V V
E
K
S F
K = CS / CF
青霉素萃取操作条件温度
由图可见，温度升高 青霉素的稳定性急剧 下降，即温度越低越 稳定。工厂都在 pH=2.0下操作，所以 只能选择在低温(5 ℃)下进行，以减少因 降解而造成的损失， 这大大增加了操作能 耗。
图5 温度对青霉素半衰期的影响
青霉素萃取操作条件温度
而将萃取操作的pH提高到 ， 而将萃取操作的 提高到3.0，操作温度就可 提高到 以提高。另一方面，大量实验证明， 以提高。另一方面，大量实验证明，在低温下 萃取，乳化严重，提高温度将有利于两相分离， 萃取，乳化严重，提高温度将有利于两相分离， 对操作是有利的。以年产1 kt青霉素的规模 对操作是有利的。以年产 青霉素的规模 计算，每年的冷却费用在200万元以上。而将 万元以上。 计算，每年的冷却费用在 万元以上 萃取pH提高到 提高到3.0，萃取操作温度可以从低温 萃取 提高到 ，萃取操作温度可以从低温 提高到常温，节省了大量的能源。同时， 提高到常温，节省了大量的能源。同时，实验 证明， 证明，有机萃取剂的萃取率随温度升高也有所 上升。 上升。
青霉素萃取方式
根据以上因素， 根据以上因素，我组选定
二级逆流萃取
青霉素萃取设备
一、分段式萃取设备
1、混合设备 （1）混合罐： 为传统的混合设备。利用搅拌将料液和萃取剂相 混和。其缺点为间歇操作，停留时间较长，传质效 率较低。但由于其装置简单，操作方便，仍广泛应 用于工业中。
青霉素提取工艺
青霉素的提取工艺青霉素(Benzylpenicillin / Penicillin）又被称为青霉素G、peillin G、盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。
青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素.青霉素类抗生素是β—内酰胺类中一大类抗生素的总称。
（图1。
青霉素分子式）化学特性青霉素又称盐酸巴氨西林。
其化学名为1-乙氧甲酰乙氧6—〔D（—)-2—氨基—2-乙酰氨基〕青霉烷酸盐酸盐。
是一种有机酸,性质稳定，难溶于水。
可与金属离子或有机碱结合成盐,临床常用的有钠盐、钾盐.青霉素盐如青霉素钾或钠盐为白色结晶性粉末，无臭或微有特异性臭，有引湿性。
干燥品性质稳定，可在室温保存数年而不失效，且耐热.遇酸、碱、重金属离子及氧化剂等即迅速失效。
极易溶于水，微溶于乙醇，不溶于脂肪油或液状石蜡.其水溶液极不稳定，在室温中效价很快降低10%,水溶液pH为5。
5～7。
5.青霉素价格较为便宜，因而也证明了生产并提取青霉素是有着较为成熟的工业方法的。
(图2青霉素的售价）青霉素的提纯青霉素提纯工艺流程简图:（图3）因为青霉素水溶液不稳定,故发酵液预处理、提取和精制过程要条件温和、快速，防止降解。
在提炼过程中要遵循下面三个原则：错误!时间短错误!温度低错误!pH适中1。
预处理发酵结束后，目标产物存在于发酵液中,浓度较低，只有10－30kg/m3，并且含有大量杂质，如高价无机离子（Ca,Mg，Fe离子）,菌丝,未用完的培养基，易污染杂菌，产生菌的代谢产物，蛋白质等。
因此必须对其进行的预处理，其目的在于浓缩目的产物，去除大部分杂质,利于后续的分离纯化过程，是进行分离纯化的第一个工序。
2.过滤发酵液在萃取之前需预处理，可在发酵液加少量絮凝剂沉淀蛋白（比如明矾），或者调解发酵液pH至蛋白质的等电点以沉淀蛋白，然后经真空转鼓过滤(以负压作过滤推动力）或板框过滤（浮液用泵送入滤机的每个密闭的滤室,在工作压力的作用下，滤液透过滤膜或其它滤材，经出液口排出，滤渣则留在框内形成滤饼，从而达到固液分离目的），除掉菌丝体及部分蛋白.青霉素在常温下易降解,因而发酵液及滤液应冷至10 ℃以下，过滤收率一般90％左右。
青霉素提炼工艺流程图
青霉素提炼工艺流程图：发酵液———————→预处理液——→板框过滤——→滤液——→储罐——→BA提取——→脱色——→过滤——→BA脱色液——→结晶——→离心分离——→含１％水重液回收溶媒的异丙醇洗涤——→甩滤——→无水异丙醇洗涤——→甩干——→摇摆机粉碎——→烘干——→工业钾盐成品发酵液是一个混合液，其中有菌丝、未用完的培养基、生产菌的代谢产物，一些杂质，青霉素的含量仅为0.1～4.5％。
而且，溶液中的青霉素很不稳定，温度的变化、pH的变化都能引起青霉素的分解。
提炼工艺要围绕时间，温度，pH，和去除杂质这四个基本点来改进。
提炼的第一步是发酵液的预处理。
预处理的目的是为了改善发酵液性质，以利于下一步固液分离。
发酵液中含有铁、镁、钙等无机离子和蛋白质，这些对提炼影响很大：不利于离子交换，蛋白质很容易引起萃取时的乳化－使溶媒和水相分离困难。
生产中常用的方法是：加黄血盐去铁离子；加磷酸盐去钙，镁；加絮凝剂去蛋白质。
固液分离这一工序中，把发酵液中的固相的物质如菌丝、未用完的培养基和含有有效成分的液相分离来。
常用的设备是板框过滤机和真空转鼓过滤机。
印象中板框的处理能力比转鼓小？我个人比较喜欢转鼓。
过滤下来的固相物质主要是菌丝，未用完的培养基，黄乎乎的，软软的，好在没有异味，要不发酵车间就成了那个啥了。
过滤后得到的液相中含有我们想得到的青霉素。
文章开头的工艺流程我看有点不完全准确。
在提取过程中就用BA提取含胡过去了。
其实这有三步。
从溶液中提取有效物质常用的方法有萃取法，离子交换法和沉淀法。
青霉素生产中用的是萃取法。
具体的三步包括一次萃取，然后用离心机将重相和轻相分开；然后将轻相反萃取，再用离心机分离重相和轻相；把重相进行二次萃取，再用离心机分开重相和轻相。
最后得到的轻相是经过处理的溶液，其中含有高浓度的青霉素。
BA是指醋酸丁脂，采用它的原因是青霉素在醋酸丁脂中的溶解度很小。
反萃取的作用我记得是去杂质。
二次BA液中含有色素和热原质。
青霉素的制作方法
青霉素的制作方法
首先，制备青霉素的原料。
青霉素的原料是青霉菌产生的代谢产物，通常是通
过培养青霉菌来获得。
在培养过程中，需要提供适当的培养基和环境条件，以促进青霉菌的生长和代谢产物的产生。
其次，提取青霉素。
青霉素产生后，需要对培养液进行提取，以获取其中的青
霉素。
提取的方法通常是采用溶剂萃取或其他物理化学方法，将青霉素从培养液中分离出来。
接着，纯化青霉素。
提取得到的青霉素需要进行进一步的纯化处理，以去除杂
质和提高纯度。
这通常包括过滤、结晶、洗涤等步骤，以获得高纯度的青霉素制剂。
最后，制备青霉素制剂。
经过纯化的青霉素可以用于制备各种类型的青霉素制剂，如青霉素钠、青霉素钙等。
这些制剂通常是通过药物制剂学的方法来制备，以适应不同的给药途径和用途。
总的来说，青霉素的制作方法主要包括原料制备、提取、纯化和制剂制备等步骤。
这些步骤需要严格控制操作条件和质量标准，以确保最终制得的青霉素产品符合药品质量要求，并能发挥良好的药效。
青霉素的制作方法对于医药工业具有重要意义，也为临床治疗提供了重要的药物支持。
青霉素的提取
抽滤完成后，关闭真空阀V47。 待母液全部回收后，关闭阀V48。 点击“移出晶体”按钮，将抽滤后的晶体移入洗涤罐。 打开阀V49，加丁醇进行洗涤。 待丁醇加入量为500kg时，关闭阀V49。 启动洗涤罐搅拌器，并设定时间为8min。 停止洗涤罐搅拌器。并设定时间，保持10min。 打开阀V50，排出废洗液。 待废洗液排尽后，关闭阀V50。 点击“移出晶体”，将洗涤后的晶体移至真空干燥机。 启动干燥机，进行干燥，并设定时间为20min 关闭干燥机开关，停止干燥。
打开混合罐B102搅拌器。 打开V28，加碳酸氢钠溶液，质量为青霉素溶液的3~4倍， 并调节PH值为7~8 待PH值调节至7~8时，关闭阀V28。 打开阀V29、V30及泵P7，向分离机A102注液。 待分离机A102中有液位时，迅速打开A102开关。 打开萃余相回收阀V32，调节V32阀门开度，控制重相液 位在总液位的80%左右，轻相液能充分的溢流出。 待混合罐B102液体排空后，关闭阀V29、V30及泵P7。 停止混合罐B102搅拌器。 待分离机中剩余少许重液时，关闭阀V32，防止轻液流 入混合罐B103中 关闭分离机A102开关
打开混合罐B103搅拌器。 打开阀V33，加BA（醋酸丁酯）质量为发酵液的1/4~1/3倍。 关闭阀V33。 打开阀V35，加稀硫酸调节PH值。 待PH值调节至2~3时，关闭阀V35。 打开阀V36、V37及泵P8。 待分离机中有液位时，迅速打开A103开关。 打开萃余相回收阀V39，调节V39阀门开度，控制重相液位在 总液位的80%左右，使轻相液能充分的溢流至脱色罐中。 待混合罐B103液体排空后，关闭阀V36、V37及泵P8。 停止混合罐B103搅拌器。 待分离机A103中液体排尽后，关闭阀V39。 关闭分离机A103开关。
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操作步骤
青霉素的萃取 1 用电子天平称取0.12g青霉素钠溶解后定容 到100ml 2取15ml乙酸乙酯液，用稀硫酸调节Ph在 2.3~2.4之间，准确移取青霉素钠溶液与乙 酸乙酯液混合，至于分液漏斗中，摇匀， 静置30分钟 3溶液分层后，将下层萃余相置于烧杯中备用， 将上层萃取液回收
操作步骤
萃取率的计算 1取5ml定容好的青霉素钠溶液于碘量瓶中， 加氢氧化钠溶液1ml，放置20分钟，再加 1mlHCL溶液与5ml HAc-NaAc缓冲液，精 密加入碘滴定液5ml，摇匀，密闭，在2025度暗处放置20分钟，用Na2S2O3滴定液 滴定，临近终点时加淀粉指示剂3ml，继续 滴定至蓝色消失，记录Na2S2O3消耗的体 积（V对照）
编号 青霉 氢氧 静置 盐酸 HAc- 碘 NaA 素钠 化钠 时间
c
静置 淀粉 Na2S 2O3 时间
1 2 3
5ml 1ml 20 1ml 5ml 5ml 20 3ml 3.0 min min ml 5ml 1ml 20 1ml 5ml 5ml 20 3ml 2.9 min min ml 5ml 1ml 20 1ml 5ml 5ml 20 3ml 3.2 min min ml
操作步骤
Na2S2O3的标定 取K2Cr2O30.15g与碘 量瓶中，加入50ml水，使之溶解，再加KI 2g，溶解后加入稀硫酸40ml，摇匀，密闭， 在暗处放置10分钟，取出后再加水250ml 稀释，用Na2S2O3滴定终点时，加淀粉指 示剂3ml，继续滴定至蓝色消失，记录 Na2S2O3消耗的体积
青霉素钠空白数据
编号
1 2 3
青霉素钠
5ml 5ml 5ml
HAc-NaAc
碘
5ml 5ml 5ml
Na2S2O3
5ml 5ml 5ml
5.9ml 6.7ml ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ.3ml
萃取相数据
编号 萃取 氢氧 静置 盐酸 HAc- 碘 NaA 相 化钠 时间
c
静置 淀粉 Na2S 2O3 时间
1 2 3
5ml 1ml 20 1ml 5ml 5ml 20 3ml 9.3 min min ml 5ml 1ml 20 1ml 5ml 5ml 20 3ml 9.2 min min ml 5ml 1ml 20 1ml 5ml 5ml 20 3ml 9.5 min min ml
萃取过程
混合
分离
回收
实验器材
分液漏斗 小烧杯 电子天平 酸式滴定管 移液管 容量瓶 量筒 玻璃棒 PH试纸
实验试剂及药品
• Na2S2O3（0.1mol/L) 取Na2S2O3约2.6g与污 水Na2Co30.02g加新煮沸过的冷蒸馏水适量稀释， 定容到100ml • 碘溶液（0.1mol/L) 取碘1.3g，加KI3.6g与水 5ml使之稀溶解，再加Hcl1~2滴，定容到100ml • HAc-NaAc（ph4.5）缓冲液 取83g无水NaAc溶 于水，加入60ml冰醋酸，定容到1L • NaOH液（1mol/L),HCL液（1mol/L)，淀粉指示 剂，乙酸乙酯，稀硫酸，蒸馏水
2另取5ml定容好的青霉素钠溶液于碘量 瓶中，加入5ml HAc-NaAc缓冲液，再精 密加入碘滴定液5ml，用Na2S2O3滴定 液滴定至蓝色消失，记录Na2S2O3的消 耗体积（V空白） 3 取萃取相5ml与碘量瓶中，按照步骤1 的方法进行测定，记录Na2S2O3消耗的 体积（V样品）
青霉素钠对照数据
萃取分类
• 根据参与溶质分配的两相不同分类：液-液 萃取;液-固萃取 • 根据组分数目不同分类：三元萃取；多组 元萃取 • 根据有无化学反应分类：物理萃取；化学 萃取 • 根据萃取剂的种类和形式不同分类：溶剂 萃取；双水相萃取；反胶团萃取；凝胶萃 取；超临界萃取
萃取特点
• 萃取过程具有选择性 • 能与其他需要的纯化步骤（例如结晶，蒸 馏等）相配合 • 通过相的改变，可以较少由于降解（水解） 引起的产品损失 • 分离效率高，生产能力大，适用于各种不 同的规模 • 传质速度快，生产周期短，便于连续操作， 容易实现自动控制
青霉素萃取及 萃取率的计算总结
实验目的
• 学会利用溶剂萃取的方法对目的 产物进行提纯 • 掌握利用碘量法测定青霉素的含 量，并计算出青霉素的萃取率
知识拓展
萃取： 将选定的某种溶剂（液体或超临界体） 加入到含目标产物的混合物中，根据混合 物中不同组分在该溶剂中的溶解度不同， 将所需的组分分离出来，这个操作过程即 为萃取