纯化水系统管道消毒效果验证方案
纯化水清洁消毒验证方案
车间工艺用水系统清洁消毒验证资料工艺用水系统清洁消毒验证方案1、概述（General）车间纯化水水系统包括：纯化水储罐、纯化水分配消毒系统及相应的水泵。
纯化水系统清洁、消毒对确保生产的纯化水的质量起着重要作用，为防止纯化水的污染、保证医疗器械的质量安全，对纯化水系统的清洁消毒方法进行验证。
本次验证的目的是按照规定的清洁消毒方法及频率对纯化水系统进行定期清洁消毒，能否保证纯化水的质量，达到预期的清洁消毒目的，不会对产品造成污染。
2、验证目的及范围（Verification purpose and scope）2.1 本次验证为车间纯化水清洁消毒验证，目的为验证《纯化水罐及管道清洗、消毒操作规程》规定的清洁消毒方法及周期能够保证该系统达到清洁消毒效果。
本方案适用于车间纯化水系统清洁消毒效果的验证。
2.2 验证范围：纯化水系统清洁方法。
3、验证小组成员及职责（Verification team members and responsibilities）3.1小组成员与职责3.2部门职责(Department duty)车间：负责验证方案、报告的起草及按验证方案进行实施。
生产部：负责验证方案、报告的审核；质检中心：负责样品的取样方法确定、取样检验。
质量部：负责验证方案、报告的审核及验证实施，仪器校验并及时出具检验报告书，指导验证方案的实施。
管理者代表：负责最终方案报告的审核3.3培训3.3.1验证前，由验证组组长对验证小组成员进行培训，验证小组成员接受培训并明确自己的职责。
3.3.2由车间工艺质量管理负责人对验证实施人员进行培训，培训内容包括验证实施过程中的操作要求及注意事项。
4、验证实施过程(Validation implentation)4.1验证前的准备工作对与验证有关的所有仪器进行校验或确认其在有效期内，并确定其精密度符合验证的使用要求。
表1：验证相关仪器一览表评价人：年月日审核人: 年月日4.2 纯化水系统消毒确认4.2.1验证项目及验证周期4.2.1.1验证项目4.2.1.1.1连续生产，每月对纯化水系统消毒一次方法及频率确认。
纯化水系统管道消毒效果验证方案
第 1 页共 13 页消毒方法验证方案设备名称：纯化水机组药品生产质规格型号: 2T/h 验证类型：再验证文件编码： JSXB-B30-01纯化水系统管路消毒方法验证方案第 3 页共 13页JSXB-B30-1药品生产2 引言2.1 概述纯化水贮罐、输送管道的清洁、消毒是为了确保纯化水的质量，防止药品污染，保证药品安全。
根据GMP要求，须对纯化水贮罐、输送管道的清洗及消毒效果进行验证。
本验证按《纯化水系统标准操作规程》用次氯酸钠溶液对纯化水贮罐及输送管道系统进行消毒，证实其消毒效果及方法稳定、有效可靠。
纯化水系统管路消毒方法验证方案第 5 页共 13页JSXB-B30-1主管径为DN40，各使用点管路均采用U形联接。
3 验证目的该纯化水系统采用次氯酸钠溶液消毒，为了确认按《纯化水系统标准操作规程》清洁消毒后纯化水微生物数指标应符合本方案规定的可接受标准，证实清洁消毒效果有效、可靠，药品生产特制订本验证方案，对纯化水储罐及分配管道系统的定期消毒效果进行验证。
4 验证依据《药品生产质量管理规范》2010版《中国药典》2010版——纯化水质量标准《纯化水系统标准操作规程》《微生物限度检查标准操作规程》《霉菌、细菌、酵母菌测定标准操作规程》5 验证指令5.1 验证方法：再验证。
5.2 验证周期：按正常运行连续生产，连续追踪三个周期，每个周期为30天。
5.3 验证日期: 2013年6月16日、2013年7月16日 2013年8月16日6 验证内容6.1 验证前的确认6.1.1 检验设备的确认6.1.1.1 检查所用的验证确认设备、仪器仪表、检验用仪器、衡器均经过相关部门校准合格并都在有效期内，确保本次次验证是在可靠的前提下进行的。
6.1.2 验证人员的确认验证技术管理人员及其相关操作人员得到本验证方案的培训且明确验证目的和具体的实施步骤。
6.2消毒试剂及消毒方法6.2.1消毒试剂及浓度纯化水系统管路消毒方法验证方案第 7 页共 13页JSXB-B30-1次氯酸钠（分析纯）有效氯浓度5～6%6.2.2消毒剂有效成份含量的计算公式如下：V=( C＇×V＇)/C； X=V＇－V；式中：V 为所需消毒剂原液的体积。
纯化水系统验证方案
纯化水系统验证方案3纯化水系统所需文件：1）设计文件：包括纯化水系统设计方案、工艺流程图、设备选型及技术参数等；2）操作规程：包括纯化水系统操作规程、设备维护保养规程等；3）监测记录：包括纯化水系统监测记录、样品检验记录等；4）消毒记录：包括纯化水系统消毒记录、消毒剂使用记录等；5）验证报告：包括纯化水系统验证报告、验证结果分析及综合评价等。
二、纯化水系统运行确认在纯化水系统正式投入使用前，必须对其进行运行确认。
确认内容包括：系统各设备的启动、运行、停机及切换情况；系统各参数的监测及记录情况；系统各设备的维护保养情况等。
确认结果应记录在纯化水系统监测记录中，以备后续分析和评价。
三、纯化水系统消毒周期和效果验证纯化水系统消毒周期和消毒方法的制定应根据实际情况进行，消毒周期不宜过长，消毒方法应具有可行性和有效性。
消毒效果验证应包括对纯化水系统各设备的表面、管道、水箱等进行微生物检测，并对检测结果进行分析和评价。
四、纯化水系统性能确认纯化水系统性能确认应包括对纯化水的物理化学指标、微生物指标等进行监测和检测，确保其符合国家法规和公司要求。
同时，应对纯化水系统的运行情况进行评价，包括水质稳定性、设备运行稳定性等方面。
五、风险评估对纯化水系统运行过程中可能出现的风险进行评估，包括设备故障、水质变化等方面。
评估结果应作为后续改进和优化的依据。
六、验证结果分析和综合评价对纯化水系统验证结果进行分析和评价，包括系统的合格率、稳定性等方面。
同时，应对验证过程中出现的问题进行总结和改进，为后续的运行提供参考。
七、最终批准在纯化水系统验证过程中，如出现不符合要求的情况，应及时进行整改和改进，并重新进行验证。
待验证结果符合要求后，方可进行最终批准。
八、验证周期纯化水系统的验证周期应根据实际情况进行制定，一般为每年一次。
在每次验证前，应对系统进行全面检查和维护保养，确保系统处于良好的运行状态。
n Water SystemThe n water system consists of a n filter。
纯化水系统清洁验证方案
XXXX 药业有限公司纯化水系统清洁消毒再验证方案编号：起草：日期：审阅：日期：批准：日期：实施日期：一、..................................................................... 概述2二、................................................................. 验证类型2三、................................................................. 验证目的2四、................................................................. 验证范围2五、....................................................... 验证小组成员及职责2六、....................................................... 验证计划和进度安排3七、................................................................. 验证依据3八、................................................... 清洁方法及取样部位设定3九、........................................................... 取样和检测方法5十、验证方案的实施 (7)表1取样点及取样频率 (8)表2按清洁程序清洗系统后各取样点检测记录如下 (9)表 3 检验检测结果记录表 (10)十一、验证结果分析、结论及在验证周期确认 (10)根据GMf要求，为确认设备的清洁规程及评价该设备清洁规程的效果，需进行清洁再验证。
纯化水设备清洗消毒验证方案
纯化水设备清洗消毒验证方案受控状态：文件编号：版本号：编制：日期：年月日审核：日期：年月日批准：日期：年月日发布日期: 年月日生效日期: 年月日验证方案批准书目录1 验证小组2 验证目的3 验证范围4 职责5 验证内容5.1引用文件5.2清洁效果验证5.3消毒效果验证6 验证结果评定与结论7 验证检测结果8 验证结果与评价1 验证小组2 验证目的：通过对纯化水贮罐、输送管道的清洁验证，证实按其清洁标准操作规程操作，能达到清洁的目的，又无消毒剂、清洁剂的污染，达到清洁的要求。
确认纯化水贮罐、输送管道的清洁、消毒程序是否合理，清洁标准操作规程是否适用。
3 验证范围：本方案适用于纯化水贮罐及输水管道的清洁灭菌效果的验证。
4 职责：4.1验证委员会：负责清洁验证方案及报告的批准和验证证书的发放。
4.2工程设备部：负责起草清洁验证方案并组织实施。
4.3化验室：负责按清洁验证计划完成验证中的相关检验任务，确保检验结论正确可靠。
4.4质量保证部：负责验证方案和报告的审核。
5 验证内容：5.1引用文件：《纯化水设备清洁标准操作规程》《纯化水贮罐、输送管道清洁规程》5.2清洁效果验证5.2.1验证周期：验证周期为3个月，每月1次，清洁、并与纯化水系统的性能确认同步进行；每次清洁结束后应对纯化水贮罐(送水口)、总回水口、各使用水点进行取样检查PH值和澄明度；每一周期结束前的一天应对贮罐(送水口)、总回水口、各使用水点进行微生物检查。
5.2.2清洁程序：按照《贮水罐贮罐及其输水管道清洗消毒规程》，每次使用前用新制纯化水循环冲洗管道及贮罐内壁两次，每次清洁时间15分钟，清洁用水不得少于200升，贮罐内壁通过罐顶清洁球淋出的循环回水进行冲洗。
清洁结束，取贮罐内最后一次清洁水样检测微生物限度、易氧化物等，应符合行业标准YY/T 1244-2014《体外诊断试剂用纯化水》，排尽清洁水。
5.2.3 验证方法5.2.3.1外观检查：在贮罐和输送管道清洁或消毒后，在上述取水点取最后一次清洁水（本文件称样品）进行检查、样品应澄清、无色的液体。
VP-E-002-1纯化水系统验证方案
天津康宝天然药物有限公司验证文件编号：VP-E-002-1纯化水系统验证方案·验证小组组成：组长：成员：·验证方案的起草与审批起草部门：生产设备部起草人：邹临楠起草日期：会审人：会审日期：批准人：批准日期：生效日期：目录1验证概述2纯化水工艺流程3验证过程3.1 清洁维护确认3.2 运行确认3.2.1确认日期3.2.2确认过程3.2.3各设备性能参数3.2.4运行确认结果3.2.5预确认3.3 性能确认3.3.1储罐及管路清洗消毒周期确认3.3.2验证3个周期，每个周期7天，共21天3.3.3检测点取样日期3.3.4检测标准3.3.5重新取样3.3.6不符合标准的处理办法4验证方案的实施5评价报告6附表1 验证概述本纯水系统取用符合饮用水标准的自来水通过机械过滤器、活性炭过滤器，反渗透系统、紫外灯灭菌和微孔滤膜过滤等工艺而制得到，用于生产设备、厂房的清洗和工艺用水。
现在经过设备和管道的维护清洗后，在安排试运行后对其水质的情况进行再验证，水质状况的好坏是决定最终产品质量的关键所在。
通过验证对其水质的情况进行再验证，验证纯化水制备设备的各项指标符合纯化水质量要求、符合GMP 要求，制备出的纯化水符合《中国药典2005年版》的质量要求。
2 纯化水工艺流程 原水3 验证过程 清洁消毒日期： 年 月 日对纯化水系统管路进行钝化消毒清洁工作。
结论：该系统是否可以达到产水量≥2m3/H（25℃），终端水质电阻率≥0.5MΩ•cm，电导率要求≤2σ，供水方式可采用连续供水，操作方式为RO/PLC控制其余联锁保护。
运行确认：运行确认日期：年月日进行运行确认。
确认过程：运行纯化水制备装置，确认各项参数，初步检测水质情况。
水质检测要求：初步检测纯化水设备出口处水质符合《中国药典2005年版》；运行确认应有记录（见附表1）。
运行确认结果：运行结束后应对运行结果做出结论（附表2）。
结论包括：（1）是否符合生产要求；（2）制水标准操作规程是否需要更改完善。
纯化水清洁消毒验证方案说明
专业整理纯化水系统在线清洁消毒验证方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning anddisinfection部门：Department 姓名Name签字/日期：Signature/Date起草人：Prepared by设备工程部曹厚明审核人：Reviewed by生产部杨梁斌审核人：Reviewed byQC 刘小兰审核人：Reviewed byQA 胡小妹批准人：Approved by质量负责人骆剑萍目录1 简述 (3)2 设备基本情况 (3)3 验证目的 (3)4 验证小组成员及职责 (3)5 验证内容 (3)6 培训 (5)7 验证结果评定及结论 (5)8 偏差 (6)9 变更 (6)1简述本系统采用了多介质过滤器去除原水中含有的悬浮物、胶体、泥沙等杂质，活性炭过滤器去除水中的小分子有机物、余氯、胶体等杂质，降低水的硬度，以防止后级RO膜氧化降解，精密过滤器主要过滤活性炭过滤器遗留下来的碎屑，防止进入RO膜，导致RO膜损坏。
1RO/2RO作为系统的主脱盐系统，她能去除水中绝大部分离子、热源、微生物等。
EDI系统主要去除RO出水后遗留下来的离子，达到深度脱盐的目的。
为了证明纯化水系统按照《1.0T/-2RO+EDI纯化水系统清洁消毒标准操作规程》进行清洁消毒，在清洁消毒周期内微生物限度和可见异物能够满足生产工艺和GMP规范要求，并将验证数据和验证结果进行汇总，形成验证结论，以证明按规定方法清洁后的设备，能够始终如一地达到预定的清洁标准。
工艺流程图如下：除垢加药装置原水→→原水箱→→原水泵→→列管式换热器→→多介质过滤器→→活性炭过滤器→→↓→→5μm精密NAOH加药装置过滤器→→系统清洗水箱→→高压泵1→→1RO系统→→1RO水箱→→高压泵2→→↓→→2RO系统→→2RO水箱→→EDI水泵→→EDI系统→→纯化水箱→→纯化水泵→→紫外线杀菌器→→列管式换热器→→0.22μm精密过滤器→→使用点→→回纯水箱2验证目的确认纯化水从纯化水机制备出来后经管道、储罐，再经管道到各使用点，对这一系列储罐、管道制定的清洗消毒程序能够始终如一地保证最终各使用点的纯化水符合质量标准。
(整理)纯化水管道系统消毒效果及消毒周期验证
纯化水贮水罐、输送管道系统消毒效果及消毒周期验证方案目录项目页次一、概述 ---------------------------------------------------------------------3二、验证目的 ----------------------------------------------------------------3三、适用范围 ----------------------------------------------------------------3四、验证实施人员、职责、时间 ------------------------------------------3五、相关文件-----------------------------------------------------------------4六、验证内容 -------- --------------------------------------------------------41、臭氧消毒法--------------------------------------------------------------41.1臭氧消毒法原理-----------------------------------------------------41.2水中臭氧浓度的测定---------------------------------------------------41.3臭氧消毒效果评价------------------------------------------------------51.4臭氧消毒周期的确定----------------------------------------------------52、双氧水消毒法------------------------------------------------------------52.1双氧水消毒效果评价------------------------------------------------52.2双氧水消毒周期的确定---------------------------------------------53、附：检测结果及结论附：卫生学验证原始记录一、概述纯化水贮罐、输送管道的清洁、消毒是为了确保纯化水的质量，防止药品污染，保证药品安全。
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消毒方法验证方案
设备名称：纯化水机组
规格型号: 2T/h 验证类型：再验证
文件编码： JSXB072001-B30-01
药品生产质量管理文件
2 引言
2.1 概述
纯化水贮罐、输送管道的清洁、消毒是为了确保纯化水的质量，防止药品污染，保证药品安全。
根据GMP要求，须对纯化水贮罐、输送管道的清洗及消毒效果进行验证。
本验证按《纯化水系统标准操作规程》用次氯酸钠溶液对纯化水贮罐及输送管道系统进行消毒，证实其消毒效果及方法稳定、有效可靠。
主管径为DN40，各使用点管路均采用U形联接。
3 验证目的
该纯化水系统采用次氯酸钠溶液消毒，为了确认按《纯化水系统标准操作规程》清洁消毒后纯化水微生物数指标应符合本方案规定的可接受标准，证实清洁消毒效果有效、可靠，特制订本验证方案，对纯化水储罐及分配管道系统的定期消毒效果进行验证。
4 验证依据
《药品生产质量管理规范》2010版
《中国药典》2010版——纯化水质量标准
《纯化水系统标准操作规程》
《微生物限度检查标准操作规程》
《霉菌、细菌、酵母菌测定标准操作规程》
5 验证指令
5.1 验证方法：再验证。
5.2 验证周期：按正常运行连续生产，连续追踪三个周期，每个周期为30天。
5.3 验证日期: 2013年6月16日、2013年7月16日 2013年8月16日
6 验证内容
6.1 验证前的确认
6.1.1 检验设备的确认
6.1.1.1 检查所用的验证确认设备、仪器仪表、检验用仪器、衡器均经过相关部门校准合格并都在有效期内，确保本次次验证是在可靠的前提下进行的。
6.1.2 验证人员的确认
验证技术管理人员及其相关操作人员得到本验证方案的培训且明确验证目的和具体的实施步骤。
6.2消毒试剂及消毒方法
6.2.1消毒试剂及浓度
次氯酸钠（分析纯）有效氯浓度5～6%
6.2.2消毒剂有效成份含量的计算公式如下：
V=( C＇×V＇)/C； X=V＇－V；
式中：V 为所需消毒剂原液的体积。
C 为使用说明书中标识的消毒剂原液的有效成份含量（浓度）。
C＇为欲配制消毒剂溶液的有效成份含量（浓度）。
V＇为欲配制消毒剂溶液的体积。
X 为所需自来水的体积
6.2.3 消毒试剂用量
按次氯酸钠(分析纯) 有效氯浓度5～6%计算,中间纯水箱消毒剂配制后浓度为100ppm根据上述公式所知：V=（0.00001*1000000）*0.05=2000ml
6.2.3消毒方法
6.2.3.1先将纯水箱制满，打开水箱顶端呼气阀，加入1000ml有效氯含量为5-6%次氯酸钠钠分析纯溶液，稀释后有效氯浓度为100ppm，盖紧密闭顶端呼吸器；
6.2.3.2排尽纯化水管道各使用点管道内剩余纯化水，并关闭各使用点阀门。
6.2.3.3启动纯化水泵，当管道内压力达到1.0～1.5kg/cm2时关闭总进水阀，停泵浸泡2小时。
6.2.3.4消毒完成后，打开纯水箱底部阀门，将消毒液全部排放掉。
6.2.3.5正常制水至终端水箱充满，循环冲洗2遍，检测纯化水管总送水、总回水及任意两个以上使用点中氯化物指标。
6.3取样方法及取样点
6.3.1取样方法
取样时，用75%酒精棉球擦拭取样点表面两遍，同时擦拭取样人员手部及取样容器外壁，将取样点的水放流5分钟后用普通取样瓶（100ml）接取水样，以下取样均按上述方法6.3.1.1消毒前，取样检测总送水口、总回水口及各使用点微生菌落数检测结果记录在【附表01】6.3.1.2消毒结束后, 取样检测总送水口、总回水口及各使用点次氯酸钠溶液有效氯浓度，检测结果记录在【附表02】
6.3.1.3用纯化水循环冲洗2次后，取样检测纯化水管总送水口、总回水口及各使用点纯化水中氯化物，并将检测结果记录在【附表03】。
6.3.1.4消毒清洗完成后，取样检测总送水口、总回水口及各使用点微生菌落数检测结果记
录在【附表04】
6.3.2取样点设置及取样计划
分别对下表各取样点消毒前后的水样进行微生物限度检查检测
6.3.4检验方法
6.3.4.1有效氯浓度检验测定方法
有效氯的测定
在酸性介质中，次氯酸根与碘化钾反应，析出碘，以淀粉为指示液，用硫代硫酸钠标准滴定溶液滴
定，至蓝色消失为终点。
反应式如下：
6.3.4.2 试剂和材料
6.3.4.2.1 碘化钾溶液：100g/L。
6.3.4.2.2 硫酸溶液：3＋100。
6.3.4.2.3 硫代硫酸钠标准滴定溶液：c(Na2S2O3)=0.1mol/L。
6.3.4.2.4 淀粉指示液：10g/L。
6.3.4.3 分析步骤
6.3.4.3.1 试样溶液制备量取约20mL试样，置于内装约20mL水并已称量（精确至0.01g）的100mL烧杯中，称量（精确至
0.01g），然后全部移入500mL容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。
此溶液为试验溶液A，用于有效氯含量、游离碱含量、铁含量、重金属含量、砷含量的测定。
6.3.4.3.2 测定
移取10.00mL试样溶液A，置于内装50mL水的250mL碘量瓶中，加入10mL碘化钾溶液和10mL硫酸
溶液，迅速盖紧瓶塞后水封，于暗处静置5min。
用硫代硫酸钠标准滴定溶液滴定至浅黄色，加2mL淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失即为终点。
6.3.4.4 结果计算
有效氯含量以氯（Cl）的质量分数w1计，数值以%表示，按公式（6.3.1）计算：
式中：
c—硫代硫酸钠标准滴定溶液浓度的准确数值，单位为摩尔每升（mol/L）；
V—滴定消耗的硫代硫酸钠标准滴定溶液的体积的数值，单位为毫升（mL）；
m1—试样的质量的数值，单位为克（g）；
M1—氯（Cl）的摩尔质量的数值，单位为克每摩尔（g/mol）（M1＝35.453）。
取平行测定结果的算术平均值为测定结果，两次平行测定结果的绝对差值不大于0.2%。
6.3.4.2纯化水微生物菌落数检验方法
6.3.4.2.1微生物限度检查标准操作规程 JSXB102·039-01
6.3.4.2.1细菌、霉菌及酵母菌测定标准操作规程 JSXB102·041-01
6.3.5本次验证共进行三个周期（次），每个周期（次）间隔为30天。
6.3.6可接受标准
(1)消毒完成后,取样检测总送水、总回水及各使用点次酸钠溶液有效氯浓度为100ppm
（2）用纯化水循环冲洗2次后，取样检测纯化水管总送水、总回水及各使用点氯化物不得检出。
（3）清毒清洗完成后，恢复正常制水，取样检测总送水、总回水及各取样点纯化水微生物菌落数≤10个/ml。
9、验证过程出现中出现数据偏差分析处理、结果评价和建议
对验证过程中若数据出现偏差时，查找偏差原因，分析偏差数据，采取相应补救和预防措施，提出可行性整改意见，实施可行性方案。
10 验证结论
通过连续三个周期的验证，判定该清洁消毒方法后纯化水中的微生物限度是否达到原本方案中设计要求，并对验证数据进行分析、总结。
11 验证方案的审核和批准
附表【01】纯化水系统及管道消毒前各取样点微生物检测结果
附表【02】各取样点消毒液有效氯浓度检测记录
附表【03】清洗后各取样点纯化水残余氯浓度检测记录
附表【04】清洗后各取样点纯化水微生物数检测记录。