清洁有效期验证方案
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
评价方法生产前检查生产设备的完好和运行情况。
接受标准应有完好和已清洁标识，且在规定的清洁效期内。
评价结论
评价人
（3）项目操作间清场
评价方法生产前对各操作工序的生产现场进行检查。
接受标准应无上批产品遗留物，无与生产无关的物料，操作间清洁。
评价结论
评价人
5.2、取样点设计
，设备、操作间、容器具等清洁消毒后不使用情况下的最长存放期7天验证
主任
孙雪芹
生产部
操作人员
张馨月
生产部
操作人员
刘彦辉
生产部
操作人员
目的对清洁有效期进行确认，降低生产过程的污染风险。
范围适用于本公司洁净区厂房、设备、设施、容器具，洁布清洁有效期。
责任验证小组成员对本方案的实施负责。
内容
1概述
清洁验证是通过文件证明清洁程序的有效活动，目的是确保产品在生产时不会受到产品和微生物的污染；清洁后的存放方式及存放时间依然是清洁保证持续性的关键问题，我们通过选定的清洁后设施、设备、容器具的存放使用时间进行验证，以减低微生物带来的质量风险。
验证小组职责分工
验证小组成员
职责
工艺QA
负责编写、培训、发放与执行本方案。
生产经理
负责审核方案和报告。
QC主任
负责方案和报告的审核；
负责本方案执行期间化验室工作的协调，确保检验结果真实、可靠。
QA主任
负责方案和报告的审核；
负责本方案执行期间的监督检查，确保按照预定方案执行；
负责按照本方案进行取样；
负责验证执行期间的偏差及变更的控制。
编号
取样时间
取样点
操作间
设备内表面
容器具
洁布
胶囊填充间墙壁
NJP-1200型胶囊填充机计量盘
上料铲
白色洁布
1
2
3
4
1-1
2-1
3-1
4-1
1-2
2-2
3-2
4-2
1-3
3-3
3-3
4-3
，设备、操作间、容器具等清洁消毒后使用情况下的最长效期7天验证。
编号
取样时间
取样点
操作间
设备内表面
容器具
洁布
制粒间墙壁
4、验证相关文件
清场管理规定SC-GL-013-02
洁净区操作管理规程WS-GZ-004-02
CHL-250型高速湿法制粒机清洁规程WS-GZ-112-02
NJP-1200型硬胶囊充填机清洁规程WS-GZ-118-02
DXDK900自动充填机清洁规程WS-GZ-134-02
洁净区容器具清洁操作规程WS-GZ-006-02
洁净区容器具清洁操作规程
WS-GZ-006-02
洁净区暂存间清洁操作规程
WS-GZ-007-02
洁净区环境监测管理规程
ZL-GL-029-02
洁净区表面微生物监测管理规程
棉签擦拭取样管理规程
签名登记表
姓名
部门
职位
签名/日期
是否参加培训（Y/N）
林彤彤
质量部
QA
孙瑛
质量部
QA主任
朱娇
质量部
QC
孙厚利
工程部
文件名称
文件编码
备注
清场பைடு நூலகம்理规定
SC-GL-013-02
SC-GL-013-02
洁净区清洁管理规程
WS-GZ-004-02
CHL-250型高速湿法制粒机清洁规程
WS-GZ-112-02
NJP-1200型硬胶囊充填机清洁规程
WS-GZ-118-02
DXDK900自动充填机清洁规程
WS-GZ-134-02
6.1取样工具
6.2取样程序
棉签、剪刀用纸包好并灭菌；
准备适量灭菌的PH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液；
配制微生物检验用的营养琼脂培养基和真菌培养基并灭菌；
准备样品标识用标签。
计算所要擦拭表面的面积，每个擦拭部位擦拭的面积应以获取的残留物的量在检测方法的线性范围内为原则，通常取25cm2。
QA负责取样，操作程序按棉签擦拭取样操作规程，取样后正确标识送QC化验。
在整个验证过程中发现的任何偏差，应严格按《偏差管理规程》执行，根据《纠正与预防管理规程》在进行下一批次之前实施纠正与预防措施。
偏差及异常情况记录
偏差描述
偏差编号
采取的纠正与预防措施
CAPA编号
洁布的取样方法：将洁布放入500ml缓冲溶液中浸泡10分钟后取样。
注意事项：取样时需戴防护手套，操作中注意避免棉签被污染。
6.3可接受标准
棉签擦拭法：≤50CFU/棉签；霉菌均不得检出。
6.4监测数据记录见
7、验证过程偏差及异常情况处理记录
根据清洁验证方案连续验证规定时间。记录所有测试结果，并编辑随后的测试报告。
内包间2墙壁
CHL-250湿法制粒机内壁
DXDX900填充机料斗内壁
上料铲
蓝色洁布
A
B
C
D
E
F
A-1
B-1
C-1
D-1
E-1
F-1
A-2
B-2
C-2
D-2
E-2
F-2
A-3
B-3
C-3
D-3
E-3
F-3
5.3、测试时间
连续三周分别在各房间各取样点，每个取样三次取样的位置可以移位。
6、表面微生物取样、检测程序
2验证目的
本方案的目的在于对洁净区清洁后的关键操作间及相应设备、容器具的存放期限进行确认，以确定其最长存放、使用期限的风险程度，为生产过程中各操作间及设备、容器具的清洁有效存放时间提供科学依据。
3验证内容
清洁有效期包括两方面的内容，一是，在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后不使用情况下的最长存放期7天。二是，在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后使用三天清洗但不消毒连续生产情况下的最长效期7天。消毒后不使用状态的验证，我们选用不常年生产的操作间胶囊填充间，和设备结构难清洗的NJP-1200型全自动硬胶囊充填机等作为验证取样点1；清洁消毒后使用状态，我们选用常年连续生产的品种防风通圣颗粒生产使用的，制粒间、颗粒包装间，和生产设备CHL-250型高速湿法制粒机和DXDX900型自动充填包装机作为验证取样点2；以棉签擦拭法取样，检测墙壁、设备、容器具的微生物污染程度是否符合洁净区微生物检测管理规定。
洁净区暂存间清洁操作规程WS-GZ-007-02
洁净区环境监测管理规程ZL-GZ-029-02
洁净区表面微生物监测管理规程
棉签擦拭取样管理规程
5、验证内容
5.1生产系统要素的评价（见生产要素评价记录）
（1）项目操作环境
评价方法对洁净区环境检测记录进行检查
接受标准各检测指标符合规定
评价结论
评价人
（2）项目设备运行确认
质量经理
负责审核与批准方案，确定清洁有效期；
QC
负责按照质量控制实验室相关SOP进行检验。
现场QA
负责按照本方案及相关SOP对研究过程进行监督检查和取样，确保按照预定方案及GMP要求执行。
验证人员培训登记表：
所有执行本方案的人员必须在签名登记页上签名，以确保其已接受本方案及相关文件的培训。
与本验证有关的以下文件包括：
接受标准应有完好和已清洁标识，且在规定的清洁效期内。
评价结论
评价人
（3）项目操作间清场
评价方法生产前对各操作工序的生产现场进行检查。
接受标准应无上批产品遗留物，无与生产无关的物料，操作间清洁。
评价结论
评价人
5.2、取样点设计
，设备、操作间、容器具等清洁消毒后不使用情况下的最长存放期7天验证
主任
孙雪芹
生产部
操作人员
张馨月
生产部
操作人员
刘彦辉
生产部
操作人员
目的对清洁有效期进行确认，降低生产过程的污染风险。
范围适用于本公司洁净区厂房、设备、设施、容器具，洁布清洁有效期。
责任验证小组成员对本方案的实施负责。
内容
1概述
清洁验证是通过文件证明清洁程序的有效活动，目的是确保产品在生产时不会受到产品和微生物的污染；清洁后的存放方式及存放时间依然是清洁保证持续性的关键问题，我们通过选定的清洁后设施、设备、容器具的存放使用时间进行验证，以减低微生物带来的质量风险。
验证小组职责分工
验证小组成员
职责
工艺QA
负责编写、培训、发放与执行本方案。
生产经理
负责审核方案和报告。
QC主任
负责方案和报告的审核；
负责本方案执行期间化验室工作的协调，确保检验结果真实、可靠。
QA主任
负责方案和报告的审核；
负责本方案执行期间的监督检查，确保按照预定方案执行；
负责按照本方案进行取样；
负责验证执行期间的偏差及变更的控制。
编号
取样时间
取样点
操作间
设备内表面
容器具
洁布
胶囊填充间墙壁
NJP-1200型胶囊填充机计量盘
上料铲
白色洁布
1
2
3
4
1-1
2-1
3-1
4-1
1-2
2-2
3-2
4-2
1-3
3-3
3-3
4-3
，设备、操作间、容器具等清洁消毒后使用情况下的最长效期7天验证。
编号
取样时间
取样点
操作间
设备内表面
容器具
洁布
制粒间墙壁
4、验证相关文件
清场管理规定SC-GL-013-02
洁净区操作管理规程WS-GZ-004-02
CHL-250型高速湿法制粒机清洁规程WS-GZ-112-02
NJP-1200型硬胶囊充填机清洁规程WS-GZ-118-02
DXDK900自动充填机清洁规程WS-GZ-134-02
洁净区容器具清洁操作规程WS-GZ-006-02
洁净区容器具清洁操作规程
WS-GZ-006-02
洁净区暂存间清洁操作规程
WS-GZ-007-02
洁净区环境监测管理规程
ZL-GL-029-02
洁净区表面微生物监测管理规程
棉签擦拭取样管理规程
签名登记表
姓名
部门
职位
签名/日期
是否参加培训（Y/N）
林彤彤
质量部
QA
孙瑛
质量部
QA主任
朱娇
质量部
QC
孙厚利
工程部
文件名称
文件编码
备注
清场பைடு நூலகம்理规定
SC-GL-013-02
SC-GL-013-02
洁净区清洁管理规程
WS-GZ-004-02
CHL-250型高速湿法制粒机清洁规程
WS-GZ-112-02
NJP-1200型硬胶囊充填机清洁规程
WS-GZ-118-02
DXDK900自动充填机清洁规程
WS-GZ-134-02
6.1取样工具
6.2取样程序
棉签、剪刀用纸包好并灭菌；
准备适量灭菌的PH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液；
配制微生物检验用的营养琼脂培养基和真菌培养基并灭菌；
准备样品标识用标签。
计算所要擦拭表面的面积，每个擦拭部位擦拭的面积应以获取的残留物的量在检测方法的线性范围内为原则，通常取25cm2。
QA负责取样，操作程序按棉签擦拭取样操作规程，取样后正确标识送QC化验。
在整个验证过程中发现的任何偏差，应严格按《偏差管理规程》执行，根据《纠正与预防管理规程》在进行下一批次之前实施纠正与预防措施。
偏差及异常情况记录
偏差描述
偏差编号
采取的纠正与预防措施
CAPA编号
洁布的取样方法：将洁布放入500ml缓冲溶液中浸泡10分钟后取样。
注意事项：取样时需戴防护手套，操作中注意避免棉签被污染。
6.3可接受标准
棉签擦拭法：≤50CFU/棉签；霉菌均不得检出。
6.4监测数据记录见
7、验证过程偏差及异常情况处理记录
根据清洁验证方案连续验证规定时间。记录所有测试结果，并编辑随后的测试报告。
内包间2墙壁
CHL-250湿法制粒机内壁
DXDX900填充机料斗内壁
上料铲
蓝色洁布
A
B
C
D
E
F
A-1
B-1
C-1
D-1
E-1
F-1
A-2
B-2
C-2
D-2
E-2
F-2
A-3
B-3
C-3
D-3
E-3
F-3
5.3、测试时间
连续三周分别在各房间各取样点，每个取样三次取样的位置可以移位。
6、表面微生物取样、检测程序
2验证目的
本方案的目的在于对洁净区清洁后的关键操作间及相应设备、容器具的存放期限进行确认，以确定其最长存放、使用期限的风险程度，为生产过程中各操作间及设备、容器具的清洁有效存放时间提供科学依据。
3验证内容
清洁有效期包括两方面的内容，一是，在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后不使用情况下的最长存放期7天。二是，在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后使用三天清洗但不消毒连续生产情况下的最长效期7天。消毒后不使用状态的验证，我们选用不常年生产的操作间胶囊填充间，和设备结构难清洗的NJP-1200型全自动硬胶囊充填机等作为验证取样点1；清洁消毒后使用状态，我们选用常年连续生产的品种防风通圣颗粒生产使用的，制粒间、颗粒包装间，和生产设备CHL-250型高速湿法制粒机和DXDX900型自动充填包装机作为验证取样点2；以棉签擦拭法取样，检测墙壁、设备、容器具的微生物污染程度是否符合洁净区微生物检测管理规定。
洁净区暂存间清洁操作规程WS-GZ-007-02
洁净区环境监测管理规程ZL-GZ-029-02
洁净区表面微生物监测管理规程
棉签擦拭取样管理规程
5、验证内容
5.1生产系统要素的评价（见生产要素评价记录）
（1）项目操作环境
评价方法对洁净区环境检测记录进行检查
接受标准各检测指标符合规定
评价结论
评价人
（2）项目设备运行确认
质量经理
负责审核与批准方案，确定清洁有效期；
QC
负责按照质量控制实验室相关SOP进行检验。
现场QA
负责按照本方案及相关SOP对研究过程进行监督检查和取样，确保按照预定方案及GMP要求执行。
验证人员培训登记表：
所有执行本方案的人员必须在签名登记页上签名，以确保其已接受本方案及相关文件的培训。
与本验证有关的以下文件包括：