洁净区清洁验证方案

制剂室洁净生产区清洁验证方案

文件编号：

2015年

目录

一.目的 (4)

二. 范围 (4)

三．验证小组及职责 (4)

四.内容 (4)

1.概述 (4)

2. 实施频次 (5)

3.验证方法 (5)

4. 验证指标 (7)

5. 验证实施 (7)

6. 验证结果与评定 (8)

7. 验证周期 (8)

五. 偏差处理 (8)

六. 附件 (8)

验证方案审批起草

审核

批准

一.目的

对制剂室洁净区进行检查与确认达到设计要求及认可标准，采用微生物检测方法，检测洁净区所含微生物量是否符合规定的限度标准，证明其清洁、消毒规程的可行和可靠，有效地保证药品质量，确保制剂室洁净区可以满足生产工艺的要求，并符合GMP 规范的要求。

二. 范围

本方案适用于制剂室洁净区的清洁消毒效果验证。

三．验证小组及职责

四.内容

1.概述

根据GMP要求，每次投入生产结束后或生产前都应按清洁规程对洁净生产区的厂房及生产环境进行清洁和消毒，且使用的消毒剂品种需定期更换，防止耐药菌株的产生，为此，本验证方案主要验证按规定进行清洁消毒后，通过采用目测及微生物检测方法来检查清洁消毒的效果，从而评价出洁净区清洁规程，对于防止污染和交叉污染的有效性和可行性。

2. 实施频次

为证明D级洁净生产区的环境清洁、消毒规程的可行性与可靠性，验证需连续进行一定的次数保证其重现性，在本验证方案中，验证的次数为连续3次。

3.验证方法

3.1选用的清洁剂及消毒剂

清洁剂：1%NaHCO3溶液、纯化水、注射用水

消毒剂：5％甲酚皂溶液、0.1％新洁尔灭溶液、75％乙醇。

3.2取样操作

3.3.1厂房设施清洁效果检查：

厂房按清洁规程完成清洁后，对各部位进行目测，生产区设施、用具表面无可见异物及生产遗留物，洁净丝光毛巾擦拭后无污渍。

3.3.2厂房设施消毒效果检查：

3.3.2.3 表面微生物数测定

1、将20个脱脂棉签、镊子放入容器盒内，用湿热灭菌箱于121℃、20min湿热灭菌后，拿出，冷却后备用。

2、用无菌生理盐水润湿经灭菌的脱脂棉签，用镊子取棉签并将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多余的溶剂。

3、用经灭菌后的镊子将棉签头按在取样面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直。

见下图：（擦拭面积约25cm 2）

棉签擦拭取样示意图

4、擦拭完成后，将脱脂棉签擦拭端放入试管，并用螺旋盖旋紧密封。取样完成后在试管上注明取样信息。

5、制备空白样做对照品，按步骤2湿润棉签，将棉签擦拭端放入试管，并用螺旋盖旋紧密封。取样完成后在试管上注明取样信息。

6、将棉签放于5ml 无菌生理盐水中，用超声波洗涤2分钟，取洗涤水进行微生物限度检查，将琼脂培养基倒入培养皿中，取棉签洗涤水1ml 均匀涂布于每个培养皿的培养基上，30-35℃培养48小时，观察菌落数，将每个培养皿菌落总数相加。计算其平均菌落数（结果见表5）。

7、取样频次：每个房间进行连续三次验证。每次分别在厂房清洁后的第一天、第三天、第五天和第七天对各点在相同位置取样。

8、取样点：该过程分别对每个房间的门（表面共一点）、墙面（墙面与地面拐角处和正中共两点）、房顶（墙面与房顶拐角处和房顶中共两点）、地面（进门处、地面正中共两点）、台面（表面）。每点擦拭面积为25cm 2。洁净室（区）采样点布置要均匀，避免采样点在局部区域过于稀疏。 取样房间以及取样点如下：

只对洁净区内除设备表面的其他表面（地面、墙面、门把手）取样检测。

4. 验证指标

4.1对各部位进行目测，生产区设施、用具表面无可见异物及生产遗留物，洁净丝光毛巾擦拭后无污渍。

4.2将棉签的洗涤水进行微生物检查，观察菌落数，将每个培养皿菌落总数相加，计算

出平均菌落数。菌落数不得超过下表中设施表面微生物的范围。

5. 验证实施

所有验证实验需在表一（系统要素检查记录表）中各项都符合规定得情况下进行。依据《洁净区清洁工具清洁、消毒规程》（SOP/SCQ005-2013（Rev.3）、对厂房进行清洁消毒，按照规定的取样方法取样检测（检测结果见附表）。

6. 验证结果与评定

验证结果评定程序按《验证管理规程》（SMP/QAT006-2013（Rev.5））执行。

7. 验证周期

验证小组负责根据D级生产区的清洁、消毒效果，拟定再验证周期，报验证总负责人审批。

五. 偏差处理

在验证方案执行过程中方案实施人应保证操作过程正确无误，因验证方法发生偏差应有文件记录，并提出相应的解决办法。验证小组组长负责全过程的监督实施。

六. 附件

附表一清洗效果检查

附表二微生物检测记录