地高辛在临床治疗中的合理应用_李景苏

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ney Int Supp,l 1991, 31: S35-40. [ 3] K eane W F, M u lcahy W S, K asiske BL. H yper lip idem ia and
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剂量, 使患者 血药浓度 波动在 治疗量的 中下 限。 对于 70 岁以上的老年人因各脏器 退化, 对药物 的敏感性增强, 峰 浓度不宜过高, 不仅应使血药浓度调整在正常范围的中下 限, 而且峰 谷浓度波动越小, 治疗效果越 佳。根据药 动学 原理, 当稳态最小血药浓度与稳态最大血药浓度之比接近 1时, 血药浓度波动性最小, 可将 1日剂量分 2次服用或采 用少量多次间隔给药为好。另外, 慢性心衰患者大多有长 期用药史, 对药物有一定的耐受性, 谷浓 度不宜过低。 º 慢性心衰患者应长期服用地高辛, 中途撤药有 25% 的患者 临床症状会加重, 停药与心衰得分及恶化的危险性之间存 在正相关。左心室射 血分数越低, 心胸比越大, 越不 能停 药, 服用地高辛依从性差的患者病死率是依从性好的患者 的 2 倍。如果 心衰患 者病情 稳定, 且地 高辛 血药 浓度 < 01 8 ng/m ,l 无论是正常窦律还是房颤, 停药都比较安全; 当 血清地高辛浓度 \ 0. 8ng /m ,l 虽病情 稳定, 也会存在 25% 心功能恶化的可能; 如心脏 听诊有第 3 心音, 即使存在 地 高辛中毒的危险, 也不应停用地高辛 [ 13]。 4 做好血药浓度监测, 开展个体化给药
多是因给药剂量和给 药方法不当 造成 [ 1] 。为了提高地 高
辛临床治疗效果, 避免中毒 等不良反应 事件的发生, 我 们
从以下几方面探讨地高辛在临床治疗中的合理应用。
1 重视药动学、药效学特点
11 1 地高辛的生物利用度及给药时间 地高辛口服生物
利用度 ( F) 为 60% ~ 80% , 不同厂家生产的片剂 F 有很大 差异, 口服等剂量不同厂家 生产的地高 辛片, 其血药浓 度
少, 故肥胖病人也应按标准体重来计算服药剂量。地高辛
蛋白结合率为 20% ~ 25% , 口服 0. 5 ~ 2 小时起 效, 2 ~ 6
小时作用达高峰, 静脉注 射 5 ~ 30 分钟起效, 1 ~ 4小 时作
用达高峰, 持续作用时间 6 小时 [ 3] 。地高辛在体内转化代 谢很少, 仅有 5% ~ 10% 经肝脏代谢, 对急、慢性肝病 患者 的血药浓 度和半 衰期 无明显 影响, 使 用时 可以不 调整 剂 量。地高辛肾清除率约为 50% ~ 70%, 主要以原形由肾脏 排泄, 半衰期 ( T 1 /2 ) 为 32 ~ 48 小时, 肾功能不 全时 T1 /2 可达 45 ~ 72 小时, 肾功能 不全的患者使用时要根据 血清 肌酐清除率来调整给 药剂量。地高辛在体 内的排泄随 着
3 临床给药方法的合理选用 31 1 不同病因的心衰对地高辛的影响 心衰是各种不同 病因的心脏病发展到一定程度时所出现的一种临床病理、 生理综合征, 由于发生功能 障碍的心室 不同, 地高辛的 给 药剂量和方法 也有所不同。左心衰 时, 引起肺循环 淤血, 而导致肾血流量下降, 使地高辛的 清除率 减慢, V d减 少, 血中地 高 辛浓 度 升 高, 治 疗 时 地高 辛 的 用 量 要 相 应 减 少 [10] 。右心衰时引起体循环淤血, 继而引起消化道淤血致 使胃肠吸收功能下降, 地高 辛的吸收速 率明显减慢, 峰 值 血药浓度降低。治 疗右心衰最好先选用毛花 苷 C 静脉 给 药, 待右心衰症状控制, 体循环淤血症状改善后, 再予口服 地高辛维持治疗, 临床将取得良好的效果 [11] 。地高辛不同 时间给药的疗效也不同, 下午 4时给药的 AUC 大于上午 7 时给药的 AUC, 并可 使患者夜 间加 重心衰 的得到 较好 的 控制 [ 12]。 31 2 给药方法 ¹ 为及时控制急性心衰伴房颤患者的快 速心室率, 临床常采用毛花苷 C 静 脉给药的方法, 但应 特 别注意的是不能快速静脉滴注, 快速静脉滴注可使血管收 缩、心衰恶 化, 应采用缓慢滴注和静脉推 注的方法。毛花 苷 C 虽起效快, 但半衰期为 33 ~ 36小时, 在体内呈二房室 分布, 组织分布 缓慢, 有药效滞后效应, 即使是 静脉给药, 也需 4~ 6 小时才能观察到 P~ R间期延长和心室率减慢, 故不能在短时间内多次给药。在使用毛花苷 C 时, 还要注 意患者是否同时服用地高辛, 如服用要减少毛花苷 C 的给 药剂量, 因毛花苷 C 在体内代谢成 地高辛而起作用, 以 免 两药血药浓度叠加, 造成中毒。在患者给药初期应使用小
11 2 地高辛在体内的代谢 地高辛的表观分布容积 ( V d) 为 6 ~ 10 L /kg, 在体内呈二房室模型分布, 中央室 Vd 仅为 外周室 Vd的 1 /10。地高辛主要分布在心肌、骨骼肌, 其在
心肌组织中的浓度 是血浆浓度的 15 ~ 30 倍, 肌肉组 织浓 度为心肌组织浓度的 1 /2[ 2]。地高辛在脂肪组织中分布很
年龄增长而延长, 70 岁左右的老年人 T1 /2 可达 75 小时, 故老年人应用地高辛应减少剂量并延长给药间隔时间。 11 3 心功能对地高辛药效的影响 心脏是地高辛发生药 理作用的靶器官, 当心肌受 损时, 不仅使地 高辛药动学 发 生改变, 而 且对地高辛的分布、消除也产 生影响。随 着心 功能的恶化, 心脏泵血功能不足, 交感神经和肾 素-血 管紧 张素系统被激活, 血液中 去甲肾上腺素 和肾素水平 升高, 使外周血管收缩, 血流产生代偿性再分布, 为保持心、脑血 流正常, 而 使肾血 流量和 骨骼 肌等外 周组 织的血 流量 减 少。肾血流量不足使肾组织缺血、缺氧而加重肾功能的损 害, 同时地高辛清除 也随之减少, 半衰期延长, 同时, 骨骼 肌的血流量减少, 阻碍了地高辛向骨骼肌的分布, 使 Vd 减 少。随着心功能衰竭程度的加重, 地高辛在体内药动学参 数发生改变, 肾清除率 ( C l) 减少 26. 4%, Vd 减少 14. 8%, T 1 /2 延长 30. 1% , 吸收速率 ( K ) 减少 23. 9% , 曲线下面积 ( AUC ) 增加 32. 8% [ 4] 。心衰病人的 肾功能下降 与 V d 减 少成正相关, 且受制于心功 能水平, 因而临 床医生在用 药 时还要关注病人的心功能状况。 2 给药剂量与血药浓度的合理选择
合适的药物剂量是治疗的关键, 过去认为地高辛在小 剂量时无效, 必须达到 / 洋地黄化 0后才能起作用。近几年 随着一大批以循证医学理论为指导的临床研究结果证实, 地高辛给药剂量与正 性心肌收缩 力之间呈线性 关系。小 剂量的地高辛就可以 使心肌收缩 力增强。国外有学者 对
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临床误诊误治 2006年 7月第 19卷第 7期 Ch in ica lM isdiagnosis& M isthe rapy, Ju ly 2006, V o.l 19, N o. 7
临床误诊误治 2006年 7月第 19卷第 7期 Ch in ica lM isdiagnosis& M isthe rapy, Ju ly 2006, V o.l 19, N o. 7
小球毛细 血管的 压力, 降低 尿蛋 白, 对 肾脏 有保 护作 用。 由于良 性小动脉性肾硬化症病人 常合并有高脂血症和高
差异高达 2 倍左右, 因此在治疗过程中病人最好使用同一
厂家生产的片剂, 如更换不 同生产厂家 的药物时, 要注 意 血药浓度的变化。食物可影响吸收速度常数 ( k a) , 不影响 吸收总量, 而 ka的变化, 对血药浓度的峰高和持续时间有
影响, 一般来说, 口 服速度慢, 峰值 低, 下降得慢。空腹 服 用地高辛血药浓度峰值比饭后服用高的多, 因此口服制剂 应在饭后半小时服用为宜。
黏滞血症, 这些并发症又进一步促进良性小动脉性肾硬化 症肾损害 [3, 4], 加重蛋白尿。前列腺素 E1 具有抑制血小板 黏附和聚集的作用, 改善微循环及肾小球内血液的高凝状 态, 也有助于减轻 肾损害, 保护肾 功能。该药可 通过抑制 活性氧、清除自由基 及抗脂质过氧 化而具有抗 衰老作 用, 因此抗 衰老作用可能是该药减轻 良性小动脉性肾硬化症
年龄在 ( 64 ? 12) 岁、心功能 Ò ~ Ó级、射血分数 ( 28 ? 9) % 的心衰患者每日分别服用 0. 125 m g和 0. 25 m g 地高辛 2 周后比较得出, 低剂量组可显著提高射血分数而高剂量组 无改善, 两个剂量组对去甲肾上腺素水平无显著影响。由 此推断, 对轻、中度心衰患者每日口服地 高 0125 m g, 其 血 流动 力 学 和 窦 房 结 的 自 律 性 改 善 并 不 比 每 日 口 服 0. 125 m g更好, 而且随着剂 量的增加, 患者中毒 的危险 性 增高 [ 5] 。 Rathore等 [ 6]对 3 782 例用地高 辛治疗的慢性 心 衰患者进行 37个月的跟踪调查, 结果显示地高辛血药浓度 与病死率密切相关。当地高辛血药浓度为 0. 5~ 0. 8 ng /m l 时, 病死率为 29. 9% ; 血药浓度为 0. 9 ~ 111 ng /m l时, 病死 率为 38. 8% ; 血药浓度 0. 12 ng /m l以上时, 病死率为 48. 0% , 该研究推荐的最佳血药浓度为 0. 5~ 0. 8ng /m l[ 6]。地高辛诱 发心律失 常与血 药浓 度密切 相关, 当 地高 辛血药 浓度 为 1. 7ng/m 时l , 诱发 心率失 常率为 10%, 当血药浓 度上 升为 2. 5 ng /m 时l , 则发生 率高 达 50% 以 上 [7] 。因而 有学 者 建 议, 单纯心衰患者地高辛治疗窗定为 ( 1. 05 ? 0. 4) ng /L, 心 衰合并心 率失常 时治 疗窗 以 ( 1. 29 ? 0. 5 ) ng /L 为 宜 [ 8]。 对慢性、轻、中度心衰患者每日服用 0. 125 m g的地高辛是 安全的, 而对于 70 岁以上老年患者或肾功能受损的患者, 应从每日 010625 m g的小剂量开始使用 [ 9] 。研究进一步证 实, 在临床治疗有效的同时, 地高辛的给 药剂量和血药 浓 度应尽量控制在较低水平为好。
的机制之一。 目前对良性小动脉性肾硬化症蛋白尿尚无特效治疗,
前列腺素 E1 具有疗效确切、使用方便、无明显不良反应等 优势, 可在常规治疗 的基础上使用, 剂量和疗程 尚需在使 用中进一步总结。
参考文献: [ 1] 章友康. 肾病综合征 [ A ]. 见: 叶任高, 陆再英, 主编. 内科
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临床应用地高辛治疗心力衰竭 ( 心衰 ) 及控制快 速心
室率已有 200多年的历史, 并成为治疗心衰的主要药物之
一, 但因其治疗指 数低, 安全范围窄, 个体差异大, 影 响因
素多, 是临床治疗药物中最主要的监测品种。我们在 2000
~ 2005年的 5年间对临床 使用地高辛的患者进行血 药浓

度监测, 结果显示中毒率达 14. 46% , 分析发现中毒病例大
(收稿时 间: 2006-04-16)
地高辛在临床治疗中的合理应用
李景苏 , 蔡长春, 侯艳宁 ( 解放军白求恩国际和平医院, 石家庄 050082)
关键词: 地高辛; 投药; 血药浓度监测
中图分类号: R 97211
文献标识码: B
文章编号: 1002-3429( 2006) 07-0083-03
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