青光眼药物治疗药学优秀课件
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胆碱能药物（缩瞳剂） 肾上腺素β受体阻断药物 α2肾上腺素能受体激动剂阿法根（比闭角
型青光眼多） 前列腺素衍生物 局部碳酸酐酶抑制剂 拟肾上腺素药物：
新型抗青光眼药物进展
• 前列腺素衍生物：拉坦、贝美、曲伏 • α2肾上腺素能受体激动剂：阿法根 • 局部碳酸酐酶抑制剂：派立明
前列腺素衍生物的种类
DuoTrav (Alcon)， Xalacom (Pfizer) 全身碳酸酐酶抑制剂：
醋氮酰胺，醋甲唑胺 高渗剂：
50％甘油盐水、甘露醇，异山梨醇
适合闭角型青光眼的药物
胆碱能药物（缩瞳剂） 肾上腺素β受体阻断药物 α2肾上腺素能受体激动剂 前列腺素衍生物 局部碳酸酐酶抑制剂
适合开角型青光眼的药物
CO2+H2O=H2CO2=H+HCO3化学反应的酶。 布林佐胺是选择性和亲和力更高的碳酸酐酶酮功酶||（CA-||），可以
减少房水的分泌，通过减少碳酸氢盐离子的生成从而减少了钠和水转 运，房水内渗透压下降，房水生成减少，最终降低了眼压。布林佐胺 还可以引起视网膜内CO2增高，CO2作用于血管，产生扩血管作用， 增加眼灌注压。
0.005% Latanoprost (拉坦前列素； 商品名：Xalatan，适利达; Pfizer） 0.004% Travaoprost（曲伏前列素； 商品名：Travatan, 苏为坦; Alcon） 0.03% Bimatoprost (贝美前列素; 商品名:Lumigan，卢美根; Allergan） 0.15% Unoprostone （乌诺前列素； 商品名：Rescula; Novartis）
0.2%Alphagan安全性评价
1. 全身---对血压、心率无影响 2. 局部---对瞳孔无影响 3. 部分病人出现嗜睡, 口干 4. 无明显局部不良反应
局部碳酸酐酶抑制剂
1996-Trusopt: 2% Dorzolamide (多佐胺) 1998-Azopt (派立明®): 1% Brinzolamide (布林佐胺) 降眼压机理：碳酸酐酶（CA）的主要功能是催化
青光眼药物治疗药学优秀课件
抗青光眼药物分类
缩瞳剂: 0.5～2%的Pilocarpine硝酸毛果芸香碱滴眼液和眼膏
β－肾上腺能受体阻滞剂： 0.5%Timolol噻吗洛尔、 0.5%Betagan左布诺洛尔（贝他根）、 0.25%Betopic倍他洛尔（贝特舒）、 1～2% Mikelan
肾上腺能受体激动剂： 1%左旋肾上腺素，0.1%Propine
Talfprost
-
前列腺素衍生物的作用机制
通过角膜酶将前体药物水解成为具有活性的“游离 酸”
游离酸与睫状体的FP受体结合以产生作用 激活FP受体上调MMPs以降解葡萄膜巩膜旁路的细
胞外蛋白（如胶原） 结果：葡萄膜巩膜通路滤过增加，眼压降低 前列腺素衍生物可能同时增加小梁网滤过
前列腺素衍生物作用特点
PG类24小时眼压控制更佳
眼压(mm Hg)
拉坦前列素
噻吗洛尔
杜塞酰胺
基线
25
23
#P<0.05
21
拉坦前列素vs噻吗洛尔
19
*
17
‡
‡
15
13
‡P<0.05
#
#‡
拉坦前列素vs杜塞酰胺
#‡
#
*P<0.05
15:00 18:00 21:00 24:00 03:00 06:00 09:00 12:00 噻吗洛尔vs杜塞酰胺
降低眼压大约 25-35% 24小时眼压曲线相对平稳 (昼夜) 白天和夜晚都能降低眼压 全身耐受性好 局部和全身不良反应少 依从性好
前列腺素衍生物的适应症
开角型青光眼 高眼压症 慢性闭角型青光眼
前列腺素衍生物的不良反应
眼部不良反应 眼部充血, 无痛性的 睫毛增粗变长 虹膜颜色的改变
一项为期3个月的随机、双盲、交叉性临床研究，20名开角型青光眼 (n=10) 和高眼压症 (n=10) 患 者随机接受拉坦前列素一天一次、0.5%噻吗洛尔一天两次和2%杜塞酰胺一天三次治疗。
Orzalesi N et al. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000;41:2566–73 13
拟胆碱能药物
+++
局部碳酸酐酶抑制剂 ++
++++/0~++ ++/0~++
虹膜炎、继发性青 光眼
磺胺过敏、肾结石、 肾衰竭
青光眼防治指南概要草案 2006
α2肾上腺素能受体激动剂 阿法根(0.2% Alphagan)
成份 : 0.2%酒石酸溴莫尼定 作用部位 : 兴奋眼部 2受体 降眼压机理：
减少房水产生 增加房水经葡萄膜巩膜外流
PG类药物具有很好的全身安全性
各类抗青光眼药物的作用、不良反应及禁忌症
类别
降眼压强度
β-肾上腺素能受体阻 +++ 滞剂
前列腺素类衍生物 ++++
α2-肾上腺素能受体 ++~+++ 激动剂
不良反应(局部/全身)
禁忌症
+/+~+++
哮喘、心率缓慢
+~++/0 ++/+~++
眼部炎症、黄斑水 肿
<2岁儿童
α2－肾上腺素能受体激动剂(0.2%Alphagan阿法根, Allergan )
局部碳酸酐酶抑制剂∶ 2%Trusopt,1%Azopt派立明
抗青光眼药物分类
•前列腺素衍生物∶ 0.004% Travatan苏为坦( Alcon)， 0.005% Xalatan适利达 (Pfizer)， 0.03% Lumigan 卢美根(Allergan)， 0.0015% Rescular(MSD) 固定配方复合制剂：
全身不良反应 未报告黄斑囊样水肿的病例 未报告视野恶化的病例 未观察到角膜厚度及角膜内皮发生变化 未发现患者血液生化学指标的改变
PG类降低眼压的幅度均优于β受体阻滞剂,尤其 在大幅度降低眼压方面更明显
100
90Hale Waihona Puke Baidu
拉坦前列素(n=737)
80
噻吗洛尔(n=652)
70
眼压下降患者%
60
50
40
30
20
10
0
15 20 25 30 35 40
相对基线眼压下降%
8项多中心研究(5项双盲，3项开放标签研究)的荟萃分析(N=1389,拉坦前列素737例,噻吗洛尔 652例)，结果显示：采用拉坦前列素治疗后，93%的患者眼压下降在15%以上,拉坦前列素降 低眼压的幅度优于噻吗洛尔
Hedman K, Larsson L-I. Surv Ophthalmol. 2002;47(suppl 1):S77-S89.
型青光眼多） 前列腺素衍生物 局部碳酸酐酶抑制剂 拟肾上腺素药物：
新型抗青光眼药物进展
• 前列腺素衍生物：拉坦、贝美、曲伏 • α2肾上腺素能受体激动剂：阿法根 • 局部碳酸酐酶抑制剂：派立明
前列腺素衍生物的种类
DuoTrav (Alcon)， Xalacom (Pfizer) 全身碳酸酐酶抑制剂：
醋氮酰胺，醋甲唑胺 高渗剂：
50％甘油盐水、甘露醇，异山梨醇
适合闭角型青光眼的药物
胆碱能药物（缩瞳剂） 肾上腺素β受体阻断药物 α2肾上腺素能受体激动剂 前列腺素衍生物 局部碳酸酐酶抑制剂
适合开角型青光眼的药物
CO2+H2O=H2CO2=H+HCO3化学反应的酶。 布林佐胺是选择性和亲和力更高的碳酸酐酶酮功酶||（CA-||），可以
减少房水的分泌，通过减少碳酸氢盐离子的生成从而减少了钠和水转 运，房水内渗透压下降，房水生成减少，最终降低了眼压。布林佐胺 还可以引起视网膜内CO2增高，CO2作用于血管，产生扩血管作用， 增加眼灌注压。
0.005% Latanoprost (拉坦前列素； 商品名：Xalatan，适利达; Pfizer） 0.004% Travaoprost（曲伏前列素； 商品名：Travatan, 苏为坦; Alcon） 0.03% Bimatoprost (贝美前列素; 商品名:Lumigan，卢美根; Allergan） 0.15% Unoprostone （乌诺前列素； 商品名：Rescula; Novartis）
0.2%Alphagan安全性评价
1. 全身---对血压、心率无影响 2. 局部---对瞳孔无影响 3. 部分病人出现嗜睡, 口干 4. 无明显局部不良反应
局部碳酸酐酶抑制剂
1996-Trusopt: 2% Dorzolamide (多佐胺) 1998-Azopt (派立明®): 1% Brinzolamide (布林佐胺) 降眼压机理：碳酸酐酶（CA）的主要功能是催化
青光眼药物治疗药学优秀课件
抗青光眼药物分类
缩瞳剂: 0.5～2%的Pilocarpine硝酸毛果芸香碱滴眼液和眼膏
β－肾上腺能受体阻滞剂： 0.5%Timolol噻吗洛尔、 0.5%Betagan左布诺洛尔（贝他根）、 0.25%Betopic倍他洛尔（贝特舒）、 1～2% Mikelan
肾上腺能受体激动剂： 1%左旋肾上腺素，0.1%Propine
Talfprost
-
前列腺素衍生物的作用机制
通过角膜酶将前体药物水解成为具有活性的“游离 酸”
游离酸与睫状体的FP受体结合以产生作用 激活FP受体上调MMPs以降解葡萄膜巩膜旁路的细
胞外蛋白（如胶原） 结果：葡萄膜巩膜通路滤过增加，眼压降低 前列腺素衍生物可能同时增加小梁网滤过
前列腺素衍生物作用特点
PG类24小时眼压控制更佳
眼压(mm Hg)
拉坦前列素
噻吗洛尔
杜塞酰胺
基线
25
23
#P<0.05
21
拉坦前列素vs噻吗洛尔
19
*
17
‡
‡
15
13
‡P<0.05
#
#‡
拉坦前列素vs杜塞酰胺
#‡
#
*P<0.05
15:00 18:00 21:00 24:00 03:00 06:00 09:00 12:00 噻吗洛尔vs杜塞酰胺
降低眼压大约 25-35% 24小时眼压曲线相对平稳 (昼夜) 白天和夜晚都能降低眼压 全身耐受性好 局部和全身不良反应少 依从性好
前列腺素衍生物的适应症
开角型青光眼 高眼压症 慢性闭角型青光眼
前列腺素衍生物的不良反应
眼部不良反应 眼部充血, 无痛性的 睫毛增粗变长 虹膜颜色的改变
一项为期3个月的随机、双盲、交叉性临床研究，20名开角型青光眼 (n=10) 和高眼压症 (n=10) 患 者随机接受拉坦前列素一天一次、0.5%噻吗洛尔一天两次和2%杜塞酰胺一天三次治疗。
Orzalesi N et al. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000;41:2566–73 13
拟胆碱能药物
+++
局部碳酸酐酶抑制剂 ++
++++/0~++ ++/0~++
虹膜炎、继发性青 光眼
磺胺过敏、肾结石、 肾衰竭
青光眼防治指南概要草案 2006
α2肾上腺素能受体激动剂 阿法根(0.2% Alphagan)
成份 : 0.2%酒石酸溴莫尼定 作用部位 : 兴奋眼部 2受体 降眼压机理：
减少房水产生 增加房水经葡萄膜巩膜外流
PG类药物具有很好的全身安全性
各类抗青光眼药物的作用、不良反应及禁忌症
类别
降眼压强度
β-肾上腺素能受体阻 +++ 滞剂
前列腺素类衍生物 ++++
α2-肾上腺素能受体 ++~+++ 激动剂
不良反应(局部/全身)
禁忌症
+/+~+++
哮喘、心率缓慢
+~++/0 ++/+~++
眼部炎症、黄斑水 肿
<2岁儿童
α2－肾上腺素能受体激动剂(0.2%Alphagan阿法根, Allergan )
局部碳酸酐酶抑制剂∶ 2%Trusopt,1%Azopt派立明
抗青光眼药物分类
•前列腺素衍生物∶ 0.004% Travatan苏为坦( Alcon)， 0.005% Xalatan适利达 (Pfizer)， 0.03% Lumigan 卢美根(Allergan)， 0.0015% Rescular(MSD) 固定配方复合制剂：
全身不良反应 未报告黄斑囊样水肿的病例 未报告视野恶化的病例 未观察到角膜厚度及角膜内皮发生变化 未发现患者血液生化学指标的改变
PG类降低眼压的幅度均优于β受体阻滞剂,尤其 在大幅度降低眼压方面更明显
100
90Hale Waihona Puke Baidu
拉坦前列素(n=737)
80
噻吗洛尔(n=652)
70
眼压下降患者%
60
50
40
30
20
10
0
15 20 25 30 35 40
相对基线眼压下降%
8项多中心研究(5项双盲，3项开放标签研究)的荟萃分析(N=1389,拉坦前列素737例,噻吗洛尔 652例)，结果显示：采用拉坦前列素治疗后，93%的患者眼压下降在15%以上,拉坦前列素降 低眼压的幅度优于噻吗洛尔
Hedman K, Larsson L-I. Surv Ophthalmol. 2002;47(suppl 1):S77-S89.