XELOX-结直肠癌患者辅助化疗的金标准

7年时的绝对差值: 7% (p=0.0038)
7年OS的绝对差值: 6% (p=0.0367) 5年OS的绝对差值: 3.4% (p=0.1486)
5年时的绝对差值: 6.3% (p=0.0045) 月 月
3年DFS XELOX 5-FU/LV 70.9% 66.5%
4年DFS 68.4% 62.3%
X-ACT
5-FU/LV (Mayo)
卡培他滨
5年DFS提高4.1%
4
辅助化疗金标准的定义
5
NO16968: XELOX – 辅助方案的新选择
n=944
未接受过化 放疗治疗的 III期结肠癌患者 n=1886
入组时间2003-2004年
随 机 化
希罗达 1000mg/m2每日两次 d1–15 奥沙利铂 130mg/m2 d1 每3周为一周期q3w
13
NCCN指南推荐: XELOX 是结直肠癌辅助化疗的标准方案
2013结肠癌NCCN指南 XELOX为1类, 首选推荐方案 2013直肠癌NCCN指南 XELOX为2A类推荐方案
14
National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology – Colon Cancer. V.3.2011: COL-4.
(Roswell-Park)
新标准
16968
XELOX！
FOLFOX
7年DFS提高7%
MOSAIC
(2009年发表)
5年DFS提高5.9%
NSABP C-07
(2007年发表)
FLOX
4年DFS提高5.2%
(2005年发表)
X-ACT
5-FU/LV (Mayo)
卡培他滨
5年DFS提高4.1%
12
XELOX方案的血液学毒性显著低于FOLFOX方案
XELOX——结直肠癌患者辅助化疗的金标准
1
Ⅱ期、Ⅲ期结直肠癌患者 使用氟尿嘧啶为基础的辅助化疗能让患者进一步获益
• 早期临床研究证实：5-Fu单药 辅助化疗可显著延长结直肠癌 患者的总生存期和复发时间 1
5-Fu 无化疗
NCCN指南2推荐
II期高危，III期结直肠癌患者术 后使用联合方案辅助治疗
DFS 与OS曲线显示：XELOX方案与FOLFOX疗效相当
月
月
3年DFS XELOX FOLFOX 70.9% 72.2%
5年DFS 66.1% 66.4%
7年DFS 63% XELOX
5年 OS 77.6%
6年 OS 76%
7年OS 73%
FOLFOX
-
72.9%
-
1. Haller et al. JCO 2011;29:1465–71 2. André T et al. Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial. J Clin Oncol 2009,27,3109–16.
老年患者无 获益
(Vs LV5FU2)
全年龄人群一 致获益
(Vs 5-FU/LV)
1类首选推荐
1类首选推荐
16
Schmoll HJ, Cartwright T, Tabernero J, et al. Phase Ⅲ Trial of Capecitabine Plus Oxaliplatin As Adjuvant Therapy for Stage Ⅲ Colon Cancer: A Planned Safety Analysis in 1,864 Patients [J]. Journal of Clinical Oncology, 2007, 25(1): 102%
7年DFS 63% 56% XELOX 5-FU/LV
5年OS
77.6% 74.2%
7年OS
73% 67%
HR=0.80 (95% CI: 0.69–0.93)
7 ITT 人群
Haller et al. JCO 2011;29:1465–71
HR 0.83 (95% CI 0.70–0.99)
XELOX方案是结直肠癌患者辅助化疗的金标准
• 用法用量：
– 静脉滴注 奥沙利铂 130 mg/m2 (day 1) – 口服卡培他滨 1,000 mg/m2一天2次 (第一天晚上至 第15天早上) 6-8片/天 – 每三周重复此方案，共治疗8个周期
1 第一周 上午 晚上 上午 晚上 上午 晚上 2 3 4 5 6 7
80%
70% 60% 50%
71%
p<0.001 64%
69%
58%
p<0.001
40% 30%
20% 10% 0%
II期无高危因素患者推荐使用 氟尿嘧啶单药方案辅助治疗
5 年生存率 5 年无复发率
1, Sargent DJ,et al. A pooled analysis of adjuvant chemotherapy for resected colon cancer in elderly patients. N Engl J Med. 2001 Oct 11;345(15):1091-7 2, NCCN Clinical Practice Guideline in Oncology. Colon Cancer. V.1.2012
8
老年亚组分析显示：XELOX方案使老年患者一致获益
NSABP C-071 FLOX* 年龄, 岁 DFS HR
(95% CI)
MOSAIC2 FOLFOX*
NO16968 XELOX* <70 0.80
(0.67–0.94)
<70 0.76
(0.66–0.88)
≥70 1.03
(0.77–1.36)
中国卫生部颁发 结直肠癌诊疗规范（2010年版）
15
XELOX超越FOLFOX, 成为结肠癌辅助治疗的金标准 FOLFOX XELOX
疗效
(5年DFS差异值)
FOLFOX
XELOX
+5.9% 43%
(Vs LV5FU2)
+6.3% 9.2%
（Vs 5-Fu/Lv)
安全性
(血液学毒性发生率)
适用人群 指南推荐
第二周
第三周
17
谢谢！
18
*与5-FU/LV对比
10 na: 未提及
1. Yothers et al. JCO 2011;28:3768 –74 2. Tournigand et al. JCO 2010;28:15s (abstr 3522)
XELOX方案超越FOLFOX，患者更多获益
试验
(2011年发表)
对照组
5-FU/LV (deGramont) 5-FU/LV (deGramont) 5-FU/LV
XELOX
n=942
Mayo CLINIC或者Roswell PARK癌症 研究所
快速静推 5-FU/LV
主要终点: 具有无病生存期（DFS）优势
Haller DG, Tabernero J, Maroun J, et al. Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil and Folinic Acid As Adjuvant Therapy for Stage Ⅲ Colon Cancer [J]. Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2011, 11(29): 1465 - 71.
NO.16968研究与MOSAIC研究的3/4级不良反应交叉对照分析
Schmoll HJ, Cartwright T, Tabernero J, et al. Phase Ⅲ Trial of Capecitabine Plus Oxaliplatin As Adjuvant Therapy for Stage Ⅲ Colon Cancer: A Planned Safety Analysis in 1,864 Patients [J]. Journal of Clinical Oncology, 2007, 25(1): 102 - 9.
<70
≥70 0.91
(0.62–1.34)
≥70 0.86
(0.64–1.16)
na
OS HR
(95% CI)
0.80
(0.68–0.95)
1.18
(0.86–1.62)
na
1.10
(0.73–1.65)
0.82
(0.67–1.01)
0.91
(0.66–1.26)
2013结肠癌NCCN指南指出 FOLFOX/FLOX在 ≥70岁患者中无获益证据
6
XELOX较5-FU/LV在辅助化疗中，DFS和OS有显著优势
估计的生 存概率
16968研究显示：XELOX的 DFS优势随观察时间延长而增加
(n=944) (n=942)
3年时的绝对差值: 4.4% (p=0.0045) 4年时的绝对差 值: 6.1%
16968研究显示：XELOX方案 显著提高患者7年总生存率
临床数据证明氟尿嘧啶与奥沙利铂联合方案优于单药方案
试验 MOSAIC
(2009年发表)
对照组
5-FU/LV (deGramont)
新标准 FOLFOX
XELOX？
5年DFS提高5.9%
NSABP C-07
(2007年发表)
5-FU/LV
(Roswell-Park)
FLOX
4年DFS提高5.2%
(2005年发表)
2
卡培他滨单药辅助化疗优于5-Fu/Lv方案
X-ACT研究结果：希罗达® 组的DFS显示出优势趋势
卡培他滨组显著减少3 / 4 级血液学毒性
3
Seidman AD, Aapro M. Introduction [J]. The Oncologist, 2002, 7(suppl 6): 1 - 3. Twelves C, Scheithauer W, McKendrick J, et al. Capecitabine versus 5-FU/LV in stage Ⅲ colon cancer: Updated 5-year efficacy data from X-ACT trial and preliminary analysis of relationship between hand-foot syndrome (HFS) and efficacy [J]. American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium, 2008, 19(Suppl. 6): A274