骨髓增生异常综合征PPT课件

一、概述
1. 定义 一组异质性的综合征，临床上以
难治性贫血伴白细胞和/或血小板减 少，骨髓增生正常或亢进，伴病态造 血的易发生急性白血病转变的综合征， 其病变基础为干细胞水平克隆性疾病。
• 造血干细胞克隆性疾病 • 无效造血和外周血全血细胞减少 • 前白血病性疾病（preleukemic disorder）
病理生理学
• 干细胞改变 • 干细胞中抗原的改变 • 直接针对骨髓的自身免疫反应:
– CD8+ 肿瘤特异性杀伤(T淋巴)细胞（CTL）: • 抑制正常干细胞多于MDS细胞
– TNF-a 水平增加: • 凋亡增加
• 最终结局:
– 无效造血
病理生理学
• 异常的细胞因子生成:
MDS 单核细胞分泌:
TNFa:
2. 病因和发病机制
病因学
• 原发性
– 无毒物接触史 – 可能的病因: 病毒，苯，吸烟 (2 倍风险)，
Fanconi anemia
• 继发性（治疗相关性）
– 化疗(烷化剂) – 放疗
病理生理学
• 干细胞首先受损:
– 遗传性或获得性: • DNA 损害 • 遗传不稳定性 • DNA 修复缺陷 • 信号转化途径混乱
抑制正常造血 凋亡增加
TGFb（肿瘤生长因子）: 凋亡增加
Il-1b: 促进异常干细胞克隆的膨胀
干细胞粘附至 基质/内皮发生改变: 导致凋亡增加
骨髓微环境异常:
巨核细胞生成 VEGF（血管内皮生长因子） 增加导致与白血病性改变相关的骨髓血管分布增加
• 病程早期:
– 无效造血和骨髓衰竭
• 急性白血病转变:
Point mutation
Байду номын сангаас
10-30%
(codon 12, 13 or 61)
Point mutation or
5
deletion of other allele
FMS
(encodes M-CSF receptor)
Point mutation
(codon 969 or rarely 301)
5-10
骨髓增生异常综合征
Myelodysplastic syndrome, MDS
Definition:
• Myelo = marrow in Greek • Dys = irregular in Greek • Plasia = proliferation in Greek
MDS
• 难治性贫血 • 骨髓增生异常 • 病态造血 • 全血细胞减少 • 可转变为白血病
Both rapidly progressive to AML - poor prognosis
Myelodysplastic Syndromes
• FAB Classification
– RA – RARS – RAEB – RAEB-T
– CMML
• WHO classification
– Myelodysplastic Syndromes
– 凋亡减少
3.流行病学
• 主要为成人发病
– 中位年龄 65 岁 – 每年有不到1000 例的儿童诊断为MDS – 近来发病率增加可能与对此病的认识和诊断标
准的改进有关
• 轻微的男性发病优势
4. 分类
• 原发性
并非原因不明，而是原发于骨 髓造血系统。
• 继发性
继发于某些疾病、抗代谢药物、 X线、化学物质等。
• 克隆生长优势增加 • 伴有p53, FLT3(fam样酪氨酸激酶3), RAS
突变
• 促进继发性遗传事件的发生 (e.g. -5, -7,
etc.)
Known molecular abnormalities in MDS
Gene
RAS P53
Type of anomaly Incidence (%)
5. 临床表现
非特异性，常为血细胞减少的表现, 包括:
• 贫血症状 • 中性粒细胞数量和功能 缺陷引起感染 • 血小板减少引起出血
二、实验室检查
1. 外周血下一张 2. 骨髓象 下一张 3. 骨髓活检：ALIP现象 4. 祖细胞培养：CFU-GM,CFU-E,BFU-E 5. 染色体检查：染色体易位、缺失等 6. 免疫异常 7. 其他 下一张 8. 血型改变或血型抗原减弱 下一张
与目前定义较接近，指可以进展为AML的克隆 性髓系血液病
历史
• 20世纪中期，白血病前驱状态、难治性贫
血、骨髓增生伴全血细胞减少等逐一被用于 描述转变成AML之前造血系统紊乱的各种表 现
• 1975年，巴黎未分类白血病会议命名为
“造血增生异常（hemopoietic dysplasia）”，后简称为骨髓增生异常 （myelodysplasia），与AML相比，这类 疾病病程较缓慢
原发性MDS
• 幼儿粒单核细胞白血病（JMML） • 婴儿 7 号染色体单体综合征 • 先天性 MDS • 成人型 MDS
– Refractory Anemia – Refractory Anemia with Ring Sideroblasts
(RARS) – Refractory Anemia with Excess Blasts (RAEB) – RAEB in Transformation (RAEB-t) – CMML
• RA • RARS • RCMD & RCMD-RS • MDS Unclassified • MDS del(5q)
– Myelodysplastic/Myeloproli ferative Diseases
• CMML • Atypical CML • Juvenile CMML • MDS/MPD, unclassified
历史
• 20世纪初，频频出现血细胞减少性疾病的报道，
1942年提出“odo-leukemia”(odo:希腊语， 门槛，入口--threshold)、“白细胞增生 （leucoses）”
• 1949年，“前白血病性贫血（preleukemic
anemia）”来命名会转变为AML的难治性贫血
• 1953年，概念延伸到包括全血细胞减少的疾病，
继发性MDS
• 家族性 MDS
– 可见于先天性骨髓衰竭综合征
• 治疗后MDS
– 可发生于细胞毒性药物化疗后或辐射 – 可继发于AA
烷化剂相关病例 ~ 85% •环磷酰胺,马利兰,苯丁酸氮芥（瘤可宁）, MOPP,
亚硝基脲 • 间隔时间通常为 5-7 年
表鬼臼毒素相关病例 ~ 15% • VP-16,依托泊甙,替尼泊甙 •间隔时间短于 2 年