QA基础知识(四)生产现场管理与过程控制

过程控制的目的：
• 为 了 确 保 产 品 质 量 满 足 质 量 标 准 要 求， 对生产过程中影响产品质量的各个因 素 进 行 控 制。
过程控制的基础：工艺规程
• 工 艺 流 程 及 要 求； •
过程控制的职责
• 生 产 部 门： 制 定 工 艺 规 范， 负 责 实 施 生 产、过 程 检 验 及 监 控。
• 物料控制
– 状态标识明确、信息完整 – 数量、帐、卡和实物一致 – 放行控制明确，质量参与 – 特殊物料管理（不合格物料、 返回产品、 样品等），规定区域、
标识、隔离和记录 – 储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整
实施GMP的思路：现场管理
• 标识
– 文件、记录标识：有效版本控制 – 设备状态标识：完好／运行／待修／停用 – 各种容器标识：已清洁／待清洁／有效期限 – 生产区域状态标识：已清洁／待清洁／相关生产区域使用情况 – 生产状态标识：生产品名／批号／生产开始时间 – 公用系统／各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向 – 计量标识：校验合格／有效期／停用／校验不合格等
其实 施 情 况 ，参 与 偏 差 过 程 的 处 理， 审 核 批 生 产 记 录 及 相 关 记 录， 负 责 各 类 生 产 文 件 的 控 制 及 批 记 录 存 档 工 作。 • Q C： 负 责 中 间 体、 半 成 品 及 成 品 的 检 验 工 作。 • 生 产 计 划：负 责 生 产 计 划 的 制 定 及 批 生 产 记 录 的 下 发 工 作。
消除马虎、浪费
团队合作 目视管理
士气强化 QC小组
自律 合理化建议
GMP的硬件、软件与人的关系
能力
意识
GMP
厂房／设施／ 设备
程序／标准
行为 = 现场 + 文件／记录 面谈 现场查看 查阅 培训
现场检查的方式
• 询问
– 相关人员 – 了解职责、GMP执行情况
• 现场查看
– 生产现场（物料、标示等） – 物料存放 – 卫生清洁
过程控制的时机与控制重点
• 生产前：
– 生 产 现 场 检 查。 生 产 现 场 已 按 标 准 清 洁 程 序 进 行 了 清 洁， 任 何 部 位 都 不 允 许 有 与 即 将 生 产 的 产 品 无 关 的 物 料。
– 生 产 环 境 检 查。 生 产 环 境（ 如： 温 度、 湿 度、 洁 净 度 等） 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。
过程控制的时机与控制重点
• 生 产 过 程 结 束 后， 应 按 标 准 清 洁 程 序 对 生 产 现 场 及 设 备 及 时 进 行 清 洁， 剩 余 物 料 及 废 弃 物 料 按 规 定 移 出 生 产 现 场。
• 为 了 保 证 生 产 所 使 用 的 物 料 流 向 正 确， 生 产 结 束 后 应 对 所 使 用 的 原 辅 料、 中 间 体、 半 成 品、 成 品 及 有 印 刷 文 字 的 包 装 材 料 数 量 进 行 平 衡， 平 衡 结 果 应 符 合 规 定要 求。
QA基础知识-四
生产现场管理与过程控制 2012年09月
品质的保证
• 实现“零缺陷” • 控制不良产品产生
– 原材料 – 设备 – 生产工艺 – 工艺过程控制 – 质量检验 – 质量保证体系
现场管理之屋
利润管理
质量及安 成本
全管理
管理
物流 管理
工人的 作业
信息
设备
标准化
产品及 材料
NS(良好的生产环境维护)
– 生 产 设 备 检 查。 生 产 设 备 的 各 项 功 能 符 合 生 产 要 求，
– 生产 物 料 检 查。 生 产 所 使 用 的 原 辅 料、 半 成 品、 包 装 材 料 等， 其 种 类 及 数 量 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。
– 生 产 参 数 检 查。 直 接 影 响 产 品 质 量 的 工 艺 参 数 设 置 应 符 合 工 艺 文 件 规 定。
• 从 技 术 角 度 对 工 艺 规 范 进 行 审 核。 • 工程、维 修 部 ：负 责 按 要 求 为 生 产 提 供 适 宜 的 环 境，
负 责 测 量 设 备 校 验 及 设 备 预 防 维修 管 理 工 作。 • Q A： 从 质 量 保 证 角 度对 工 艺 规 范 进 行 审 核 并 检 查
特殊过程的过程控制
• 对 于 非 固 体 制 造 、 固 体 造 粒 工 艺，灭菌等工 艺 由于 封 闭 型 生 产， 其 中每 一 工 序 的 制 造 结 果 无 法 及 时 通 过 随 后的 检 验 来 确 认，只 能 等 到 整 个 制 备 过 程 结 束 后 才 能 进 行 检 验， 故 这 些 制 造 工 艺过 程 属 于 特 殊 过 程。
实施GMP的思路：现wenku.baidu.com管理
• 员工培训
– SOP的熟悉程度 – 相关的记录填写（批记录／运行记录等）
• 现场管理的目标
– 要求：现场整洁、有序 – 标识完整、清晰 – 记录填写完整、清晰、及时 – 行为符合SOP
药品制造过程控制
讨论：QA人员在过程控制中的作用
• 所有工序一一检查复核？ • 重点工序、重点操作选择性检查复核？ • 质量体系维护与改进？
– 生产文件的检查
过程控制的时机与控制重点
• 生 产 期 间 应 定 期 对 生 产 现 场、 环 境、 物 料、 生 产 设 备 及 工 艺 参 数 设 置 进 行 再 确 认， 已 确 保 以 上 生 产 条 件 始 终 符 合 生 产 工 艺 要 求。
• 产 品 质 量 检 查。 生 产 过 程 中 应 定 期 对 所 生 产 的 产 品 质 量 特 性 进 行 检 查 和 监 控。 检 查 结果应 符合过程控制标准 及产品质量标 准， 对 于 一 些 特 殊 的 质 量 特 性（ 如： 片 重、 灌 装 量 等） 应 采 用 X－R 控 制 图 的 形 式 对 其 波 动 情 况 进 行 监 控， 以 确 保 工 序 始 终 处 于 稳 定 状 态。
• 查阅文件和记录
– 相关程序规定及记录填写 – 批记录
课堂讨论：
• 为什么在许多企业日常管理工作中，不能长期坚持不懈的 执行相关SOP？
• 我们应该怎么做?
实施GMP的重点：现场管理
– 强化现场管理，是执行GMP的具体体现
• 卫生管理
– 洁具管理：分类、整洁 – 工衣清洗：按时、区分 – 更衣要求：标准更衣程序 – 生产清洁、消毒：规定、执行和记录