春季角结膜炎的诊疗进展

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[2 ] 占就诊率的 33% ~ 90% 。 一 般 在 于儿童和青少年 ,
10 岁以前发病 , 症状常呈季节性加重 , 居住在干燥 、 热带 气候的年轻男性为主要受累人群
[3 ]
活动性 VKC 患者结膜组织中含有多种大量的炎性 细胞 , 上皮细胞增生 , 上皮细胞向 内 生 长 , 新生血管增 ECM ) 广泛沉积 。 这 细胞外基质 ( extracellular matrix, 生, 些细胞包括肥大细胞 、 嗜酸性粒细胞 、 嗜碱性粒细胞 、 浆 + CD4 T 淋巴细 细胞 、 单核细胞 、 巨噬细胞 、 树突状细胞 、 、 B 。 胞 成纤维细胞及 淋巴细胞 巨乳头的特征是鳞状上 皮细胞增生及存在致密的纤维组织 , 其下掩盖着上述大 [6 ] 量的炎症细胞 。角膜缘型 VKC 组织病理学与睑结膜 型 VKC 不同之处在于大量的上皮增生伴随向下扩展的 上皮细胞插入角膜缘组织 。 VKC 发病机制复杂 , 除了 IgE 介导的 Ⅰ 型变态反应 [7 - 8 ] 。肥大细胞的脱颗 之外还有独立于 IgE 之外的机制 粒作用导致组胺等大量介质的释放 , 引起典型的过敏反 应, 如血管扩张 、 结膜水肿 、 结膜充血 、 平滑肌收缩及吸 引更多的炎症细胞 。 嗜酸性粒细胞在眼部过敏性疾病 中扮演着重要角色 , 眼部过敏性疾病患者的结膜活检可 以检出嗜酸性粒细胞 , 泪液中可以检测到嗜酸性粒细胞 [9 ] 阳离子蛋白 。激活的嗜酸性粒细胞释放的可溶性介 质及黏附分子可导致角膜表面炎症并导致角膜上皮崩 [10 ] 解 。VKC 存在非特异性的超敏反应 , 这也就解释了 为什么如风 、 灰尘 、 阳光这样的非特异性刺激物可以引 起 VKC 的眼部症状 。VKC 是一种主要由 Th2 淋巴细胞 介导的发生于眼表的 Ⅳ型超敏反应 , 引起眼表慢性过敏 [11 - 12 ] 。被激活的 Th2 淋巴细胞招募和激活 性炎症反应
肥大细胞及嗜酸性粒细胞 , 使 B 细胞转化产生 IgE 。 眼 表达细胞间黏附分 表上皮细胞被组胺等炎性分子刺激 , ICAM1) , 子 ( intercellular adhesion molecules, 分泌炎性 细胞因子及趋化因子 , 而趋化因子参与了淋巴细胞的招 [13 ] 细 募调节过程 。单核细胞及嗜酸性粒细胞通过组胺 、 胞因子 、 整合素受体及一些生长因子作用于纤维细胞 。 广泛的结膜黑质固有层发生 ECM 沉积是 VKC 结膜重组 的病理生 理 过 程 之 一 。 该 ECM 沉 积 过 程 包 括 Ⅰ、 Ⅲ、 [14 ] 、 、 。 Ⅳ Ⅴ Ⅶ 型胶原及生腱蛋白及层黏连蛋白
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局部药物治疗 ( 1 ) 局部抗组胺药物 : 通过阻断组 胺受体而迅速缓解眼部过敏 , 但是仅对轻型病例有效 , 如左卡巴斯汀及依美斯汀 , 但这类药物对促炎症反应递 [15 ] 质如前列腺素和白三烯无效 。 ( 2 ) 肥大细胞抑制剂 : 通过阻断肥大细胞膜钙的转运从而抑制肥大细胞释放 介质 , 但是需要提前用药及延长用药时间 , 如色甘酸钠 、 奈多罗米钠 、 洛度沙胺及派罗莱斯 。( 3 ) 双效作用药物 : 对抗组胺及长期的肥大细胞稳定作用 , 如盐酸奥洛他定 steroidal antiin和酮替 芬 。 ( 4 ) 非 甾 体 类 抗 炎 药 ( nonflammatory drug, NSAID) 眼液 : 通过抑制环氧酶减轻眼的 , 炎症 减少局部激素的使用 , 但是需要随诊 , 因为已有滴 用 NSAID 眼液后发生角膜溶解的报告 。 ( 5 ) 皮质类 固醇激素 : 局部应用皮质类固醇药物是治疗中度及重度 VKC 的最有效治疗方法 , 因为它们广泛 、 早期干涉炎症 的联级反应 。皮质类固醇激素的使用必须严格掌握适 应证 , 同时应进行严密随诊 , 观察长期使用皮质类固醇 激素带来的并发症 ( 青光眼 、 白内障及继发性眼感染 ) 。 氯替泼诺具有更好的安全性 , 对季节性过敏性结膜炎有 , VKC 效 应用于 的效果尚未知 。 ( 6 ) 免疫调节剂 : 环孢 CsA ) 是一种磷酸酶抑制剂 , 霉素 A( ciclosporin A, 可以 + 通过抑制 CD4 T 淋巴细胞受体信号转导令 T 细胞增殖 2 ) 受体的表达 。 CsA 停止 , 同时下调白细胞介素 2 ( IL还抑制细胞凋亡 、 抑制嗜酸性粒细胞及肥大细胞的激 2、 IL1 β 及 IL5 的 释 放 。 对 于 重 度 VKC, 活、 抑 制 ILCsA 的最低有效浓度是 1% 。长期使用 0. 05% CsA 滴眼 液可以有效预防 VKC 的季节性发作 。 他克莫司是另一
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VKC 是良性的 、 自限性疾病 , 在青春期后可自行好 不会发生更重的症状和视觉并发症 。 VKC 所致的严 转, 重视力损伤与角膜并发生症及皮质类固醇激素使用有 关 。慢性病程会使并发症发生率及圆锥角膜的发生率 升高 。预示恶化的体征有 : 铺路石样乳头的大小 、 存在 Trantas dots 及结膜刮片中嗜酸性粒细胞的数量 。
VKC ) 是 春季 角 结 膜 炎 ( vernal keratoconjunctivitis, 双眼的慢性变态反应性疾病 , 根据临床症状体征容易诊 但是治 疗 颇 为 棘 手 。 近 年 来 , 对 于 VKC 的 流 行 病 断, 学、 症状体征、 组织病理学 、 免疫发病机制 、 危险因素及 治疗都取得了较大进展 , 现综述如下 。
81360144 ) ; 广西医药卫生科研课题 ( Z2014082 ) ▲基金项目: 国家自然科学基金( 81060076 , 作者简介: 涂娟( 1974 ~ ) , 女, 本科, 主管护师, 研究方向: 眼科门诊护理。 Email: lixiagmu066@ 163. com。 通信作者: 李霞( 1974 ~ ) , 女, 博士, 主任医师, 研究方向: 白内障防治及角膜病、 眼表疾病,

VKC 可以表现睑结膜型 、 角膜缘型及混合型 。 VKC 类型在地理分布上有不同 , 睑结膜型在欧美常见 , 非洲 以混合 型 多 见 , 亚洲为角膜缘型多见
[4 - 5 ]
。睑 结 膜 型
VKC 典型 的 体 征 是 上 睑 结 膜 乳 头 增 生 , 乳头直径从 1 mm到巨大乳头 , 或者呈铺路石样 。 角膜缘型 VKC 主 要的体征是角膜缘处的结膜下浸润形成的结节 , 有时伴 随有临近角膜组织表浅的角膜血管翳 , 使角膜缘增厚而 被 不透明 。角膜缘处的结节常常被白色的赘生物覆盖 , “HornerTrantas dots” 。累及角膜缘的 VKC 可致干 称为 细胞衰竭 , 导致角膜表面受累 , 主要的特征性损害有角 慢性基质层炎症 、 持续的角膜上皮Leabharlann Baidu损 膜新生血管化 、 及结膜上皮细胞侵入角膜表面




[ 1] Khan MD, Kundi N, Saeed N, et al. Incidence of keratoconus in spring catarrh[ J] . Br J Ophthalmol, 1988 , 72 ( 1 ) : 41 - 43. [ 2] Dantas PE, Alves MR, NishiwakiDantas MC. Topographic corneal changes in patients with vernal keratoconjunctivitis [ J] . Arq Bras Oftalmol, 2005 , 68 ( 5 ) : 593 - 598. [ 3] 费文雷, . 眼科新 陈家祺. 春季角结膜炎的研究进展[J] 2003 , 23 ( 5 ) : 377 - 379. 进展, [ 4] Resnikoff S, Cornand G, Filliard G, et al. Limbal vernal conjunctivitis in the tropics[ J] . Rev Int Trach Pathol Ocul Trop Subtrop Sante Publique, 1988 , 65 ( 3 - 4 ) : 21 - 72. [ 5] Tuft SJ, Dart JK, Kemeny M. Limbal vernal keratoconjunctivitis: clinical characteristics and immunoglobulin E expression compared with palpebral vernal[ J] . Eye( Lond) , 1989 , 3 ( Pt 4 ) : 420 - 427.
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VKC 的诊断
诊断主要依靠典型的临床体征 , 只有少数的实验室 检查被用于进一步确诊 VKC。 支持 VKC 诊断的结膜刮 片常常找到嗜酸性粒细胞 , 但是缺乏嗜酸性粒细胞并不 能排除 VKC 的诊断 。检测泪液及血浆中总 IgE 及特异 性 IgE 及 皮肤针刺实验可以提供更多的诊断证 据 , 但 IgE 水平波动很大 , 同时皮肤试验也不一定是阳性结果 , 尤其是非洲患者 。41. 5% 的 VKC 患者合并其他特应性 如哮喘、 鼻炎及湿疹等 。 状态 ,
[6 ]
, 这些向中央扩增的角
膜缘增生物可以造成视觉损害 。 其他角膜体征还有上 角膜基质无菌性溶解 、 假性角膜老年环 皮下瘢痕形成 、 及圆 锥 角 膜 。 和 VKC 相 比, 特 应 性 角 结 膜 炎 ( atopic keratoconjunctivitis, AKC) 是更严重的眼部过敏性疾病 ,
广西医学
2015 年 4 月第 37 卷第 4 期
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种免疫调节剂 , 与 CsA 作用机制相似 , 但是作用更强 。 研 究 表 明 他 克 莫 司 眼 膏 ( 0. 1% ~ 0. 2% ) 及 眼 液 ( 0. 005% ~ 0. 1% ) 治疗重度 VKC 有效, 但是患者更容 [17 ] 易患机会性感染及单疱病毒性角膜炎 。 CsA 及他克 莫司与皮质类固醇激素相比具有更低的药物并发症率 发生 , 但是费用更高 。 IgE 的单克隆抗体 、 黏附分子及趋化因子受体可能 [18 ] 可以干涉 VKC 的免疫发病机制 , 是新的治疗方法 。 4. 2 口服药物 孟鲁司特 ( 一种白三烯拮抗剂 ) 及阿司 匹林片是治疗 VKC 有效药物 。 口服环孢霉素已经用于 [19 ] 治疗顽固性 VKC 。口服激素及抗组胺药物因全身副 作用而受到限制 。 4. 3 眼周注射及手术 上睑板注射皮质类固醇激素对 但对于未镇静的小儿 于暂时控制严重 VKC 非常有效 , 很难操作 , 而且大部分病例 6 个月内会复发 。 早期刮除 可以提高角膜盾形溃疡的上皮化 。 手术切除及激光切 削角膜瘢痕对于 VKC 造成的圆锥角膜 , 穿透性角膜移 植效果良好 。 羊膜移植及角膜缘上皮细胞移植用于持续性角膜 上皮缺损 。波士顿人工角膜植入可用于 VKC 致盲者 。 冷冻治疗及激光治疗重症 VKC 时 , 睑结膜乳头及角膜 缘乳头仅有暂时的治疗反应 , 但却可同时破坏角膜缘 , 使角膜缘干细胞衰竭恶化 。
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综述
Guangxi Medical Journal, Apr. 2015 , Vol. 37 , No. 4
春 季 角 结 膜 炎 的 诊 疗 进 展▲
涂 娟 综述 李 霞 审校
( 广西医科大学第一附属医院眼科 , Email: ymjj163@ 163. com) 南宁市 530021 ,
【提要】 春季角结膜炎( VKC) 是波及双眼的过敏性结膜炎, 主要发生在温暖的气候环境里, 男孩多发。 VKC 发病机 非 IgE 依赖。该免疫发病机制包含了许多炎症细胞, 包括不同的 T 细胞亚群。VKC 的诊断主要根据临床 制包括 IgE 依赖、 但对治疗严重病例和避免反 表现。治疗手段包括药物治疗及手术治疗。局部应用激素及免疫调节剂是 VKC 的标准治疗, 复发作效果不理想。VKC 在青春期后可自行好转, 不会发生视觉并发症。 【关键词】 春季角结膜炎; 诊疗; 进展 【中图分类号】 R 772 【文献标识码】 A 【文章编号】 0253-4304 ( 2015 ) 04-0520-03 DOI: 10. 11675 / j. issn. 0253-4304. 2015. 04. 26
但 AKC 多见于年龄稍大的儿童及成人 , 有特应性病史 , 例如特应性皮炎 , 而且 AKC 并不会像 VKC 一样在青春 期后明显好转 。
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组织病理学及免疫发病机制
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流行病学及临床特点
VKC 多发生于儿童或者青少年人群[1]。 VKC 在非
洲、 拉丁美洲及亚洲等占眼科就诊患者的 3% ~ 6% , 对
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