实验动物的选择和应用
实验动物选择与应用2
体温三者成正比关系。发热时，心率和呼吸频率都
增加。 鸟类的体温比哺乳类的高。恒温动物的体温 昼夜有一定变动范围，变动情况与行为类型有关， 一般夜间活动的动物凌晨2时至3时是一日的峰值。
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7
两栖类、爬行类属变温动物，体温水平与
外界温度有关，因此选择这些动物做体温调节
试验是不合适的。
动物的临床生理观察指标随动物种类、年
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家兔的胸腔结构与其它动物不同，胸腺中央 有一层很薄的纵膈膜将胸腔分为左右两部，互不 相通，两肺被肋胸膜隔开，心脏又有心包胸膜隔 开，当开胸和打开心包胸膜，暴露心脏作实验操 作时，只要不弄破纵膈膜，动物不需要人工呼吸， 给实验操作带来很多方便，很适合于作开胸和心 脏实验。
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家犬是红绿色盲，不能以红绿作为条件刺激
物来进行条件反射实验；家犬的汗腺不发达，不 宜选做发汗实验；胰腺小，适宜作胰腺摘除手术。 家犬胃小，相当胃长径的一半，容易做胃导管， 便于进行胃肠道生理的研究。
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家兔颈部的交感神经、迷走神经和减压神经是 分别存在、独立行走的，而人、牛、猪、狗、猫等 动物的减压神经不单独行走，而是行走于迷走、交 感干或迷走神经中，因此，如要观察减压神经对心 脏等的作用时，就必须选用家兔。这三根神经中， 白色、最粗者为迷走神经，切断后立即造成肺水肿 的动物模型。
鸽子、家犬、猴和猫呕吐反应敏感，适作呕
吐实验，家兔、豚鼠等草食动物呕吐反应不敏感， 小鼠和大鼠无呕吐反应，就不宜适用。
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豚鼠易于致敏，适于作过敏性实验研究。 豚鼠体内缺乏合成维生素C的酶，对维生素C缺
乏很敏感，因此适于维生素C的实验研究。
第四章实验动物的选择和应用
提 交 新 药 申 请 材 料
0.5-2年
四 期 ： 上 市 后 的 监 督 工 作
（一）急性毒性试验 急性毒性试验是通过单次或短时间内多次给药，了解动物 所产生的毒性反应及其严重程度，为临床安全用药及监测 提供参考。 急性毒性试验一般用啮齿类小鼠。一般选用昆明种、ICR 或NIH等封闭群，雌雄各半，体重18~22g（约4~5周龄）， 同批动物体重相差不超过4g。分为4-6个剂量组。 申报一类新药至少必须用两种动物，除了啮齿类动物外， 非啮齿类最好用比格犬。犬用成年犬，体重8~10kg。
（三）皮肤给药毒性试验
皮肤给药毒性试验包括 • 皮肤给药急性试验、 • 长期毒性试验、 • 皮肤刺激实验、 • 皮肤过敏试验。 采用的实验动物为兔、豚鼠和大鼠，首选兔。体重要求兔 2kg 左右、豚鼠 300g ，大鼠 200g ，雌雄各半。给药前 24 小 时将动物背部脊柱两侧被毛脱去，脱毛范围约相当于体表 面积的 10% ，兔约 150cm2 ，豚鼠、大鼠约 40cm2 左右。一般 一侧脱毛区为给药区，一侧脱毛区为赋形剂区。
安全性药理试验
遗传毒性试验 生殖毒性试验
免疫原性试验
致癌试验 毒代动力学试验
药物研发---耗时漫长
非临床安全性试验（GLP） 临床试验（GCP）
发 现 前
5000-10000 个化合物
250
5
一种药品 获得 FDA批准
一期
二期
三期
3-6年
提 交 新 药 研 究
志愿试验人数 20-80 100-300 6-7年 1000-3000
猴、犬、大鼠与人在药物代谢方面的相似性
动 物 种 类 猴
与 强 12 中 15
人
相
似 弱 -无 4
实验动物的选择和利用
（一）、主要药效学
《新药药效学研究技术指导原则》 1.总的要求： （1）方法 ❖ 体内体外两种以上试验方法证明主要药效，其
中一种必须是整体的正常动物或模型动物。 ❖ 实验模型必须能反映药理作用的本质。的确无
法满足上述动物和模型要求时，应予以充分说 明理由，改用其它模型。
六、选用结构功能简单又能反映研
究指标的动物
进化程度高或结构机能复杂的动物有 时会给实验条件的控制和实验结果的获得 及分析带来难以预料的困难。
应依据易化原则选择那些结构功能简
单而又反映研究指标的动物。
例如：在遗传研究中，用寿命短、繁殖快 的果蝇取得了丰硕的成果，而同样方法若 改用 灵长目动物其难度是很难设想的。
二、必要的预试验有助于选择与 本课题相适应的实验动物
动物预试验的作用在于 1.初步观察动物是否适宜于本项目的研究 2.熟悉动物的生物学特性及饲养管理
3.检查与动物实验配套的实验条件、方法
是否初步到位
三、选用与人体结构、机能、代 谢
及疾病具有某种相似性的实验动
物
绝大多数生物学与医学研究的最终
❖ 完全随机设计 ❖ 拉丁方设计：适用于多因素实验 ❖ 正交设计：多因素、多水平的实验。
（4）剂量
①最小有效量：药物达到开始出现药效的剂
量。
②极量： 是指安全用药的极限剂量。
③治疗量(常用量)：治疗量是指临床常用有
效剂量范围。它比最小有效量要高，又比药 物极限量要低。
④最小中毒量：最小中毒量是指药物已超过
A .给药量的确定
❖ 参考结构和作用相似的药物剂量作为应 用剂量
❖ 以小鼠中毒剂量或致死剂量的1/5或1/10 作为应用剂量
实验动物的选择和应用
一、名词解释1、疾病动物模型：是医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。
2、自发性疾病动物模型：未经任何有意识的人工处置，在自然状况下所发生的疾病称之为自发性疾病动物模型。
3、诱发性疾病动物模型：以物理的、化学的或生物的致病因素造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现类似人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的改变称之为诱发性疾病动物模型。
4、免疫缺陷动物：由于先天性遗传突变或用人工方法造成免疫系统某种或多种成份缺陷的动物。
5、转基因动物：用实验方法将外源基因稳定地整合到动物细胞的基因组中，并能稳定地表达并遗传给下一代的动物称之为转基因动物。
6、标准化的实验动物，标准化动物是指遗传背景明确或来源清楚的，对其携带的微生物实行控制，模型性状显著且稳定的动物。
7、动物实验结果的外推：医学研究中，动物模型、动物实验都是为人服务的，一切动物模型和动物实验结果都要外推到人身上去，这就是动物实验结果的外推。
8、自发性肿瘤模型：这是一类不经人工处置而自然发生的动物肿瘤模型，其发病类型、发病率均随实验动物的品种、品系等不同而不同。
9、移植肿瘤模型：动物接种一定数量的肿瘤细胞（皮下、腹腔、静脉、颅内等），甚至是无细胞滤液（病毒性肿瘤）后，几乎在相同的时间内一群动物患同样的肿瘤，其成功率接近100％。
二、是非题（下列试题中正确的用（√）号错误的用（×）号）1、研究人类疾病可选择在生物进化过程中与人类接近的非人类灵长目，如猴、猩猩、狒狒、长臂猿等。
（√）2、研究人类疾病只能选择在生物进化过程中与人类接近的非人类灵长目，如猴、猩猩、狒肌长臂猿等。
（×）3、猕猴的生殖生理非常近似于人，月经周期也是28天，可用于生殖生理、计划生育及避孕药研究。
（√）4、小鼠的生殖生理非常近似于人，月经周期也是28天，可用于生殖生理计划生育及避孕药研究。
（×）5、狗具有发达的血液循环和神经系统，其消化生理、毒理和对疾病的反应都和人类近似，适于作生理学、营养学、药理学、毒理学、行为学和外科手术学上的研究。
实验动物选择的一般原则
实验动物选择的一般原则
实验动物选择的一般原则如下：
1. 最小化使用动物：尽量使用最少的动物来获得足够的数据。
使用教育和计算机模型等方法来替代动物实验。
2. 选择适宜的实验动物：选择与研究问题相关的动物，并考虑它们的生理特点和缺陷。
3. 选择健康的动物：仅使用健康的动物进行实验。
如果动物患有疾病，可能会影响研究结果。
4. 应用最佳的实验方法：选择具有最佳实验方法的实验动物种类进行实验。
最佳实验方法可提高数据的准确性。
5. 最大限度减轻动物的痛苦和痛苦：在实验过程中，最大限度地减轻实验动物的痛苦和痛苦。
尽量使用无创伤性的实验方法。
6. 定期审查使用动物的方案：为保证动物受到妥善对待和使用，定期对使用动物的方案进行审查。
7. 尊重生命：在面临使用动物的决策时，必须尊重生命，并认真考虑是否有替代方案。
标准化实验动物
标准化实验动物标准化实验动物是指在科学实验中用于研究、测试和教学的动物。
它们在医学、生物学、药理学等领域发挥着重要作用，对人类健康和科学研究起着不可替代的作用。
标准化实验动物的选择、饲养、管理和使用都需要严格遵守相关的法律法规和伦理规范，以确保动物的福利和实验结果的准确性。
本文将从标准化实验动物的选择、饲养管理和实验使用等方面进行介绍。
首先，标准化实验动物的选择需要根据研究目的和实验要求进行合理的选择。
常见的实验动物包括小鼠、大鼠、兔子、猪、狗等，它们具有不同的生物学特性和实验价值。
在选择实验动物时，需要考虑动物的生理特征、行为习性、繁殖能力、易感性等因素，以确保实验结果的准确性和可靠性。
同时，还需要考虑动物福利和伦理道德，尽量减少动物使用数量和痛苦程度，遵循3R原则（减少（Reduce）、替代（Replace）、改良（Refine））。
其次，标准化实验动物的饲养管理是保证实验动物健康和实验结果准确性的重要环节。
动物饲养环境需要符合相关的法律法规和标准，提供适宜的温度、湿度、光照和通风条件，保证动物的生理和行为需要。
饲养动物的饲料和饮水需要符合营养需求，保证动物的健康和生长发育。
此外，还需要定期进行动物健康检查和疾病防控，保证实验动物的健康状态和实验结果的准确性。
最后，标准化实验动物的实验使用需要严格遵守伦理规范和实验操作规程，确保动物的福利和实验结果的可靠性。
在实验操作中需要尽量减少动物使用数量和痛苦程度，合理设计实验方案和操作流程，提高实验效率和实验结果的可靠性。
同时，还需要进行实验动物的行为观察和生理监测，及时记录实验数据和结果，确保实验结果的准确性和可靠性。
总之，标准化实验动物在科学研究和医学实践中发挥着重要作用，但在使用过程中需要严格遵守相关的法律法规和伦理规范，保证动物的福利和实验结果的准确性。
只有做到科学选择、合理饲养和严格使用，才能确保实验动物的福利和实验结果的可靠性，推动科学研究和医学进步。
医学生物学研究中实验动物的选择与应用
医学生物学研究中实验动物的选择与应用在医学生物学研究中，实验动物的选择与应用是非常重要的。
实验动物可以为我们提供模拟、预测和解释人类生理和疾病相关机制的重要线索。
同时，通过实验动物的研究也促进了药物的发展和治疗方法的改进。
在选择和应用实验动物时，需要考虑多个因素，包括实验目的、动物特性、伦理道德和实验效度等。
首先，实验动物的选择应该与实验目的紧密相关。
不同的实验目的需要不同的实验动物模型。
例如，在研究心血管疾病时，可以选择小鼠、大鼠或猪等动物模型，因为它们与人类的心血管系统有很高的相似性。
而在针对一些疾病的基因突变和遗传变异研究中，可以选择果蝇、线形动物等简单而具有高度保守性的生物模型。
其次，实验动物的特性也是选择的重要考量因素。
例如，小鼠是最常用的实验动物之一，因为其体型小、繁殖能力强、代谢途径与人类相似以及遗传背景易于操纵等特点，使其成为研究多种疾病的理想模型。
大鼠的体型比小鼠大，适合从器官到器官系统层面的研究，而猪则更接近人类的体型和器官结构，适合进行一些更复杂的研究。
此外，考虑到道德和伦理方面，选择和应用实验动物也需要遵循相关的规定和准则。
在进行动物实验前，必须经过伦理委员会的批准，并确保实验动物享有最佳的生活条件和对待。
此外，应该尽量减少实验动物的使用数量和使用时间，采用尽可能少的动物实验来达到研究目的。
最后，实验动物的选择还应考虑实验效度的问题。
实验效度是指实验结果是否能够准确地反映出人类疾病的病理生理特征。
虽然实验动物能够提供很多与人类相似的生理、解剖和行为特征，但仍然存在一定的差异。
因此，在选择实验动物时，需要确认其与人类的相似性和可比性，并对实验结果进行仔细的解读和推广。
同时，结合其他实验方法如细胞培养和计算模型等可以更好地提高研究结果的准确性和可靠性。
总之，在医学生物学研究中，实验动物的选择与应用是一项重要而复杂的任务。
科学家们需要综合考虑实验目的、动物特性、伦理道德和实验效度等多个因素，以准确地选择最适合的实验动物模型，并合理地应用在研究中。
实验动物的选择和应用
1
急性毒性试验
2
急性毒性试验是通过单次或短时间内多次给药，了解动物所产生的毒性反应及其严重程度，为临床安全用药及监测提供参考。
动物的体型大小、从动物身上获取的实验材料要满足试验的要求。
01
02
应该注意的是，科研中实验动物的选择是上述选择原则和科研经费预算、并结合自己实验室硬件和软件条件综合考虑、权衡利弊的结果，并应充分预计选择的实验动物对实验结果的影响。
第二节 部分学科实验动物的选择和应用 一、药理学研究
药物安全性评价
zebrafish
模式生物与人类
土壤线虫 黑腹果蝇 蟾 蜍 小 鼠 人 种 人类和几种模式生物之间的进化关系
果蝇： 成虫体小，长仅3～4毫米。身体淡黄色，复眼多为红色。成虫喜在多种腐烂水果和发酵物周围飞舞和产卵。生活周期较短，约2周。 染色体数量少，遗传背景清楚，基因定位与表型效应的关系明确，各种遗传分析方法也较成熟，是一种经典的 模式动物。
长期毒性试验
一般设定3个剂量组。低剂量组目的是寻找动物安全剂量范围，为临床剂量设计作参考。此剂量下应不出现毒性反应。高剂量组目的是为寻找毒性靶器官、毒性反应症状及抢救措施提供依据，也为临床毒性及不良反应监测提供参考，应使动物产生明显的或严重的毒性反应，或个别动物死亡。中剂量组应使动物产生轻微的或中度的毒性反应。
02
外购的实验动物，应适应性饲养、观察检疫3-7天，证实其身体健康后才开始实验。
03
饥饿、衰竭、寒冷、炎热情况下，动物实验结果不稳定。应加强饲养管理，控制环境条件。
标准化实验动物
标准化实验动物标准化实验动物是指在科学实验中使用的一类特定动物，它们被广泛应用于医学、生物学、药理学等领域的实验研究中。
标准化实验动物的选用和管理对于实验结果的准确性和可重复性具有重要意义。
本文将介绍标准化实验动物的种类、选用标准和管理要点。
首先，标准化实验动物的种类包括小鼠、大鼠、兔子、猪、狗等。
不同种类的实验动物在不同领域具有不同的应用价值，例如小鼠常用于遗传学、免疫学等研究领域，大鼠常用于毒理学、药理学等研究领域。
在选择实验动物时，需要根据研究的具体目的和要求来确定合适的种类，以确保实验结果的可靠性和可比性。
其次，选用标准是指在使用标准化实验动物时需要符合的一系列规定和要求。
这些规定和要求通常包括实验动物的来源、品系、健康状况、饲养环境、饲养管理等方面。
例如，实验动物的来源应当合法合规，品系应当纯种，健康状况应当良好，饲养环境应当符合动物福利要求，饲养管理应当科学规范。
只有符合选用标准的实验动物才能保证实验结果的可信度和可靠性。
最后，管理要点是指在实验动物的饲养和使用过程中需要注意的一些关键问题。
这些问题包括实验动物的饲养条件、健康监测、实验操作、实验过程中的疼痛和苦难的减轻等方面。
在管理实验动物时，需要确保其饲养条件符合动物福利要求，定期对实验动物的健康状况进行监测，采取必要的措施减轻实验过程中可能引起的疼痛和苦难。
总之，标准化实验动物在科学研究中扮演着不可替代的角色，其选用和管理对于实验结果的准确性和可重复性具有重要意义。
只有严格遵循选用标准和管理要点，才能保证实验结果的科学性和可靠性。
希望本文的介绍能够对相关人员在实验动物的选用和管理方面提供一定的参考和帮助。
动物实验研究中动物选择的基本原则
动物实验研究中动物选择的基本原则1.种类选择：选择合适的动物物种进行实验，以确保实验结果的可靠性和适用性。
一般情况下，选择的动物物种应具有与人类相似的生理、解剖、代谢和生理发育等方面的特点。
2.数量选择：避免过多或过少的动物使用，确保样本数量符合统计学要求。
过少的动物样本可能影响实验结果的可靠性，而过多则可能增加动物的困扰和伤害。
3.个体选择：个体选择应尽可能地满足年龄、性别和生理健康等要求，以减少实验结果的变异性。
需要注意的是，对于有明显情绪变化或行为异常的个体，应谨慎进行实验。
4.代代选择：对于一些需要研究与时间相关的生命过程的实验，如遗传研究或长期毒性研究，应考虑代代选择动物进行实验。
5.替代原则：在可能的情况下，尽量使用替代动物，如细胞培养、计算机模拟等方法，以减少或避免对动物的使用。
替代动物方法的选择应基于科学有效性和伦理道德考虑。
6.教育和经验：确保参与动物实验研究的研究人员具备充分的专业知识和技能，能够正确地设计、实施和解释实验。
此外，也需要对实验人员进行动物福利的教育和培训，以提高他们对动物保护和福利的认识。
7. 三Rs原则：三Rs原则是指减少（Reduce）、改进（Refine）和替代（Replace）。
其中，“减少”指尽量减少使用动物的数量，采用合理的设计和统计学方法；“改进”指优化实验条件，减少动物的痛苦和困扰；“替代”指使用替代方法尽可能地减少或避免对动物的使用。
总而言之，动物实验研究中动物选择的基本原则是确保实验科学有效性的同时尽量减少对动物的伤害和痛苦。
这需要科学家们在选择动物种类、数量、个体和代代等方面进行谨慎考虑，并遵循替代原则和三Rs原则。
此外，研究人员的专业知识和经验以及对动物福利的教育和培训也是保障动物实验研究的重要因素。
实验动物的选择和应用
动物的使用更要慎重，避免因滥用动物而导致在
人体上的失误，从而造成难以想象的后果。
九、实验动物的选择和应用应注意有关国际 规范
动 物 实 验 达 到 实 验 室 操 作 规 范 （ good laboratory practice GLP ） 和 标 准 操 作 规 程
微生物等级动物的选择：教学示范选用普
通级动物，清洁级动物是国内科研工作要求的标
准动物，适合于大多数科研课题，而SPF动物则是
国际标准的实验动物，对于一些具有国际交流意
义的重大课题，最好选用SPF动物，但无菌及悉生
动物为非常规动物，在特殊课题需要时选用。
还应考虑所选用的动物类别或级别要与实验 条件、实验技术、方法及试剂等相匹配。既要避 免用高精密度仪器、先进的技术方法、高纯度的 试剂与低品质、非标准化、反应性能低的动物相 匹配，又要防止用低性能的测试方法、非标准化 的实验设施与高级别、高反应性能的动物相匹配，
进行条件反射试验。狗无汗腺，对发汗药不敏感，
而对流涎药比较敏感。
家兔颈部交感神经、迷走神经和减压神经是分别存在、
独立行走的，而人、马、牛、猪、狗、猫这些神经不单独行走，
如要观察减压神经对心脏等作用时，须选用家兔。
家兔胸腔结构与其他动物不同，当开胸和打开心包胸膜， 暴露心腔进行操作时，只要不弄破纵隔膜，动物不需要人工呼 吸，给实验操作带来很多方便，很适合于做开胸和心脏试验。 家兔体温变化十分灵敏，最易产生发热反应且反应典型、 恒定，而小鼠、大鼠的体温调节不稳定，所以，我们选择家兔 做发热和检查致热原的实验研究。
（standard
operating
procedure SOP）；3R
生物医学研究中实验动物的选择及动物实验设计
生物医学研究中实验动物的选择及动物实验设计在生物医学研究中，动物实验被广泛应用于疾病的模拟、治疗方法的测试以及药物的安全性评估等方面。
动物实验不仅可以提供重要的研究数据，而且可以减少人类在研究过程中的风险和伦理道德争议。
在进行动物实验的过程中，科研人员需要进行合适的动物选择并设计合理的实验方案。
首先，在选择实验动物时，科研人员需考虑研究目的、研究对象以及实验动物的特性等因素。
常用的实验动物包括小鼠、大鼠、猪、猴等。
小鼠被广泛应用于基因功能研究、疾病模型建立等方面，因为小鼠遗传资源丰富，体型较小，易于饲养和处理。
大鼠也是常见的实验动物，其体型较大，且与人类体内的器官结构较为相似，适合进行疾病模型和药物研究。
猪具有与人类更相似的解剖结构和生理过程，适用于心脏病、癌症等慢性疾病的研究。
猴则更为接近人类生理和心理特性，适用于一些重大病症的研究，但由于猴类资源有限，研究成本高昂，受到法规和伦理约束，使用相对较少。
其次，在设计动物实验时，科研人员需考虑实验的目的、实验组组织、样本大小、实验方案和动物福利等因素。
实验目的决定了实验设计的目标和方法。
例如，如果目标是测试其中一种新药的疗效，可以设计正常组和疾病模型组，观察和记录药物在不同组别中的疗效。
实验组组织的选择也非常重要，例如可以在细胞水平上进行体外实验，也可以在整个生物体中进行体内实验。
样本大小的选择应该考虑到统计学上的需求，以及实验动物的数量和资源成本。
实验方案的具体设计则需要根据研究目的和方法进行制定，例如，剂量选择、实验时间点的确定、实验标准的设定等。
同时，为了确保动物的福利，科研人员需要遵循相关法规和伦理规定，确保动物在实验过程中受到适当的关爱和保护。
总之，在生物医学研究中，动物实验的选择和设计都是十分重要的环节。
科研人员需充分了解研究目的和问题，合理选择合适的动物种类，并根据实验目的和方法，设计出合理的实验方案，以得到准确可靠的研究结果。
同时，还需关注和保护实验动物的福利，合理运用动物资源，遵循相关法规和伦理规定。
临床实验中的动物模型选择与应用
临床实验中的动物模型选择与应用在临床实验中，动物模型是非常重要的一环。
正确选择和应用动物模型，对于提高实验的可靠性和有效性至关重要。
本文将介绍动物模型的选择和应用方面的一些问题及其相关策略。
一、动物模型的选择临床实验中的动物模型，其选择需要具备一定的依据和策略。
一般而言，动物模型的选择应该考虑以下因素：1. 实验对象的相似性实验对象的相似性是选择动物模型的重要因素。
所选用的动物模型，应具备和人类疾病或病理状态相似的特征。
例如，在心脏病实验中，选择小鼠模型可能过于简单，而选择大猩猩模型则过于复杂，因此，人类的冠状动脉模型可能是更恰当的选择。
2. 可重复性和可预测性动物模型的选择还需考虑实验的可重复性和可预测性。
实验中所采用的动物模型，必须能够在相同的实验条件下得到可重复的结果，并且能够较好地预测出新药物治疗效果和副作用。
例如，在癌症治疗药物的研发中，良好的预测模型需要正确模拟肿瘤的生长和扩散。
3. 实验成本和安全性实验的成本和安全性也是考虑动物模型选择的重要因素。
选择动物模型时，需要考虑动物的成本、人员培训成本、实验时间等多个方面的成本。
同时，实验动物的安全性，如避免动物受到过多的痛苦和折磨，也是必须考虑的问题。
二、动物模型的应用在正确选择动物模型的基础上，还需要合理使用和应用动物模型。
1. 精细化操作动物实验需要精细化地操作，避免给实验动物造成过多的创伤和危害。
例如，在实验中需要使用药物对实验动物进行处理，需要合理控制药物的使用量和质量，防止过量使用而导致实验结果的失真。
2. 数据统计的标准化动物实验的数据统计需要遵循标准化的规范。
例如，在动物体外实验中，需要使用公认的标准化实验前后规范，以确保实验结果的可靠性。
3. 严格的伦理标准动物实验需要严格的伦理标准。
在动物实验前，需要进行合理的合规审查和道德评估，避免将实验动物当作实验物品而导致动物权益受到损害。
4. 结果的解读和报道正确解读和报告实验结果是保证动物实验可靠性的重要部分。
第十三章 实验动物的选择和应用
第十三章实验动物的选择和应用第一节选择实验动物的原则科学研究、医疗实践、生物制品的生产和检定都离不开实验动物，为了保证实验结果的科学性、重复性，必须选择标准化及与实验目的相适应的实验动物。
在某种意义上讲，选择适宜的实验动物来进行实验，是科学研究成功的关键。
一般应遵循以下的原则：一、选择与人体结构、机能、代谢及疾病特征相似的动物利用实验动物某些与人类相近似的特性，通过动物实验对人类的疾病发生和发展的规律进行推断和探索。
例如，在结构与功能方面，哺乳动物之间存在许多相似点，从解剖学上看，除在体型的大小比例存在差异外，身体各系统的构成基本相似，因此，它们在生命活动中基本功能过程也是相似的。
从进化的角度看，猩猩和猴与人类最接近。
在解剖学、组织器官功能、白细胞抗原及染色体带型等方面与人相似，用这些动物试验的结果来说明人则很有说服力。
以高胆固醇膳食饲喂兔、鸡、猪、狗、猴等动物时，均可诱发动物的高脂血症或动脉粥样硬化。
但猴和猪除有动脉粥样硬化外，心脏冠状动脉前降支形成斑块、大片心肌梗塞，情况与人更为相似。
一些带有自发性疾病的动物，可以局部或全部地反映人类类似疾病过程表现，经过遗传育种的方法，可把这种动物培育成疾病的模型动物，以供研究。
如，遗传性高血压大鼠、糖尿病小鼠等。
如在外科手术操作性实验中，选用猪或狗等大动物比用大鼠、小鼠在操作实感上更接近于人类。
家犬是红绿色盲，不能以红绿为刺激条件进行条件反射实验；其汗腺不发达，不宜选作发汗实验；胰腺小，适宜作胰腺摘除术；胃小，易作胃导管，便于进行胃肠道生理的研究。
大鼠无胆囊，不会呕吐，不能做胆功能观察或催吐实验。
狗、猫、猴等动物呕吐反应敏感，则宜选用。
家兔对体温变化十分敏感，宜选做发热、解热和检查热原的实验研究，大鼠、小鼠体温调节不稳定，不宜选用。
一般动物可自身合成维生素C，豚鼠则不能合成，因而可用来做Vc缺乏试验。
二、选用结构简单又能反映研究指标的动物进化程度高或结构功能复杂的动物有时会给实验条件的控制和实验结果的获得带来难以预料的困难。
第七篇生物医学研究中实验动物的选择与应用演示文稿
两栖类蛙的大脑很不发达，和人类相差甚远，就不能 选它来作高级神经活动的实验，但是如果要作一个简单 的神经反射弧的实验，选用蛙就很合适，因为最简单的 反射中枢位于脊髓，蛙的脊髓已发展到合乎实验要求的 程度，而且越简单的分析时越明确，高等动物的反射弧 复杂，反而难于分析。
第14页，共121页。
选用时必须注意不同试验有不同要求，只有在了解某 项试验中涉及到哪些病菌，选用才有意义。
第26页，共121页。
三、选择生物学特性符合实验目的和要求的实验动物
选用解剖生理特点符合实验目的要求的实验动物 做实验，是保证实验成功的关键问题。很多实验 动物具有某些解剖生理特点，为实验所要观察的 器官或组织等提供了很多便利条件，如能适当使 用，将减少实验准备方面的麻烦，降低操作的难 度，使实验容易成功。
第31页，共121页。
兔的胸腔结构与其它动物不同，胸腺中央有一层很薄的 纵膈膜将胸腔分为左右两部，互不相通，两肺被肋胸膜 隔开，心脏又有心包膜隔开，当开胸和打开心包膜，暴 露心脏作实验操作时，只要不弄破纵膈膜，动物不需要 人工呼吸，给实验操作带来很多方便，很适合于作开胸 和心脏实验。
第32页，共121页。
第28页，共121页。
小鼠、大鼠及豚鼠的气管和支气管腺不发达，只在喉部 有气管腺，支气管以下无气管腺，选用这些动物作慢性支 气管炎的模型或去痰平喘药的疗效实验就不合适。猴等动 物则不然，气管腺的数量较多，直至三级支气管中部仍有 腺体存在，选用这种动物就很适宜。
第29页，共121页。
兔颈部的交感神经、迷走神经和主动脉减压神经是 分别存在，独立行走的，而以马、牛、猪、狗、猫、 蛙等其他动物的减压神经并不单独行走，而是行走于 迷走、交感干或迷走神经中，因此，如要观察减压神 经对心脏等作用时，就必须选用家兔。
实验动物学第八章实验动物的选择和应用
动物性别对药物敏感性的比较
动 物 敏感性比较 雄 >雌 雄 >雌 药 物
小鼠 大鼠
乙醇、氨基比林、氨基喋啶、氯仿、麦角 固醇、烟碱 肾上腺素、麦角、野白合碱、哇巴因、
雄 <雌
兔 猫 犬 雄 <雌 雄 <雌 雄 >雌
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二、 根据解剖和生理学特点选择实验动物
1. 选用解剖特点符合实验目的和要求的动物
兔的胸腔结构 兔的减压神经 犬和兔的甲状旁腺 大鼠、仓鼠无胆囊
2.选用生理特点符合实验目的和要求的动物 犬的红绿色盲 兔对致热原十分敏感 犬和猫对呕吐反应敏感 豚鼠易于致敏 致敏比较：豚鼠> 兔> 犬> 小鼠> 猫> 青蛙 豚鼠对维生素C缺乏敏感 家兔对射线十分敏感
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注意事项
根据年龄判断体重或根据体重判断年龄要注意品 种品系的不同
同批动物的年龄、体重尽可能一致，相差不应超 过10%。
在选择动物时，必须了解所选动物的寿命、怀孕 期、哺乳期等一些指标，这些指标对保证研究工 作的顺利进行及试验结果的分析是非常有用的。
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六、选用的动物性别应符合实验要求
巴比妥类、印防已毒素、乙基硫氨酸、固 醇类激素
苯芘比 二硝基苯酚 地高辛
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下列动物实验可选用单性别 1.与性别有关的解剖、生理、病理实验； 2.与性别无关的解剖、生理、病理实验； 3.已知药物作用与性别无关，如糖尿病、高血压；
4.性器官对实验的影响，如热板法筛选镇痛药物时 不用雄性小鼠。
药理学(药)参考资料：实验动物的选择
药理学（药）参考资料：实验动物的选择药理学研究中实验动物的选择与应用一、中枢神经系统药理学研究中的选择与应用（一）镇静催眠和抗精神病药物实验1．实验动物的选择：研究动物行为药理学最常用的动物有小鼠、大鼠、猫、鸽、猴等。
实验时常用两个种属的动物。
第一种是用实验比较方便的动物，如小鼠、大鼠。
第二种是用非啮龄类动物，最好选用猴子或猩猩。
选择动物时应注意各种系动物的特点。
第二种适用于作刺激研究，因为大鼠视觉、嗅觉较灵敏，做条件反射等实验反应良好。
但大鼠对许多药物易产生耐药性。
猫和狗的自然行为多样而稳定，常用于神经药理、神经生理以及生为观察的补充实验。
猴子和猩猩则更接近于人类。
大鼠和小鼠的活动在夜间比白天多，故研究中枢神经抑制药在夜间进行实验较好。
不同种属的动物对药物的反应可以有明显差异。
如吗啡对大鼠、兔、狗和猴的作用是抑制性的。
便对小鼠、猫、鹅和马的作用是兴奋性的。
所以做实验时要包括不同种属的动物。
2．药物对动物一般活动的影响：常用且简易的方法是采用直接观察法，观察动物的一般行为和特殊情绪，如激怒、躁狂、瞳孔大小、对捕捉抵抗等行为。
为便于记录，可用评定行为改变和行为分级的方法，采用定性和定量来记录动物行为。
如常用Norton对猴、猫、地鼠的行为定量分级，将对照组和用药组动物进行定时观察，并按下述行为分级法打分记录，求出每组平均数，进行七检验，确定有无显著性。
（二）抗精神病药物的行为实验去水吗啡能增强大白鼠舔、嗅、咬等定向行为，这是由于药物增强黑质--经纹状体脑内多巴胺（DA）能系统功能的缘故。
安定剂抑制大白鼠的定向运动的作用强度与安定剂抑制脑内DA能受体功能有相关性。
常选用150～200克大白鼠，皮下注射去水吗啡2mg/kg，作定向运动强度实验。
去水吗啡引起的攀爬行为是动物黑质－纹状状体系统内DA能功能增强的表现。
Costentin发现小白鼠注射去水吗啡后喜欢垂吊在铁丝网上，应用安定剂可拮抗去水吗啡引起的小白鼠垂吊现象，这一拮抗作用与安定剂作用的强弱有较好的平行关系。
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四、 选用的动物品系应符合实验要求 不同品系代表实验动物的不同遗传基因型，因而具 有不同的生物学特性，对同一刺激的反应差异很大，在 选择时必须注意。 内源性激素：A系小鼠的促性腺激素含量比DBA小鼠低1.5 倍。
外源性激素：C57BL小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比 DBA及BALB/c小鼠高12倍。
由于人类的许多疾病是多基因遗传，而目前基因 修饰技术仅是增加或敲除1个基因，其表型只是部 分模拟和类似于人某些疾病的临床表现和病理改 变；另外，一个基因产物在体内不同器官的表达 会产生不同的生物学效应，增加或敲除1个基因除 了产生我们预期的特定疾病的部分临床表现外， 还可能产生其它方面的病理改变，这从遗传角度 阐明和解释某些疾病的发病机理上有一定的局限 性。
第一节
实验动物的选择原则
一、根据与人相似性的原则选择动物 1.选用在整体上与人在结构、功能、及进化程度相似的实验 动物
灵长类病原微生物的感染谱 猕猴的生殖生理 生物药品的长期毒性试验
2.选用在局部与人的系统、器官结构、功能相似的实验动物 犬、猫的血液循环、神经系统 猪的皮肤结构、心血管系统 蛙的反射弧实验
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3.选用体型和脏器大小符合实验目的和要求的动物 动物体型大小决定了脏器的大小。体型小的动物所能获得的 血液样品量和脏器量也少，在实验设计时应充分考虑到实验 中或实验结束动物处死时所获得的样品数量能否充分满足试 验的需要。很多实验之所以选择大鼠而不是小鼠，除有一些 要求外，还有一个重要原因是大鼠提供的血液量和脏器标本 量能满足一般试验的需要。如在药物代谢动力学研究过程中 ，要求在给药后不同时间点取血，取血次数多达十几次，如 果每次微量采血0.1ml,大鼠也难承受，如果每次需血量2～ 5ml，必须要用犬进行实验。 为临床操作打基础，应选用与临床操作较接近的动物。如模 拟人类心脏移植手术操作的动物实验，因为猪的心脏形态大 小与人很接近，常选择猪进行实验；做胎儿围产期实验，用 孕羊较好，因羊一胎产仔1～2只，且大小体重与人类相似。
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二、 根据解剖和生理学特点选用实验动物 1. 选用解剖特点符合实验目的和要求的动物
兔的胸腔结构 兔的减压神经 犬和兔的甲状旁腺 大鼠、仓鼠无胆囊 2.选用生理特点符合实验目的和要求的动物
犬的红绿色盲 兔对致热原十分敏感 犬和猫对呕吐反应敏感 豚鼠易于致敏 致敏比较：豚鼠> 兔> 犬> 小鼠> 猫> 青蛙 豚鼠对维生素C缺乏敏感 家兔对射线十分敏感
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巴马小型猪皮肤和人皮肤的比较 A 巴马小型猪，B 人
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猴、犬、大鼠与人在药物代谢方面的相似性 动物种 类 猴 与 强 12 人 中 15 相 似 弱 -无 4 性 合计 31
犬
大鼠
5
1
12
13
14
17
31
31
3
3.选用群体分布与人相似的实验动物 以群体为对象的研究课题，要选择群体基因型、表现型分 布与人相似的实验动物。如作药物筛选和毒性试验时，除了 应考虑人类与实验动物群体在代谢类型上的差异外，通常以 封闭群模拟自然群体基因型，因为封闭群动物既保持其个体 基因的杂合状态，又保持其群体基因频率的稳定性。 近交系动物由于其基因高度纯合，表型一致，因而对试验 刺激也一致。但是对于同一种实验刺激，不同近交系由于其 遗传组成不同，因而对实验刺激的敏感性也不同，有的品系 高，有的品系低，它不能反映人作为基因杂合状态下对实验 刺激的反应，因而一般药物筛选和毒性试验不选用近交系。
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三、根据标准化的原则选用实验动物
野生动物：
• • • • 不易获得年龄、体重一致的一批动物 遗传背景不清 健康状况有差异 机体反应性不一致
标准化实验动物
• • • • • 具有明确的遗传背景 排除细菌、病毒、寄生虫和潜在疾病的影响 排除环境因素的影响 减少实验误差，提高结果的科学性和准确性 能得到国际上的承认
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实验组
正常组
封闭群
近交系A
近交系B
封闭群的实验数据： 近交系的实验数据： 因为群体内个体差异， 因为群体内个体差异极小，表现为标准差小， 表现为标准差大，但它反 但同一刺激对不同近交系反应不同，有的高，有 映了种属对刺激的反应。 的低，它仅反映某个基因型对刺小鼠肝脏的β葡萄糖酸活性只有C3H小鼠的 十几分之一。 用激素超排卵： C57BL/6j 属高排卵品系，而 BALB/c 属低 排卵品系。
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物理因素：35日龄DBA/2小鼠对音响刺激非常敏感，闻电 铃声后可出现特殊的发作性痉挛，甚至死亡，而C57BL小 鼠却根本不会出现这种反应。 化学试剂：对相同浓度的氯仿，DBA/2雄性小鼠死亡率为 75%，DBA/1为51%，C3H为32%，BALB/c为10%。 病毒感染：DBA/2及C3H小鼠对同一病毒（Newcastle病毒） 的反应和DBA/1小鼠完全不同，前者引起肺炎而后者引起 脑炎。 自发性肿瘤：C57BL/6J、BALB/c等为低发乳腺癌品系，而 C3H乳腺癌发病率高达97%。C3H雌鼠乳腺癌自发率达90%， AKR小鼠白血病自发率达65%。
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4. 选用对某些药物有特殊反应的动物
吗啡：犬、兔、猴、大鼠和人应用吗啡后产生中枢抑制 ，而小鼠和猫则是兴奋作用。
降血脂药安妥明：可使家犬下肢瘫痪，而对猴及其它动 物不能引起这样的副作用。 苯可引起兔白细胞减少及造血器官发育不全，而对犬却 引起白细胞增多及脾脏和淋巴结增生。 苯胺及其衍生物对犬、猫和豚鼠能引起与人相似的病理 变化，产生变性血红蛋白，但对兔则不易产生变性血红 蛋白，在鼠则完全不产生。 性激素可使犬易发生化脓性子宫内膜炎而死于败血症。
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4.选用与人类疾病特点相似的实验动物 同一种病因/病原对不同动物（包括人）的致 病作用各不相同，有的差异很大，而有的却非常 相似。要寻找与人类有关疾病相似或接近的自发 或诱发性疾病动物模型，选择合适的疾病动物模 型进行实验研究。
中国地鼠易产生自发性糖尿病 自发性高血压大鼠（SHR）
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选用遗传工程动物疾病动物模型的注意点