《药物性急性肾损伤》PPT课件
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急性肾损伤ppt课件
Cell line
Disease model model Disease
33
（ Neutrophil gelatinase associated lipocalcin 中性粒细胞明胶蛋白酶相关脂质运载蛋白)的特征
25KD的低分子蛋白质, 最早发现于粒细胞内 调控肾小管上皮细胞调亡蛋白，肾缺血及顺铂引起肾损害 时其在肾组织中的表达上调及尿液中出现 在缺血性和脓毒血症引起的AKI患者尿中NGAL升高达正常 的100倍左右。 更有研究发现，在儿童心脏手术心肺旁路建立2h后尿中 NGAL高水平表达可预示AKI的发生。
肾脏损伤网络（Acute Kidney injury Network，
AKIN）。
7
AKI定义及诊断标准
病程在3个月以内，血、尿、组织 学及影像学检查所见的肾脏结构及 功能的异常。
定 义
诊断标 准
48h内Scr上升0.3mg/dl(26.5umol/L) 或较原水平增高50％ 或（和） 尿量减少至0.5ml/kg/h×6h (排除梗阻性肾病或脱水状态）
Nephrol Dial Transplant，2008 May,23(5):1569-74. 11
AKI 发病机制
12
AKI病理生理学机制
13
急性间质性肾炎常见药物
14
AKI 发病机制
15
a retrospective study in Brazil (2003.10-2006. 09) 722 patients with an infectious diseases in ICU 147 patients with AKI The mean age was 45 ± 5.6 years, and 77% were male The cause of AKI was sepsis (41.5%)、hypovolaemia (28.6%)
急性肾损伤.ppt
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
药物引起的AKI发病机制
氨基甙类抗生素
高渗性溶液 静脉注射Ig
钙调蛋白抑制剂
阿昔洛韦/印地那韦
盐酸肼苯哒嗪
青霉胺/ACEI类药物
青霉素等抗生素
肾小管坏死 渗透性肾病
急性变态反应性 间质性肾炎 慢性间质性肾炎
肾小球肾炎 肾血管炎
晶体性肾病
梗阻性肾病
肾小球损伤
肾间质损伤
肾小管上皮细胞损伤
ACEI类药物 NSAIDS类药物
急性肾损害（acute kidney injury）
定义：病程在3个月以内，血、尿、组织学及影像学检查所见的肾脏机构及功能的异常。 诊断标准： 48h内血肌酐上升0.3mg/dl(25mmol/L) 或较原水平增高50％或（和）尿量低于<0.5ml/kg/h，持续6h以上。
AKI的分期
胚胎发育关键因子的作用
干细胞的作用
组织器官水平
急 性 肾 损 伤 修 复 再 生
干细胞在肾小管修复再生中的作用及存在的问题
作用 ◆骨髓干细胞促进损伤小球内皮细胞修复 ◆骨髓干细胞分化为肾小管上皮细胞 问题 ◆急性肾损伤后骨髓动员的机制尚不清楚 ◆诱导干细胞归巢到肾脏受损部位的分子机制？ ◆干细胞治疗的最佳剂量、给药途径及频率？
AKI定义概念
标准化定义 诊断标准 分类/分期
急性肾损伤定义、分期
在急性肾损伤网络（acute kidney injury newwork，AKIN）的定义中，“急性肾损伤”（acute kidney injury，AKI）取代了传统常用的“急性肾衰竭”（acute renal failure，ARF）。AKI能更确切地反应疾病的病理生理过程。
临床药物治疗-袢利尿剂
药物性肾损害课件
35
Hale Waihona Puke 中药相关肾损害发生机制• 1 直接导致肾小管中毒性损伤 • 2 通过影响血流动力学导致肾缺血 • 3 通过免疫机制引起过敏反应以及激活多种
途径导致肾间质纤维化等
36
含马兜铃酸类成分中草药及其经配伍制成的 主要的中成药
• 1关木通：龙胆泻肝丸、排石颗粒、导赤丸、分清五淋
丸、妇科分清丸、耳聋丸、安阳精制膏、连翘败毒丸、大 黄清胃丸、跌打丸
胺甲恶唑 • J 喹诺酮类：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙
星
12
导致肾损害的常见药物
• K 抗结核类：利福平、异烟肼、对氨基水杨 酸、乙胺丁醇等
• L 抗病毒类：更昔洛韦、阿昔洛韦 • M 抗真菌类：两性霉素B、灰黄霉素 • N 其他类：
13
导致肾损害的常见药物
• 2 非甾体抗炎类及解热镇痛药 • 布洛芬、对氨基水杨酸、阿司匹林（近曲
30
中药
• 导致肾损害的常见中药：近百种
• 1植物类：7类 • a 含生物碱类：雷公藤、昆明山海棠、草乌、川乌、山慈
菇、秋水仙、益母草、蓖麻子、毒艹覃（xu）、钩吻、麻 黄等 • b 含蛋白类：巴豆、黑豆等
• c 含苷(甙)类：强心苷类（洋地黄、夹竹桃、海木亡果等 ）、皂苷类（土牛膝、贯众等）、黄酮苷类（及己）蒽醌 苷类（芦荟）、其他苷类（ 苍耳子、鸦胆子、使君子、 铁扁担、土三七等）
25
诊断
• 理论上：在患者肾组织或尿液者检出特点 药物、代谢产物、特异抗体或特定生物标 志物。
• 遗憾：药物在体内代谢反应复杂，迄今缺 乏检出药物的特异方法。
• 部分药物可通过监测血药浓度了解患者用 药是否处在安全线以内。
26
诊断
• 根据与发病密切相关的服药史、 • 具有药物所致肾损害的主要临床特征、 • 停药后肾脏病变可恢复等，线索来做出临
Hale Waihona Puke 中药相关肾损害发生机制• 1 直接导致肾小管中毒性损伤 • 2 通过影响血流动力学导致肾缺血 • 3 通过免疫机制引起过敏反应以及激活多种
途径导致肾间质纤维化等
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含马兜铃酸类成分中草药及其经配伍制成的 主要的中成药
• 1关木通：龙胆泻肝丸、排石颗粒、导赤丸、分清五淋
丸、妇科分清丸、耳聋丸、安阳精制膏、连翘败毒丸、大 黄清胃丸、跌打丸
胺甲恶唑 • J 喹诺酮类：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙
星
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导致肾损害的常见药物
• K 抗结核类：利福平、异烟肼、对氨基水杨 酸、乙胺丁醇等
• L 抗病毒类：更昔洛韦、阿昔洛韦 • M 抗真菌类：两性霉素B、灰黄霉素 • N 其他类：
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导致肾损害的常见药物
• 2 非甾体抗炎类及解热镇痛药 • 布洛芬、对氨基水杨酸、阿司匹林（近曲
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中药
• 导致肾损害的常见中药：近百种
• 1植物类：7类 • a 含生物碱类：雷公藤、昆明山海棠、草乌、川乌、山慈
菇、秋水仙、益母草、蓖麻子、毒艹覃（xu）、钩吻、麻 黄等 • b 含蛋白类：巴豆、黑豆等
• c 含苷(甙)类：强心苷类（洋地黄、夹竹桃、海木亡果等 ）、皂苷类（土牛膝、贯众等）、黄酮苷类（及己）蒽醌 苷类（芦荟）、其他苷类（ 苍耳子、鸦胆子、使君子、 铁扁担、土三七等）
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诊断
• 理论上：在患者肾组织或尿液者检出特点 药物、代谢产物、特异抗体或特定生物标 志物。
• 遗憾：药物在体内代谢反应复杂，迄今缺 乏检出药物的特异方法。
• 部分药物可通过监测血药浓度了解患者用 药是否处在安全线以内。
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诊断
• 根据与发病密切相关的服药史、 • 具有药物所致肾损害的主要临床特征、 • 停药后肾脏病变可恢复等，线索来做出临
最新new药物性肾损害PPT课件
drug-induced AIN HE 400
drug-induced AIN PAS ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ50
drug-induced ATN HE 250
NSAID-induced AIN HE 250
治疗
及时停药 应用泼尼松及免疫抑制剂： 实验和临床资料显示 steroid and cytotoxic
病理表现
环孢素A
血压增高和肾功能损伤 肾小动脉和毛细血管玻璃样变性
氟脲嘧啶、丝裂霉素
微血管病变和溶血性贫
血，酷似溶血性尿毒症 综合征。
肾血管病 变
丙基硫氧嘧啶、肼苯
哒嗪、别嘌呤醇、二 甲胺四环素、青霉胺、 苯妥英、异维甲酸和
系统性血管炎，致坏死 性肾小球肾炎和ARF
甲氨喋呤等。
ACEI
有效肾小球滤过压下降， 肾局部缺血、急性小管 坏死，肾前性ARF 。
马钱子、雷公藤、龙胆泻肝丸、朱砂莲等。
药物性肾损害的诊断
用药史: 种类、剂量、疗程 全身表现:如急性过敏性间质性肾炎等。但一般药物性肾损害，
特别是慢性DIN，比较隐袭、不典型、易忽视。 肾脏表现:少尿和无尿,蛋白尿和管型尿,镜下或肉眼血尿，结
晶尿,原因不明的水肿,原因不明的高血压等。 实验室检查: 1. 尿酶增高、肾小管性蛋白尿是DIN早期敏感指标。 2. 近端小管功能障碍：糖尿、氨基酸尿和小管性蛋白尿等 3. 远端小管功能障碍：尿渗透压降低、多尿及低比重尿、碱性尿 肾活检 如临床表现不典型,无法确诊时，可考虑作肾活检。
临床和病理特点
与剂量无关，若再次使用同类药物症状会再发或加重。 用药后两周发生，也有报道在用药后2-60日内。 全身过敏反应：药物热，药疹，全身淋巴结肿大及关节酸痛，血嗜酸性粒
ICU急性肾损伤诊治进展PPT课件
氧化应激与急性肾损伤
总结词
氧化应激是指体内氧化与抗氧化失衡，导致活性氧簇（ROS）过度积累的现象。
详细描述
在急性肾损伤时，肾小管上皮细胞内ROS过度产生和积累，导致细胞膜脂质过氧化和DNA损伤，进而 引发细胞凋亡和坏死。抗氧化治疗可以减轻氧化应激损伤，对急性肾损伤具有一定的保护作用。
细胞凋亡与急性肾损伤
控制高血压和糖尿病
积极控制患者血压和血糖水平 ，以降低对肾脏的损伤。
避免肾毒性药物
避免使用具有肾毒性的药物， 如非甾体抗炎药、化疗药物等
。
早期诊断与干预
01
02
03
定期监测肾功能
在ICU中定期监测肾功能 指标，如尿量、尿素氮、 肌酐等，以便早期发现肾 功能损伤。
及时干预
一旦发现肾功能损伤，应 立即采取措施，如调整药 物使用、控制液体平衡等。
02 icu急性肾损伤的病理生 理机制
炎症反应与急性肾损伤
总结词
炎症反应是急性肾损伤的重要病理过程，涉及多种炎症因子的释放和激活。
详细描述
在急性肾损伤时，肾脏局部炎症反应增强，白细胞浸润和炎症因子释放增加，导致肾小管上皮细胞损伤和肾功能 障碍。炎症反应在急性肾损伤的发病机制中起着重要作用，参与了肾小管上皮细胞的凋亡、坏死和自噬等过程。
临床表现与诊断标准
临床表现
急性肾损伤的临床表现多样，常见的症状包括氮质血症、水电解质紊乱、酸碱平 衡失调等。此外，患者还可能出现全身性表现，如恶心、呕吐、呼吸困难等。
诊断标准
急性肾损伤的诊断主要依据血肌酐（Scr）和尿量。根据Scr升高程度和尿量减少程 度，急性肾损伤可分为轻度、中度和重度。此外，还可通过其他实验室检查和影像 学检查辅助诊断。
药物肾损害课件
Acute kidney injury and the RIFLE criteria
Creatinine>4mg/dl or acute rise>0.5mg/dl
AKI另一定义
• 患者血肌酐<1.9mg/dl时血肌酐上升
0.5mg/dl • 患者血肌酐2~4.9mg/dl时血肌酐上升 1.0mg/dl • 患者血肌酐>5.0mg/dl时血肌酐上升 1.5mg/dl 该标准适用于慢性肾脏病基础上急性加重
1、急性可逆性肾衰 需与肾移植急性排异反应相鉴别 2、原发性肾功能丧失 3、溶血尿毒症综合征 4、慢性环孢素相关性肾病 5、高血压及电解质紊乱
防治
• 减少供肾缺血时间 • 避免应用肾毒性药物 • 监测环孢素血浓度200-400ug/ml • 应用钙通道阻滞药 • 1.25(OH)2D3
抗生素肾毒性
尿液浓缩功能 酸化功能 物质重吸收功能
• 肾毒性常与治疗剂量及疗程有关，呈蓄积性
中毒特征
• 脱水、高尿酸血症、氨基糖苷类抗生素及
NSAIDS等增加其毒性。
预防措施
• 充分补液：100-200ml/h尿量 • 每日用药时静注甘露醇10g • 加入NS中输注 • 灌注速度缓慢，<1g/kg/每小时 • 监测尿β2-MG及NAG • 预防性 应用钙通道阻滞药及ACEI • 其他：丙醛舒、甘氨酸、硫代硫酸钠
5-Fu • 溶血尿毒综合征 • 血栓性血小板减少性 阿扎胞苷 • 肾小管功能损害 硫鸟嘌呤 • 氮质血症
抗肿瘤抗生素
丝裂霉素C • 剂量>50mg/m2 • 蛋白尿、血尿、氮质血症 • 微血管病性溶血性贫血 • 血小板减少性紫癜 • 治疗——血浆置换
光辉霉素 • 剂量125-250ug/kg，肾毒性发生率40% • 蛋白尿 • 溶血性尿毒综合征 多柔比星 • 剂量>20mg/m2/每周 • 肾毒性发生在1-6个月内 • 急性肾衰
药物与急性肾损伤ppt课件
.
14
四、易发因素
低血容量、老龄、糖尿病、多种药物联合应用、或基础肾 功能损害者。
肾脏是人体中血流丰富，氧耗量较大的脏器之一，一方面 通过产生尿液将每天的代谢产物及药物排出体外，另一方 面它又成为药物损伤的主要靶器官。
依据急性肾损伤(AKI)的新诊断标准，已有报道药物毒性 导致AKI的发病率占AKI总发病率的8%～60%不等，而死亡 率更是高达60.3%。
“好医生应该是使人不生病，而不是能把病治好 的医生。”——褚沛？
.
28
对于高危患者(高龄、伴有基础疾病、原有肾功能不全等)， 用药前应该评估肾功能，根据GFR水平调整用药剂量；其 次，应避免联合应用多种肾毒性药物。
.
25
严格按照适应证和用药原则给药，避免滥用抗生素，氨基 糖苷类抗生素应一日单剂给药，选用药物肾毒性小的异构 体(如两性霉素B脂质体)等，同时应重视中草药的肾毒性， 不可滥用。
但对临床提示可能存在肾小球病变或急性肾小管间质性肾 炎(ATIN)时应考虑行肾脏活组织检查，以期尽早明确病因停用肾毒性药物，水化、抗氧化及促进上皮修复等对 症治疗。
对急性间质性肾炎(AIN)患者采取短期中等量激素(泼尼松 0.5～0.8mg/kg)治疗，合并肾小球病变按肾小球肾炎治疗 方案应用激素或免疫抑制剂治疗。
值得注意的是，某些药物可以通过以上多种机制损伤肾脏。 此外，当两种以上肾毒性药物联合使用时，也可通过多种 机制造成AKI。
.
19
六、药物致AKI患者的病理特点
急性肾小管坏死(ATN)合并肾小球肾炎(GN)，急性间质性 肾炎(AIN)，AIN合并GN，ATN，急性肾小管间质性肾炎 (ATIN)。
.
2
.
3
.
药物与急性肾损伤课件
药物通过直 接或间接途 径损伤肾脏， 导致急性肾
损伤
03
04
药物的剂量、 使用时间、患 者个体差异等 因素都会影响 急性肾损伤的
发生
预防药物引起 的急性肾损伤， 需要合理使用 药物，避免滥 用药物，定期 监测肾功能。
急性肾损伤的临床表现
01
尿量减少：急性肾损伤患者 尿量明显减少，甚至无尿
03
高血压：急性肾损伤患者可 能出现高血压，尤其是急性 肾损伤早期
使用
02
03
定期监测肾功 能，及时发现
肾损伤
急性肾损伤的治疗方法
01
药物治疗：使 用利尿剂、血 管紧张素转换 酶抑制剂等药 物，减轻肾脏 负担
02
血液透析：对 于严重急性肾 损伤患者，进 行血液透析治 疗，清除体内 毒素
03
04
肾脏替代治疗： 对于无法恢复 的急性肾损伤 患者，进行肾 脏替代治疗， 如肾移植
饮食控制：限 制水分和钠的 摄入，减轻肾 脏负担，促进 恢复
药物与急性肾损伤的预后和康复
预后：急性肾损伤的预后与药物种类、剂量、疗程等因素有关，早期发现和 治疗可以改善预后。
康复：急性肾损伤患者需要遵循医嘱，进行适当的康复训练，如运动、饮食、 心理等，以促进肾功能的恢复。
预防：预防急性肾损伤的关键在于合理使用药物，避免滥用、过量使用药物， 以及定期监测肾功能。
药物对肾脏的间接损伤
01 药物代谢产物：药物
在体内代谢后产生的 有毒物质，对肾脏造 成损伤
03 药物过敏反应：药物
过敏反应可能导致肾 脏损伤
02 药物相互作用：两种
或多种药物同时使用， 导致药物浓度升高， 对肾脏造成损伤
04 药物对肾脏血流的影
损伤
03
04
药物的剂量、 使用时间、患 者个体差异等 因素都会影响 急性肾损伤的
发生
预防药物引起 的急性肾损伤， 需要合理使用 药物，避免滥 用药物，定期 监测肾功能。
急性肾损伤的临床表现
01
尿量减少：急性肾损伤患者 尿量明显减少，甚至无尿
03
高血压：急性肾损伤患者可 能出现高血压，尤其是急性 肾损伤早期
使用
02
03
定期监测肾功 能，及时发现
肾损伤
急性肾损伤的治疗方法
01
药物治疗：使 用利尿剂、血 管紧张素转换 酶抑制剂等药 物，减轻肾脏 负担
02
血液透析：对 于严重急性肾 损伤患者，进 行血液透析治 疗，清除体内 毒素
03
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肾脏替代治疗： 对于无法恢复 的急性肾损伤 患者，进行肾 脏替代治疗， 如肾移植
饮食控制：限 制水分和钠的 摄入，减轻肾 脏负担，促进 恢复
药物与急性肾损伤的预后和康复
预后：急性肾损伤的预后与药物种类、剂量、疗程等因素有关，早期发现和 治疗可以改善预后。
康复：急性肾损伤患者需要遵循医嘱，进行适当的康复训练，如运动、饮食、 心理等，以促进肾功能的恢复。
预防：预防急性肾损伤的关键在于合理使用药物，避免滥用、过量使用药物， 以及定期监测肾功能。
药物对肾脏的间接损伤
01 药物代谢产物：药物
在体内代谢后产生的 有毒物质，对肾脏造 成损伤
03 药物过敏反应：药物
过敏反应可能导致肾 脏损伤
02 药物相互作用：两种
或多种药物同时使用， 导致药物浓度升高， 对肾脏造成损伤
04 药物对肾脏血流的影
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需调整剂量
预防
• 老年人血肌酐水平不能作为衡量肾功能和用药的指标 需要使用造影剂时，高危患者(糖尿病伴肾功能不全)应使
用非离子等渗造影剂 早期积极液体复苏 一般根据药物血浆半衰期（t1/2）和患者肌酐清除率，决
定用药剂量和方法计算药物剂量调整因子（Q）。如果维持 每次药物剂量不变，用药间隔为“肾功能正常时的用药间 隔/Q”
肾脏血流量大 毛细血管网丰富 肾小管分泌重吸收药物 肾脏逆流倍增肾乳头浓度大 尿pH’影响药物溶解 肾小管上皮细胞酶活性
药物的特殊性
D-AKI处理措施
• 停用相关药物或可能药物，避免再次应用同类药物。 • 尽量减少用药种类，并结合药物的药理特点、患者的临场表现进行综
合分析，观察其停药反应。 • 加强支持治疗，包括营养支持、纠正酸中毒和水电解质平衡紊乱，必
• NASIDS， • 氨苄西林 • 利福平 • 锂盐 • 青霉胺 • 肼苯哒嗪 • 水银 • 海洛因 • 干扰素 • 环孢素 • 他克莫司
肾性-肾小球疾病
• 静脉免疫球蛋白 • 淀粉 • 甘露醇 • 对比剂
渗透性
D-AKI 分类
•
• 肾前性 剂，白介素，利尿剂
NASIDS,ACEi, ARB, COX2抑制剂，Cys, 他克莫司，对比
ACEi/ARB危险因素
NSAID危险因素
危险因素
• 年龄大于60 • 动脉硬化或同时服用利尿药者; • 肾功能下降, 血肌酐增高者; • 肾脏低灌注压 • 低钠、低血压、肝硬化、肾病综合征、充血性心衰
肾性-肾小管毒性
氨基甙类 二性霉素B 对比剂 抗病毒 顺铂 可卡因 马兜铃酸
AGs通过肾小球的滤过膜，在肾小管浓缩， 结合近曲小管刷状缘阴离子磷脂酸进入近曲小 管，并转移到溶酶体内，干扰蛋白合成，影响 细胞功能包括线粒体、Na- K-ATP泵。
选择性改变肾血流量的药物目前未显示能改变ARF 的自然后果，包括多巴胺、ANP、BNP等。
预防
熟知引起AKI常见见药物，熟知AKI高危因素和高 危人群，尽可能避免使用肾毒性药物
• 了解病人，包括症状、体征、肾脏病类型、肾功 能状况、血清白蛋白
• 了解药物，药代动力学，半衰期，代谢产物的毒 性
• 个体化用药方案 • 经肾脏排泄的药物CKD患者必须进行剂量调整，不
不建议利尿剂 利尿剂预防AKI，除非有水负荷过重
不建议低剂量多巴胺，fenoldopam（非诺多泮） 利尿多肽 生长因子IGF-1
建议单剂量茶碱预防新生儿围产期窒息
• 2005 年, 急性肾损伤网络( acute kidney injury network, AKIN ) 建议将ARF改名为AKI。
• AKIN将AKI定义为:病程在3个月以内， 包括血、尿、组织学 及影像学检查所见的肾脏结构与功能的异常。
• AKI的诊断标准为: 肾功能在48 h内突然减退, 表现为至少两 次血肌 酐升高的绝对值≥26.5μmol/L; 或血肌酐较基础值 升高≥50%; 或尿量<0.5 ml/( kg·h) ,时间超过6 h（排除 梗阻性肾病或脱水状态）
• 定义更加明确，干预窗口期提前，便于早期诊断、 早期治疗和降低病死率，假阳性可能增多。
• 重新命名能更贴切的反映疾病的基本性质，可将 这一综合征的临床诊断提前。
• 但就其病因,肾损机制,并没有根本的不同，目前 两种命名方式、分期诊断标准并用。
D-AKI机制
血管收缩
• 改变肾小球的血液动力学 • ACEi • NSAID • CsA
处理-支持
营养20-30 kcal/kg/d，
避免限制蛋白延期RRT 0.8-1.0 g/kg/d
透析者， 1.0-1.5 g/kg/d 最多1.7 g/kg/d
者 建议肠内营养
在非代谢性AKI 非
AKI on RRT AKI 0n RRT高代谢
27
预防
在无出血性休克时，扩容时建议应用等渗晶体液 体好于胶体液（白蛋白、淀粉）
• 肾性
•
急性肾小管坏死 氨基甙类，二性霉素B，对比剂，抗病毒药物，顺铂 可卡因
•
急性间质性肾炎 抗生素（青霉素、头孢霉素，磺胺类，环丙沙星，万古霉素，大
环
• 质子泵抑制剂
内脂，四环素，利福平），NASIDS ，COX2抑制剂，
• 西咪替丁，利尿
（奥美拉唑），抗惊厥药物（苯妥英钠，丙戊酸钠）
•
剂，可卡因
• 肾小球肾炎 银，海洛因
NASIDS，氨苄西林，利福平，锂盐，青霉胺，肼苯哒嗪，水
• 肾后性 麻黄碱， indinavir,
阿昔洛韦 MTX, 磺胺嘧啶,磷甲酸, 氨苯蝶啶 大量VitC，
•
tenofovir,
• 其它
• 渗透性
静脉免疫球蛋白,淀粉，甘露醇 对比剂
•
•
•
病人易感因素
肾脏易感因素
危险因素
肾性-间质性肾炎AIN
• （青霉素、头孢霉素，磺胺类，环丙沙星，万古霉素，大环内脂，四 环素，利福平）
• NASIDS ，COX2抑制剂，质子泵抑制剂 （奥美拉唑），抗惊厥药 物（苯妥英钠，丙戊酸钠）西咪替丁，利尿 剂，可卡因
• 马兜铃酸
AIN
ห้องสมุดไป่ตู้
肾后性-晶体沉积
• 阿昔洛韦 • MTX • 磺胺嘧啶 • 磷甲酸 • 氨苯蝶啶 • 大量VitC • 麻黄碱 • indinavir • tenofovir,
药物性急性肾损伤
•空军总医院肾病科 伦立德
• 急性肾损伤（Acute Kidney Injury，AKI）是临床各科室最常见的急危重症之 一
• AKI发病率不断上升，已成为CKD、CRF主要原因之一，也成为急危重症之一。
• AKI程度和临床表现不一，可以表现为从轻微血肌酐升高到严重无尿，导致AKI 的原因复杂，由药物诱导的AKI（drug- Acute Kidney Injury，D-AKI）常见 原因
要时予透析治疗。 • 对伴明确过敏反应（如药物热、过敏性皮炎、外周血嗜酸细胞增多等）
而停用致病药物数日后肾功能未改善、 肾衰竭过重，且病理提示可能 发生AIN，可予泼尼松30-40mg/d短疗程治疗，可能改善症状并加速肾 功能恢复
处理
避免低血压，维持心输出量、平均动脉压和血管 容量以保证肾灌注有利于肾功能恢复，当需要血 管加压药逆转全身性血管扩张时(如脓毒症休克) 首选去甲肾上腺素
预防
• 老年人血肌酐水平不能作为衡量肾功能和用药的指标 需要使用造影剂时，高危患者(糖尿病伴肾功能不全)应使
用非离子等渗造影剂 早期积极液体复苏 一般根据药物血浆半衰期（t1/2）和患者肌酐清除率，决
定用药剂量和方法计算药物剂量调整因子（Q）。如果维持 每次药物剂量不变，用药间隔为“肾功能正常时的用药间 隔/Q”
肾脏血流量大 毛细血管网丰富 肾小管分泌重吸收药物 肾脏逆流倍增肾乳头浓度大 尿pH’影响药物溶解 肾小管上皮细胞酶活性
药物的特殊性
D-AKI处理措施
• 停用相关药物或可能药物，避免再次应用同类药物。 • 尽量减少用药种类，并结合药物的药理特点、患者的临场表现进行综
合分析，观察其停药反应。 • 加强支持治疗，包括营养支持、纠正酸中毒和水电解质平衡紊乱，必
• NASIDS， • 氨苄西林 • 利福平 • 锂盐 • 青霉胺 • 肼苯哒嗪 • 水银 • 海洛因 • 干扰素 • 环孢素 • 他克莫司
肾性-肾小球疾病
• 静脉免疫球蛋白 • 淀粉 • 甘露醇 • 对比剂
渗透性
D-AKI 分类
•
• 肾前性 剂，白介素，利尿剂
NASIDS,ACEi, ARB, COX2抑制剂，Cys, 他克莫司，对比
ACEi/ARB危险因素
NSAID危险因素
危险因素
• 年龄大于60 • 动脉硬化或同时服用利尿药者; • 肾功能下降, 血肌酐增高者; • 肾脏低灌注压 • 低钠、低血压、肝硬化、肾病综合征、充血性心衰
肾性-肾小管毒性
氨基甙类 二性霉素B 对比剂 抗病毒 顺铂 可卡因 马兜铃酸
AGs通过肾小球的滤过膜，在肾小管浓缩， 结合近曲小管刷状缘阴离子磷脂酸进入近曲小 管，并转移到溶酶体内，干扰蛋白合成，影响 细胞功能包括线粒体、Na- K-ATP泵。
选择性改变肾血流量的药物目前未显示能改变ARF 的自然后果，包括多巴胺、ANP、BNP等。
预防
熟知引起AKI常见见药物，熟知AKI高危因素和高 危人群，尽可能避免使用肾毒性药物
• 了解病人，包括症状、体征、肾脏病类型、肾功 能状况、血清白蛋白
• 了解药物，药代动力学，半衰期，代谢产物的毒 性
• 个体化用药方案 • 经肾脏排泄的药物CKD患者必须进行剂量调整，不
不建议利尿剂 利尿剂预防AKI，除非有水负荷过重
不建议低剂量多巴胺，fenoldopam（非诺多泮） 利尿多肽 生长因子IGF-1
建议单剂量茶碱预防新生儿围产期窒息
• 2005 年, 急性肾损伤网络( acute kidney injury network, AKIN ) 建议将ARF改名为AKI。
• AKIN将AKI定义为:病程在3个月以内， 包括血、尿、组织学 及影像学检查所见的肾脏结构与功能的异常。
• AKI的诊断标准为: 肾功能在48 h内突然减退, 表现为至少两 次血肌 酐升高的绝对值≥26.5μmol/L; 或血肌酐较基础值 升高≥50%; 或尿量<0.5 ml/( kg·h) ,时间超过6 h（排除 梗阻性肾病或脱水状态）
• 定义更加明确，干预窗口期提前，便于早期诊断、 早期治疗和降低病死率，假阳性可能增多。
• 重新命名能更贴切的反映疾病的基本性质，可将 这一综合征的临床诊断提前。
• 但就其病因,肾损机制,并没有根本的不同，目前 两种命名方式、分期诊断标准并用。
D-AKI机制
血管收缩
• 改变肾小球的血液动力学 • ACEi • NSAID • CsA
处理-支持
营养20-30 kcal/kg/d，
避免限制蛋白延期RRT 0.8-1.0 g/kg/d
透析者， 1.0-1.5 g/kg/d 最多1.7 g/kg/d
者 建议肠内营养
在非代谢性AKI 非
AKI on RRT AKI 0n RRT高代谢
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预防
在无出血性休克时，扩容时建议应用等渗晶体液 体好于胶体液（白蛋白、淀粉）
• 肾性
•
急性肾小管坏死 氨基甙类，二性霉素B，对比剂，抗病毒药物，顺铂 可卡因
•
急性间质性肾炎 抗生素（青霉素、头孢霉素，磺胺类，环丙沙星，万古霉素，大
环
• 质子泵抑制剂
内脂，四环素，利福平），NASIDS ，COX2抑制剂，
• 西咪替丁，利尿
（奥美拉唑），抗惊厥药物（苯妥英钠，丙戊酸钠）
•
剂，可卡因
• 肾小球肾炎 银，海洛因
NASIDS，氨苄西林，利福平，锂盐，青霉胺，肼苯哒嗪，水
• 肾后性 麻黄碱， indinavir,
阿昔洛韦 MTX, 磺胺嘧啶,磷甲酸, 氨苯蝶啶 大量VitC，
•
tenofovir,
• 其它
• 渗透性
静脉免疫球蛋白,淀粉，甘露醇 对比剂
•
•
•
病人易感因素
肾脏易感因素
危险因素
肾性-间质性肾炎AIN
• （青霉素、头孢霉素，磺胺类，环丙沙星，万古霉素，大环内脂，四 环素，利福平）
• NASIDS ，COX2抑制剂，质子泵抑制剂 （奥美拉唑），抗惊厥药 物（苯妥英钠，丙戊酸钠）西咪替丁，利尿 剂，可卡因
• 马兜铃酸
AIN
ห้องสมุดไป่ตู้
肾后性-晶体沉积
• 阿昔洛韦 • MTX • 磺胺嘧啶 • 磷甲酸 • 氨苯蝶啶 • 大量VitC • 麻黄碱 • indinavir • tenofovir,
药物性急性肾损伤
•空军总医院肾病科 伦立德
• 急性肾损伤（Acute Kidney Injury，AKI）是临床各科室最常见的急危重症之 一
• AKI发病率不断上升，已成为CKD、CRF主要原因之一，也成为急危重症之一。
• AKI程度和临床表现不一，可以表现为从轻微血肌酐升高到严重无尿，导致AKI 的原因复杂，由药物诱导的AKI（drug- Acute Kidney Injury，D-AKI）常见 原因
要时予透析治疗。 • 对伴明确过敏反应（如药物热、过敏性皮炎、外周血嗜酸细胞增多等）
而停用致病药物数日后肾功能未改善、 肾衰竭过重，且病理提示可能 发生AIN，可予泼尼松30-40mg/d短疗程治疗，可能改善症状并加速肾 功能恢复
处理
避免低血压，维持心输出量、平均动脉压和血管 容量以保证肾灌注有利于肾功能恢复，当需要血 管加压药逆转全身性血管扩张时(如脓毒症休克) 首选去甲肾上腺素