2013-6-21青春期原发性卵巢功能不全

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早发性卵巢功能不全的生殖治疗现状与展望

早发性卵巢功能不全的生殖治疗现状与展望蒋忠新　李文（海军军医大学附属长征医院　生殖医学中心，上海200003）·述评· 女性40岁之前出现卵巢功能衰退直至丧失，称为早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）［1-2］，发病率为1%～2%［3-4］，严重影响女性身心健康，特别是生殖健康。

由于其临床表现不特异、病因不明确、进展迅速，缺乏有效的根本性治疗方法。

因此，如何有效预防、预测POI 并进行干预十分重要。

目前，国内外相关临床指南、共识对其诊断进行了规范，同时推进了其临床诊疗与生殖相关治疗的研究。

1　POI的定义及诊断标准关于女性过早发生的卵巢功能减退乃至衰竭，近几十年具有不同的表述及定义的变迁。

其中，卵巢早衰和原发性卵巢功能不全是既往较为广泛使用的定义。

随着对这一疾病认识的不断深入，目前认为称其为POI更为准确。

2016年欧洲人类生殖与胚胎学年会发表的临床指南［2］和2017年发表的《早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识》［1］均提出，“年龄<40岁的卵巢功能丧失，高促性腺激素性闭经，包括原发和继发性闭经。

月经稀发或闭经>4个月，间隔4周的2次卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）检测均>25 IU/L”便可以诊断为POI。

既往定义的卵巢早衰反映的是卵巢功能衰退的最终状态。

相较于此，POI的定义反映的则是卵巢功能衰退的连续过程。

一方面使患者在心理上更容易接受这一诊断，减轻患者心理压力；另一方面，FSH的诊断阈值下降也为POI 临床诊治的提前介入提供了理论基础。

事实上，在2009年Nelson［5］就曾将卵巢功能减退进程分为4个阶段：正常期、隐匿期、生化异常期和临床发展期。

其中，自隐匿期开始，生育能力就呈波动性持续下降趋势。

且这一过程对于绝大多数患者来讲，其卵巢功能的损害是不可逆的［6］。

医学课件-主管护师-第01讲功血和闭经

第一节　功能失调性子宫出血功能失调性子宫出血简称功血，是指由调节生殖的神经内分泌机制失常所引起的异常子宫出血，无全身及生殖器官的器质性病变。

功血分为排卵性和无排卵性两类。

一、病因及发病机制一、病因及发病机制精神紧张、环境、气候骤变、过度劳累等，影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能调节，使卵巢功能失调，引起月经失调。

营养不良、严重贫血及代谢紊乱也可影响激素的合成、转运和代谢，而导致月经异常。

（一）无排卵性功血多发生于青春期与绝经过渡期妇女。

青春期下丘脑-垂体-卵巢轴间的调节功能尚未发育成熟，无正常月经周期中血LH高峰形成，导致卵巢不能排卵；绝经过渡期妇女则因卵巢功能衰退，剩余卵泡对垂体促性腺激素反应低下，不能发育成熟而无排卵。

无排卵性功血发生在雌激素分泌量多，由于缺乏黄体酮对抗，子宫内膜不受限制地增生，却无致密坚固的间质支持，致使此种组织脆弱，易自发破溃出血；流血时间长、流血量多且不易自止。

（二）排卵性功血多发生于生育年龄妇女。

常见有两种类型：黄体功能不足与子宫内膜不规则脱落。

分类病因及发病机制黄体功能不足黄体期孕激素分泌不足或黄体过早衰退，导致子宫内膜分泌反应不良。

LH不足使排卵后黄体发育不良，孕激素分泌减少子宫内膜不规则脱落（黄体萎缩不全）黄体发育良好，但萎缩过程延长导致子宫内膜不规则脱落。

内膜持续受孕激素影响，以致不能如期完整脱落二、临床表现二、临床表现 1.无排卵性功血　最常见症状是不规则子宫出血，其特点是：月经周期紊乱，经期长短不一，出血量时多时少（三乱）。

根据异常子宫出血特点分为 ①月经过多：周期规则，经期大于7日或经量多于80ml； ②经量过多：周期规则，经期正常，但经量过多； ③子宫不规则过多出血：周期不规则，经期延长，经量过多； ④子宫不规则出血：周期不规则，经期可延长而经量不太多。

2.有排卵性功血分类临床表现黄体功能不足月经周期缩短，不孕或在孕早期流产子宫内膜不规则脱落（黄体萎缩不全）月经周期正常，经期延长，常达9～10日，出血量多三、辅助检查三、辅助检查 1.妇科检查　生殖器官无器质性病变。

早发性卵巢功能不全的临床诊疗专家共识(2023版)解读PPT课件

表性和权威性。
本共识的制定对于规范POI的诊疗流程、提高临床医生对POI的认识和诊疗水平、改善患者预后和生活质量具有重要意义，将为未来的临床研究和实践提供
重要的参考依据。
02
临床表现与诊断依据
临床表现及分型
1 2 3
原发性早发性卵巢功能不全
表现为原发性闭经，即从未有过月经或第二性征的发育。
解症状。
非药物治疗方法探讨
生活方式调整
心理治疗
中医治疗
其他治疗方法
建议患者保持健康的生活方式，包括均衡饮食、适量运动、戒烟限酒、心理平衡等，有助于改善症状和预防并发症。
针对患者的心理问题，如焦虑、抑郁等，可进行心理治疗，包括认知行为疗法、心理支持等，有助于缓解症状和提高生活质量。
中医治疗早发性卵巢功能不全具有独特的优势，可采用中药内服、针灸、推拿等多种方法，以调整脏腑功能、改善气血循环、缓解症状。但需注意中医治疗的适应症和禁忌症，避免不良反应。
仍存在争议问题探讨
01
POI的病因和发病机制尚未完全阐明，需要进一步研究。
02
POI的诊断标准和生育力保护方法仍存在争议，需要更多临床数据支持。
03
HRT的长期安全性问题仍需关注，需要更多长期随访数据。
04
非激素治疗方法的疗效和安全性需要进一步验证。
未来研究方向展望
深入研究POI的病因和发病机制，为早期诊断和干预提供依据。
其他相关并发症处理建议
心理问题
POI患者常伴有焦虑、抑郁等心理问题，应给予心理支持和必要的药物治疗。
性生活问题
POI患者可能出现性欲减退、性交疼痛等问题，应采取相应的治疗措施，如激素替代治疗、局部润滑剂使用等。

【妇科】早发性卵巢功能不全POI-PPT课件(文库推荐)

• DOR：卵巢内卵母细胞的数量减少和（或）质量下降，伴 AMH水平降低，窦卵泡数减少，FSH升高，表现为生育力下降，但不强调年龄、病因和月经改变。
病因
• 遗传因素20-25% • X染色体异常及相关基因异常 • 常染色体异常及相关基因异常 • 综合征型POI的相关基因异常：13个POF基因 • 医源性因素：手术、放疗和化疗 • 免疫、环境及其他
• 无最佳用药方案
• 增加 Gn剂量，拮抗剂方案、激动剂短方案、微刺激及自然周期方案，妊娠率低
• 赠卵IVF-ET助孕
• 生育力保存：POI高危人群，接受损伤卵巢功能治疗的女性。胚胎冷冻、卵母细胞冷冻、卵巢组织冷冻、 GnRHa等。
临床表现
• 症状 • 月经改变 • 雌激素水平低下表现 • 不孕不育 • 其他 • 体征 • 原发性闭经常伴第二性征发育不良 • 继发性闭经患者有乳房萎缩阴毛腋毛脱落等
辅助检查
• 基础内分泌测定：至少两次FSH＞25IU/L，两次间隔4周 • 超声：双侧卵巢体积缩小，双侧小窦卵泡数（AFC）＜5枚 • 血清AMH ≤1.1ng/ml • 遗传免疫相关检测：染色体核型、甲功，肾上腺抗体检测
诊断与鉴别诊断
• 诊断标准 • 年龄 • 月经稀发或停经至少4个月及以上 • 至少2次血清基础FSH（间隔4周） • 亚临床期POI:FSH值15-25IU/L，属高危人群 • 病因诊断 • 排除：卵巢抵抗综合征、生殖道发育异常、完全性雌激素
不敏感综合征、Asherman综合征、功能性下丘脑性闭经、ture ovarian insufficiency,
POI
• POI:女性40岁以前出现的卵巢功能减退，主要表现为月经异常，FSH升高，雌激素波动性下降。发病率1-5%

原发性卵巢功能不全遗传学病因的研究进展

综述原发性卵巢功能不全遗传学病因的研究进展摘要：原发性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）的高度遗传异质性使遗传病因研究正面临巨大挑战。

已知的特发性卵巢功能不全散发病例中基因变异发生率可达约25%～30%。

目前广泛认为POI是一种由多基因决定的遗传倾向性疾病，不同人群间及不同种族间存在显著差异。

近年来，基因组测序技术被广泛用于散发病例的家系研究，成功发现了包括HFM1，SYCE1，STAG3，MCM8，MCM9，CLPP，HSD17B4，SOHLH1，eIF4ENIF1，RCTBT1，RCBTB1，SGO2，PSMC3IP和NUP107等诸多POI致病基因，巧合的是，其中大多都是参与减数分裂或DNA 损伤修复的重要调控因子。

卵巢功能不全涉及的候选基因之多，致病基因突变率之低，综合征型POI表型之复杂，都使找到真正的POI 致病基因难度增加。

POI的病因研究具有极大的发展前景，其诊疗也将因此得到革命性的革新。

本文综述了近年来通过不同研究方式得到的POI遗传学相关基因，为临床诊断和患者的临床个性化诊治提供理论基础。

关键词: 原发性卵巢功能不全，卵巢早衰，基因突变，遗传致病因素原发性卵巢不全的定义与发展原发性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）最早由Fuller Albright提出以区分继发性卵巢功能不全[1]。

2008年美国生殖医学学会（ASRM）正式使用该术语取代卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）[2, 3]，并以FSH 水平、生育能力和月经情况将疾病进程分为“隐匿性原发性卵巢功能不全”（occult POI）和“临床性原发性卵巢功能不全”（overt POI）[4]。

隐匿性POI主要以不孕为主诉，前期表现出正常月经及生化水平，仅有生育力下降，临床检查双侧卵巢总窦卵泡数<6个，抗苗勒管激素（AMH）水平低于0.5~1.1ng/ml(1ng/ml=7.14pmol/l)[2]，通常在1～6年后发展为临床性POI，低AMH反映卵巢储备低下，也预示着生育力保存治疗成功率可能较低。

早发性卵巢功能不全临床诊疗中国专家共识解读主要内容

早发性卵巢功能不全临床诊疗中国专家共识解读主要内容卵子是人类繁衍的珍稀资源，正常卵巢功能的建立和维持决定了女性的生殖寿命。

若卵巢功能提前衰退，则会出现月经紊乱、不孕不育，并引发骨质疏松、心血管疾病、精神神经疾患，严重影响女性长期身心健康。

因此，卵巢功能减退的诊断、治疗及生育策略一直备受关注。

卵巢功能减退是卵巢功能的动态变化过程，临床表现多样，疾病进程及转归亦不相同。

既往描述卵巢功能减退的概念繁多，相关疾病的命名历经多次演变，例如，性腺发育不全(Gonadal Dysgenesis )、早绝经(Early/Premature Menopause )、高促性腺激素性性腺功能减退症(Hypergonadotropic Hypogonadism )、高促性腺激素性闭经(Hypergonadotropic Amenorrhea )、卵巢发育不全(Ovarian Dysgenesis )、卵巢储备功能减退(Diminished Ovarian Reserve).卵巢早衰(Premature Ovarian Failure, POF )、原发性卵巢功能不全(Primary Ovarian Insufficiency )等，多数概念诊断标准不明确、所对应的临床表现、发生原因、临床干预亦有交叉，给医生和患者带来困惑。

近年来随着病因研究的深入及临床诊疗经验的积累，国内外学者对卵巢功能减退的认识逐渐客观全面，卵巢储备功能减退、早发性卵巢功能不全(Premature Ovarian Insufficiency , POI)、卵巢早衰代表了卵巢功能下降的三个不同阶段。

早发性卵巢功能不全取代卵巢早衰、原发性卵巢功能不全，既考虑了病因的多样性、同时兼顾了早期病人的识别和干预，被广泛接纳采用。

为规范我国POl患者的临床诊治和远期管理，中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组组织国内相关专家，参考国外相关共识及指南，结合我国患者的疾病特点、临床研究及诊疗经验，历时1年讨论校审，制定了《早发性卵巢功能不全临床诊疗中国专家共识》（以下简称《共识》），2017 年7月于《中华妇产科杂志》正式刊出。

基于数据挖掘的陈学奇教授治疗早发性卵巢功能不全用药规律研究

•中医工程与技术•基于数据挖掘的陈学奇教授治疗早发性卵巢功能不全用药规律研究王璐"，林运霞-严航J张文瑜I,陈学奇I(*浙江中医药大学附属第三医院妇科•浙江杭州310005；2浙江中医药大学附属第二医院妇科•浙江杭州310005；3浙江中医药大学第三临床医学院•浙江杭州310013)摘要目的:通过运用数据挖掘技术分析陈学奇教授治疗早发性卵巢功能不全的用药规律。

方法:检索2013年3月—2018年3月就诊于浙江中医药大学附属第三医院陈学奇名中医治疗早发性卵巢功能不全病例的处方，使用IBM SPSS Modeler18软件进行数据挖掘。

结果：共筛选出164个处方，156味药物，性味以温平、甘辛为多，出现频次和频率较高的中药为炒白芍、仙灵脾、杜仲、续断片、黄英、香附、炙甘草、当归等。

结论：陈学奇名中医治疗早发性卵巢功能不全注重运用“和法”调经。

关键词早发性卵巢功能不全；陈学奇;数据挖掘；用药规律早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是指女性在40岁之前由于卵巢功能缺失导致的系列临床综合征,常见的月经改变是闭经或月经稀发，患病率达1%，对女性生活质量和生殖健康产生严重的影响⑷。

陈学奇教授为全国妇科流派陈木扇女科流派负责人，陈木扇女科流派第25代嫡传，全国名老中医药专家传承工作室专家，第六批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师，从事中医药工作40余年,在中医药改善卵巢功能方面积累了丰富的临证经验[2-7]o本研究运用数据库挖掘技术，通过频数分析和关联分析等研究P0I患者的病例资料,同时查阅相关著作文献，获取处方用药规律，以探究陈学奇教授诊治P0I的经验其主要学术思想。

1资料与方法1.1资料来源2013年3月—2018年3月陈学奇教授在浙江中医药大学附属第三医院诊治的P0I患者，病案资料导出后整理成Excel表格并建立用药数据库,具体有以下内容:一般情况、主诉、病史、诊断、治法、方药和相关辅助检查等内容。

早发性卵巢功能不全的临床诊疗

HFM1基因编码DNA解螺旋酶，2013年Wang等对一中国汉族POI家系进行全外显子测序分析发现，1对姐妹POI患者同时存在HFM1基因的复合杂合突变，随后的小样本散发性POI患者中又发现1例患者同样存在HFM1基因的复合杂合突变，在扩大样本量的研究中进一步证实了POI与HFM1突变（9/138）的关系密切；
MCM8与MCM9在双链断裂修复、复制叉的维持、DNA损伤修复中起着重要的作用；
STAG3基因则是编码减数分裂特异性黏合蛋白的基因之一，在姐妹染色单体正确连接中起关键作用。SYCE1在减数分裂早期染色体联合、交叉、重组中起重要作用，是联会复合体的组成部分，可能与POI的发生有关。
2. POI的医源性因素
POI发生率50%以上，停用后65-70%可人剂量，才发生
POI。青春期前的病人对烷化剂不敏感。因此有人提出化疗前先用GnRH
或者OC抑制卵泡发育来阻止POI,但是动物实验无效。
2.2 放疗：取决于病人的年龄和放疗剂量。放射线的损害主要是卵泡丧失、间质纤维化和玻璃样变及血管硬化。研究发现： ﹤0.6 Gy 卵巢功能不受影响； 0.6-1.5 Gy，对﹥40岁女性有一定影响； 1.5-8.0 Gy，15-40岁女性中50-70%出现卵巢功能衰竭； ﹥ 8.0 Gy，几乎所有女性卵巢功能出现不可逆的损害。年轻病人因为卵泡数目多，卵巢血运丰富，抗放射线损害能力强。同等剂量的损害，年轻患者即使比经，也有恢复的机会。
三、临床表现
（3）雌激素水平降低的表现：原发性POI表现为女性第二性征不发育或发育差。继发性POI可有潮热出汗、生殖道干涩灼热感、性欲减退、骨质疏松、骨痛、骨折、情绪和认知功能改变、心血管症状和心律紊乱等。
（4）其他伴随症状：其他伴随症状因病因而异，如心血管系统发育缺陷、智力障碍、性征发育异常、肾上腺和甲状腺功能低减、复发性流产等。

Turner综合征

精品课件
联合应用rhGH和雄激素
• 单独应用雄激素并不能提高最终成人身高。 • 短期联合应用GH和雄激素比单独应用其中任何一种
药物都能更好地促进生长。 • 联合用药的优点在于：
在治疗的最初几年可以加快生长，因此在儿童期可以较大限度地使身高达到正常范围
在青春期联合用药，可以达到更高的身高。
落后明显，骨成熟和骨骺融合延迟，成年身高平均身高 143cm(133～153cm)。 • 性发育不良外生殖器婴儿型,卵巢组织为条束状纤维替代
精品课件
• 特殊的躯体的体征皮肤色素痣、颈短、后发际低、肘外翻、颈蹼、盾形
胸、乳距宽等乳头间距大、乳房及乳头均不发育、肘外翻、第4或5掌骨或跖骨短、掌纹通关手、下肢淋巴水肿、肾发育畸形、主动脉弓狭窄等。智力发育程度不一，寿命与正常人相同。
SHOX (short stature homeobox-containing gene) • 位于Xp22，Yp11.3 • 含7个Ex(外现子)，表达SHOXa (292aa)/SHOXb (225aa) • 表达与染色体失活无关 • 与骨生长和成熟有关
胚胎期在肢体、咽弓及下颌、耳高表达—与胚胎生长有关骨纤维母细胞表达最多—与生后生长有关 • SHOX缺陷：发生率0.03～6%，为ISS重要病因 • SHOX与Turner 生长落后骨骼特征：肘外翻、掌骨短小、曲腕畸形、高腭弓、颈短等。
Turner综合征的其他临床表现
• 35%的患者伴心脏畸形，最常见的畸形为二叶式主动脉瓣和主动脉缩窄。
• 25%的患者有肾脏畸形，如马蹄肾以及肾脏结构异常等。 • 10～25%有脊柱侧凸。 • 代谢综合征亦较为常见。 • 大部分患儿智能发育正常，有时可伴有不同程度智力低下。

多囊卵巢综合征(最新指南)

诊断标准
(1)育龄期 PCOS 的诊断（根据 2011 年中国 PCOS 的诊断标准）
疑似 PCOS:月经稀发或闭经或不规则子宫出血是诊断的必须条件。另外再符合下列 2 项中的 1 项:( a) 高雄激素表现或高雄激素血症;( b) 超声表现为 PCO。
临床表现
(三) 胰岛素抵抗相关的代谢异常
7. 心血管疾病风险: 随着年龄的增长,PCOS 患者心血管疾病风险显著升高。 PCOS 患者血管功能不良与肥胖相关。此外，与年龄和 BMI 匹配的非 PCOS 患者相比,PCOS 患者中颈动脉内膜中层增厚、冠状动脉钙化以及轻度主动脉钙化更为显著。
临床表现
2. 体格检查: 测定身高、体重、腰围、臀围、血压, 评估多毛和痤疮,检查有无甲状腺肿大,评估乳房发育情况(Tanner 分级) ,并了解有无挤压溢乳,是否有萎缩纹、黑棘皮病及阴蒂肥大。
辅助检查
在临床上，遇有下列情况时要想到PCOS 的可能:1月经失调;2阴毛初现提前(pubarche)和多毛;3肥胖和胰岛素抵抗;4不育。这些表现越多,程度越重,PCOS 的可能性就越大。但是,确诊有赖于必要的辅助检查,并排除引起高雄激素血症、肥胖、多毛、月经稀少/闭经和卵巢多囊的其他相关性疾病。
发病机制
PCOS 的发病机制未明,公认的事实是:
高LH 伴正常或低水平 FSH
恒定的低雌激素水平
卵巢存在多个囊性卵泡和间质增生
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雄激素增多
胰岛素抵抗(高胰岛素血症)
胰岛素抵抗和高雄激素血症的关系
IGF:胰岛素样生长因子;IGFBP-1:IGF 结合蛋白-1；SHBG:性激素结合球蛋白;FT:游离睾酮

原发性卵巢高钙血症型小细胞癌伴肾功能不全临床病理分析

原发性卵巢高钙血症型小细胞癌伴肾功能不全临床病理分析税迎春;王建军;管群;王海;李万春;王建东;刘琦;石群立【摘要】目的：探讨卵巢高钙血症型小细胞癌( ovarian small cell carcinoma hypercalcemic type, OSCCHT)伴急性肾功能不全的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。

方法回顾性分析1例OSCCHT伴急性肾脏功能不全患者的临床资料、组织学形态、免疫表型、超微结构等,并复习相关文献。

结果患者女性,29岁。

因无明显诱因出现食欲不振伴明显消瘦1个月余。

实验室检查示肾功能异常；影像学示盆腔肿块,考虑附件来源。

血液透析肾功能部分恢复后行手术。

右侧卵巢见一12 cm ×10 cm ×10 cm大小肿瘤,镜下见瘤细胞呈弥漫实性分布,被纤维条索分割成多结节状,部分细胞间可见小滤泡样、假腺样结构,腔内可见嗜酸性分泌物,瘤细胞中等偏大,胞质嗜酸性,核圆形、卵圆形,核呈空泡状,核质比高,核分裂象多见。

免疫表型：癌细胞EMA和CK、C-erbB-2均(+),CA125(灶+),ER、PR、Syn、CgA、PTH、Inhibin、CD99、AFP、PLAP、CD30和CD20均(-),Ki-67增殖指数约60%。

结论 OSCCHT临床少见,同时伴急性肾脏功能不全更为罕见。

OSCCHT是一种进展迅速、高度恶性的卵巢恶性肿瘤,确诊主要根据其临床特点(血钙升高等)、病理学特征及免疫表型,必要时可结合电镜和分子生物学检测辅助诊断。

%Purpose To investigate the clinicopathlogical characteristics, diagnosis and differential diagnosis of ovarian small cell car-cinoma hypercalcemic type ( OSCCHT) associated with acute renal dysfunction. Methods A case of OSCCHT associated with acute renal dysfunction was reported. The clinical and pathologic data, treatment and pathological examinations were analyzed and the related literatures were reviewed. Results A 29-year-olds women was presented to hospital with inappetenceand significant weight loss for 2 months. The laboratory examination showed abnormal renal function, and pelvic cavity mass, possibly coming from adnexa of the uterus was seen by radiography. Serum levels showed significantly increased serum calcium with acute renal dysfunction. An emergency opera-tion was performed just after renal function partially recovered by 2 times hemodialysis. During surgery, right ovary tumor with a size of 12 cm × 10 cm × 10 cm was inspected. Microscopically, the tumor cells were arranged in a diffuse solid pattern, mutiple nodules were separated by fibrous tissue. some small folliculars and pseudoglandular cavities with acidophilia secretion within nodules could been ob-served. Tumor cells were medium to large with eosinophilic cytoplasm, round or oval vesicular nucleus, increased karyoplasmic ratio and pathologic mitosis. Immunohistochemistry revealed that the tumor cells expressed EMA, CKpan, C-erbB-2 ( +) , CA125 ( focal+) and Ki-67 proliferation index was about 60%, while ER, PR, Syn, CgA, PTH, Inhibin, CD99, AFP, PLAP, CD30 and CD20 were not expressed. Conclusion Ovarian small cell carcinoma hypercalcemic type with acute renal dysfunction is a very rare with a rapidly progressive and highly malignant tumor. The final diagnosis mainly lies on clinical information ( hypercalcaemia) , morphology and immunohistochemistry, combined with electron microscopy and molecular biological detection when necessary.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】5页(P492-496)【关键词】卵巢肿瘤;小细胞癌;高钙血症;急性肾功能不全;免疫组织化学【作者】税迎春;王建军;管群;王海;李万春;王建东;刘琦;石群立【作者单位】南京军区南京总医院妇科，南京 210002;南京军区南京总医院病理科，南京 210002;南京军区南京总医院妇科，南京 210002;南京军区南京总医院病理科，南京 210002;南京军区南京总医院病理科，南京 210002;南京军区南京总医院病理科，南京 210002;南京军区南京总医院妇科，南京 210002; 南京军区南京总医院病理科，南京 210002;南京军区南京总医院病理科，南京 210002【正文语种】中文【中图分类】R737.31卵巢高钙血症型小细胞癌(ovarian small cell carcinoma hypercalcemic type，OSCCHT)临床少见，组织起源不明，好发于年轻女性，2/3患者伴旁分泌性高钙血症，50%患者在初次剖腹探查时已发生卵巢外扩散[1]。

卵巢早衰诊治新进展

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联合治疗
E P +--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--
吸烟人群提前1-2年心情抑郁也是POF的危险因素，长期在不良情绪刺激
下，下丘脑-垂体-卵巢功能失调，导致排卵功能障碍，闭经，甚至发生POF
Mckinley, et al. Ann Int Med, 1985 Chang, et al. Maturitas, 2007
POF 病因-特发性POF
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免疫治疗
对于有卵巢自身抗体阳性，或者伴有自身免疫系统疾病者，可以在应用激素治疗的同时应用糖皮质激素治疗；应用性激素加糖皮质激素治疗，结果表明其疗效优于单用雌、孕激素治疗组。提示糖皮质激素治疗POF有一定效果，但长期应用不良反应大，疗效不确切。
FSHR基因）性腺发育不全酶的缺乏
Emerson BC, et al. Arch Gynecol Obstet, 2011
病因-遗传因素
目前已经明确可以导致POF发生的遗传问题有核型异常、单基因突变及复杂的多基因遗传；遗传差异会导致卵母细胞的数量减少、加速闭锁和发育阻滞

揭开迷底,卵巢萎缩是什么原因,少女卵巢早衰的征兆

揭开迷底，卵巢萎缩是什么原因，少女卵巢早衰的征兆要知道卵巢早衰的出现给广大女性朋友们的健康身体带来了极其严重伤害性，为此平时的日常生活当中，大家对于卵巢早衰这个疾病的出现，一定要高度重视起来，积极的去做好相关的预防工作，以免身体健康受到卵巢早衰疾病危害，少女患上卵巢早衰会出现闭经症状，卵巢早衰这个疾病主要是因为遗传因素和免疫因素而引起来的，少女患上卵巢早衰疾病是会导致闭经症状发生，有一部分女性在闭经之前是没有任何症状的，例假周期和以及的量都很正常，但是也有一部分女性在闭经之前会出现了例假期紊乱的现象。

卵巢萎缩的原因可分为生理性和病理性，生理性原因是由于女性随着年龄的增长体内激素水平下降，失去激素刺激，卵巢会发生生理性卵巢萎缩，生理性卵巢萎缩见于围绝经期女性。

卵巢早衰-闭经-绝经=衰老对于卵巢早衰发生的闭经的解决问题，有很多人希望马上看到效果。

就是卵巢可以正常排卵，月经如期而至，说道这里就要说的闭经和绝经的区别，其实闭经是由于病理性、营养缺乏型或者是内分泌紊乱等等导致的的月经暂停，这时卵巢里是有没有排完的卵泡，所以这段时间正确的保养是可以是月经回潮，如果您是45~55岁经的正常绝经的话，那么再怎么保养卵巢，也永远排不出卵子了，所以对于绝经的女性朋友们要做的就是怎么延缓衰老，平衡绝经期的激素，保证体内的营养来供养皮肤的胶原纤维结构。

看起来比同龄人更年轻、漂亮是法国ENlivEN 21定制营养可以做到的。

对于已经结婚的少女来说，患上卵巢早衰会引起不孕的症状，如果结婚好几年都不能顺利怀孕，那么很可能是出现了卵巢早衰疾病了，所以有卵巢早衰疾病家族史的少女，一定要尽早的去医院检查身体，看一下是否因为卵巢早衰而引起的不孕。

卵巢早衰（竭）和卵巢早衰老应该怎么办？很明确一点：卵巢早衰（竭）和卵巢早衰老二者是不一样的。

真正的卵巢早衰（竭），主要是由于先天的遗传、不可避免的创伤、难于躲避的病毒感染、不得不接受的化疗抗癌，基本上很难预防。

mTOR与卵泡发育

mTOR与卵泡发育朱静;杨庆岭;孙莹璞【摘要】原始卵泡由单层扁平前颗粒细胞包围卵母细胞形成,是女性的基本生殖单位,其数目在胎儿期就已决定.随着年龄的增长,原始卵泡数量不断减少,其数目一定程度上代表了女性生育年限的长短.而哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)与细胞生长发育密切相关.在静止期卵母细胞与前颗粒细胞中,mTOR表达异常可导致细胞内蛋白合成增加,卵母细胞发育及颗粒细胞分裂、分化,使原始卵泡被激活,引发原始卵泡库过早耗竭,从而导致女性卵巢储备能力降低、生育年限缩短.近年来,mTOR及其介导的信号通路作为女性生育力保护的潜在靶点已成为生殖医学领域的研究热点.其对卵泡发育的调节作用,将为延缓女性卵巢衰老提供新思路.现从哺乳动物原始卵泡激活及其与mTOR信号网络的相关性等方面进行综述,并探讨其与女性不孕的关系.【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》【年(卷),期】2019(038)002【总页数】4页(P150-153)【关键词】哺乳动物;西罗莫司;卵泡;卵巢;不育,女(雌)性【作者】朱静;杨庆岭;孙莹璞【作者单位】450000 郑州大学第一附属医院;450000 郑州大学第一附属医院;450000 郑州大学第一附属医院【正文语种】中文哺乳动物卵巢是由黄体及处于不同发育阶段的各级卵泡组成的异质性器官。

胎儿期卵巢内卵母细胞逐渐停止有丝分裂，进入第一次减数分裂并静止在双线期，双线期的卵母细胞被单层扁平前颗粒细胞（primordial follicle granulosa cells，pfGCs）包围形成原始卵泡[1]，构成女性基本生殖单位，原始卵泡库的大小一定程度上决定了个体的生育年限[2]。

妊娠20周时胎儿原始卵泡的数目峰值可达六百万至七百万，此后逐渐下降，出生后卵巢中原始卵泡不到一百万[3]。

性成熟后，在下丘脑－垂体－卵巢轴的影响下，体内性激素水平发生改变，部分处在静止期的原始卵泡被募集，伴随着pfGCs的增殖分化卵母细胞进一步发育，最终形成卵丘细胞－卵母细胞复合体并完成排卵。

刘金星教授补肾养精汤治疗早发性卵巢功能不全的经验

刘金星教授补肾养精汤治疗早发性卵巢功能不全的经验李瑞娟;薛玲;郑伟;刘金星【摘要】目的归纳总结刘金星教授治疗早发性卵巢功能不全的临床经验.方法收集整理了38例刘教授以补肾养精汤治疗的POI患者,采用自身前后对照的方法观察患者治疗前后中医症状评分、临床症状改变及血FSH、LH、E2、AMH的变化判断补肾养精汤治疗POI(肾虚型)的临床疗效,同时观察血、尿常规及肝肾功检测药物安全性.结果经过3个月的连续治疗和6个月的临床观察后,4例治愈,9例显效,16例有效,总有效率为76.3％.治疗后患者月经异常及不孕人次统计对比较前有明显改善,有统计学意义(P<0.01或P<0.05);治疗后患者中医症状及中医症状积分相比较前明显降低(P<0.05);治疗后患者血清FSH、LH较前明显降低,E2、AMH 较前升高,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗过程中患者未出现不良反应及药物毒副作用.结论补肾养精汤治疗肾虚型POI临床疗效满意,值得临床推广应用.【期刊名称】《光明中医》【年(卷),期】2018(033)023【总页数】4页(P3481-3484)【关键词】早发性卵巢功能不全;补肾养精汤;中医药疗法;刘金星【作者】李瑞娟;薛玲;郑伟;刘金星【作者单位】山东青岛中西医结合医院门诊部山东青岛 266002;山东青岛中西医结合医院门诊部山东青岛 266002;山东中医药大学山东济南250355;山东中医药大学附属医院妇科山东济南250014【正文语种】中文早发性卵巢功能不全，是卵巢功能减退所引起的卵泡数量减少、质量降低，以及卵泡功能紊乱的情况。

各国学者对该类疾病多有认识，命名及诊断不一，有性腺发育不良、卵巢功能早衰、过早绝经、高促性腺激素性腺功能低下症、原发性卵巢功能衰竭、高促性腺激素闭经等记载。

美国医生Fuller Albright于1942年首次提出早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency，POI)的概念，主要症状是女性闭经、E2降低、 FSH增高的症状。

FMR1基因突变与女性生殖能力和妊娠结局

DOI:10.12280/gjszjk.20200251王美雲，周建政△【摘要】近年来原发性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）、不明原因的早期自然流产、复发性流产、胚胎停育等生育能力低下和反复生育失败的疾病越来越多，女性生殖健康也日益受到关注。

脆性X智力低下1（fragile X mental retardation1，FMR1）基因参与胚胎发育的基因调控过程，该基因的突变可引起多种女性生殖健康疾病，且与绝经年龄相关。

因此FMR1基因的筛查对协助诊疗女性生殖健康疾病有重要的临床价值，也为疾病的早期预防、诊断和治疗提供了新思路。

【关键词】原发性卵巢功能不全；重复序列，核酸；突变；脆性X智力低下蛋白质；流产，自然；绝经，过早；脆性X智力低下1基因FMR1Gene Mutations and Female Fertility and Pregnancy Outcome WANG Mei-yun,ZHOU Jian-zheng.The Second Clinical Medical College of Shanxi Medical University,Taiyuan030000,China(WANG Mei-yun);Department of Obstetrics and Gynecology,The Second Hospital of Shanxi Medical University,Taiyuan030000,China(ZHOU Jian-zheng)Corresponding author:ZHOU Jian-zheng,E-mail:****************【Abstract】In recent years,there are more and more diseases of low fertility and repeated fertility failure,such as primary ovarian insufficiency(POI),unexplained early spontaneous abortion,recurrent abortion,embryotermination and so on.Fragile X mental retardation1(FMR1)gene is involved in the gene regulation of embryonicdevelopment.The mutations of FMR1gene can cause a variety of female reproductive health diseases.Themutations of FMR1gene are also related to menopausal age.Therefore,the screening of FMR1gene has importantclinical value in the diagnosis and treatment of female reproductive diseases,and also provides new ideas for theearly prevention,diagnosis and treatment of the disease.【Keywords】Primary ovarian insufficiency;Repetitive sequences,nucleic acid;Mutation;Fragile X mentalretardation protein;Abortion,spontaneous;Menopause,premature;Fragile X mental retardation1gene（ＪＩｎｔＲｅｐｒｏｄＨｅａｌｔｈ蛐ＦａｍＰｌａｎ，2021，40：64-69）·综述·基金项目：白求恩·生育调控与优生研究计划（BCF-HE-SY-20200511-009）作者单位：030000太原，山西医科大学第二临床医学院（王美雲）；山西医科大学第二医院妇产科（周建政）通信作者：周建政，E-mail：****************△审校者1991年，荷兰科学家Verkerk在X染色体上应用定位克隆法首次发现脆性X智力低下1（fragile Xmental retardation1，FMR1）基因。

卵巢血流参数、Treg、IFN-γ与卵巢早衰的相关性

已往研究认为卵巢动脉可为卵泡生长成熟提供循环支持卵巢血流的变化能够准确反映卵巢功能状况NQO 仝慧杰等NRO研究指出F;@ 患者卵巢间质纤维组织增生较多导致卵巢内部微血管网络生成量减少血管阻力增加进而导致灌注不足影响卵泡发育导致 D@E 减少冯逊逊等N$%O通过动物实验分析卵巢血流灌注与内分泌的相关性结果证实(!@AB 等激素水平的变化可影响血管舒缩平衡功能使血管收缩加剧管腔狭小降低血管壁的顺应性影响卵巢血供进而导致卵巢萎缩雌激素分泌减少形成恶性循环本研究结果显示观察组 FA= 低于对照组GH 高于对照组表明 F;@ 患者卵巢血供差血流灌注降低相关分析显示F;@ 患者 D@E 计数与 FA= 存在正相关与 GH 存在负相关@AB 与 FA= 存在负相关与 GH 存在正相关表明卵巢血流参数与卵泡发育情况激素水平存在密切相关与谢德文等NQO研究结
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实验与检验医学 !"!# 年 $% 月第 &$ 卷第 ' 期 ()*+,-.+/012 1/3 4156,106,7 8+3-9-/+: ;90<!%!#:=62<&>:?6<'
·检验与临床·
卵巢血流参数、Treg、IFN-γ 与卵巢早衰的相关性
周顺平 1，林红 2，牛冬春 3
!$<河南红阳工业有限责任公司职工医院妇产科"!<化验室"#<儿科#河南南阳 &@&A@B$
0.269 0.789
痛经[（%）] 家族史[（%）]
15（22.06） 14（20.59）
0.044 0.834
13（19.12） 6（8.82）