抗M2型线粒体抗体阳性患者46例实验室指标分析及确诊
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中国药物与临床 ２０１２年 ９月第 ｌ２卷第 ９期 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ＆ Ｃｌｉｎｉｃｓ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１２，ＶｏＩ．１２．Ｎｏ．９
抗 Ｍ２型线粒体抗体阳性患者 ４６例 实验室指标分析及确诊
张凤 兰 齐 国海 冯 巧 荣
抗线粒体抗 体 （ａｎｔｉ．ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ，ＡＭＡ）是原发 性胆汁性肝硬化 （ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ。ＰＢＣ）的血清标记性 抗体 Ⅲ．尤 其是 Ｍ２型线 粒体抗 体 （ＡＭＡ．Ｍ２）对 ＰＢＣ诊 断的 的敏感性和特异性 分别可达 ９０％和 ９５％，已成为 ＰＢＣ最重 要 的诊断手段之一 ＿２］。我们 收集 了本院 ４７例 ＡＭＡ—Ｍ２阳性 患者 ，对其各项 相关 的实 验室 指标 进行 分析并作 临床 确诊 ， 以探讨 ＡＭＡ．Ｍ２阳性 的临床提示意义。 １ 资料与方 法 １．１ 一般 资料 ：收集我院检验科从 ２０１１年 ４月至 ２０１２年 ４ 月抗 Ｍ２型线粒体抗体 阳性患者 ４６例 ，其中女性 ４０例 ，男性 ６例 ；年龄 ２４～７５岁 ，平 均 （５１￣１３）岁。收集患者丙氨酸 氨基 转移 酶（ＡＬＴ）、天冬氨酸 氨基 转移酶 （ＡＳＴ）、＾ｙ．谷 氨酰转移酶 （ＧＧＴ）和 碱性 磷 酸 酶 （ＡＬＰ）等 生化 数 据 以及 抗 核抗 体 （ＡＮＡ）、抗干燥 综合 征 Ａ（ＳＳＡ）、抗干燥 综合 征 Ｂ（ＳＳＢ）和类 风湿 因子 （ＲＦ）等血清免疫性指标检测结果。ＰＢＣ的诊断符合 ２０００年美 国肝病学会 （ＡＡＳＬＤ）推荐 的 ＰＢＣ诊 断指南 ：其 他 疾病 的诊断符合各 自的疾病分类 与诊断标准 。 １．２ 检测方法 ：ＡＭＡ．Ｍ２的检测试剂采用上海科新 生物技术 股 份有 限公 司提供 的 Ｍ２型抗线 粒体抗体 酶联免 疫吸 附法 （ＥＬＩＳＡ）试剂盒 。将待测血清按 １：２００的比例稀释 ，用 四参数 回归计算 出待测样本浓度值 ；浓度值大于 （包 含）２５ ＲＵ／ｍｌ为 阳 性 ．Ｉ＞７５ ＲＵ／ｍｌ为 强 阳性 。
ＡＭＡ．Ｍ２抗原位 点为线 粒体 内膜 的丙 酮酸脱氢 酶复合 物 ．是 ＰＢＣ最突 出的异常免疫 学指标 ，早在患者无症状期 即 可出现。本研究采用 ＥＬＩＳＡ定 量检测血清 ＡＭＡ．Ｍ２浓度 ，并 根据抗 体滴度 的高低分为强阳性 和弱 阳性 。在本次人组的 ４６ 例 ＡＭＡ．Ｍ２阳性的人群中 。共发现 ２８例为强 阳性 ．并最终确 认其 中的 １９例（９０．５％）为 ＰＢＣ，可见高滴度 ＡＭＡ．Ｍ２强烈提 示 ＰＢＣ。另有 ２例 ＡＭＡ．Ｍ２弱阳性患者 ，初检时除 了自身抗 体水平 升高 ，未发现生 化和临床异 常 ，在经 多次定期 的复检 后半 年 ，出现肝功 能异常 ，并最终 确诊 为 ＰＢＣ。因此 ，对 于 ＡＭＡ．Ｍ２阳性 而无症状 的人群 ，应积 极随访 ，追 踪 自身抗 体 滴度变化和肝功能指标 。原发性干燥综合征 （ｐＳＳ）与原发性 胆汁性肝硬 化有 一定程度的重叠 。本组 实验中发现 ５例 Ａ． ＭＡ．Ｍ２抗体 阳性患者最终确诊为原发性 干燥综 合征（其 中 ２ 例为 ＰＢＣ并发 ｐＳＳ），说 明 ＰＢＣ与 ｐＳＳ有很高的关联性 。针对
免疫 荧 光法 用 于 ＡＮＡ 的 检 测 ；酶联 免疫 法 吸 附 法 （ＥＬＩＳＡ）用于抗 ＳＳＡ、抗 ＳＳＢ抗体 和抗 ｄｓＤＮＡ抗 体 的检测 ， 试剂盒均来 自上海科新生物 。ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＧＧＴ和 ＡＬＰ等测定 均用贝克曼 ＤＸＣ８００全 自动生化分析仪完成 。 １．３ 统计学处 理 ：采用 ＳＰＳＳ １３．０软件 进行统计学分析 ，采 用 检验 ，以 Ｐ＜Ｏ．０５为差异具有统计学 意义 。 ２ 结 果 ２．１ ＡＭＡ．Ｍ２阳性 与疾病确诊情况 ：在 ４６例 ＡＭＡ．Ｍ２阳性 患者 中 ，共确诊 ２１例 ＰＢＣ患者 ，其中 １９例 （９１％）首诊 即为 ＡＭＡ．Ｍ２为强 阳性且 ＡＬＰ和（或 ）ＧＧＴ异常 升高 ．符 合 ＰＢＣ 诊断标准 ．另有 ２例 ＡＭＡ—Ｍ２为弱 阳性 ，以 ２个月 一次复查 频率反复化验发现半 年后 出现肝功能异常确诊 ＰＢＣ。
ＰＢＣ是一种 以肝 内小胆管炎症性破坏 ．肝 内胆汁淤积为 特征 的慢性 进行 性肝病 。常伴有多种免疫学 的异常［３］。根据 ＰＢＣ自然进 程 ，临床上一般 将其分为 ４期 ，即肝功能正 常无 明显症状期 、肝功能异常期、症状期和失代偿期 。ＰＢＣ发病率 在西方较高 ，但近年来在我 国患病率也明显 上升 ［５］。本病的 免 疫性疾 病 ，其特 点是肝 内小胆 管进行性破 坏及 门静脉 炎症 ，最终导 致纤维化和肝硬化 。ＰＢＣ早期 的病理改变就引起了细小胆管 和微胆管 的阻塞 和胆 汁淤积 ，因此早期就 出现 了梗阻酶 ＡＬＰ 和 ＧＧＴ增高［６］。本研究 中 ，ＰＢＣ组 ＧＧＴ、ＡＬＰ 升高的幅度 明显 高于非 ＰＢＣ组 （Ｐ＜０．０５），而 ＡＬＴ和 ＡＳＴ升 高的 幅度 并不显 著 （Ｐ＞０．０５）．这 提示 了胆管细胞受损程 度高于肝细胞 。反复 ＡＬＰ升高且伴有 明显瘙痒 、黄疸 的患者 ，在排除病毒 性肝炎 以及药物性 、酒精性 、脂肪性肝病 等常见病因后 ，应考虑 ＰＢＣ 的可能 。
乙型肝 炎 ，１例药物性 肝炎 ，２例 戊型肝炎 和 ２例脂肪 肝 ；另 有 １０例患者 由于缺乏生化和 临床依据或者追踪丢失 未最 终 确诊 ，其 ＡＭＡ—Ｍ２均为弱阳性。 ２．２ ＡＭＡ．Ｍ２强 阳性 和弱 阳性 ２组 相关 自身抗 体 ：２组 抗 ＡＮＡ、抗 ＳＳＡ、抗 ＳＳＢ、抗 ＲＮＰ、抗 ｄｓＤＮＡ抗 体 和 ＲＦ阳性 率 差异均无统计学意义 ，见表 １。 ２．３ ＰＢＣ与非 ＰＢＣ ２组 实验室指标 ：ＰＢＣ组和非 ＰＢＣ组 （已 确诊病例 ）相 比，ＡＬＰ和 ＧＧＴ明显 升高（ Ｏ．０５），ＡＬＴ和 ＡＳＴ 差异无统计 学意义 ，见表 ２。 ３ 讨 论
在 其余 的 ２５例 ＡＭＡ．Ｍ２阳性患者 中有 ９例浓度为强 阳 性 ，１６例 为弱阳性 ．最终 确诊 ５例原发性干燥综 合征（其 中 ２ 例为 ＰＢＣ并发 ｐＳＳ），１例 系统 性红斑 狼疮 ，４例慢性 活动性
作者单位 ：０５６４００河北省 涉县 中医院检验科 （张凤 兰 ）；河北 省 涉县医院病理免疫科 （齐国海、冯巧荣 ）
中国药物与临床 ２０１２年 ９月第 ｌ２卷第 ９期 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ＆ Ｃｌｉｎｉｃｓ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１２，ＶｏＩ．１２．Ｎｏ．９
抗 Ｍ２型线粒体抗体阳性患者 ４６例 实验室指标分析及确诊
张凤 兰 齐 国海 冯 巧 荣
抗线粒体抗 体 （ａｎｔｉ．ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ，ＡＭＡ）是原发 性胆汁性肝硬化 （ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ。ＰＢＣ）的血清标记性 抗体 Ⅲ．尤 其是 Ｍ２型线 粒体抗 体 （ＡＭＡ．Ｍ２）对 ＰＢＣ诊 断的 的敏感性和特异性 分别可达 ９０％和 ９５％，已成为 ＰＢＣ最重 要 的诊断手段之一 ＿２］。我们 收集 了本院 ４７例 ＡＭＡ—Ｍ２阳性 患者 ，对其各项 相关 的实 验室 指标 进行 分析并作 临床 确诊 ， 以探讨 ＡＭＡ．Ｍ２阳性 的临床提示意义。 １ 资料与方 法 １．１ 一般 资料 ：收集我院检验科从 ２０１１年 ４月至 ２０１２年 ４ 月抗 Ｍ２型线粒体抗体 阳性患者 ４６例 ，其中女性 ４０例 ，男性 ６例 ；年龄 ２４～７５岁 ，平 均 （５１￣１３）岁。收集患者丙氨酸 氨基 转移 酶（ＡＬＴ）、天冬氨酸 氨基 转移酶 （ＡＳＴ）、＾ｙ．谷 氨酰转移酶 （ＧＧＴ）和 碱性 磷 酸 酶 （ＡＬＰ）等 生化 数 据 以及 抗 核抗 体 （ＡＮＡ）、抗干燥 综合 征 Ａ（ＳＳＡ）、抗干燥 综合 征 Ｂ（ＳＳＢ）和类 风湿 因子 （ＲＦ）等血清免疫性指标检测结果。ＰＢＣ的诊断符合 ２０００年美 国肝病学会 （ＡＡＳＬＤ）推荐 的 ＰＢＣ诊 断指南 ：其 他 疾病 的诊断符合各 自的疾病分类 与诊断标准 。 １．２ 检测方法 ：ＡＭＡ．Ｍ２的检测试剂采用上海科新 生物技术 股 份有 限公 司提供 的 Ｍ２型抗线 粒体抗体 酶联免 疫吸 附法 （ＥＬＩＳＡ）试剂盒 。将待测血清按 １：２００的比例稀释 ，用 四参数 回归计算 出待测样本浓度值 ；浓度值大于 （包 含）２５ ＲＵ／ｍｌ为 阳 性 ．Ｉ＞７５ ＲＵ／ｍｌ为 强 阳性 。
ＡＭＡ．Ｍ２抗原位 点为线 粒体 内膜 的丙 酮酸脱氢 酶复合 物 ．是 ＰＢＣ最突 出的异常免疫 学指标 ，早在患者无症状期 即 可出现。本研究采用 ＥＬＩＳＡ定 量检测血清 ＡＭＡ．Ｍ２浓度 ，并 根据抗 体滴度 的高低分为强阳性 和弱 阳性 。在本次人组的 ４６ 例 ＡＭＡ．Ｍ２阳性的人群中 。共发现 ２８例为强 阳性 ．并最终确 认其 中的 １９例（９０．５％）为 ＰＢＣ，可见高滴度 ＡＭＡ．Ｍ２强烈提 示 ＰＢＣ。另有 ２例 ＡＭＡ．Ｍ２弱阳性患者 ，初检时除 了自身抗 体水平 升高 ，未发现生 化和临床异 常 ，在经 多次定期 的复检 后半 年 ，出现肝功 能异常 ，并最终 确诊 为 ＰＢＣ。因此 ，对 于 ＡＭＡ．Ｍ２阳性 而无症状 的人群 ，应积 极随访 ，追 踪 自身抗 体 滴度变化和肝功能指标 。原发性干燥综合征 （ｐＳＳ）与原发性 胆汁性肝硬 化有 一定程度的重叠 。本组 实验中发现 ５例 Ａ． ＭＡ．Ｍ２抗体 阳性患者最终确诊为原发性 干燥综 合征（其 中 ２ 例为 ＰＢＣ并发 ｐＳＳ），说 明 ＰＢＣ与 ｐＳＳ有很高的关联性 。针对
免疫 荧 光法 用 于 ＡＮＡ 的 检 测 ；酶联 免疫 法 吸 附 法 （ＥＬＩＳＡ）用于抗 ＳＳＡ、抗 ＳＳＢ抗体 和抗 ｄｓＤＮＡ抗 体 的检测 ， 试剂盒均来 自上海科新生物 。ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＧＧＴ和 ＡＬＰ等测定 均用贝克曼 ＤＸＣ８００全 自动生化分析仪完成 。 １．３ 统计学处 理 ：采用 ＳＰＳＳ １３．０软件 进行统计学分析 ，采 用 检验 ，以 Ｐ＜Ｏ．０５为差异具有统计学 意义 。 ２ 结 果 ２．１ ＡＭＡ．Ｍ２阳性 与疾病确诊情况 ：在 ４６例 ＡＭＡ．Ｍ２阳性 患者 中 ，共确诊 ２１例 ＰＢＣ患者 ，其中 １９例 （９１％）首诊 即为 ＡＭＡ．Ｍ２为强 阳性且 ＡＬＰ和（或 ）ＧＧＴ异常 升高 ．符 合 ＰＢＣ 诊断标准 ．另有 ２例 ＡＭＡ—Ｍ２为弱 阳性 ，以 ２个月 一次复查 频率反复化验发现半 年后 出现肝功能异常确诊 ＰＢＣ。
ＰＢＣ是一种 以肝 内小胆管炎症性破坏 ．肝 内胆汁淤积为 特征 的慢性 进行 性肝病 。常伴有多种免疫学 的异常［３］。根据 ＰＢＣ自然进 程 ，临床上一般 将其分为 ４期 ，即肝功能正 常无 明显症状期 、肝功能异常期、症状期和失代偿期 。ＰＢＣ发病率 在西方较高 ，但近年来在我 国患病率也明显 上升 ［５］。本病的 免 疫性疾 病 ，其特 点是肝 内小胆 管进行性破 坏及 门静脉 炎症 ，最终导 致纤维化和肝硬化 。ＰＢＣ早期 的病理改变就引起了细小胆管 和微胆管 的阻塞 和胆 汁淤积 ，因此早期就 出现 了梗阻酶 ＡＬＰ 和 ＧＧＴ增高［６］。本研究 中 ，ＰＢＣ组 ＧＧＴ、ＡＬＰ 升高的幅度 明显 高于非 ＰＢＣ组 （Ｐ＜０．０５），而 ＡＬＴ和 ＡＳＴ升 高的 幅度 并不显 著 （Ｐ＞０．０５）．这 提示 了胆管细胞受损程 度高于肝细胞 。反复 ＡＬＰ升高且伴有 明显瘙痒 、黄疸 的患者 ，在排除病毒 性肝炎 以及药物性 、酒精性 、脂肪性肝病 等常见病因后 ，应考虑 ＰＢＣ 的可能 。
乙型肝 炎 ，１例药物性 肝炎 ，２例 戊型肝炎 和 ２例脂肪 肝 ；另 有 １０例患者 由于缺乏生化和 临床依据或者追踪丢失 未最 终 确诊 ，其 ＡＭＡ—Ｍ２均为弱阳性。 ２．２ ＡＭＡ．Ｍ２强 阳性 和弱 阳性 ２组 相关 自身抗 体 ：２组 抗 ＡＮＡ、抗 ＳＳＡ、抗 ＳＳＢ、抗 ＲＮＰ、抗 ｄｓＤＮＡ抗 体 和 ＲＦ阳性 率 差异均无统计学意义 ，见表 １。 ２．３ ＰＢＣ与非 ＰＢＣ ２组 实验室指标 ：ＰＢＣ组和非 ＰＢＣ组 （已 确诊病例 ）相 比，ＡＬＰ和 ＧＧＴ明显 升高（ Ｏ．０５），ＡＬＴ和 ＡＳＴ 差异无统计 学意义 ，见表 ２。 ３ 讨 论
在 其余 的 ２５例 ＡＭＡ．Ｍ２阳性患者 中有 ９例浓度为强 阳 性 ，１６例 为弱阳性 ．最终 确诊 ５例原发性干燥综 合征（其 中 ２ 例为 ＰＢＣ并发 ｐＳＳ），１例 系统 性红斑 狼疮 ，４例慢性 活动性
作者单位 ：０５６４００河北省 涉县 中医院检验科 （张凤 兰 ）；河北 省 涉县医院病理免疫科 （齐国海、冯巧荣 ）