不安腿综合征(RLS)的流行病学情况和诊治

不安腿综合征（RLS）的流行病学情况和诊治•发布日期：2009-05-07
•来源：首都医科大学附属北京友谊医院
•浏不安腿综合征（RLS）的流行病学情况和诊治
北京友谊医院神经内科
脱厚珍
目录
RLS的定义
RLS的流行病学特点
RLS的病因及发病机制
RLS的症状、诊断和临床特点
RLS的治疗
RLS是怎样的一种疾病?
RLS是一种常见的感觉运动障碍性疾病
患者在夜间睡眠或安静时出现双下肢难以名状的不适感，迫使捶打、活动双腿或下床走动以缓解症状
它也是导致睡眠障碍最常见的原因之一
Willis(1672)首先描述了RLS的症状
瑞典神经病学家Ekbom(1945)报道了此病并称为不安腿综合征，1960年被正式命名为RLS 。

RLS流行病学特点
任何年龄段均可起病，随年龄增加患病率升高;
女性多于男性，男女比例约为1:2;
慢性病程，病程可以有波动(如症状发生频率时多时少)，特别是在早期阶段，较严重的病例多呈现进展性病程;
患病率：
近年欧洲和北美采用国际RLS研究组(IRLSSG)诊断标准进行流行病学研究，一般人群患病率为7.2%-11.5%;
目前亚洲人群RLS患病率报道仅见于：日本--4.6%，韩国--12.1%，新加坡--<1%;提示亚洲人群RLS患病率差异颇大，可能研究对象和方法不同;
国内目前尚无RLS患病率研究。

原发性RLS
没有明显病因
可能存在遗传因素，为常染色体显性遗传(12q,14q,9q)
较严重的病例呈现慢性病程
由于许多患者没有寻求治疗，因此对于症状比较轻微或间歇发病患者的临床进程知之甚少。

首诊Firstdiagnosis
38%的RLS患者首发症状早于20岁，13.5%的患者早于10岁
大多数患者在40岁之后还未寻求治疗：平均就诊年龄为51岁
失眠是患者就诊的最常见原因
认识不足，易漏诊/误诊
原因：
诊断依赖临床病史，目前无简单的检测方法来帮助
患者给出的非特异性，单一的描述，使医生易诊断为其他常见熟悉的疾病
“睡不着觉，易醒，睡眠差”，”腿上不舒服”，“腿上疼痛”。

导致患者接受不到正确合适的治疗或接受了其他错误的治疗，从而延误或加重了病情。

RLS对患者的危害-一个沉重的负担：
影响患者睡眠(入睡困难，睡眠难以维持，睡眠质量差)
日间功能减退(疲惫乏力，工作易出差错等)
患者容易出现抑郁，焦虑等情绪障碍
影响患者的生活质量
健康状况恶化
如可发生认知功能障碍;已有疾病的难以控制(糖尿病，高血压等)等
妊娠妇女易出现并发症;尿毒症患者预后差的危险因素甚至可致死。

RLS症状
RLS诊断标准
1)被迫活动下肢，通常伴有或者起因是下肢难以形容的感觉异常与不适
有时被迫活动不伴有感觉不适，有时除下肢以外上肢或身体其他部分也受牵累)
2)休息时或不活动时(例如躺着或坐着)被迫活动或者感觉异常开始或加重
3)通过活动，例如走动或拉伸，能部分或完全减轻被迫活动或者感觉异常，而且这种缓解作用能至少持续到活动结束
4)被迫活动或感觉异常在傍晚或夜间重于白天，或者仅发生在傍晚或夜间(症状十分严重时，夜间加重可能不明显，但是早先曾有夜间加重的表现)
RLS诊断支持点IRLSSG&NIH
1)家族史：约50%的患者有阳性家族史
2)几乎所有患者使用多巴胺能药物治疗有效
3)患者在睡眠中或醒时出现PLMs
RLS临床相关特点IRLSSG&NIH
1)临床病程多样：在轻度患者中波动，在中重度的患者中为慢性进展性
2)睡眠障碍;白天疲倦乏力
3)除铁缺乏，怀孕，终末期肾病等原发病外，查体和辅助检查常无异常
如何评价RLS
RLS评定量表常被用来评价RLS症状严重程度和治疗效果。

IRLS是最常用的量表，用于RLS严重程度分类。

InternationalRLSRatingScale(IRLS)
极重度=31-40
重度=21-30
中度=11-20
轻度=1-10
无症状=0
RLS的治疗
一般治疗：改善睡眠卫生习惯，建立规则的睡眠模式，避免接触影响睡眠的因素如酒精和咖啡，适度运动，松弛疗法，按摩，生物电反馈等
原发性RLS药物治疗：
AASM(美国睡眠障碍协会)stands of practice
多巴胺能药物为一线用药
中重度患者推荐使用多巴胺受体激动剂
继发性RLS的治疗
首先治疗其原发病因
如缺铁者补铁;避免诱发或加重RLS的药物如抗抑郁药，多巴胺受体拮抗剂等。

RLS的药物治疗
NewclinicalguidelinesfromtheRestlessLegsSyndromeFoundationpublishedintheMayoCl inicin2004state:
2004年治疗指南：DopamineagonistsarethedrugsofchoiceinmostpatientswithdailyRLS
多巴胺受体激动剂是大多数患有严重原发性不安腿综合征患者的用药选择
Thenon-ergotagonistssuchaspramipexoleandropinirolearegenerallypreferredtotheergo tagonistsbecauseoftheirmorefavourableadverse-effectprofile
非麦角类多巴胺受体激动剂，如：普拉克索、罗匹尼罗由于在安全性方面比麦角类多巴胺受体激动剂更加可靠，而通常作为优先选择。

普拉克索药理学特点
既往临床试验设计
临床有效性
耐受性和安全性
给药剂量和给药方法
普拉克索药理学特点
非麦角类多巴胺D2/D3受体激动剂：
对D2受体有高度的特异性和完全的内在活性
对D3受体的亲和力大于对D2或D4受体的亲和力吸收迅速:Tmax2hrs
绝对生物利用度:>90%
终末半衰期为8-12hrs
注册时间
帕金森病：美国、欧盟1997年
中国2005年12月
不安腿综合征:欧盟2006年3月美国2006年11月中国2006年向SFDA提出临床试验申请
普拉克索药理学特点
既往临床试验设计
临床有效性
耐受性和安全性
给药剂量和给药方法
普拉克索对中重度RLS患者的治疗共1022例患者
美国、欧洲：4项研究
48%的患者接受普拉克索治疗的时间超过26周
初始剂量为普拉克索0.125mg/天
既往临床试验回顾
主要入选标准
年龄在18-80岁的男性或女性
根据IRLSSG诊断为原发性RLS的患者
IRLS严重程度评分基线值>15
过去3个月，每周至少2-3天出现RLS的症状
缓解RLS症状是成功治疗RLS的关键!
疗效的总结
夜间，睡眠中以及日间的病情均能得到显著而且持久的改善
4个对照试验通过多个被公认的由患者或医生评估的量表(IRLS,PGI,&CGI)证实普拉克索显著而可靠的疗效
显著提高生活质量参数,如躯体疼痛,生活活力,社会功能
快速起效(1周后),疗效持久显著提高睡眠的满意程度
显著改善与RLS症状相关的情绪障碍
安全性&耐受性的总结
普拉克索的耐受性好,绝大多数的不良事件是轻至中度的最常见的不良事件为头痛,恶心和疲乏
总共有29例严重不良事件被报告
所有这些严重不良事件均与普拉克索无关
由于不良事件而导致的脱落率比较低
普拉克索药理学特点
既往临床试验设计
临床有效性
耐受性和安全性
给药剂量和给药方法
RLS患者普拉克索给药方案
总结-普拉克索治疗RLS
普拉克索治疗中度至极重度的RLS患者是有效并且安全的无论在夜间或是日间均能获得全面改善：
―RLS症状的严重程度
―睡眠质量(主客观的评估指标)
―日间症状
―疾病相关的情绪障碍
―生活质量
快速起效：以最低的剂量在用药1周时即可有效
使用方便:一天一次口服，伴或不伴食物均可,睡前2小时服用耐受性好。