2015执业药师《药学专业知识一》第六章生物药剂学

天星医考之《药学专业知识一》第六章生物药剂学（药剂学内容）第一节药物体内过程一、生物药剂学的概念> 概念：生物药剂学研究的内容是剂型和制剂中的药物用于机体后在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程及影响因素，即研究“药物在体内的命运”规律的科学。

生物药剂学研究药物的剂型因素、用药对象的生理因素与药效之间的关系。

> 研究目的：正确评价和改进药剂质量，合理的设计剂型、处方和生产工艺，为临床给药方案设计和合理用药提供科学依据，以保证用药的安全性和有效性。

2.生物药剂学中研究的剂型因素包括：(1)药物的某些化学性质(2)药物的某些物理性状(3)药物制剂的处方组成(4)药物的剂型与用药方法(5)制剂的工艺过程、操作条件及贮存条件3．生物因素包括：种族差异、年龄差异、性别差异、遗传差异及生理与病理条件的差异。

二、药物的跨膜转运（一）生物膜的结构：由类脂质、蛋白质及少量多糖等组成，具有半透膜特性。

（二）药物通过生物膜的转运方式：与药物性质有关1．被动扩散（被动转运）(1)指药物由高浓度一侧通过生物膜扩散到低浓度一侧的转运过程(2)被动扩散符合一级速度方程，即一级吸收速度方程：dc/dt=-KCl(3)被动扩散的特点①顺浓度梯度转运，具有一级速度过程特征；②不需要载体，膜对通过物无特殊选择性；③无饱和现象和竞争抑制现象，无部位特异性；④扩散过程不需要能量(4)被动扩散途径①溶解扩散②膜孔转运2．主动转运(1)指借助于载体的帮助，药物分子由低浓度区向高浓度区逆向转运的过程，这种吸收转运需要能量。

(2)主动转运：药物的吸收速度可用米氏方程来描述。

(3)一些生命必须物质，如K+、Na+、I‘、单糖、氨基酸、水溶性维生素采用主动转运方式吸收。

①逆浓度梯度转运；②需要能量，由衄P提供；③吸收速度与载体数量有关，可出现饱和现象；④可与结构类似物质发生竞争现象；⑤受代谢抑制剂的影响；⑥主动转运有结构特异性；⑦有部位特异性；3．促进扩散(1)又称中介转运或易化转运，药物的吸收需要载体，但吸收不能逆浓度梯度进行，而是由高浓度区向低浓度区扩散称为促进扩散吸收。

(2)促进扩散特点：具有载体转运的种种特征，即有饱和现象、透过速度符合米氏动力学方程、对转运物质有结构特异性要求，可被结构类似物竞争抑制。

与主动转运不同处：不消耗能量、且顺浓度梯度转运。

4．膜动转运通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的过程。

膜动转运可分为胞饮（摄取的药物为溶解物或液体过程）和吞噬（摄取的药物为大分子或颗粒状物）。

膜动转运对蛋白质和多肽的吸收非常重要。

对一般药物的吸收不重要。

比较记忆借助载体逆浓度差消耗能量被动扩散主动转运 + + +促进扩散 +第二节药物的胃肠道吸收一、药物在胃肠道的吸收（一）胃的结构与药物吸收胃的吸收面积有限，不是药物吸收的主要部位；弱酸性药物可在胃中吸收，弱碱性药物在胃中几乎不吸收；药物在胃中吸收机制：被动扩散。

（二）小肠的结构与药物吸收> 小肠有效吸收面积极大，是药物、食物等吸收的主要途径；> 药物的吸收以被动扩散为主，也是药物主动转运的特异吸收部位。

（三）大肠的结构与吸收> 有效吸收面积小，不是药物吸收的主要部位；> 运行到结肠部位的大部分是缓释制剂、肠溶制剂或溶解度很小的药物残留部分；直肠下端近肛门处，血管丰富是直肠给药的良好吸收部位；> 大肠中药物吸收机制，以被动扩散为主，兼有胞饮和吞噬作用。

二、生理因素对药物吸收的影响（一）胃肠液成分与性质1．胃肠道pH对吸收的影响吸收部位的pH值是影响药物从胃肠道吸收的关键。

弱酸性药物在胃液pH下吸收较好。

弱碱性药物在肠液pH下吸收好。

2．胃肠道内各种酶对药物的首过作用。

3．胃肠道粘膜糖蛋白等对药物的吸附及促吸收作用。

胃排空与胃肠道蠕动1．胃排空速率(1)以胃部吸收为主的药物，胃排空速率大，不利于吸收(2)以肠道吸收为主的药物，胃排空速率大，有利于吸收(3)影响胃排空速率的因素：与胃内容物的物理性状和化学组成有关。

例如空腹饱腹、内容物的粘度和渗透压、食物成分（糖类化合物<蛋白质<脂肪）、卧位和胃肠道疾病、服用某些药物。

2．胃肠道蠕动可促进固体制剂的崩解和溶解，利于药物的吸收。

（三）循环系统的影响> 循环系统的循环途径和流量都对药物的吸收及血药浓度产生影响。

> 首过作用可降低药效。

> 在胃的吸收中血流量可影响胃的吸收速度。

> 经淋巴系统吸收的药物不受肝脏首过作用的影响。

（四）食物的影响> 减缓药物吸收：食物能减慢药物的胃空速率，延缓固体制剂的崩解和溶出，增加胃肠道内容物的黏度。

> 加快药物吸收：多脂肪食物促进胆汁分泌和血液循环，能增加灰黄霉素吸收。

食物除减缓一般药物的吸收外，尚能提高一些主动转运及有部位特异性转运药物的吸收率，如核三、影响药物吸收的剂型因素（一）药物的理化性质对吸收的影响1．药物的解离度和脂溶性的影响(1)胃肠道吸收与药物的非解型浓度有关，并与其浓度成正比。

(2)弱酸、弱碱在胃肠液中非离子型的浓度取决于药物的pKa与吸收部位的pH值。

(3)油水分配系数应适中的药物易吸收。

2．药物在胃肠道中的稳定性3．药物的溶出速度(1)粒子大小对药物溶出度的影响：难溶或溶解缓慢的药物粒径越小，溶出速率越大，越有利于吸收，因此可采用微粉化。

(2)多晶型：稳定晶型药物熔点最高，溶解度最小，溶出速度慢，吸收较差。

不稳定型吸收好，但易转化为稳定型。

亚稳定型介于二者之间，为有效晶型。

(3)无定形：无定形药物溶解速度比结晶形快。

(4)溶剂化物：有机溶剂化物>无水物>水合物(5)成盐：其溶出速率增大。

（二）药物剂型与给药途径对吸收的影响剂型不同药物的吸收速度不同口服剂型吸收一般顺序：溶液剂>混悬剂>散剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂但会因处方，附加剂（含辅料）不同，顺序不同。

第三节药物的非胃肠道吸收1．注射给药、吸收快、生物利用度高；2．药物的理化性质影响药物的吸收，分子量小的药物主要通过毛细血管吸收，分子量大的主要通过淋巴系统吸收；3．难溶性药物的溶解度影响药物的吸收；4．各种注射剂吸收速度的顺序为：水溶液>水混悬液>油溶液> O/W乳剂>W/O乳剂>油混悬液。

二、肺部吸收1．药物从肺部吸收为被动扩散过程，脂溶性药物易吸收，有水分配系数影响药物吸收；2．与其他吸收部位比较多肽、蛋白质大分子较易吸收；3．可避免肝脏首过效应。

三、鼻粘膜吸收1．吸收主要为被动扩散，故脂溶性药物易吸收；2．亲水性大分子可经细胞间隙旁路慢速转运；3．药物通过鼻黏膜吸收后直接进入体循环，可避免肝脏的首过效应。

四、口腔黏膜吸收1．吸收机理多为被动扩散，故脂溶性、未解离药易吸收。

同时载体可参与药物的转运过程；2．避免肝的首过效应及药物在胃肠道的破坏。

五、阴道黏膜吸收药物通过阴道粘膜以被动扩散通过细胞膜的脂质通道为主，同时阴道吸收也可以通过含水的微孔通道。

第四节药物的分布、代谢和排泄一、分布药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组织中的过程。

（一）表观分布容积V> 假设药物在体内均匀分布，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总体积。

> 将全血或血浆中的药物浓度与体内药量联系起来的比例常数。

不是指体内含药物的真实容积，也没有生理意义。

> 表观分布容积与药物的蛋白结合率及药物在组织中的分布相关，用来评价体内药物分布的程度。

根据药物的性质不同，在体内的分布大致分为三种情况1.组织中的药物与血液中的药物几乎相等的药物，V为36L。

2．组织中的药物比血液中的药物浓度低，V比实际小。

3．组织中的药物高于比血液中的药物浓度，B比实际大。

（二）影响分布的因素1．体液循环速率与血管透过性的影响；2．血浆蛋白结合只有游离型药物才能从血液向组织转运，发挥药效；3．组织结合与蓄积药物对某组织亲和力较大时，组织起到贮库作用，出现蓄积的现象，蓄积过多会产生毒性。

（三）淋巴系统转运淋巴系统转运对脂肪、蛋白质转运十分重要；淋巴系统为癌症等疾病的靶组织；淋巴循环使药物避免肝首过效应。

（四）血脑屏障与胎盘屏障二、药物的代谢药物代谢是指药物在体内发生化学结构的变化过程，即在酶参与之下的生物转化过程。

参与药物代谢的酶常分为微粒体酶系（肝脏）和非微粒体酶系（肝脏、血液、其他组织），药物的代谢主要在肝脏中进行。

1．代谢过程（主要在肝内进行）：第一阶段反应：氧化、还原、水解、开环等；第二阶段反应：发生结合。

2．肝脏的首过效应：由胃肠道所有吸收部位吸收的药物均由门静脉进入肝脏，肝脏丰富的酶系统对药物有强烈的代谢作用，可使某些药物进入大循环前，就受到较大的损失，这种作用为肝的首过作用（效应）。

3．许多研究证明，药物在肠道时的代谢率很高。

4．影响代谢的因素：给药途径、剂量与剂型、酶抑或酶促作用、合并用药及生理因素等。

三、药物的排泄排泄是指体内原形药物或其代谢产物排出体外的过程。

（一）肾脏排泄1．肾小球的滤过作用；2．肾小管的重吸收；3．肾小管分泌。

（二）胆汁排泄1．胆汁排泄：2．肠肝循环；3．其他途径。

【B型题】例题1．A肝脏B肾脏C．肺D．胆E．心脏1．药物排泄的主要器官是2．吸入气雾剂的给药部位是3．进入肠肝循环的药物的来源部位是4．药物代谢的主要器官是【答案】BCDA【X型题】例题2．被动扩散特征包括A不消耗能量B有结构和部位专属性C．由高浓度向低浓度转运D．借助载体进行转运E．有饱和状态【答案】AC【A型题】例题3．关于促进扩散的错误表述是A又称中介转运或易化扩散B．不需要细胞膜载体的帮助C．有饱和现象D．存在竞争抑制现象E．转运速度大大超过被动扩散【答案】B【A型题】例题4．关于药物通过生物膜转运的错误表述是A大多数药物通过被动扩散方式透过生物膜B．-些生命必需物质（如K+、Na+等），通过被动转运方式透过生物膜C．主动转运可被代谢抑制剂所抑制D．促进扩散的转运速度大大超过被动扩散E．主动转运药物的吸收速度可以用米氏方程式描述【答案】B【A型题】例题5．关于药物通过生物膜转运的特点的正确表述是A被动扩散的物质可由高浓度区向低浓度区转运，转运的速度为一级速度B促进扩散的转运速率低于被动扩散C．主动转运借助于载体进行，不需消耗能量D．被动扩散会出现饱和现象E．胞饮作用对于蛋白质和多肽的吸收不是十分重要【答案】A【A型题】例题6．不是药物胃肠道吸收机理的是A主动转运B．促进扩散C．渗透作用D．胞饮作用E．被动扩散【答案】C【B型题】例题7．A药物由高浓度区域向低浓度区域扩散B.需要能量C．借助于载体使非脂溶性药物由高浓度区域向低浓度区域扩散D．小于膜孔的药物分子通过膜孔进入细胞膜E．黏附于细胞膜上的某些药物随着细胞膜向内凹陷而进入细胞内1．促进扩散答案C2．胞饮作用答案E3．被动扩散答案A4．主动转运答案B5．膜孔转运答案D【X型题】例题8．影响胃排空速度的因素是A空腹与饱腹B药物因素C．食物的组成和性质D．药物的多晶型E．药物的油水分配系数【答案】ABC。